專利名稱：一種注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種不含有機溶劑，特別是不含叔丁醇的注 射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸苯達莫司汀(Bendamustine Hydrochloride)最早于19世紀60年代初期由 Ozegowski和其同事在德國耶拿的微生物試驗協(xié)會研制，是一種雙功能基烷化劑，體外對人 卵巢癌和乳腺癌有細胞毒性。鹽酸苯達莫司汀其藥理作用是通過烷化作用使DNA單鏈和雙 鏈交聯(lián)，干擾DNA的功能和DNA的合成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。主要應(yīng)用于單獨或與其它抗 腫瘤藥物聯(lián)合用藥來治療下列惡性腫瘤何杰金病、非何杰金淋巴瘤、漿細胞瘤(多發(fā)性骨 髓瘤)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、乳腺癌等。[結(jié)構(gòu)式]
權(quán)利要求
一種注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于它是由以下配比和步驟組成的稱取凍干支撐劑1 20％克/毫升，攪拌溶解于溫度為2 20℃的適量注射用水中；加入鹽酸苯達莫司汀0.1 5％克/毫升，攪拌溶解；用注射用水定容至全量；用pH調(diào)節(jié)劑適量，調(diào)節(jié)pH值為1.5 4.5；過濾、去熱原、分裝、凍干、封口，即得注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于 所述的凍干支撐劑選自甘露醇、右旋糖酐、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、乳糖、海藻糖、木糖醇、麥 芽糖、山梨醇、白蛋白單獨或混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征 在于所述的凍干支撐劑用量是2-8%克/毫升。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征 在于所述的注射用水溫度為5-15°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征 在于所述的鹽酸苯達莫司汀用量為0. 5-3%克/毫升。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征 在于所述的PH調(diào)節(jié)劑是枸櫞酸、酒石酸、乳酸、鹽酸或冰醋酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征 在于所述的過濾方法是微孔濾膜、砂濾棒、垂熔漏斗或板框壓濾器。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征 在于所述的去熱原方法是活性炭吸附或超濾膜過濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于 其中的活性炭用量為0.1-1%克/毫升。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在 于其中的超濾膜的分子量為3000-150000。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑制備方法，其特征在于 它是由以下配比和步驟組成的稱取甘露醇2. 5克，攪拌溶解于5°C的80毫升注射用水中；加入鹽酸苯達莫司汀1. 5 克，攪拌溶解；用注射用水定容至100毫升；用0. 22 μ m微孔濾膜過濾，將該濾液經(jīng)10000分 子量的超濾膜過濾去熱原，分裝、凍干、封口，即得注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑。
12.—種如權(quán)利要求1-11任一權(quán)項方法制備得到的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。由于鹽酸苯達莫司汀在配制過程中極易降價，人們?yōu)榱吮苊饨到猱a(chǎn)物的產(chǎn)生，用一定濃度的叔丁醇水溶液作為溶媒將藥物與相關(guān)輔料溶解，然后凍干而成；而叔丁醇吸入或口服對身體有害，已有文獻表明叔丁醇可以引起DNA的氧化性損傷，并在大小鼠試驗中證實其致癌性。本發(fā)明提供一種注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑及其制備方法，是在配制及凍干過程中不添加有機溶劑，特別是不添加叔丁醇，從而大大提高了生產(chǎn)及臨床用藥的安全性。本發(fā)明所制備的注射用鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑，具有良好的穩(wěn)定性和水溶性，具有穩(wěn)定、質(zhì)量可控、安全可靠的特點，特別是無有機溶劑殘留。
文檔編號A61K31/4184GK101966158SQ201010295570
公開日2011年2月9日 申請日期2010年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月28日
發(fā)明者侯麗紅, 束辰, 高保安 申請人:上海麗思化工科技有限公司