專利名稱：一種噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物及其制備方法和其在藥物制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氮雜糖衍生物化合物及其合成方法和其藥物制劑中的應(yīng)用，具體地說是涉及噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物及其制備方法和其在藥物制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
免疫是機(jī)體十分重要的生理功能。正常的免疫功能是機(jī)體健康的保證，一旦免疫功能失調(diào)，將會導(dǎo)致疾病和免疫病理反應(yīng)。許多臨床疾病如惡性腫瘤、病毒病及自身免疫疾病等的發(fā)生、發(fā)展都與機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)和免疫功能缺陷有著密切的聯(lián)系。免疫調(diào)節(jié)劑通過與免疫系統(tǒng)各種淋巴細(xì)胞間的相互作用或免疫分子內(nèi)在的網(wǎng)絡(luò)活化作用，調(diào)整機(jī)體免疫功能、糾正免疫紊亂，是一類能非特異性地增強(qiáng)或抑制機(jī)體免疫功能的藥物。目前， 臨床廣泛使用的免疫調(diào)節(jié)劑主要為生物制品及部分微生物代謝類藥物，如胸腺肽、干擾素、 白介素、卡介苗、環(huán)孢素A、霉酚酸酯、雷帕霉素等，由于這些藥物存在著毒副作用大、水溶性及穩(wěn)定性差、純度及效價低等缺點，因此，亟待開發(fā)高效低毒的新型免疫調(diào)節(jié)劑。化學(xué)合成小分子免疫調(diào)節(jié)劑，由于其良好的化學(xué)及酶學(xué)穩(wěn)定性、適應(yīng)多種劑型和給藥途徑的需要，且成本較低、純度高、在提高效價的同時可降低毒副作用，避免激素類藥物和生物來源免疫調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)，而已引起人們廣泛的關(guān)注。一些小分子免疫調(diào)節(jié)劑已應(yīng)用于臨床，如匹多莫德、CGP52608(均為含噻唑烷酮特征基團(tuán)的化合物)、以及核苷酸、 糖苷(肽)類似物等。然而，免疫調(diào)節(jié)的復(fù)雜性及靶點不確定性，致使新型免疫調(diào)節(jié)劑的設(shè)計和發(fā)現(xiàn)及其構(gòu)效關(guān)系研究面臨很大困難和挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，同時提供一種該類化合物的合成方法以及該類化合物在制備免疫調(diào)節(jié)藥物制劑中的應(yīng)用，以其提供一種新的免疫調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明提供了一種噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，其化學(xué)通式如(I)所示
權(quán)利要求
1. 一種噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，其化學(xué)通式如(I)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，其特征在于所說的羥基保護(hù)基團(tuán)可選自乙?；⒈郊柞；阴；⒓籽趸谆?、叔丁基、三苯甲基、烯丙基、 叔丁基二甲基硅基、三乙基硅基任一取代基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，其特征在于該化合物糖環(huán)不同位置的羥基保護(hù)基團(tuán)可以相同，也可以不同。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，其特征在于其中的k 為1 ；m為0或1 ;n為0或1 ;X、Y均為氧原子，R為甲氧基；P為乙?；?。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，其特征在于該化合物的化學(xué)通式如(II)所示
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，其特征在于其中的k 為1 ;m為1 ;n為1 ；X、Y均為氧原子，R為甲氧基；P為氫原子。
7.—種權(quán)利要求1的噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟a、以五元或六元疊氮基糖、糖醛為起始原料，在甲苯溶劑中，按照摩爾比1 1 5，加入三苯基膦，攪拌溶解；b、微波輻射或室溫攪拌，按照摩爾比1 1 5，加入巰基乙酸或巰基丙酸反應(yīng)，調(diào) PH6. 5-7. 5，萃取，得到化學(xué)通式如(I)所示化合物；
8. —種權(quán)利要求5所述噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟a、以五元或六元疊氮基糖、糖醛為起始原料，在甲苯溶劑中，按照摩爾比1 1 5，加入三苯基膦，攪拌溶解；b、微波輻射或室溫攪拌，按照摩爾比1 1 5，加入巰基乙酸或巰基內(nèi)酸反應(yīng)，調(diào) PH6. 5-7. 5，萃取，得到化學(xué)通式如(I)所示化合物；
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于b合成的化合物其中P為乙?；?，按摩爾比1 0.5 2，將該類化合物與甲醇鈉，溶解于甲醇溶劑中，在氮氣保護(hù)下室溫攪拌，反應(yīng)生成化學(xué)通式如(I)所示化合物。
10.權(quán)利要求5所述的噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物在制備免疫調(diào)節(jié)劑藥物制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種噻唑(嗪)烷酮環(huán)連接的雙糖化合物，同時提供一種該類化合物的合成方法以及該類化合物在制備免疫調(diào)節(jié)藥物制劑中的應(yīng)用，該類化合物具有良好的促進(jìn)T細(xì)胞增殖活性，而自身沒有免疫原性，是一類具有醫(yī)用價值的新型小分子免疫調(diào)節(jié)劑。
文檔編號A61K31/7056GK102417528SQ20101029398
公開日2012年4月18日 申請日期2010年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月28日
發(fā)明者孟明, 張平竹, 張金超, 李小六, 殷慶梅, 焦玲玲, 陳華 申請人:河北大學(xué)