專利名稱：山楂酸的抗卵巢癌作用及其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及山楂酸(Maslinic acid)在抗卵巢癌藥物方面的應(yīng)用及其藥物制劑，屬于中藥領(lǐng)域。山楂酸(Maslinic acid)是五環(huán)三萜類化合物。主要提取來源紅棗、橄欖、山楂、 石榴和鼠尾草等。惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，抗癌藥物的開發(fā)已成為本世紀(jì)新藥研究的重大課題。目前，從植物中尋找高效低毒的抗腫瘤藥物，已成為國內(nèi)外抗腫瘤藥物研究的重點。我們在篩選抗腫瘤藥物過程中發(fā)現(xiàn)山楂酸具有很強的抑制卵巢癌細胞和實體瘤生長的作用。在本發(fā)明之前未發(fā)現(xiàn)以山楂酸為原料制備藥物劑型并用于預(yù)防和治療卵巢癌疾病的報道。山楂酸幾乎無毒，中藥資源極為豐富，是一種非常有前途的抗腫瘤藥物。山楂酸別名Oalpha，3beta)-2，3-二羥基齊墩果-12-烯-28-酸；馬斯里酸； 2a_羥基齊墩果酸。分子量472. 7 ；分子式C3(1H4804。化學(xué)結(jié)構(gòu)式

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供了山楂酸的藥物制劑； 本發(fā)明的目的之二是提供了山楂酸的抗腫瘤新用途。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
本發(fā)明的藥物制劑含有1%_99%的山楂酸和99%-1%的賦形劑(包括其它配用的藥物)， 優(yōu)選含有20%-80%的山楂酸和80%-20%的賦形劑(包括其它配用的藥物)，最好含有60%-70% 的山楂酸和40%-30%的賦形劑(包括其它配用的藥物)。按藥劑學(xué)方法，可以將本發(fā)明的山楂酸制備成多種臨床藥物劑型作為抗卵巢癌藥物，包括口服制劑或非腸道給藥的劑型。所說的口服制劑選于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、 微囊片劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種；所說的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當(dāng)中的一種。本發(fā)明的抗卵巢癌藥物中的輔料是指常規(guī)的賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑等。本發(fā)明的抗腫瘤藥物中的其它配伍用的藥物，指的是以有效劑量的山楂酸為一定的藥物原料，再配伍其它已允許合用的中藥或化學(xué)藥品。本發(fā)明的山楂酸藥物制劑具有抗卵巢癌作用，是通過以下的藥效學(xué)試驗得到證實
背景技術(shù)：
的。試驗例1考察了山楂酸對體外卵巢癌細胞的抑制作用
細胞人卵巢癌細胞(Skov-3)。為中科院海洋所海洋藥物實驗室提供。藥品及試劑山楂酸(Maslinic acid)中科院海洋所海洋藥物實驗室提供，白色粉末；5-氟脲嘧啶(5-FU)江蘇南通精華制藥有限公司產(chǎn)品，批號為100402 ； MTT (SIGMA, USA)；DMSO (SIGMA，USA);胰蛋白酶(SIGMA，USA);RPMI 1640 (GIBCO, Invitragen Co. ,USA)； DMEM (GIBCO, Invitragen Co.，USA)；優(yōu)級胎牛血清(GIBCO，Invitragen Co.，USA)；特級月臺牛血清 Fetal Bovine Serum (Hyclone)0儀器超低溫冰箱(Nature，USA)，細胞培養(yǎng)箱(SANYO，Japan),倒置顯微鏡 (NIKON, Japan), SItgftCBio-Tek Instruments, Inooski, VT, USA), PHifCThermo orion, USA)，超凈工作臺(FLC-哈爾濱東聯(lián)儀器廠)。實驗方法MTT法將腫瘤細胞株按照常規(guī)方法培養(yǎng)傳代，收集對數(shù)生長期細胞，調(diào)節(jié)細胞懸液濃度5 X IO4個/ml左右。將細胞懸液加入96孔培養(yǎng)板中，每個孔加入180 μ 1。 置于37°C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)M h后，實驗組加入各濃度山楂酸(以5-FU作為陽性對照組) 20μ1/孔，每組各設(shè)4個平行孔，并設(shè)空白孔(只加入溶解藥用的溶劑)以調(diào)零。在培養(yǎng)箱 37°C，培養(yǎng)48 h后，用移液槍將96孔板中液體洗凈后每孔加入MTT (1 mg/ml)30 μ ，置 CO2培養(yǎng)箱37°C培養(yǎng)4 h，棄去上清，每孔加入DMSO 150 μ 1，置搖床搖勻30 min，用酶標(biāo)儀在492 nm下檢測，利用SPSS統(tǒng)計軟件，計算細胞死亡率，求取IC5(1。試驗結(jié)果表明，經(jīng)SPSS軟件統(tǒng)計，不同濃度的山楂酸對用于試驗的人卵巢癌細胞 (Skov-3)有不同程度的抑制作用，并且呈一定的劑量依賴關(guān)系，不同濃度的山楂酸對卵巢癌細胞的抑制率、IC5tl值詳見表1。表1不同濃度的山楂酸對卵巢癌細胞的抑制率
權(quán)利要求
1.一種用于治療卵巢癌的藥物制劑，其特征在于含有治療有效劑量的山楂酸和一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑，或可與山楂酸組方的其它藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于含有1%_99%的山楂酸和99%-1%的藥用賦形劑或其它可組方的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制劑，其特征在于含有20%-80%的山楂酸和80%-20%的藥用賦形劑或其它可組方的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于含有60%-70%的山楂酸和40%-30%的藥用賦形劑或其它可組方的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于所說的藥物是口服制劑或非腸道給藥的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于所說的口服制劑選自于片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、微囊片劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于所說的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當(dāng)中的任何一種。
8.山楂酸在制備抗卵巢癌藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的用途，其特征在于所說的抗卵巢癌是指抑制人卵巢癌細胞 (Skov-3)及其裸鼠移植性腫瘤的生長。
全文摘要
本發(fā)明公開了山楂酸(Maslinicacid)在抗卵巢癌方面的醫(yī)藥新用途，同時也公開了以山楂酸為制藥原料制備成片劑、膠囊劑、丸劑、注射劑等臨床上可接受的藥物制劑。本發(fā)明的山楂酸藥物制劑含有1%-99%的山楂酸和99%-1%的藥用賦形劑(包括其它配伍用的藥物)。本發(fā)明提供的山楂酸及其藥物制劑具有很好的抗卵巢癌作用，表現(xiàn)在對體外人卵巢癌細胞具有明顯的抑制活性，并對此腫瘤細胞的裸鼠移植瘤具有顯著的抑瘤活性。此外，由于該藥物制劑的活性成分為中藥提取物，因而相對化學(xué)治療藥物而言具有毒副作用小的優(yōu)點。
文檔編號A61P35/00GK102225068SQ20101029268
公開日2011年10月26日 申請日期2010年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月27日
發(fā)明者劉海洲, 廖德忠, 林秀坤 申請人:林秀坤