專利名稱：一種參白口服液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥口服液試劑，具體是一種采用人參和白花蛇舌草為原料，提 取其有效成分制作的具有較好的抗癌效果的參白口服液；為了實現(xiàn)該產(chǎn)品，本發(fā)明還提供 了其制備方法。
背景技術：
人類進入21世紀，癌癥將成為危害人類生命的“第一殺手”。據(jù)世界衛(wèi)生組織報 告，世界每年平均新發(fā)癌癥患者約2460萬人，死亡760多萬人，占各種疾病死亡的第1-2 位，且有上升趨勢。我國每年新發(fā)癌癥患者260萬人，死亡150萬人，城市癌癥占各種疾病 死亡的第1位，農(nóng)村占第2位。在不到20年的時間里，我國癌癥發(fā)病率上升69%，死亡增長 29%。惡性腫瘤是嚴重危害人類生命的疾病，其死亡率僅次于心腦血管疾病，且發(fā)生率 有逐年上升的趨勢。作為腫瘤治療主要手段的化療雖然有較好的療效，但是常引起骨髓抑 制、免疫功能低下等副反應，使患者難以堅持抬療，并且化療藥物在治療過程中出現(xiàn)的耐藥 性已成為目前臨床治療中的難題之一。由上可見，腫瘤作為危害人類生命的第一殺手，發(fā)病率有逐年上升的趨勢，藥物的 需求量極大。據(jù)統(tǒng)計，我國每年新發(fā)癌癥患者260萬人，死亡150萬人，城市癌癥占各種疾 病死亡的第1位，農(nóng)村占第2位。由于腫瘤的病因較為復雜，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)研制生產(chǎn)了品種繁多的腫瘤治療藥物。 目前市場上銷售的抗腫瘤中藥有二三十種。據(jù)調(diào)查顯示，抗腫瘤藥國產(chǎn)品種數(shù)一直比進口 數(shù)多，消耗金額從只占進口品種的53. 6%上升到2005年的116. 3% ； 10年來銷售金額增長 最快的是植物類和雜類藥物，烷化劑類最慢。近年來臨床推出的幾種抗腫瘤天然植物藥，因 其能抑制瘤體生長，提高人體免疫力，受到廣大醫(yī)藥工作者的普遍關注?？鼓[瘤輔助治療 藥，多為對免疫機能有調(diào)節(jié)作用的藥物，輔助用藥可減少放、化療的毒副作用，增加患者的 耐受性，提高患者的生存質(zhì)量，促進臨床化療方案的順利進行，具有良好發(fā)展前景。我國醫(yī)藥行業(yè)“十一五”發(fā)展指導意見中，把開發(fā)抗腫瘤藥列為創(chuàng)新藥物重點之 首。從長遠來看，我國不能再單純依靠仿制國外的抗腫瘤藥物來維持，國家必須創(chuàng)制新型抗 腫瘤藥物。以有效部位制備的抗腫瘤藥物，既克服了化藥的毒副作用，又克服了復方中藥成 分不明確，難于出口的弊端，必將具有很好的國內(nèi)外市場。但由于抗腫瘤輔助用藥的新品種價位較高，造成了抗腫瘤輔助用藥消耗金額的持 續(xù)增加，使其難以大面積使用，尤其是中低水平家庭還難以接受。目前國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)品市場銷 售的治療腫瘤的中藥，還存在著部分制劑工藝粗糙、成分不明確，質(zhì)量控制難以保證、用藥 量偏大、臨床療效不理想等原因，與西藥存在較大差距，競爭力弱，影響了其進入國際市場 的進程。相關技術的研究、開發(fā)現(xiàn)狀傳統(tǒng)的對惡性腫瘤的治療手段為化療、放療、手術3種，這3種治療途徑對腫瘤的治療是有效的，但放、化療主要著眼于對癌細胞的殺傷作用，同時也殺傷正常細胞，對造血 等增殖較快的組織細胞的毒性尤為常見，具有較大的毒副作用。手術治療只能除去可見的 病灶，術后易發(fā)生腫瘤的轉移，遠期效果不盡人意，而中藥作為一種生物免疫調(diào)節(jié)劑，在腫 瘤治療領域中有著特殊的地位和作用，受到廣泛的重視，研究也越來越深入。近年來有關 抗癌中草藥中植物藥部分抗癌研究進展較快。如菌藻類生藥，茯苓多糖體作用廣泛，可增 強PEC細胞的毒性作用，增強巨噬細胞的識別功能，吞噬和吞噬指數(shù)明顯增加。增強T淋巴 細胞毒性作用，即增強免疫反應，并因此而激活機體對腫瘤的免疫監(jiān)督系統(tǒng)，激活B淋巴細 胞。豬苓提取物豬苓多糖能降低環(huán)磷酰胺的致突變作用，并且抑制突變細胞的有絲分裂，減 少微核的產(chǎn)生，起到穩(wěn)定和促進DNA的修復和抗誘變的作用。豬苓多糖還可提高機體細胞 免疫和體液免疫，增加巨噬細胞吞噬活力，降低化療副作用。昆布提取物多糖蛋白，具顯著 的抗腫瘤作用及較強的機體免疫作用。植物類生藥，天門冬體外試驗表明天門冬對急性淋 巴細胞性白血病、慢性粒細胞性白血病及急性單性單核型白血病患者白細胞脫氫酶有一定 抑制作用，并能抑制急性淋巴細胞型白血病患者白細胞的呼吸。從長春花分離出的生物堿， 多具有抗腫瘤作用，其中以長春堿、長春新堿最有價值。喜樹中所含喜樹堿對小鼠白血病、 腹水型網(wǎng)狀細胞肉瘤(ARS)、肉瘤180 (皮下型)、艾氏腹水癌、急性淋巴細胞白血病及急性 粒細胞白血病患者的白細胞、大鼠瓦克氏癌、古田肉瘤等均有抑制作用。中華紫杉，其提取 物紫杉醇對小鼠肉瘤180，黑色素瘤B216有明顯的抑制作用。絞股藍對S2180、艾氏腹水癌 (EAC)具有良好的抑瘤作用，且使自然殺傷細胞(NK)活性增加，具有直接殺癌細胞的作用。 大蒜素具有廣泛的抗腫瘤活性等等。對單味中草藥防治腫瘤研究發(fā)現(xiàn)，中草藥抗癌活性成分主要集中于以下幾類，皂 苷類、多糖類、生物堿類等。自從人們明確認識到多糖有抗腫瘤作用至今，已有300多種 多糖類化合物從天然產(chǎn)物中被分離出來，其中已發(fā)現(xiàn)多種中藥的多糖類化合物具有抗癌活 性。清熱解毒方藥也常用來治療腫瘤，原志慶選用冬凌草、冬蟲夏草、山豆根、烏骨藤、白花 蛇舌草、斑蟊等6種抗癌中草藥煎劑對小鼠進行實驗研究，結果表明6種中草藥對亞硝酸鈉 和肌氨酸乙酯鹽酸鹽誘發(fā)上皮癌均有不同程度的阻斷作用，其中以白花蛇舌草最為明顯。對人參和白花蛇舌草單味藥的研究很多。人參的主要化學成分、藥理作用、藥效學 研究已經(jīng)相當成熟，近年來對白花蛇舌草化學成分和藥理藥效的研究也已經(jīng)取得了一定的 進展。開發(fā)研制參白口服液有效部位及制劑具有很好的理論基礎。自1985年實行《藥品管理法》以來，至今已有近萬個中藥新藥獲準上市。其中以 中藥復方為主，占近60% ；改變劑型占約35% ；有效成分、有效部位新藥不到5%。低水平 重復嚴重，缺少具有獨立知識產(chǎn)權的高水平中藥新藥。療效差、劑型落后、質(zhì)量難以有效控 制；仿制藥品和簡單改劑型藥品充斥市場。大部分未產(chǎn)業(yè)化，少數(shù)產(chǎn)業(yè)化，極少數(shù)形成“重 磅炸彈”。按照國家現(xiàn)行中藥新藥研發(fā)的戰(zhàn)略，以療效為目標，重點開發(fā)有效部位新藥，兼顧 療效獨特的中藥復方制劑和名優(yōu)中成藥的二次開發(fā)。參白口服液的研發(fā)符合中藥發(fā)展的大 方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要任務在于提供一種參白口服液，具體是一種能有效抗惡性腫瘤的參 白口服液。
本發(fā)明的另一個目的在于提供該參白口服液的制備方法。本發(fā)明解決的技術方案是基于中醫(yī)藥對惡性腫瘤的機理的認識及治療原則，參考 現(xiàn)代藥理研究成果，從祖國醫(yī)藥寶庫中篩選處人參和白花蛇舌草作為本發(fā)明的主要藥材原 料，以下是人參和白花蛇舌草的相關簡介A、人參的研究現(xiàn)狀及進展人參，屬五加科多年生草本植物，早在兩千多年前，人們就發(fā)現(xiàn)人參有大補元氣、 寧身益智、益氣生津、補虛扶正、延年益壽之功效，被譽為“百草之王”?，F(xiàn)代研究表明，人參在癌癥的預防和治療方面具有較強的活性，隨著研究的深入， 發(fā)現(xiàn)人參的抗腫瘤作用及機制較為廣泛可影響和調(diào)節(jié)免疫功能，增強機體對疾病的抵抗 能力，從而抑制腫瘤的生長；可誘導癌細胞凋亡抑制腫瘤的生長或誘導癌細胞分化使其逆 轉；可抑制腫瘤的浸潤和轉移及腫瘤細胞新生血管的形成；還可逆轉腫瘤細胞的耐藥性、 增強抗癌藥的藥效。人參中的皂苷Rg3可作用于細胞生殖周期的G2期，抑制癌細胞有絲分裂前期蛋白 質(zhì)和ATP的合成，使癌細胞的增殖生長速度減慢，并且具有抑制癌細胞浸潤、抗腫瘤細胞轉 移、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長等作用。人參多糖能提高小鼠巨噬細胞的功能，加速抗體產(chǎn)生，提高機體免疫監(jiān)視系統(tǒng)功 能。人參皂苷可明顯促進脾細胞的空斑形成細胞數(shù)，抗體形成的細胞增多，對低劑量抗原免 疫后第一次抗體反應有增強作用，大量研究也表明人參皂苷及人參多糖可增加機體血清補 體含量及溶菌酶的水平。B、白花蛇舌草的研究現(xiàn)狀及進展白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusaffild.的干燥全草，始載 于《廣西中藥志》。性寒，味苦、甘，歸心、肝、脾經(jīng)，功能清熱解毒，消腫止痛。用于闌尾炎，氣 管炎，尿路感染，癰腫，疔瘡，毒蛇咬傷?，F(xiàn)代研究表明有增強免疫功能的作用。白花蛇舌草中提取的多糖具有顯著的增強 免疫活性作用。白花蛇舌草可刺激小鼠抗體的產(chǎn)生，使抗體分泌量增加，對淋巴細胞增殖有 明顯促進作用，有明顯促進抗體形成細胞的作用，可促進小鼠骨髓細胞增殖反應和IL2的 分泌。單保恩等研究本品提取物對小鼠脾細胞的增殖活性有很強的促進作用，可加強小鼠 和人殺傷細胞對腫瘤細胞的吞噬能力。他們還發(fā)現(xiàn)本品提取物在體內(nèi)體外都有免疫調(diào)節(jié)作 用和抗腫瘤作用。在體內(nèi)作用于免疫系統(tǒng)，使T細胞，B細胞和單核細胞發(fā)揮協(xié)同作用，更 增加了其免疫效應白花蛇舌草具有抗腫瘤作用。研究表明白花蛇舌草的乙醇提取物對結腸癌、黑素 瘤和乳腺癌顯示一定活性，特別對乳腺癌細胞活性更強，從中分離得到的2個留醇類化合 物與熊果酸具有細胞毒活性；白花蛇舌草的兩種水溶性提取物可以顯著抑制小鼠移植性S 180實體瘤的生長，并且本品水溶性提取物與環(huán)磷酰胺合用，還可以明顯改善環(huán)磷酰胺所 致的小鼠體內(nèi)免疫器官萎縮和造血系統(tǒng)的損傷；白花花色舌草通過提高Hela細胞內(nèi)基礎 鈣的水平達到誘導癌細胞死亡的藥效.；白花蛇舌草提取物在體外對人肝癌多藥耐藥細胞 Bel 7402有抑制作用，可能通過直接影響腫瘤細胞能量代謝，對Bel 7402細胞生長具有明 顯的抑制作用，且呈劑量依賴關系；白花蛇舌草提取物具有促進小鼠脾淋巴細胞增殖的作 用。
本發(fā)明的一種參白口服液，以人參和白花蛇舌草為原料，提取其中的有效成分，其 特征在于白花蛇舌草提取物的重量份為對_羥基香豆酸0. 03-0. 05份，阿魏酸0. 4-0. 6 份；人參提取物的重量份為總皂苷1-2份、總酚酸0. 4-0. 8份；其他為純化水。制備本發(fā)明的藥物的配方優(yōu)選重量份配比是白花蛇舌草提取物的重量份為 對_羥基香豆酸0. 036份，阿魏酸0. 5份；人參提取物的重量份為總皂苷1-1. 5份、總酚酸 0. 4-0. 6份，其余為純化水。為了實現(xiàn)上述產(chǎn)品，本發(fā)明的制備工藝步驟如下A、將人參粉碎至10-50目，白 花蛇舌草剪切至0. 5-1. 0厘米的小段后；B、按人參白花蛇舌(質(zhì)量比)=10-12 6-8 的比例混合后加水煎煮，所述煎煮次數(shù)為兩次，第一次煎煮時間為2h-2. 5h，加水量為人參 與白花蛇舌混合物的13倍水量，第二次煎煮時間為1.5h-2h，加水量為人參與白花蛇舌混 合物的10倍水量，兩次煎煮之間的間隔時間為0. 25h-0. 5h ；c、將煎煮后的藥液進行過濾 去除后，濃縮濾液至1/20 ；D、加乙醇使C步驟中的濃縮液含醇量達75%，以0-4°C的溫度 冷藏10-12小時；E、用濾紙過濾，濾液回收乙醇至無乙醇味，加水稀釋至原濃縮液的兩倍， 過SP700大孔樹脂柱(大孔樹脂以干大孔樹脂計2000g)，按下列公式計算流出流速流速 (ml. miiT1) = 0. 02 (mirT1) X柱高(cm) X柱橫截面積(cm2)；再用24000ml水洗脫，洗脫流速 按下列公式計算流速(ml. mirT1) = 0. 04 (mirT1) X柱高(cm) X柱橫截面積(cm2)，棄去流 出液；用70%乙醇洗脫，按下列公式計算乙醇洗脫流速流速(ml. mirT1) = 0. OS(Him1)X 柱高(Cm)X柱橫截面積(cm2)，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，檢測藥液得總皂苷和總酚酸含 量之和不低于50%，對羥基香豆酸含量彡1.8%。F、取E步驟中的濃縮液加入200-500ml 的純化水，煮沸30分鐘，待藥液冷卻至25-30°C時補加300-500ml的純化水至配制全量，調(diào) PH值至6. 5-8. 0，用0. 2μπι-0. 45 μ m板框過濾器將藥液過濾至澄明即得口服溶液；G、將過 濾后的口服溶液灌封，IOO0C 30分鐘滅菌、包裝，即得參白口服液成品。由上述組分配伍構成的口服液，其藥用效果試驗如下試驗1參白口服液對小鼠肉瘤S-180的實驗治療取昆明小鼠50只，同一性別，20_22g，常規(guī)腋下接種小鼠肉瘤S-180后隨機分組， 10只/組，共5組。其中受試物3個實驗組，同時設陽性藥對照組及單純對照組。接種次日 開始給藥，1次/天，共10次，末次給藥后次日處死動物稱體重，剝?nèi)∧[瘤稱瘤重，按公式 [(對照組平均瘤重-實驗組平均瘤重)/對照組平均瘤重]X 100 %，計算腫瘤抑制率，并以 t檢驗對瘤重數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。三次重復實驗顯示，參白口服液以40g/kg劑量給藥對小鼠移植性腫瘤S-180的腫 瘤抑制率平均值為38. 9士2. 9%，最高值為41. 2 (P < 0. 001)，三個劑量組量效關系明顯。試驗2參白口服液對小鼠Lewis’肺癌的實驗治療取C57BL/6小鼠50只，同一性別，20~22g,常規(guī)腋下接種小鼠Lewis’肺癌后隨機分 組，10只/組，共5組。其中受試物3個實驗組，同時設陽性藥對照組及單純對照組。接種 次日開始給藥，1次/天，共12次，末次給藥后次日處死動物稱體重，剝?nèi)∧[瘤稱瘤重，按公 式[(對照組平均瘤重_實驗組平均瘤重)/對照組平均瘤重]X 100 %，計算腫瘤抑制率， 并以t檢驗對瘤重數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。
三次重復實驗顯示，參白口服液以40g生藥/kg劑量灌胃給藥對小鼠移植性腫瘤 Lewis'肺癌的腫瘤抑制率平均值為37. 6士2. 8%，最高值為40. 8% (P < 0. 001)。試驗3參白口服液對小鼠乳腺癌EMT-6的實驗治療取balb/c小鼠50只，雌性，20_22g，常規(guī)腋下接種小鼠乳腺癌EMT-6后隨機分組， 10只/組，共5組。其中受試物3個實驗組，同時設陽性藥對照組及單純對照組。接種次日 開始給藥，1次/天，共12次，末次給藥后次日處死動物稱體重，剝?nèi)∧[瘤稱瘤重，按公式 [(對照組平均瘤重-實驗組平均瘤重)/對照組平均瘤重]X 100 %，計算腫瘤抑制率，并以 t檢驗對瘤重數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。三次重復實驗顯示，參白口服液以40g/kg劑量灌胃給藥對小鼠移植性腫瘤EMT-6 的腫瘤抑制率平均值為34. 3士 1. 8%，最高值為36. 2% (P < 0. 001)。試驗4參白口服液對人胃癌裸鼠MGC-803的實驗治療取裸鼠50只，雄性，14_16g，常規(guī)腋下接種人癌裸鼠MGC-803，7日后確認瘤源細胞 著床并開始增殖，隨機分組，8只/組，共5組。其中受試物3個實驗組，同時設陽性藥對照 組及單純對照組。開始給藥，1次/天，共30次，(5FU 1次/2天，共15次)末次給藥后次 日處死動物稱體重，剝?nèi)∧[瘤稱瘤重，按公式[(對照組平均瘤重_實驗組平均瘤重)/對 照組平均瘤重]X 100%，計算腫瘤抑制率，并以t檢驗對瘤重數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。三次重復實驗顯示，參白口服液以40g/kg劑量灌胃給藥對人癌裸鼠移植性腫瘤 MGC-803的抑制率平均值為39. 0士2. 7%，最高值為41. 7% (P < 0. 001)，三個劑量組量效 關系明顯。試驗5參白口服液對人肝癌裸鼠Bel-7402的實驗治療取裸鼠50只，雄性，14_16g，常規(guī)腋下接種人癌裸鼠Bel_7402，5日后確認瘤源細 胞著床并開始增殖，隨機分組，8只/組，共5組。其中受試物3個實驗組，同時設陽性藥對 照組及單純對照組。開始給藥，1次/天，共20次，(5FU 1次/2天，共10次)末次給藥后 次日處死動物稱體重，剝?nèi)∧[瘤稱瘤重，按公式[(對照組平均瘤重_實驗組平均瘤重)/ 對照組平均瘤重]X 100%，計算腫瘤抑制率，并以t檢驗對瘤重數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。三次重復實驗顯示，參白口服液以40g生藥/kg劑量灌胃給藥對人癌裸鼠移植性 腫瘤Bel-7402的抑制率平均值為48. 4士3. 2%，最高值為51.5% (P < 0. 001)，三個劑量組 量效關系明顯。試驗6參白口服液對正常小鼠化療后毒副反應減毒作用的觀察選用BALB/c小鼠，雌雄各半，20~22g,經(jīng)正常飼養(yǎng)觀察3天如無異常，取60只隨機 分組，10只/組共6組，其中參白口服液設高、中、低三個劑量組，劑量分別為10、20、40g生 藥/kg，另設生理鹽水化療對照組、陽性藥粒生素45ug/kg對照組和未化療正常對照組。分 組后次日(實驗第1日)3個受試物組開始給藥，1次/日至試驗結束，其間其余各組給生 理鹽水，0.2ml/只。第6日除未化療正常對照組外，其余5組小鼠腹腔注射CTX100mg/kg， 1次/日X 3，CTX停藥次日(實驗第9日)粒生素組開始給藥(皮下注射)，1次/日至試驗結束。CTX停藥后第4日(實驗第12日)各組取半數(shù)(5只)小鼠眼眶取血查血象；取 右側脛骨以2ml生理鹽水反復沖洗骨髓腔，顯微鏡下計數(shù)有核細胞數(shù)；取脾臟稱重計算脾 臟系數(shù)后將脾臟浸泡于Bouin’ s液中觀察脾集落(CFU-S)。剩余動物繼續(xù)給藥，至CTX停 藥后第7日(實驗第15日)處理剩余動物，重復上述操作。實驗過程中隔日記錄各組動物 飼料消耗和體重。二次重復實驗顯示，參白口服液以10 40g生藥/kg的三個劑量灌胃給藥，于化 療前(藥環(huán)磷酰胺100mg/kg劑量1次/日X3)7日開始，1次/日連續(xù)14次，與生理鹽水 對照組比較，對化療所造成的小鼠血液白細胞數(shù)量下降、紅細胞數(shù)量減少、血紅蛋白含量降 低及血小板數(shù)量下降均有對抗作用。對化療藥造成小鼠骨髓造血功能的損傷有保護作用。 對化療后小鼠骨髓外造血功能無促進作用。對化療后小鼠體重滯長有緩解作用。對化療后 小鼠食欲有改善作用。試驗7荷瘤小鼠碳末廓清實驗取昆明小鼠50只，雌雄各半，20_22g，經(jīng)正常飼養(yǎng)觀察3天如無異常，常規(guī)腋下接 種小鼠肉瘤S-180后隨機分組，10只/組，共5組。其中受試物3個實驗組，同時設陽性藥 對照組及單純對照組。接種次日開始給藥，1次/天，共10次，于末次給藥次日以0. lml/10g 劑量對小鼠逐只靜脈注射印度墨汁(墨汁以12000轉/分離心1分鐘，以生理鹽水1 2 稀釋)，靜注后1分鐘、10分鐘分別從眼眶靜脈叢取血各一次，每次定量吸取0. 02ml加 入含2ml 0. 無水碳酸鈉溶液的試管中，72分光光度計在波長680nm下比色，1分鐘和 10分鐘血樣的光密度分別以ODl和ODlO表示，時間以T表示，按公式廓清指數(shù)(K)= (IogODl-IogODlO) / (TlO-Tl)計算廓清指數(shù)。末次取血后處死動物，稱量體重，取肝脾稱重， 按公式吞噬指數(shù)=(體重/肝脾重)ΧΚ1/3計算吞噬指數(shù)，數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。相同條 件下重復實驗二次。參白口服液以10 40g/kg的劑量，給藥1次/日共10次，以碳粒廓清的實驗方 法，以廓清指數(shù)和吞噬指數(shù)為評價指標，二次重復實驗結果顯示該藥對提高荷瘤小鼠非特 異性免疫功能有改善作用。試驗8參白口服液對荷瘤小鼠細胞因子IL-2血清濃度的影響取昆明小鼠60只，同一性別，20_22g，其中50只常規(guī)腋下接種小鼠肉瘤S-180后 隨機分組，10只/組，共5組。其中參白口服液設高、中、低三個劑量組，劑量分別為40g/kg、 20g/kg和10g/kg，另設生理鹽水對照組、陽性藥CTX 20mg/kg對照組，另外10小鼠為未荷 瘤正常對照組。接種后次日開始給藥，1次/天，共10次。末次給藥后次日自小鼠眼眶取 血，取血量> 0. 5ml/只，4°C過夜后離心(4000轉，10分鐘)取血清，參照試劑盒給定方法測 定IL-2，并以t檢驗對各組細胞因子血清濃度進行統(tǒng)計學處理。從實驗結果可以看出，CTX及參白口服液各劑量組荷瘤小鼠血清IL-2的濃度與生 理鹽水荷瘤小鼠相比較無統(tǒng)計學差異，說明參白口服液在應用劑量下相對于荷瘤小鼠本身 血清IL-2的濃度無提高作用(P > 0. 05)；參白口服液40g/kg和20g/kg劑量組荷瘤小鼠 血清IL-2的濃度高于正常未荷瘤小鼠(P < 0. 05)，說明荷瘤小鼠在按上述劑量應用參白口 服液后與未荷瘤正常小鼠相比血清IL-2的絕對濃度有所提高，其在腫瘤治療中的意義有待探討。試驗9參白口服液抗炎作用試驗取昆明小鼠50只，雄性，23_25g，隨機分組，10只/組，共5組。其中參白口服液設 高、中、低三個劑量組，劑量分別為40g/kg、20g/kg和10g/kg，另設生理鹽水對照組和陽性 藥阿司匹林0. 5g/kg對照組，一次性灌胃給藥，給藥后Ih取二甲苯0. 04ml/只涂抹于小鼠 右耳(左耳為正常對照)，3h后處死小鼠沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm打孔器分別在兩 耳同一部位打下圓片稱重，以左右耳片重量差表示腫脹度，并對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。二次重復實驗顯示，參白口服液以40、20、10g生藥/kg的三個劑量灌胃給藥，耳腫 脹度低于生理鹽水對照組(P < 0.01 0.001)，有一定的抗炎作。本發(fā)明的優(yōu)點在于參白口服液采用先進的生產(chǎn)工藝，以中藥有效部位制劑治療 腫瘤，有效成分清楚，質(zhì)量標準可控，所用藥材為基礎研究明確的公認的具有抗腫瘤活性的 成分，療效確切，毒副作用很小，它將傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代高科技手段相結合，增加了產(chǎn)品的技 術含金量，符合中藥現(xiàn)代化發(fā)展趨勢。該產(chǎn)品與目前市場上銷售的西藥抗腫瘤藥相比，毒 性小，成本低，價格合理；與中藥復方相比，工藝先進，成分明確質(zhì)量可控，療效顯著。因此， 在國內(nèi)、國際市場上具有較強的競爭實力，同時能夠加速中藥走出國門，打入國際市場的進 程。
具體實施例方式實施例按以下配比選取原料(千克)(給出所涉及原料和分量，原料只要有效成分部 分)生產(chǎn)方法如下人參藥材粉碎成10-50目的粉狀，取1200g，白花蛇舌草剪成0. 5-1厘米的小段， 取800g，與人參藥材混和，加水煎煮兩次，第一次煎煮2. 5小時，加水量為人參與白花蛇舌 混合物的13倍水量，第二次煎煮2小時，加水量為人參與白花蛇舌混合物的10倍水量，兩 次煎煮之間的間隔時間為0. 25h-0. 5h。然后濾過，濾液濃縮至2000ml，加乙醇使含醇量 達75%，0-4°C冷藏12小時，再用濾紙過濾，濾液回收乙醇至無乙醇味，加水稀釋至原濃縮 液的兩倍，過SP700大孔樹脂柱(大孔樹脂以干大孔樹脂計2000g)，按下列公式計算流出 流速流速(ml. miiT1) = 0. 02 (mirT1) X柱高(cm) X柱橫截面積(cm2)；再用24000ml水 洗脫，洗脫流速按下列公式計算流速(ml. mirT1) = 0. 04 (mirT1) X柱高(cm) X柱橫截面 積(cm2)，棄去流出液；用70%乙醇洗脫，按下列公式計算乙醇洗脫流速流速(ml. mirT1) =0. 03 (mirT1) X柱高(cm) X柱橫截面積(cm2)，收集乙醇洗脫液2000ml,回收乙醇，檢測 藥液得總皂苷和總酚酸含量之和不低于50%，對羥基香豆酸含量> 1.8%。取濃縮液加入 300ml純化水，煮沸30分鐘，待藥液冷卻至25-30°C時補加純化水至配制全量，調(diào)PH值至 6. 5-8. 0，用0. 2-0. 45 μ m板框過濾器將藥液過濾至澄明后，灌裝成成品。
權利要求
一種參白口服液，以人參和白花蛇舌草為原料，提取其中的有效成分，其特征在于白花蛇舌草提取物的重量份為對 羥基香豆酸0.03 0.05份，阿魏酸0.4 0.6份；人參提取物的重量份為總皂苷1 2份、總酚酸0.4 0.8份；其他為純化水。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種參白口服液，其特征在于制備本發(fā)明的藥物的配方優(yōu) 選重量份配比是白花蛇舌草提取物的重量份為對_羥基香豆酸0. 036份，阿魏酸0. 5份； 人參提取物的重量份為總皂苷1-1. 5份、總酚酸0. 4-0. 6份，其余為純化水。
3.一種實現(xiàn)權利要求1所述的參白口服液的制備方法，其特征在于制備工藝步驟如 下A、將人參粉碎至10-50目，白花蛇舌草剪切至0. 5 1. 0厘米的小段后；B、按人參 白花蛇舌(質(zhì)量比)=10-12 6-8的比例混合后加水煎煮；C、將煎煮后的藥液進行過 濾去除后，濃縮濾液至1/20 ；D、加乙醇使C步驟中的濃縮液含醇量達75%，以0-4°C的溫 度冷藏10-12小時；E、用濾紙過濾，濾液回收乙醇至無乙醇味，加水稀釋至原濃縮液的兩 倍，過SP700大孔樹脂柱，按下列公式計算流出流速流速(ml. rniiT1) = 0. 02 (min-1) X柱 高(Cm)X柱橫截面積(cm2)；再用水洗脫，洗脫流速按下列公式計算流速(ml.mirT1)= 0. 04 (min-1) X柱高(cm) X柱橫截面積(cm2)，棄去流出液；用70%乙醇洗脫，按下列公式計 算乙醇洗脫流速流速(ml. min-1) = 0. 03 (min—1) X柱高(cm) X柱橫截面積(cm2)，收集乙 醇洗脫液，回收乙醇，檢測藥液得總皂苷和總酚酸含量之和不低于50%，對羥基香豆酸含量 > 1. 8%。F、取E步驟中的濃縮液加入200-500ml的純化水，煮沸30分鐘，待藥液冷卻至 25-30°C時補加300-500ml的純化水至配制全量，調(diào)PH值至6. 5-8. 0，用0. 2μπι-0· 45μπι板 框過濾器將藥液過濾至澄明即得口服溶液；G、將過濾后的口服溶液灌封，100°C 30分鐘滅 菌、包裝，即得參白口服液成品。
4.根據(jù)權利要去3所述的一種參白口服液的制備方法，其特征在于所述煎煮次數(shù)為 兩次，第一次煎煮時間為2h-2. 5h，加水量為人參與白花蛇舌混合物的13倍水量，第二次煎 煮時間為1. 5h-2h，加水量為人參與白花蛇舌混合物的10倍水量，兩次煎煮之間的間隔時 間為 0. 25h-0. 5h。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥口服液試劑，以人參和白花蛇舌草為原料以純化水煎煮、醇化、樹脂分離洗脫，提取其中的有效成分對-羥基香豆酸0.03-0.05份，阿魏酸0.4-0.6份，總皂苷1-2份、總酚酸0.4-0.8份；然后再以以上原料與純化水進行煮沸、提純，得澄清的口服液。本發(fā)明配方無毒性，對抗惡性腫瘤有獨特的療效。
文檔編號A61P35/00GK101940644SQ20101028396
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月17日 優(yōu)先權日2010年9月17日
發(fā)明者劉鎖蘭, 張德鋒, 李長惠, 王磊, 秦小蘭 申請人:江蘇振國藥業(yè)有限公司