專利名稱：用于治療體外寄生蟲感染的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明普遍涉及用于殺死體外寄生蟲(ectoparasites)的方法和組合物 (compositions)。
背景技術(shù)：
頭虱感染(head lice infestation)是持續(xù)性問題，每年全世界有600-1200萬人 受到侵襲。對于年齡在3-10歲的學(xué)齡前兒童和小學(xué)年紀(jì)的兒童，此問題是尤其普遍的，而 且他們的家人很頻繁地被感染。普通的頭虱Pediculus Humanus capitis，就可以造成頭 虱感染，而且典型地導(dǎo)致頭皮發(fā)癢。由于虱以人類血液為食物，它們可能導(dǎo)致頭皮上產(chǎn)生傷 口，在頸部或者掖下產(chǎn)生腫脹腺(swollen glands)，或者其他癥狀。由于該感染的負(fù)面社 會蘊涵，頭虱感染造成嚴(yán)重的問題。體虱也給人造成麻煩，而且?guī)в袑⒁蔀樘囟膊〉募?病媒介的額外危險，例如斑疹熱(exanthematic typhus)或者流行性斑疹傷寒(印idemic typhus),禾口回歸熱(recurrent fever)。有很多可利用的組合物來治療這些感染，其一般需要局部方法來治療。這些治療 的大多數(shù)都涉及殺蟲劑(insecticides)的使用，其是苛刻試劑(harsh agents)，因此有毒 性方面的擔(dān)心。虱也能變得對所使用的殺蟲劑具有抵抗力，因此隨著時間的推移，這些組合 物會失去其效力。發(fā)明概述本發(fā)明提供組合物和方法，用于殺死對象(subject)的體外寄生蟲 (ectoparasites) 0在最優(yōu)選的實施方案中，對象是人類，而體外寄生蟲是虱(lice)、 蚤(leas)和蜱(ticks)。在一個實施方案中，組合物含有足以殺死虱的量的脂肪酸酯 (fatty acid ester)，脂肪酸酯是作為對于這種治療有效的唯一試劑而存在。在一個實 施方案中，脂肪酸酯是十四烷酸的酯，例如，十四烷酸異丙酯。在另外一個實施方案中，組 合物還含有硅氧烷(siloxane)，例如，十環(huán)(二)甲基硅酮(deca-cyclomethicone)(硅 酮(silicone))。且在最優(yōu)選的實施方案中，組合物含有十四烷酸異丙酯和十環(huán)(二)甲 基硅酮，不含有足以殺死體外寄生蟲的量的其他任何試劑。在其他實施方案中，組合物還 含有螨素(mectin)(例如，齊墩螨素(ivermectin))和/或霉菌素(mycin)(例如，密比霉 素(milbemycin))。在進一步的實施方案中，組合物還含有倍半萜烯(sesquiterpenes)， 例如S-美索撲林(S-methoprene)，其能有效地殺死體外寄生蟲的卵，或者保幼激素類似物 (juvenile hormone analogs)(例如，蒙五一二(hydroprene)、雙氧威(fenoxycarb)禾口岐 蜆醚(pyriproxyfen)) ο在優(yōu)選的實施方案中，按配方設(shè)計組合物，來施用在一個正遭受頭虱感染的人的 頭皮上，然后組合物被留在受處理人的頭上一段時間。優(yōu)選地，組合物被留在被處理區(qū)域大 約5-15分鐘，而更優(yōu)選的是大約10分鐘，而殺死虱及其卵的效力在1個小時或者更短的時間內(nèi)展現(xiàn)出來。在其他情況下，此組合物、方法和用途，對于治療家庭寵物的蚤感染有效，或 者對于治療農(nóng)作物的昆蟲感染有效。術(shù)語“患者(subject)”包括人類、植物和哺乳動物。術(shù)語“哺乳動物(mammal)” 包括人類，而且也包括屬于哺乳類(Mammalia)的動物。此描述通常是指人類，但是也包括 寵物，例如狗、貓、雪貂(ferrets)、兔、沙鼠(gerbils)和豚鼠(guinea pigs)。哺乳動物還 包括家養(yǎng)動物，例如?？啤⒇i科、羊科和馬科。大多數(shù)的毛皮動物(fur-bearing animals) 都可能被蚤和蜱所感染，而豬、馬和牛也能被虱感染(例如，感染豬的豬血虱Haematopinus suis，和感染馬和牛的其他血虱屬所有種Haematopinus spp.)。使用這里所描述的組合物， 所有這些感染都是可治療的。局部施用(topical application)的意思是，組合物被施用 在受處理的患者的外表，例如，外表皮、頭發(fā)、皮毛或者樹葉。此施用包括，但是不限于，手動 施用或者通過各種自動化工具的施用，例如，噴霧(spraying)或者涂(painting)在受治療 的患者上，或者通過其他方式?！爸舅狨ァ钡囊馑际?，由有機分子結(jié)合到脂肪酸上所構(gòu)成的 酯，例如十四烷酸異丙酯。脂肪酸指的是，由脂肪水解形成的含有6到22個碳原子的任何 酸。酯是羧酸的功能衍生物(functional derivative)，其中，羧酸的-OH基被-OR所替代， 其中R是烷基?！霸噭?agent)”的意思指的是任何化合物、組合物或者化學(xué)個體。對于殺死 虱或者其他體外寄生蟲而言，“足以殺死的量(amount sufficient for killing) ”或者“有 效(effective) ”的意思指，在暴露于組合物10分鐘之后，所出現(xiàn)的虱或者體外寄生蟲的至 少75%在24小時內(nèi)被殺死。在其他實施方案中，在暴露于組合物10分鐘之后，至少90% 或者至少95%或者至少98%或者至少99%或者甚至100%的出現(xiàn)在受治療的患者上的虱 或者體外寄生蟲在24小時內(nèi)被殺死。在其他實施方案中，被殺死的虱或者其他體外寄生蟲 的百分比，可以在暴露于組合物中10分鐘后的1小時之后被檢測。在一個實施方案中，在 實施例中所描述的生物體外檢測，可以被用來決定這個“足夠的量”或者一個化合物是否是 “有效”的。在更進一步的實施方案中，暴露時間可以被增加來取得某個百分比的虱、蚤或者 其他體外寄生蟲被殺死，例如，在15分鐘的暴露時間、或者30分鐘的暴露時間、或者45分 鐘的暴露時間之后，95%的體外寄生蟲在24小時內(nèi)被殺死。硅氧烷是有Si-O-Si鍵的化合 物，Si-O-Si鍵是在二氧化硅中發(fā)現(xiàn)的主要化學(xué)鍵。“感染(infestation)”的意思是指，帶 有虱、蚤、蜱或者其他是治療目標(biāo)的體外寄生蟲。體外寄生蟲或者有害生物(pests)包括， 但是不限于，頭虱、體虱(例如，人虱(Pediculus humanus))、陰虱(crab lice)(例如，恥陰 虱Phthirus pubis)、壁虱(mites)(疥螨(scabies))、蚤和蜱。目標(biāo)體外寄生蟲的卵的出 現(xiàn)也構(gòu)成感染。本發(fā)明的方法包括，局部施用本發(fā)明的組合物到哺乳動物上出現(xiàn)體外寄生蟲部位 區(qū)域上。如上所述，優(yōu)選地，組合物持續(xù)和被治療區(qū)域接觸一段時間。在不同的實施方案 中，在局部施用之后至少10分鐘或者30分鐘或者1個小時，沒有含水溶液被施用到受處 理區(qū)域，例如，通過清洗受處理區(qū)域。在不同實施方案中，螨素和/或霉菌素可以被其他化 合物所替代，例如，合成除蟲菊酯(pyrethroids)、有機磷酸酯(organophosphates)例如 馬拉硫磷(malathion)和二嗪農(nóng)(diazinon)、吡咯(pyrroles)或者更概括地說氮雜茂環(huán) (azoles)、草甘膦(glyphosate)、煙堿類似物(nicotinoids)和三嗪(triazines)。本發(fā)明還提供制造藥劑的方法，此藥劑用于治療皮毛哺乳動物的體外寄生蟲感 染。這些方法涉及提供含有上面描述的組合物的藥劑。還提供組合物的新用途。此藥劑對于殺死蚤、虱、蜱和其他哺乳動物的有害生物也是有用的，而且含有本發(fā)明的組合物。本發(fā) 明還提供，通過局部施用含有齊墩螨素的組合物到哺乳動物上出現(xiàn)虱、蚤、蜱或者其他體外 寄生蟲的區(qū)域，來療體哺乳動物的外寄生蟲感染的方法。組合物可以是本發(fā)明的眾多組合 物中的任何一個，或者可以是齊墩治螨素和任何適合的載體(carrier)。上面所描述的本發(fā)明的概述不是用于限制，本發(fā)明的其他特征和優(yōu)勢，從下面的 優(yōu)選實施方案的詳細描述以及權(quán)利要求書中將變得明顯。發(fā)明詳述本發(fā)明提供的組合物，可以被用于治療哺乳動物的體外寄生蟲。本發(fā)明的發(fā)明 人驚人地發(fā)現(xiàn)，僅僅是單獨的脂肪酸酯就有殺死體外寄生蟲的作用，優(yōu)選的是十四烷酸異 丙酯(isoprpyl myristate)。本發(fā)明的發(fā)明人還驚人地發(fā)現(xiàn)硅酮(silicones)(例如，環(huán) (二)甲基硅酮(cyclomethicone))也有能力殺死體外寄生蟲，特別是十環(huán)(二)甲基硅酮 (decacyclomethicone)。因此，上述物質(zhì)中的一種或者兩種可以被包括在組合物中，以足以 殺死虱、蚤、蜱或者其他體外寄生蟲的有效量，來形成一種對于此目的有效的組合物。十四 烷酸異丙酯被發(fā)現(xiàn)是一種特別有效的脂肪酸酯。但是最優(yōu)選的實施方案將包括十四烷酸異 丙酯和十環(huán)(二)甲基硅酮。這些組合物提供以下驚人且非常理想的優(yōu)點的結(jié)合高度有 效、均勻涂敷、快速干燥、具有低哺乳動物毒性、以及由于沒有滑膩質(zhì)地或者油滑質(zhì)地而適 合被使用在毛發(fā)和皮膚上。因此該組合物消除了以前可利用的組合物的以下缺點使用的 時候骯臟并且不便，發(fā)出難聞的氣味，效力有限、或者有實質(zhì)上的哺乳動物毒性。因此，如在 這里的實施例中所顯示的，本組合物能夠在就寢之前被施用給人類患者，提供高度的用于 殺死虱和其他體外寄生蟲功效。在被治療的患者是家畜或者家養(yǎng)寵物的情況下，以前可用 的組合物有以下的缺點功效微弱、高毒性、或者如果被施用到受治療患者的表毛(coat) 或者毛皮(fur)上，如此的不合意和造成如此高程度的不舒服，使得其對于動物的使用是 不切實際的。由于本組合物能快速干燥、均勻涂敷并且是低毒性的，本組合物能方便地被施 用到動物，而且將不會對動物造成不舒服，不會使動物努力去除組合物、或者不會導(dǎo)致動物 由于施用了此組合物而弄臟家庭物品。由于被治療的病人會被體外寄生蟲所在頭皮或者身 體上造成咬傷或者損傷，而含有醇類的組合物的施用會導(dǎo)致疼痛和不舒服，所以優(yōu)選的是 組合物中不含有任何醇類。因此，在最優(yōu)選的實施方案中，該組合物將不含有脂肪醇或者任 何其他醇類。本發(fā)明進一步提供組合物的有利方面是，此組合物能被施用在延長時間的接觸 中?，F(xiàn)在正被使用的很多組合物是有毒的，因此即使在微量施用的情況下，也要清洗被治療 區(qū)域，與此不同，如果需要的話，本組合物能被留在被治療區(qū)域的時期可長達幾小時，例如， 為5分鐘、10分鐘、15分鐘、5-15分鐘、30分鐘、1小時、2小時、3小時、4小時、6小時、8小 時、10小時、12小時或者甚至24小時。因為本發(fā)明的組合物的低哺乳動物毒性，所以該組 合物能被留在被治療區(qū)域長達若干小時，但是特別對于人類的情況，該組合物優(yōu)選的是被 留在被治療區(qū)域達大約10分鐘然后被沖洗掉。在本發(fā)明中，其他硅氧烷(Siloxane)也是有用的。優(yōu)選的硅酮是揮發(fā)性 的、環(huán)狀的、非-聚合的硅酮，其可以快速干燥、均勻涂敷并且不留下滑膩殘留物。在 本發(fā)明的不同實施方案中被發(fā)現(xiàn)是有用的硅酮的例子是八甲環(huán)(二)甲基硅酮 (octamethylcyclomethicone)，環(huán)四硅氧烷，環(huán)五硅氧烷，環(huán)六硅氧烷，聚二甲基硅氧烷，
6聚烷基硅氧烷，聚醚硅氧烷共聚物，二甲聚硅氧烷(dimethicone)，胺基二甲聚硅氧烷 (amodimethicones)例如三甲硅烷基胺基二甲聚硅氧烷，聚硅烷醇，苯基二甲聚硅氧烷，二 苯基二甲聚硅氧烷，聚二甲基硅氧烷醇(dimethiconols)，二甲聚硅氧烷共聚物，十六烯芳 基(cetearyl)甲聚硅氧烷，六甲基二硅氧醚(hexamethyldisiloxanes)，八甲基環(huán)四硅氧 烷，十二甲基環(huán)六硅氧烷(dodecamethylcyclohexasiloxanes)，和十甲基環(huán)五硅氧烷。這些 化合物在不同實施方案中可以用作十環(huán)(二)甲基硅酮的替代物，或者與其一起使用。相似地，其他脂肪酸酯在本發(fā)明中也是有用的，因此，月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、花 生酸(arachidate)、山崳酸(behenate)、二十四烷酸(Iignocerate)的酯，或者含有不 飽和鍵的脂肪酸酯，例如，諸如棕櫚油酸酯(palmitoleate)、油酸酯(oleate)、亞油酸酯 (Iinoleate)、亞麻酸酯(Iinolenate)和花生酸四烯酸酯(arachidonate)在本發(fā)明中也是 有用的，作為十四酸酯的替代物或者與十四酸酯一起使用。含有一個或者多個不飽和鍵的 脂肪酸酯在本發(fā)明中也是可以使用的，例如，含有一個、兩個或者三個不飽和鍵的脂肪酸， 例如亞油酸、亞麻酸、棕櫚油酸、花生四烯酸(arachidoneic acid)。用于本發(fā)明的優(yōu)選的酯 包括烷基酯和醇酯。優(yōu)選的酯包括異丙酯、甲酯、乙酯和丙酯。本發(fā)明還提供，通過對患者 出現(xiàn)體外寄生蟲的部位局部施用這些硅氧烷的一個或者多個的組合物，殺死受治療患者的 虱、蚤、蜱和其他體外寄生蟲的方法。所提供的硅氧烷的量足夠殺死所出現(xiàn)的體外寄生蟲。其他化合物也能夠被包括在本發(fā)明的組合物中。例如，可以殺死體外寄生蟲(例 如，虱和蚤)的卵的倍半萜烯(優(yōu)選的是S-美索撲林)，可以被加入，通過同時殺死可能出 現(xiàn)在被處理個人上的卵，來提高組合物的效能。S-美索撲林或者其他倍半萜烯或者保幼激 素類似物的加入，將有助于卵的殺死，因而有助于有效治療和消除重復(fù)治療患者的需要。在 含有倍半萜烯的優(yōu)選實施方案中，該組合物含有脂肪酸酯和/或硅氧烷，和倍半萜烯，而且 不以足以殺死所出現(xiàn)的虱或者蚤的量含有任何其他試劑。理想的是，一種酸被加入到配方 中，來幫助降低配方的PH值，其有助于消除牢固存在于毛發(fā)或者皮膚中的卵。酸可以被加 入到配方中直到PH值達到大約4。有機酸，例如乳酸、稀釋的乙酸或者冰醋酸、檸檬酸是無 害的酸，對于此目的是有用的。稀釋鹽酸也可以被使用。在其他實施方案中，該組合物不含 有酸，或者含有小于1.0%的酸。本發(fā)明的發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)被局部施用的時候，齊墩螨素能夠殺死頭虱(head lice)及其卵。因此，本發(fā)明提供了組合物，以及，通過局部施用含有齊墩螨素的組合物到被 治療部位區(qū)域，來治療體外寄生蟲(例如，虱和蚤)方法。在一個實施方案中，組合物含有 齊墩螨素，而且不以足以殺死出現(xiàn)的體外寄生蟲的量含有其他任何成分。本領(lǐng)域中的普通 技術(shù)人員將意識到，可利用的不同的化合物可以作為齊墩螨素的載體。齊墩螨素也能被加 入到本發(fā)明的任何組合物中。例如，齊墩螨素能被加入到帶有一種或者多種脂肪酸、硅氧烷 和倍半萜烯的組合物中，而此組合物不含有以足以殺死所出現(xiàn)的體外寄生蟲的量存在的任 何額外試劑。本組合物和方法也能被用來治療家養(yǎng)寵物的蚤感染和蜱感染。使用這些方法可 以治療任何哺乳動物寵物(例如，狗或者貓)。該組合物涂敷均勻而且涂敷不費力，并且 干燥迅速。因此，它們可以被方便地、非常有效地并且只有很小的不舒適或者無不舒適地 使用來處理動物。此方法和組合物還可以被用來處理以下體外寄生蟲，例如家養(yǎng)動物的 蚤和蜱，如牛類、馬類、豬類、羊類等等。本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員將意識到，對于蚤感染和蜱感染，動物是主要患者，而豬和其他家畜也遭受蜱感染和虱感染(被稱為血虱屬物種 (Haematopinus spp.))，而本發(fā)明的組合物對于二者都是有效的。本發(fā)明還可被用于治療植物和農(nóng)作物中的植物寄生蟲感染。在溫室環(huán)境中，本發(fā) 明特別有用，在溫室中，可以使用本發(fā)明的組合物治療單獨的植物，以消滅蚜蟲或者其他植 物寄生蟲，諸如，例如，白蠅(white flies)、蛛螨和其他刺吸口器害蟲。其他優(yōu)選的應(yīng)用包 括高價值植物和觀賞植物，在此不損害樹葉是極其重要的，或者帶有果實的植物，如果不被 破壞就更為理想。這種損害通常是施加化學(xué)殺蟲劑或者滅虱劑(pediculocides)的結(jié)果， 其在樹葉上干燥，或者是植物寄生蟲活動的結(jié)果。本方法涉及局部施用本發(fā)明的組合物到 需要被處理的植物上。本發(fā)明的組合物對所處理的植物沒有有害作用。在本發(fā)明的不同實 施方案中，理想的是使用的組合物含有硅氧烷和脂肪酸酯作為載體，并加入有其他活性物 質(zhì)。例如，由于其擁有理想的性質(zhì)干燥迅速、涂敷容易且均勻，而且不“燒傷”或者在其他 方面導(dǎo)致農(nóng)作物、樹葉或者果實的損傷，硅氧烷和脂肪酸酯組合物可以被用來作為殺真菌 劑(fungicides)、殺蟲劑或者除草劑的載體。采用本發(fā)明，滅害劑(pesticides)，特別是在 水中不溶的殺真菌劑、除草劑和殺蟲劑，能被有利地施用。例如，采用本發(fā)明的組合物，合成 除蟲菊酯、有機磷酸酯例如馬拉硫磷和二嗪農(nóng)、吡咯，或者更概括地說氮雜茂環(huán)、草甘膦、煙 堿類似物和三嗪可以被使用。在對家畜或者家養(yǎng)動物施用的情況下，該組合物不含有對被處理的動物有刺 激性的溶劑。氯菊酯(permethrin)，大環(huán)內(nèi)酯(macrolides)例如齊墩螨素，多拉菌 素(doramectin)，莫斯達汀(moxidectin)，阿維菌素(abamectin)，甲氨基阿維菌素 (emamectin)，乙酰氨基阿維菌素(印rinomectin)，霉菌素例如密比霉素，以及殺真菌劑例 如氮雜茂環(huán)可以和作為載體和展布劑的硅氧烷和脂肪酸酯一起施用。氮雜茂環(huán)包括二氮雜 茂和三氮雜茂。二氮雜茂包括，例如，克霉唑(clotrimazole)、雙氯苯咪唑(miconazole)、 酮康唑(ketoconazole)、益康唑(econazole)和硫康唑(sulconazole)。三氮雜茂包括，例 如,伊曲康唑(itraconazole)和氟康唑(fluconazole)。本發(fā)明的組合物中，優(yōu)選的混合物是，按重量比計算，大約50 %的脂肪酸酯和大約 50%的硅氧烷(w/w)。但是組分的實際量可以很大地變化。例如，組合物也可以是至少大約 10%,大約20%、大約30%、大約40%、大約50%、大約60%、大約70%、大約80%或者大約 90%的脂肪酸酯，而剩余是硅氧烷?？蛇x擇地，組合物也可以是至少大約10%、大約20%、 大約30 %、大約40 %、大約50 %、大約60 %、大約70 %、大約80 %或者大約90 %的硅氧烷， 而剩余是脂肪酸酯。硅氧烷的優(yōu)選含量還包括，按重量/重量比計算，在45%到55%之間 (w/w)、在40%到60%之間、在30%到70%之間、在25%到70%之間和在35%到65%之 間。優(yōu)選的是含有的脂肪酸酯，按重量/重量比計算，少于65%或者70%w/w，而多于20%、 25%或者35%，而最優(yōu)選的是按重量比計算在大約50% 士5% (w/w)或者大約49. 5% w/w。 脂肪酸酯的其他優(yōu)選含量包括，按重量比計算，從大約40%到大約60%或者從大約25%到 65%或者在45%到55%之間、在30%到70%之間、在35%到65%之間、在25%到65%之 間或者在25%到70%之間(w/w)。硅氧烷的優(yōu)選含量是，按重量比計算，在25%到75%之 間或者在30%到70%之間或者在35%到65%之間或者在40%到60%之間，而最優(yōu)選的是 在大約50 %或者49. 5 %。在一個實施方案中，組合物含有大約50 %的十四烷酸異丙酯和大 約50%的硅氧烷，而不含有任何其他成分。在需要額外成分的實施方案中，例如需要S-美索撲林、齊墩螨素或者滅害劑，這些物質(zhì)可以需要的比例加入，而同時相應(yīng)地減去硅氧烷和 /或脂肪酸酯的量。當(dāng)S-美索撲林被加入進組合物中的時候，按重量/重量比計算，其出 現(xiàn)的量可以從大約0.02%到大約2.0%甚至更高，但是優(yōu)選的包括在大約0.2% (w/w)或 者0.4% (w/w)或者0.6% (w/w)或者0.8% (w/w) 0當(dāng)齊墩螨素被加入的時候，其理想的 量是從大約0. 02%到大約1. 0%，而最優(yōu)選的是在大約0. 2%。在其他實施方案中，脂肪酸酯是和制藥學(xué)上可接受的載體存在在組合物中的。由 于其分布均勻、干燥快速、有低哺乳動物毒性、而且被認(rèn)為與脂肪酸酯協(xié)同作用來殺死體外 寄生蟲，硅氧烷是優(yōu)選載體，本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將意識到，其他制藥學(xué)上可接受的載體也 是可用的。在這些實施方案中，以上面描述的濃度的脂肪酸酯被使用，而且，如果需要，組合 物的其余部分是一種或者多種載體或者其他成分。本發(fā)明還提供用于治療體外寄生蟲感染的試劑盒(kits)。在不同的實施方案 中，試劑盒包括本發(fā)明的組合物于一個封裝物中或者其他密封物中。在其他實施方案中， 試劑盒進一步包括一個“蟲卵梳子(nit-comb)”來幫助把體外寄生蟲(例如，虱)及其 卵從頭發(fā)上除去。“蟲卵梳子”是一把普通的梳子，通過將其經(jīng)過頭發(fā)來整理頭發(fā)。例如， LICEMEISTER (馬薩諸塞州的牛頓市的 National Pediculosis Association, Inc.), ACU-MED Lice Comb (馬薩諸塞州的Health Enterprises,N. Attleboro) ,MEDI-SffEEP Lice Comb(加利福尼亞州的奧克斯納德市的Class Products)是被加入到試劑盒中的虱梳子 的優(yōu)選實施例。上述封裝物可以是盒子，或者可以僅僅是一個包裝紙(優(yōu)選的是用塑料制 成)，其環(huán)繞試劑盒。優(yōu)選地，在封裝物內(nèi)提供有梳子，但是梳子也能被附著在封裝物的外 面。在其他實施方案中，試劑盒包含標(biāo)記物例如熒光染料或者浴帽(shower caps)。在優(yōu)選 的實施方案中，試劑盒還包含說明書，其描述怎樣使用試劑盒中所包含的物品來殺死體外 寄生蟲。本發(fā)明的進一步的實施方案在下面的實施例中被描述。實施例1-配方本發(fā)明的最優(yōu)選的配方是環(huán)(二)甲基硅酮和十四烷酸異丙酯的50 50混合物 (w/w)。在不同的實施方案中，如果需要添加以下物質(zhì)，可以加入大約0.2% (w/w)的齊墩螨 素，和/或大約0.8% (重量/重量比，w/w)的S-美索撲林。本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員將 意識到，在這里所陳述的量可以較大地變化或者進行替代，而該組合物將仍然保留其預(yù)期 的性質(zhì)。例如，環(huán)(二)甲基硅酮優(yōu)選地是ST-Cyclomethicone-SNF (密歇根州的米德蘭 市的 DOW CORNING )。ST-Cyclomethicone-5-NF 是透明、無色、揮發(fā)性聚二甲基環(huán)硅氧烷，主要由十甲 基環(huán)五硅氧烷(D5)構(gòu)成，其含量大于95%。在ST-Cyclomethicone 5 中所含有的八甲基 環(huán)四硅氧烷(D4)的值是小于1%。其他類型的硅氧烷有不同含量。例如，環(huán)(二)甲基硅酮 344流體(DOW CORNING )含有更高含量的八甲基環(huán)四硅氧烷，而且其是低粘度聚二甲基環(huán) 硅氧烷流體。在本發(fā)明中，優(yōu)選使用十甲基環(huán)五硅氧烷(D5)，而最優(yōu)選的是，出現(xiàn)在硅氧烷 中的十甲基環(huán)五硅氧烷濃度是至少30%、35%、40%、50%、60%、65%、70%、75%、80%、 85%、90%、95%或者甚至100%。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)十甲基環(huán)五硅氧烷(D5)是用于殺死體外寄生蟲 的特別優(yōu)選的硅氧烷。不被任何特殊理論所限制，被普遍認(rèn)為的是，十甲基環(huán)五硅氧烷(D5) 和脂肪酸酯協(xié)同作用，而且特別是和十四烷酸異丙酯協(xié)同作用，來產(chǎn)生一個組合物，其有更
9高的殺體外寄生蟲能力和性質(zhì)。十四烷酸異丙酯(IPM)，NF在化學(xué)上被稱為是1-甲基乙基四癸酸酯 (1-methylethyltetradecanoate)，其經(jīng)驗式為C17H34O2，而分子量是270. 51。它是通過十四 烷酸和2-丙醇的酯化反應(yīng)得到的(十四烷酸的異丙基酯)。在那些只含有十四酸酯的實施方案中，可以使用100%的十四酸酯或者與除了硅 氧烷之外的其他所需要的載體混合使用。所需要的載體對于那些本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員 是已知的。載體的例子包括乙醇、多羥基化合物、醇、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、蓖麻油、棉 籽油、丙酮、氯仿和乙酸乙酯。本發(fā)明不需要加入由于在此所敘述的原因而不必要的化學(xué)品和試劑。因此， 最優(yōu)選的組合物不含有任何下面的化合物除蟲菊酯(pyrethrin)，合成除蟲菊酯，氯菊 酯，林丹(lindane)，馬拉松(malathion)，西維因(carbaryl)，西維因馬拉松(carbaryl malation)，苯醚菊酯(phenothrin)，spinosyns,植物油(例如，那些來自鼠尾草屬 (Salvia)、艾屬(Artemisia)、柑桔屬(Citrus)、刺柏屬(Juniperus)、月桂屬(Laurus)、 肉豆蔻屬(Myristica)、牛至屬(Origanum)、胡椒屬(Piper)或者Aloysia)，茴香油，茶樹 油，檸檬油，杏仁油，可可油(cocoa butter)，可可脂(theobroma oil)，芳香油，氫化的動 物脂肪和氫化的植物油，多羥基化合物的酯，糖脂肪酸酯(例如，蔗糖、果糖、麥芽糖、乳糖 和其他單糖和二糖的酯)，1-[Ν-(鹵代-3-吡啶基甲基)-N-甲氨基-1-烷氨基-2-硝基 乙烯衍生物，尼古丁的乙酰膽堿受體促效劑或者拮抗劑，香茅醛，香茅醇，香茅基，乳過氧 化物酶，硫氰酸酯，碘化物，過氧化氫源，苯基C2_6烷醇，苯基C2_6 二醇，C2_8亞烴基二醇，醇， 包括非揮發(fā)性脂肪醇(例如，C12-C16的醇、ceteryl醇、十六烷基醇、異十八烷醇、十二碳 烯醇、十二烷醇、油醇(olelyl alcohol)、十八烷醇)，脂肪醇(例如，丙醇、異丙醇、丁醇、 t- 丁醇、戊醇、辛醇、乙醇)，陰離子表面活性劑或者陽離子表面活性劑(例如，硫酸十二 烷基酯鈉或者硫酸十二烷基酯鋁、月桂基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉或者月桂基(聚氧乙烯) 醚硫酸鋁、季銨鹽例如那些被列在美國專利5，288，483中的、陰離子表面活性劑例如那些 被列在美國專利U. S. 6,342,482中的、牛脂丙烷二氨二氯(tallow propane diammonium dichloride)、氯化二燒基二甲基氨(dialkyldimethylammonium chlorides)、月旨肪方矣胺), 氫氧化銨，其他陰離子試劑，甘油酯(例如，單酸甘油酯、甘油二酯和甘油三酸脂)，對羥基 苯甲酸脂類例如對羥基苯甲酸甲酯(methylparaben)，對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸 丁酯，烷撐二醇(例如，乙二醇、丙二醇)，聚亞烷基二醇，聚烷撐氧，多羥基化合物(例如 丙三醇)，兩性試劑(例如，3-十二烷基氨基丙酸鈉、3-十二烷基氨基丙烷磺酸鈉(sodium 3-dodecylaminopropane sulfonate)、N-烷基氨基乙磺酸)，兩性離子表面活性劑(例如， 脂肪族季銨、膦和锍化物，內(nèi)銨鹽)和非離子表面活性劑(例如，烷基苯酚的聚環(huán)氧乙烷 縮合物、氧化丙烯和乙二胺產(chǎn)品的反應(yīng)產(chǎn)物和環(huán)氧乙烷的縮合物、擁有8到18個碳原子 的脂肪醇的縮合產(chǎn)物、長鏈?zhǔn)灏费趸?、長鏈?zhǔn)屐⒀趸铩㈤L鏈二烴基亞砜)，失水山梨糖 醇三硬脂酸酯，失水山梨醇單十六酸酯，二(2-乙基己基)鈉，磺基丁二酸酯，丁二醇二硬 脂酸酯，聚山醇酯80，生育酚，甘油酯(例如，甘油一酸酯、甘油二酯和甘油三酸酯)，聚亞 烷基二醇(例如，丙二醇、聚乙二醇)，山梨糖醇酐，蔗糖，檸檬酸，乙酸，月桂兩性甘氨酸酯 (Iauroamphoglycinate)，PEG-150 二硬脂酸酯，夸特-15 (quaternium-15)，苯并咪唑、癸二 胺苯酯的酸鹽、echothiopate、氯化乙基二甲銨(edrophonium)、新斯的明(neostigmine)、吡啶斯的明(pyridostigmine)、阿伯農(nóng)(ambenonium)和 isofluorophate、二乙甲苯酰胺、 胡椒醛、烷基纖維素、1-氧化-2-吡啶硫醇鋅(zinc 2-pyridinethiol 1-oxide)、纖維素衍 生物、牛脂、豬油(Iard)、羊脂(suet)、黃油(butter)和羊毛脂。在優(yōu)選的實施方案中，組合 物是非水配方，其含有小于10 %或者5 %或者2 %或者1 %的水，或者不含水。但是在其他 實施方案中，為了適合特別目的，可以加入某些量的上面列出的任何成分，例如，如果需要， 可以含有小于10%或者小于5%或者小于3%或者小于2%或者小于或者小于0. 5%或 者小于0. 25%或者小于0. 或者小于0. 05%或者小于0. 025%或者小于0. 01%或者小于 0. 005% (w/w)的任何這些成分。下面展現(xiàn)的是用于制備本發(fā)明的優(yōu)選組合物優(yōu)選過程。在此實施方案中，本發(fā)明 的組合物被制備，其含有以下成分ST-Cyclomethicone-5, NF 49. 5%十四烷酸異丙酯，NF49.5齊墩螨素0. 2S-美索撲林0. 8ST-Cyclomethicone-5 和十四烷酸異丙酯被混合到一個裝備有空氣驅(qū)動的攪拌 軸和葉輪的鋼攪拌容器中。齊墩螨素被加入進環(huán)(二)甲基硅酮和十四烷酸異丙酯的攪 拌中心。加熱到30°C并保持在此溫度，混合持續(xù)30分鐘來溶解齊墩螨素。熱源被撤除，拌 有連續(xù)攪拌，加入S-美索撲林(對于需要的實施方案)。以低到中等速度，把全部混合物 攪拌15-20分鐘，以防止空氣的摻入。產(chǎn)物可以被儲存在密封包裹的不銹鋼存儲罐中，在 15-30 0C的控制的室溫下，直到包裝。實施例2-用于評估組合物殺虱能力的過程在此實施方案中，針對于成年體虱，Pediculous humanus，檢驗按實施例1中配方 制備的殺虱材料的效力。但是此過程能被用來檢測組合物對于頭虱、蚤、蜱或者任何體外寄 生蟲的效力。在下面的描述中，“病態(tài)的(morbid)”的意思是，在處理之后1小時，虱不能向 熱移動。寄生蟲是病態(tài)的，但是不一定是快要死的，其可能在24小時內(nèi)恢復(fù)以繼續(xù)保持一 般行為狀態(tài)。而“瀕死的(moribund)”的意思是，在治療之后24小時后，寄生蟲不能向熱移 動(而因此不能向食物移動)，是垂死的。檢測了四組每組25只虱的重復(fù)實驗，還檢查了 5組對比重復(fù)實驗。用20-目的濾 網(wǎng)包在底部的塑料瓶或者玻璃瓶作為浸入容器(dipping vessel)。將一個用塑料桿作成的 柱塞(plunger)，和一個圓形濾網(wǎng)調(diào)整并裝配進瓶中?；旌闲詣e的25只成年虱被放置在一個檢測容器的底部。有濾網(wǎng)的柱塞(screened plunger)被插入來阻止虱飄浮到表面。將要被檢測的殺虱材料放置在100毫升燒杯中，而 此燒杯被放進溫度保持在32°C的水浴中。檢測容器被放置進放置在100毫升燒杯中的殺虱 劑中，而虱被保持在殺虱劑環(huán)境下1、4或者10分鐘。在預(yù)期浸入周期結(jié)束的時候，檢測容 器被拿出。該檢測容器被浸入進一個盛有32°C蒸餾水的燒杯中，然后搖動此容器。在1分鐘 結(jié)束的時候，容器被移開，使用洗瓶中的蒸餾水流(32°C)輕輕沖洗虱。虱被傳送到一個干 凈的布片上，此布片隨后被放置在陪氏培養(yǎng)皿(Petri dish)中。在31. 7°C和60%的相對 濕度下，培養(yǎng)(incubated)帶有虱的陪氏培養(yǎng)皿。
1小時之后，進行觀察并且替換培養(yǎng)皿。通過把帶有虱的布片放置在平板中的干凈 布片之上，來進行觀察。然后，平板被放置在載玻片加熱器(slide warmer) (37°C )上，來 產(chǎn)生用于吸引虱的熱源。在5分鐘之內(nèi)，沒有死掉或者處于病態(tài)的虱移動到下面的布片上 (艮口，向著熱移動)。在適當(dāng)?shù)臅r間間隔進行重復(fù)觀察。實施例3-組合物對于體外寄生蟲的效果采用上面描述的方法，記錄了下面的觀察現(xiàn)象。把體虱暴露于由環(huán)(二)甲基硅 酮(Dow Corning 344 流體)和十四烷酸異丙酯(按重量百分比，50/50w/w)組成的組合物 達10分鐘，導(dǎo)致大約52%的虱在1小時中被殺死，而24小時之后觀察到的是99%以上的 Il死亡率(mortality)。把體虱暴露于100%的環(huán)(二 )甲基硅酮(Dow Corning 344 流體)成分達10分 鐘，1小時后導(dǎo)致100%的虱的發(fā)病率(morbidity)，而經(jīng)過24小時是大約16%的虱的死亡率。把體虱暴露于100% ST-Cyclomethicons 5 的成分達10分鐘，1小時后導(dǎo)致 100%的虱的發(fā)病率，而24小時之后導(dǎo)致大約79%的虱的死亡率。觀察到的是，體虱被暴露于100%十四烷酸異丙酯的成分達10分鐘，1小時后導(dǎo)致 大約82%的死亡率，而余下的虱成為病態(tài)的。24小時之后，死亡率是100%。對于所有分析，對比死亡率是15%，而對比成分是水。實施例 4—殺卵配方(Ovicidal Formulations)在此實施例中，檢驗此配方的實施方案中，殺卵劑(ovicide)被加入到配方中。通 常，對于評定殺卵劑的效力，不僅僅是通過沒有被孵出(hatch)(或者羽化(eclose))的卵 的百分比，還通過胚胎發(fā)育階段，被該化合物的作用所抑制的此幼蟲的進一步分化。盡管只 有在大數(shù)量群體中才是明顯的，但是自然死亡率應(yīng)該在每個發(fā)育階段導(dǎo)致同等數(shù)量的不可 生存卵(non-viable eggs)或幼蟲。在此實施方案中，配方中包含0. 20%的齊墩螨素，并含有ST-cyclomethicone-5、 十四烷酸異丙酯(49. 9/49. 9)和0. 2%的S-美索撲林。當(dāng)虱卵和此配方接觸達10分鐘的 時候，大約44%的卵被殺死，S卩卵沒有被孵出或者它們在羽化階段(emergent stage)的時 候若蟲(nymphs)是被殺死的。將近90%的被殺死的卵，在發(fā)育的早期階段或者晚期階段 被抑制(與羽化階段相對立)。10分鐘暴露時間之后的24小時，所有虱都死亡。早期階段 (early stage)的意思指的是，胚胎沒有顯著分化。晚期階段(late stage)指的是，通過卵 的絨毛膜(chorion)可以看見眼點和/或肢。羽化階段指的是，在羽化(emerging)過程中 的全形態(tài)若蟲是可見的，但是還沒有從卵中分離出來。實施例5-蜱本發(fā)明的一個組合物含有ST-Cyclomethicone-5 和十四烷酸異丙酯(50/50)、并 使用0. 20%的齊墩螨素和0. 2%的S-美索撲林。24個血紅扇頭蜱(R. sanguineus)蜱被 浸泡在殺虱劑浸液中達10分鐘(使用水來做對比實驗)，然后被輕拍干燥。計算1小時和 24小時的時候蜱的存活數(shù)目和死亡數(shù)目。通過10分鐘暴露于此配方組合物中，100%蜱在 1小時內(nèi)被殺死，而在對比組中沒有蜱被殺死。在此說明性地描述的本發(fā)明可以在沒有未在這里具體公開的任何元素或者元素 組合、限制或者限制組合的情況下被實施。被采用的術(shù)語和表述是作為說明的用語，而不是限制，而且，使用這些術(shù)語和表述，并不是為了排除所顯示和描述的特征或者部分特征的任 何等同的術(shù)語和表述，但是被認(rèn)識到的是，在本發(fā)明所要求保護的范圍內(nèi)，各種變更都是可 能的。因此，應(yīng)該被理解的是，盡管本發(fā)明已經(jīng)通過優(yōu)選實施方案和選擇性的特征來被具體 公開，此處所公開的概念的變更和變化可以被那些本領(lǐng)域中的技術(shù)人員所采用，而且這些 變更和變化被認(rèn)為是在本發(fā)明的范圍內(nèi)的，如被隨附的權(quán)利要求所限定的。在此所提及和引用的文章、專利和專利申請，以及所有其他文件和可利用的電子 信息中的概念，因此被完整地引用在此作為參考，就如同每個單獨公開被詳細地并且單獨 地表明被引用在此作為參考一樣。申請人保留物理上把任何上述文章、專利、專利申請或者 其他文件的任何和全部材料和信息包括進本申請中的權(quán)利。在此說明性地描述的本發(fā)明，可以適合在不包括未在此所具體公開的元素或者元 素集合、限制或者限制集合的情況下被實施。因此，例如，術(shù)語“包括”、“包含”、“含有”等等， 應(yīng)該被理解為廣義的，并不帶有限制性。另外，在此所采用的術(shù)語和表述是被用來作為說明 書的術(shù)語而不是限制，而且，這些術(shù)語和表述的使用并不是為了排除在此所顯示和描述的 特征或者其部分特征的任何等同術(shù)語和表述，但是被認(rèn)識到的是，在本發(fā)明所要求保護的 范圍內(nèi)，各種變更都是可能的。因此，應(yīng)該被理解的是，盡管本發(fā)明已經(jīng)通過優(yōu)選實施方案 和選擇性的特征來被具體描述，此處所公開的其中的經(jīng)實施的發(fā)明的變更和變化可以被那 些本領(lǐng)域中的技術(shù)人員所采用，而且這些變更和變化被認(rèn)為是在本發(fā)明的范圍內(nèi)的。本發(fā)明已經(jīng)在此廣泛并概括地描述。每個較窄種類和在公開的概括描述下的下位 概念也形成本發(fā)明的一部分。其包括，本發(fā)明的帶有限制性條款或者否定限制的概括描述， 把任何主題從此概括中去掉，而不管被去除的材料是否在此被詳細地敘述。另外，在本發(fā)明的特征或者方面根據(jù)馬庫什組被描述的地方，那些本領(lǐng)域中的技 術(shù)人將認(rèn)識到，本發(fā)明也因此參考馬庫什組中的任何單獨成員或者其成員的亞組而被描 述。其他實施方案在下面的權(quán)利要求書中被闡述。
1權(quán)利要求
用于殺死患者的體外寄生蟲的藥物組合物，包括不含醇、不含殺蟲劑的脂肪酸酯組合物，所述脂肪酸酯在外用以及以25％到70％w/w之間的濃度用作唯一的殺滅劑時有效殺死所述體外寄生蟲，并且其中進一步地，所述酯是選自下列的脂肪酸酯十四烷酸酯、月桂酸酯、棕櫚酸酯、硬脂酸酯、花生酸酯、山崳酸酯、二十四烷酸酯、棕櫚油酸酯、油酸酯、亞油酸酯、亞麻酸酯和花生四烯酸酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述體外寄生蟲選自虱、壁虱、蜱和蚤。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述患者是哺乳動物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述哺乳動物是人類，所述體外寄生蟲是Ml O
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述哺乳動物是狗或貓，所述體外寄生蟲 是蚤、壁虱或蜱。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物進一步包含環(huán)狀硅氧烷載體， 其中所述環(huán)狀硅氧烷選自十環(huán)(二)甲基硅酮、八甲環(huán)(二)甲基硅酮、環(huán)四硅氧烷、環(huán)五 硅氧烷、環(huán)六硅氧烷和十甲基環(huán)五硅氧烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述脂肪酸酯以45%至55%w/w之間存 在，所述環(huán)狀硅氧烷載體以45%至55% w/w之間的濃度存在。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述脂肪酸酯是以50%w/w的濃度存在 于所述組合物中的十四烷酸異丙酯，所述環(huán)狀硅氧烷載體是以50% w/w的濃度存在的十環(huán) (二)甲基硅酮。
9.用于殺死患者的體外寄生蟲的藥物組合物，所述藥物組合物包括對所述患者的存在體外寄生蟲的區(qū)域外部施用不含醇、不含殺蟲劑的含脂肪酸酯的組 合物，所述脂肪酸酯在以至少10% w/w的濃度用作唯一的殺滅劑時在接觸1小時內(nèi)有效殺 死所述體外寄生蟲，并且所述酯是選自下列的脂肪酸酯十四烷酸酯、月桂酸酯、棕櫚酸酯、 硬脂酸酯、花生酸酯、山崳酸酯、二十四烷酸酯、棕櫚油酸酯、油酸酯、亞油酸酯、亞麻酸酯和 花生四烯酸酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述體外寄生蟲選自虱、壁虱、蜱和蚤。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述患者是哺乳動物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中所述哺乳動物是人類，所述體外寄生蟲 是頭虱。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中所述哺乳動物是狗或貓，所述體外寄生 蟲是蚤、蜱或壁虱。
14.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其進一步包含環(huán)狀硅氧烷載體，其中所述環(huán)狀 硅氧烷選自十環(huán)(二)甲基硅酮、八甲環(huán)(二)甲基硅酮、環(huán)四硅氧烷、環(huán)五硅氧烷、環(huán)六 硅氧烷和十甲基環(huán)五硅氧烷。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其中所述脂肪酸酯以45%至55%w/w之間存 在，所述環(huán)狀硅氧烷載體以45%至55% w/w之間的濃度存在。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其中所述脂肪酸酯是以50%w/w的濃度存在 于所述組合物中的十四烷酸異丙酯，所述環(huán)狀硅氧烷載體是以50% w/w的濃度存在的十環(huán) (二)甲基硅酮。
17.制備用于殺死患者的體外寄生蟲的藥物的方法，包括通過在不含醇的組分中混合 下列物質(zhì)而提供所述藥物(a)用于殺死所述體外寄生蟲的單一藥劑，所述藥劑的濃度是至少10%w/w并且所述 藥劑的量足以在所述藥物被外部施用于所述患者的存在體外寄生蟲的區(qū)域時殺死所述體 外寄生蟲，其中進一步地，所述單一藥劑由在接觸1小時內(nèi)殺死所述體外寄生蟲的脂肪酸 酯組成，所述脂肪酸酯選自十四烷酸酯、月桂酸酯、棕櫚酸酯、硬脂酸酯、花生酸酯、山崳酸 酯、二十四烷酸酯、棕櫚油酸酯、油酸酯、亞油酸酯、亞麻酸酯和花生四烯酸酯，和(b)藥學(xué)上可接受的溶劑、緩沖劑、載體或賦形劑，其適于用在外用中。
18.制備用于殺死患者的體外寄生蟲的藥物的方法，包括通過混合下列物質(zhì)而提供所 述藥物(a)脂肪酸酯，其濃度為25%到70%之間，并且其量足以在所述藥物被施用于所述患 者的存在體外寄生蟲的區(qū)域時、在不添加任何其它藥劑的情況下殺死所述體外寄生蟲；(b)藥學(xué)上可接受的溶劑、緩沖劑、載體或賦形劑，其適于用在外用中。
19.權(quán)利要求17或18所述的方法，其中所述藥物進一步包含環(huán)狀硅氧烷載體，其中所 述環(huán)狀硅氧烷選自十環(huán)(二)甲基硅酮、八甲環(huán)(二)甲基硅酮、環(huán)四硅氧烷、環(huán)五硅氧 烷、環(huán)六硅氧烷和十甲基環(huán)五硅氧烷。
20.權(quán)利要求19所述的方法，其中所述硅氧烷是十環(huán)(二)甲基硅酮，所述脂肪酸酯是 十四烷酸異丙酯。
21.權(quán)利要求17或18所述的方法，其中所述脂肪酸酯是十四烷酸異丙酯。
22.殺死患者的體外寄生蟲的方法，包括局部施用含有脂肪酸酯的組合物到患者出現(xiàn)體外寄生蟲的區(qū)域；其中所述脂肪酸酯被以在25%到70% w/w之間的量予以提供；和其中所述組合物不包括用于殺死所出現(xiàn)的體外寄生蟲的有效量的任何其他試劑。
23.權(quán)利要求22所述的方法，其中所述體外寄生蟲選自虱、蜱和蚤。
24.權(quán)利要求23所述的方法，其中所述患者是哺乳動物。
25.權(quán)利要求24所述的方法，其中所述哺乳動物是人類，所述體外寄生蟲是頭虱。
26.權(quán)利要求24所述的方法，其中所述組合物進一步包含硅氧烷。
27.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述硅氧烷選自十環(huán)(二)甲基硅酮、八甲環(huán)(二) 甲基硅酮、環(huán)四硅氧烷、環(huán)五硅氧烷和環(huán)六硅氧烷。
28.權(quán)利要求27所述的方法，其中所述硅氧烷是十環(huán)(二)甲基硅酮。
29.權(quán)利要求24所述的方法，其中所述脂肪酸酯選自十四烷酸酯、十二烷酸酯、十六 烷酸酯和硬脂酸酯。
30.權(quán)利要求29所述的方法，其中所述脂肪酸酯是十四烷酸異丙酯。
31.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述硅氧烷是十環(huán)(二)甲基硅酮，所述脂肪酸酯是 十四烷酸異丙酯。
32.權(quán)利要求31所述的方法，其中所述組合物進一步包含S-美索撲林。
33.權(quán)利要求25所述的方法，其中所述體外寄生蟲選自體虱、陰虱、疥螨和蜱。
34.權(quán)利要求31所述的方法，其中所述哺乳動物是人類，所述體外寄生蟲是頭虱。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于殺死患者的體外寄生蟲的組合物和方法。描述的組合物含有能有效殺死體外寄生蟲的脂肪酸酯，例如，十四烷酸異丙酯。本發(fā)明還描述含有脂肪酸酯和硅氧烷(例如，十環(huán)(二)甲基硅酮)的組合物。此組合物還可以含有螨素和/或霉菌素，以及S-美索撲林。此組合物對于困擾人類、動物和植物的很多種類的體外寄生蟲都是有效的，例如，頭虱、蚤、體虱、陰虱、疥螨、蜱和植物寄生蟲。
文檔編號A61K31/695GK101912381SQ20101026051
公開日2010年12月15日 申請日期2003年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月29日
發(fā)明者K·G·帕爾馬, N·E·保爾森, W·R·坎貝爾 申請人:皮埃蒙特醫(yī)藥品有限公司