專利名稱：一種元胡止痛滴丸制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滴丸制劑的制備工藝，尤其涉及一種元胡止痛滴丸制劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
疼痛時(shí)一種常見癥狀，多種疾病均可引起全身或身體某部位疼痛，如癌癥、風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎、急性腸胃炎等。止痛藥主要是緩解疼痛的不適癥狀，有的則兼能治療某種疾病。我 國目前用于臨床的止痛藥物中，西藥的比例很大，主要有鹽酸嗎啡、杜冷丁類的中樞麻醉 藥，作用確切，但有依賴性，不能久服，且要按麻醉藥品進(jìn)行管理。中成藥臨床用于止痛的 品種有元胡止痛片、九氣拈痛丸、止痛紫金丸、開胸順氣丸、痛經(jīng)丸等，這些制劑均為復(fù)方制 劑，除元胡止痛片外，其余處方組成藥味很多，均為丸劑，服用不太方便。元胡止痛片處方簡 單、療效確切，無成癮性，其主要鎮(zhèn)痛成分為生物堿。由于片劑口服后一般需經(jīng)崩解、溶散后 方能吸收，經(jīng)數(shù)批樣品的測(cè)定表明，元胡止痛片在1小時(shí)內(nèi)不完全崩解，加擋板后方可在1 小時(shí)內(nèi)崩解并溶散，因此，藥效緩慢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種配方合理、療效顯著的元胡止痛滴丸制 劑。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供一種成本低廉、操作簡便的元胡止痛滴 丸制劑的制備工藝。為解決上述問題，本發(fā)明所述的一種元胡止痛滴丸制劑，由下述原料組成醋制元 胡、白芷、丁香油、當(dāng)歸油的重量比為1 1 0. 01 0. 002 3 1 0. 05 0.01。一種如上所述的元胡止痛滴丸制劑的制備工藝，包括以下步驟(1)按配方量取各組分；(2)將醋制元胡、白芷二味藥材分別粉碎至顆粒直徑為1 8mm，得到元胡粉和白 芷粉；(3)將所述元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；將該混合物料用其重量 的1. 5 4. 5倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇浸泡18 30h后，在70 90°C溫度下加熱回流 1. 5 4. 5h，經(jīng)過濾得到提取液A和殘?jiān)?4)向所述殘?jiān)屑尤肫渲亓康?.5 4. 5倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇后，在70 90°C溫度下加熱回流1 3h，經(jīng)過濾得到提取液B ；(5)合并所述提取液A和提取液B，經(jīng)離心沉淀、過濾后，得到濾液；該濾液經(jīng)減壓 濃縮后得到稠膏狀濃縮液；(6)將分子量為4000或6000的聚乙二醇作為基質(zhì)，該基質(zhì)在85°C 90°C的水浴 中加熱至完全溶化后，依次加入丁香油、當(dāng)歸油及所述濃縮液，經(jīng)攪拌均勻至熔融，然后滴 制成丸，即可得到元胡止痛滴丸制劑。
所述步驟(6)中的基質(zhì)與濃縮液的重量比為4 7 3 6。本發(fā)明制劑以元胡為君藥，具活血、利氣、止痛之功，輔以白芷為臣，可散風(fēng)寒、宣 濕痹，行氣血以除頭痛、身痛，并以丁香油、當(dāng)歸油行佐使之能，具有暖胃、溫腎之功效。全方 具有理氣、活血、止痛的作用，可用于治療氣滯血瘀的胃痛、脅痛、頭痛及月經(jīng)痛等癥。該制劑采用口服，每日3次，每次20 30丸。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明制劑的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。以元胡止痛片原生藥提取工藝，對(duì)該片進(jìn)行提取，用其提取物與本發(fā)明制劑作平 行等劑量對(duì)比實(shí)驗(yàn)，還以杜冷丁作陽性對(duì)照藥，以蒸餾水作陰性對(duì)照。選昆明種種雌性小鼠150只，體重18 22g(蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心 提供，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第14-008號(hào))，按體重隨機(jī)均分組，每組5只。1. 1元胡止痛滴丸與元胡止痛片醇提物半數(shù)有效量(ED5tl)的測(cè)定。用熱板法測(cè)定各實(shí)驗(yàn)鼠痛閾，按移動(dòng)平均法測(cè)ED5tl要求設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，按實(shí)驗(yàn)要求分 別給各實(shí)驗(yàn)組小鼠灌胃給予不同劑量的本發(fā)明制劑與元胡止痛片醇提物，以下列公式計(jì)算 痛閾提高百分率N = (n-n。) AitlX 100%其中nQ為給藥前痛閾值；η為給藥后痛閾值。以給藥后120分鐘，痛閾提高百分率達(dá)到50%以上為有效反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果代入移 動(dòng)平均法計(jì)算公式求ED5tlt5結(jié)果表明，ED5tl小于元胡止痛片醇提物，從而表明本發(fā)明制劑 能夠充分發(fā)揮原生藥提取物的藥理作用，是發(fā)揮原處方最佳療效的理想劑型之一(參見表 1)。表1本發(fā)明制劑與半數(shù)有效量結(jié)果 1. 2熱板法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)按熱板法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)方法做鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，相當(dāng)于原生藥46. 4g/kg劑量的本 發(fā)明制劑與同等劑量的元胡止痛片醇提物在各時(shí)間間隔，均有顯著的鎮(zhèn)痛作用，但從痛閾 提高率的發(fā)展趨勢(shì)來看，滴丸的藥理作用持久穩(wěn)定呈持續(xù)平穩(wěn)上升趨勢(shì)，而醇提物雖起效 稍提前，但作用不如滴丸，其效果欠穩(wěn)定持久。因此，本發(fā)明制劑在保證原處方生藥充分發(fā) 揮療效方面起到了保障和穩(wěn)固的作用(參見表2)。表2熱板法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表中:***P < 0. 001 ；**P < 0. 01 ；*P < 0. 05 (與水比較)。
1.3醋酸扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)按體重隨機(jī)選雌雄各半實(shí)驗(yàn)小鼠分組按醋酸扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，統(tǒng)計(jì) 各實(shí)驗(yàn)小組在給藥半小時(shí)后再注射0. 7%醋酸10ml/kg、30分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)，分組進(jìn)行統(tǒng) 計(jì)學(xué)處理，計(jì)算扭體抑制率。結(jié)果表明本發(fā)明制劑的鎮(zhèn)痛作用顯著優(yōu)于等劑量元胡止痛片 醇提物(P < 0. 05)(參見表3)。表3醋酸扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表中:***P< 0. 001 ；**P < 0. 01 ；*P < 0. 05 (與水比較)；Δ P < 0. 05 (與片劑比
較)°結(jié)論由于元胡止痛片內(nèi)含大量賦形劑的緣故，使小鼠無法口服足夠劑量，因此， 本研究直接按藥典規(guī)定的原片劑提取工藝對(duì)該片劑進(jìn)行了提取，來和滴丸進(jìn)行同步比較， 從實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，此劑型的改變?cè)诠に嚿霞缺ＷC了原處方生藥的藥效，又進(jìn)一步充分發(fā)揮 了藥效，使其藥理作用平穩(wěn)而持久，在醋酸引起腹膜炎癥疼痛扭體實(shí)驗(yàn)中，則非常顯著地提 高了生物利用度的重要優(yōu)點(diǎn)。因此，本發(fā)明制劑是發(fā)揮和保證原處方生藥藥效的較佳劑型。2、本發(fā)明制劑的急性毒性實(shí)驗(yàn)。
昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重20士2g ；蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提 供，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第14-008號(hào)。取實(shí)驗(yàn)小鼠在室溫(18 20°C)適應(yīng)三天后，禁食14小時(shí)，以最大允許濃度180% 和限定的給藥體積0. 2ml/10g 一次灌胃給藥，給藥劑量為36g/kg(相當(dāng)于臨床用量的200 倍)，觀察給藥后7天內(nèi)小鼠的一般行為活動(dòng)，體重、攝食及中毒死亡情況。各組小鼠在實(shí)驗(yàn)觀察期內(nèi)所有實(shí)驗(yàn)小鼠生長良好，一般行為活動(dòng)及吃食情況正 常，體重增加無異常，都沒有出現(xiàn)明顯的毒副作用和不良反應(yīng)。同時(shí)，經(jīng)一日內(nèi)最大耐受量 測(cè)定結(jié)果表明，其LD5tl > 20g/kg(以總生藥量計(jì))，相當(dāng)于臨床用藥量的200倍，屬實(shí)際無3、采用本發(fā)明制劑具有快速溶散的特點(diǎn)，該產(chǎn)品在不需加擋板的情況下，6分鐘就 可全部溶散。4、由于本發(fā)明只需要將元胡和白芷兩味藥粉碎成粗粉，而無需粉碎至細(xì)粉，因此， 降低了原料損失。5、由于本發(fā)明所采用的生產(chǎn)方式為滴丸制劑的生產(chǎn)方式，因此，與元胡止痛片相 比，具有生產(chǎn)周期短、工藝設(shè)備簡單、操作方便、所用輔料少的特點(diǎn)，同時(shí)，由于滴制過程無 粉塵，因此，有利于員工的身體健康。65、本發(fā)明成本低廉、易于實(shí)施。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 一種元胡止痛滴丸制劑，由下述原料組成醋制元胡、白芷、丁香油、當(dāng)歸 油的重量比為1 1 0. 01 0.002。其制備工藝，包括以下步驟(1)按配方量取各組分。(2)將醋制元胡、白芷二味藥材分別粉碎至顆粒直徑為1 8mm，得到元胡粉和白芷粉。(3)將元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；將該混合物料用其重量的1. 5 倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇浸泡18h后，在70°C溫度下加熱回流1.5h，經(jīng)過濾得到提取液A 和殘?jiān)?4)向殘?jiān)屑尤肫渲亓康?.5倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇后，在70°C溫度下加熱 回流lh，經(jīng)過濾得到提取液B。(5)合并提取液A和提取液B，以4000s/min的速率進(jìn)行離心沉淀，除去不溶性雜 質(zhì)，然后過濾，得到濾液；該濾液經(jīng)減壓濃縮(壓力0. 02 0. 06MPa，溫度50 80°C )后得 到稠膏狀濃縮液；經(jīng)測(cè)試，該濃縮液在60°C時(shí)，其相對(duì)密度為1. 40，每克相當(dāng)于原生藥6. 5克。(6)將分子量為4000的聚乙二醇作為基質(zhì)，該基質(zhì)在85°C的水浴中加熱至完全 溶化后，依次加入丁香油、當(dāng)歸油及濃縮液，經(jīng)攪拌均勻至熔融，然后采用滴丸機(jī)、以液體石 蠟、甲基硅油、植物油等為冷卻劑、按常規(guī)方法滴制成丸，即可得到元胡止痛滴丸制劑。其中 基質(zhì)與濃縮液的重量比為4 6。實(shí)施例2 —種元胡止痛滴丸制劑，由下述原料組成醋制元胡、白芷、丁香油、當(dāng)歸油的重量比為2 1 0. 025 0.006。其制備工藝，包括以下步驟(1)按配方量取各組分；(2)將醋制元胡、白芷二味藥材分別粉碎至顆粒直徑為1 8mm，得到元胡粉和白 芷粉；(3)將元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；將該混合物料用其重量的3 倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇浸泡24h后，在80°C溫度下加熱回流3h，經(jīng)過濾得到提取液A和 殘?jiān)?4)向殘?jiān)屑尤肫渲亓康?倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇后，在80°C溫度下加熱回 流2h，經(jīng)過濾得到提取液B;(5)合并提取液A和提取液B，以4000s/min的速率進(jìn)行離心沉淀，除去不溶性雜 質(zhì)，然后過濾，得到濾液；該濾液經(jīng)減壓濃縮(壓力0. 02 0. 06MPa，溫度50 80°C )后得 到稠膏狀濃縮液；經(jīng)測(cè)試，該濃縮液在60°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.40，每克相當(dāng)于原生藥6. 5克。(6)將分子量為6000的聚乙二醇作為基質(zhì)，該基質(zhì)在87°C的水浴中加熱至完全 溶化后，依次加入丁香油、當(dāng)歸油及濃縮液，經(jīng)攪拌均勻至熔融，然后采用滴丸機(jī)、以液體石 蠟、甲基硅油、植物油等為冷卻劑、按常規(guī)方法滴制成丸，即可得到元胡止痛滴丸制劑。其中 基質(zhì)與濃縮液的重量比為7 3。實(shí)施例3 —種元胡止痛滴丸制劑，由下述原料組成醋制元胡、白芷、丁香油、當(dāng)歸 油的重量比為3 1 0. 05 0. 01。其制備工藝，包括以下步驟(1)按配方量取各組分；(2)將醋制元胡、白芷二味藥材分別粉碎至顆粒直徑為1 8mm，得到元胡粉和白 芷粉；(3)將元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；將該混合物料用其重量的4. 5 倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇浸泡30h后，在90°C溫度下加熱回流4. 5h，經(jīng)過濾得到提取液A 和殘?jiān)?4)向殘?jiān)屑尤肫渲亓康?. 5倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇后，在90°C溫度下加熱 回流3h，經(jīng)過濾得到提取液B ；(5)合并提取液A和提取液B，以4000s/min的速率進(jìn)行離心沉淀，除去不溶性雜 質(zhì)，然后過濾，得到濾液；該濾液經(jīng)減壓濃縮(壓力0. 02 0. 06MPa，溫度50 80°C )后得 到稠膏狀濃縮液；經(jīng)測(cè)試，該濃縮液在60°C時(shí)，其相對(duì)密度為1. 40，每克相當(dāng)于原生藥6. 5克。(6)將分子量為4000的聚乙二醇作為基質(zhì)，該基質(zhì)在90°C的水浴中加熱至完全 溶化后，依次加入丁香油、當(dāng)歸油及濃縮液，經(jīng)攪拌均勻至熔融，然后采用滴丸機(jī)、以液體石 蠟、甲基硅油、植物油等為冷卻劑、按常規(guī)方法滴制成丸，即可得到元胡止痛滴丸制劑。其中 基質(zhì)與濃縮液的重量比為6 4。
權(quán)利要求
一種元胡止痛滴丸制劑，由下述原料組成醋制元胡、白芷、丁香油、當(dāng)歸油的重量比為1∶1∶0.01∶0.002～3∶1∶0.05∶0.01。
2.一種如權(quán)利要求1所述的元胡止痛滴丸制劑的制備工藝，包括以下步驟(1)按配方量取各組分；(2)將醋制元胡、白芷二味藥材分別粉碎至顆粒直徑為1 8mm，得到元胡粉和白芷粉；(3)將所述元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；將該混合物料用其重量的 1. 5 4. 5倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇浸泡18 30h后，在70 90°C溫度下加熱回流1. 5 4. 5h，經(jīng)過濾得到提取液A和殘?jiān)?4)向所述殘?jiān)屑尤肫渲亓康?.5 4. 5倍、質(zhì)量濃度為60%的乙醇后，在70 90°C 溫度下加熱回流1 3h，經(jīng)過濾得到提取液B ；(5)合并所述提取液A和提取液B，經(jīng)離心沉淀、過濾后，得到濾液；該濾液經(jīng)減壓濃縮 后得到稠膏狀濃縮液；(6)將分子量為4000或6000的聚乙二醇作為基質(zhì)，該基質(zhì)在85°C 90°C的水浴中加 熱至完全溶化后，依次加入丁香油、當(dāng)歸油及所述濃縮液，經(jīng)攪拌均勻至熔融，然后滴制成 丸，即可得到元胡止痛滴丸制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的元胡止痛滴丸制劑的制備工藝，其特征在于所述步驟(6)中 的基質(zhì)與濃縮液的重量比為4 7 3 6。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種元胡止痛滴丸制劑，該制劑由下述原料組成醋制元胡、白芷、丁香油、當(dāng)歸油的重量比為1∶1∶0.01∶0.002～3∶1∶0.05∶0.01。同時(shí)，本發(fā)明還公開的該制劑的制備工藝。本發(fā)明制劑溶散快、吸收快、起效快，對(duì)各種疼痛止痛作用穩(wěn)定持久，具有理氣、活血、止痛的作用，可用于治療氣滯血瘀的胃痛、脅痛、頭痛及月經(jīng)痛等癥。
文檔編號(hào)A61P29/02GK101904906SQ201010234700
公開日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者康永紅, 張東, 張喜民, 張建利, 越慶鑫, 鄧月婷, 錢雙喜 申請(qǐng)人:甘肅隴神戎發(fā)制藥有限公司