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含有蘭索拉唑的凍干粉針的制作方法

文檔序號:995729閱讀:427來源:國知局
專利名稱:含有蘭索拉唑的凍干粉針的制作方法
技術領域
本發(fā)明提供一種凍干粉針,尤其是一種含有蘭索拉唑的凍干粉針。
背景技術
蘭索拉唑為取代的苯并咪唑化合物抗?jié)兯幬?,屬于質子泵抑制劑,通過抑制胃 粘膜壁細胞質子泵,即抑制H+、K+ ATP酶的活性,從而持續(xù)地抑制胃酸和胃蛋白酶的分 泌。從近年來對消化性潰瘍的研究結果中顯示,蘭索拉唑在治療十二指腸潰瘍(DU)方面明 顯優(yōu)于目前臨床廣泛采用的奧美拉唑。蘭索拉唑抑酸效果可靠,安全系數(shù)大,是一種具有廣 闊前途的新一代質子泵抑制劑。目前國內市場上只有口服制劑上市。注射劑具有起效快, 不受胃腸道環(huán)境的影響等優(yōu)勢,因此臨床上急需蘭索拉唑注射劑型。本發(fā)明針對的是蘭索 拉唑注射劑型進行研究。有人針對蘭索拉唑原料的穩(wěn)定性進行了考察,結果發(fā)現(xiàn)蘭索拉唑在光照、高熱下 均不穩(wěn)定;在包裝完好的情況下,在濕熱條件下放置3個月均產(chǎn)生大量降解產(chǎn)物,同時含量 下降近10% ;蘭索拉唑在包裝完好的情況下在室溫、涼暗處貯存24個月也不穩(wěn)定,而在冷 處貯存24個月基本穩(wěn)定;上述試驗結果充分說明,蘭索拉唑原料自身極不穩(wěn)定,對光、熱、 濕均敏感,因此,要將蘭索拉唑制備成存在于水溶液中且需要高溫滅菌的小水針幾乎是不 可能的,制劑上對于注射劑型唯一可以選擇的就只有凍干粉針了。除了穩(wěn)定性,要將其制備成凍干粉針,還有另外一個棘手的問題,就是溶解度,目 前公開的許多文獻都有針對這方面的研究報道,就是采用堿性輔料作為增溶劑,制備成鹽 后增加溶解度。但是成鹽后的蘭索拉唑仍然存在諸多著不穩(wěn)定因素,其一是溶解度不穩(wěn)定 容易析出結晶,另一個就是在配制和儲存過程中容易氧化降解。在溶解度問題解決后,現(xiàn)有的凍干粉針基本上是圍繞著這兩個因素在篩選各種有 效的輔料,以提高制劑的穩(wěn)定性。例如針對第一個難題,CN1279909C中提及到,注射用蘭 索拉唑在配制過程中容易出現(xiàn)沉淀析出結晶,常用的穩(wěn)定劑葡甲胺只能維持4小時內不 析出結晶,無法滿足粉針大生產(chǎn)的要求;CN1279909C采用堿性氨基酸替代葡甲胺作為穩(wěn)定 劑,使得配制過程中的析出結晶的時間由4小時延長至10小時以上。而針對第二個難題, CN1279909C并未取得突破性進展,只是采用本領域技術人員公知的常用的避免氧化手段, 即在配制過程中充氮氣,而且要在氮氣的保護下包裝產(chǎn)品,這個過程在生產(chǎn)上可操作性極 差;因為大多數(shù)凍干產(chǎn)品,包括CN1279909C中的產(chǎn)品均是采用在無菌條件下,采用西林瓶 分裝后半壓膠塞,再送入大凍干柜內經(jīng)過真空冷凍干燥而制備的,在整個配制和包裝過程 中充氮氣,一方面對保障產(chǎn)品在配制過程中的無菌提出了更加苛刻的生產(chǎn)要求;另一方面 凍干工藝要求所有半成品分裝完畢后才能開始真空冷凍干燥,根據(jù)生產(chǎn)量的不同,整個灌 裝過程持續(xù)時間基本在2 4小時之間,這樣勢必導致最開始分裝和最后分裝的產(chǎn)品的氮 氣保護的均一性不同,引起最終成品的穩(wěn)定性差異。而CN1660092A針對產(chǎn)品容易氧化的事實,采用了本領域技術人員公職的抗氧化 有段,即加入抗氧劑,但是針對注射用蘭索拉唑在配制過程中容易出現(xiàn)沉淀析出結晶的難
3題沒有提出相應的很好的解決辦法。同樣的問題還出現(xiàn)在CN1709248中,只是使用了乙二 胺四乙酸及其鹽作為穩(wěn)定劑,而沒有很好的解決CN1660092A中存在的問題。

發(fā)明內容
綜上所述,本發(fā)明在大量的實驗基礎上,研發(fā)了一種含有蘭索拉唑的凍干粉針,解 決了目前本領域存在的蘭索拉唑粉針的不足,為蘭索拉唑凍干粉針制劑領域開拓了新的局本發(fā)明目的在于提供一種含有蘭索拉唑的凍干粉針。本發(fā)明提供了一種蘭索拉唑的凍干粉針,該凍干粉針包括蘭索拉唑1份,賦形劑 0. 05 50份,聚乙二醇0. 1 10份。上述的蘭索拉唑的凍干粉針很好地同時解決了穩(wěn)定性和溶解度的問題,是一種成 功的蘭索拉唑的凍干粉針制劑,為蘭索拉唑的臨床應用開創(chuàng)了新思路。本發(fā)明所述的蘭索拉唑的凍干粉針優(yōu)選包括蘭索拉唑1份,賦形劑0. 1 30份, 聚乙二醇0. 2 5份;更優(yōu)選包括蘭索拉唑1份,賦形劑0. 5 10份,聚乙二醇0. 3 3 份。通常在制造上述蘭索拉唑凍干粉針的過程中還要加入pH調節(jié)劑,本領域技術人 員公知,在配制液體制劑需要調節(jié)酸堿度時,通常是將酸堿調節(jié)劑配制成一定濃度的溶液 來操作;用含有PH調節(jié)劑的溶液來調節(jié)溶液的最終酸堿度,是為了避免溶液酸堿度幅度起 伏太大以至于無法達到本發(fā)明的堿度范圍的現(xiàn)象的產(chǎn)生;PH調節(jié)劑的加入量受很多因素 影響,比如,配制溶液(例如注射用水)不同的酸堿度,不同批次的原料和輔料的不同酸堿 度,一般如果需要調節(jié)劑的量很小,則采用很低濃度的調節(jié)劑溶液;如果需要量很大,且相 對多次生產(chǎn)有一定的經(jīng)驗,則先加入一部分固體調節(jié)劑,再用配制成溶液的調節(jié)劑溶液進 行準確調配;因此本發(fā)明得到的上述成品蘭索拉唑凍干粉針中也包含pH調節(jié)劑,pH調節(jié)劑 的使用量由最終分裝的溶液的堿度來控制,最終分裝的溶液的堿度范圍為10 12. 5即可, 優(yōu)選10. 5 11. 5 ;不同調節(jié)劑要達到本發(fā)明的堿度范圍所需要的加入量是不同的,一般達 到該堿度的PH調節(jié)劑的使用量為0. 005 1份。上述的蘭索拉唑的凍干粉針,其中所述的聚乙二醇選自分子量為200 6000的聚 乙二醇,分子量優(yōu)選300 4000,更優(yōu)選400 1000 ;所述的賦形劑選自甘露醇、木糖醇、山 梨醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化鈉中至少一種,優(yōu)選甘露醇、右旋糖酐和/或葡萄糖,更優(yōu)選 甘露醇;所述的PH調節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、苯甲酸鹽、磷酸氫鹽和檸檬酸 鹽中至少一種,優(yōu)選氫氧化鈉、磷酸氫二鈉和/或檸檬酸鈉,更優(yōu)選氫氧化鈉。本發(fā)明人在反復的試驗中發(fā)現(xiàn),現(xiàn)有的文獻和發(fā)明記載的技術方案對于蘭索拉唑 凍干粉針制劑而言,均無法解決的一個問題,即與溶液配制時的PH相比較,復溶后的樣品 的pH值下降很明顯,由于蘭索拉唑在水溶液中的溶解度與pH值密切相關,所以經(jīng)常會出現(xiàn) 凍干后復溶成品時澄明度不合格問題;經(jīng)過多次大量的反復試驗,發(fā)明人發(fā)現(xiàn)將蘭索拉唑 原料分散水中,以堿性溶液調節(jié)PH,當溶液的pH低于10. 55時,主藥不能完全溶解,調節(jié)pH 至11. 5左右,主藥可以達到完全溶解,但是凍干后pH下降幅度大,使得蘭索拉唑凍干粉針 成品的復溶澄明度不合格。如果采取配制時提高堿度從而抑制在真空凍干過程中堿性輔料 的損失,不但對接觸藥液的包裝材料提出了更高的抗堿性要求,且對整個凍干的空調系統(tǒng)提出了很高的耐堿要求,不適合相對固定的中性環(huán)境的生產(chǎn)條件。經(jīng)過總結多次失敗的教訓,以及進行大量的富有探索性和創(chuàng)造性的篩選試驗,發(fā) 明人驚奇的發(fā)現(xiàn),采用聚乙二醇可以很好的同時解決上述蘭索拉唑粉針的所有問題;本發(fā) 明創(chuàng)造性的采用了聚乙二醇作為本品的部分溶劑、助溶劑、兼穩(wěn)定劑的三種作用,制備方法 簡單,采用一般的凍干工藝,凍干制劑成型性和復溶后的澄明度均有質的飛躍,而且在放置 過程中產(chǎn)品穩(wěn)定性大大提高。聚乙二醇具有高度的親水性,在水溶液中有較大的水動力學體積,這種性質可以 改變蘭索拉唑在水溶液中溶解性;因此不用完全或者全部借助強堿性條件,就可以提高蘭 索拉唑在水溶液中的溶解度,使得其在合適的堿度的水溶液中溶解度增加,同時溶解時間 延長,充分保證產(chǎn)品在整個生產(chǎn),例如溶液配制和灌裝過程中不析出結晶,成功的解決了 大生產(chǎn)中從配料到分裝需要大量時間的問題。聚乙二醇屬于有生物相溶性的高分子聚合 物,當其與藥物混溶后就會藕聯(lián)到藥物分子或藥物表面,達到修飾藥物分子的目的,這種修 飾在改變藥物的溶解性的同時,在其修飾的藥物周圍產(chǎn)生空間屏障,減少藥物的降解。因此 聚乙二醇本身能夠增強蘭索拉唑的穩(wěn)定性,不需要另外加入抗氧劑或者另外通氮氣,就可 以保證產(chǎn)品從配制到分裝以及整個儲存過程中的穩(wěn)定性。由于其不是采用增加堿性的原理來達到對蘭索拉唑的增溶,也就是說不全部依靠 溶液的堿性達到溶解蘭索拉唑的目的,所以在成品復溶時,即使溶液的PH較配制時有很大 的波動,也仍然會使產(chǎn)品在較低的PH溶液中澄明度完全合格。與其他專利產(chǎn)品比較,聚乙 二醇使得產(chǎn)品的成型性好,而且起到輔助支架的作用,提高成品復溶時的澄明度和穩(wěn)定性。聚乙二醇廣泛應用在臨床上,其安全系數(shù)高,注射產(chǎn)品使用濃度可以高達30%,它 是經(jīng)美國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的極少數(shù)能作為體內注射藥用的合成聚合物之一, 不會產(chǎn)生致熱、降壓和刺激性等副反應,具有中性、無毒、無任何副作用的注射用輔料。聚乙 二醇的動物毒理試驗表明大鼠(po)的LD50/(g/kg)大于27. 5 ;聚乙二醇400的大鼠(IV) 的 LD50/(g/kg)為 7. 3,小鼠(IV)的 LD50/(g/kg)高達 8. 6。與其他專利產(chǎn)品比較臨床效果好,聚乙二醇是經(jīng)環(huán)氧乙烷聚合而成的,由重復的 氧乙烯基組成,具有獨特理化性質和良好的生物相溶性的高分子聚合物,當藕聯(lián)到藥物分 子或藥物表面時,可以將其優(yōu)良性質賦予修飾后的藥物分子,改變它們在體內的生物分配 行為,提高藥物與細胞膜的親和力,有效的提高治療效果。在對采用本品和其他蘭索拉唑 專利產(chǎn)品在治療十二指腸潰瘍愈合及幽門螺桿菌的清除作用的實驗中發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明方 法制備的產(chǎn)品,十二指腸潰瘍愈合率為95. 3%,采用其他方法制備的蘭索拉唑凍干粉針對 十二指腸潰瘍愈合率均小于為85%,這在臨床應用上是一個實質性的飛躍。本發(fā)明提供的蘭索拉唑的凍干粉針,其中,作為活性成分的蘭索拉唑以1份為基 準;凍干賦形劑使用量為0. 05 50份,優(yōu)選0. 1 30份,更有選0. 5 10份,該凍干賦 形劑選自甘露醇、木糖醇、山梨醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化鈉中至少一種,優(yōu)選甘露醇、右旋 糖酐和/或葡萄糖,更優(yōu)選甘露醇;聚乙二醇包括分子量在200 6000的所有品種的聚乙 二醇,優(yōu)選分子量在300 4000,更有選400 1000的聚乙二醇,該聚乙二醇的使用量為 0. 1 10份,優(yōu)選0. 2 5份,更優(yōu)選0. 3 3份;以上份數(shù)均為重量份;pH調節(jié)劑選自氫 氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、苯甲酸鹽、磷酸氫鹽、檸檬酸鹽中至少一種,優(yōu)選氫氧化鈉、磷酸 氫二鈉和/或檸檬酸鈉,更優(yōu)選氫氧化鈉。PH調節(jié)劑的使用量用最終分裝的溶液的堿度來控制,最終分裝的溶液的堿度范圍為10 12. 5,優(yōu)選10. 5 11. 5。本發(fā)明還提供了蘭索拉唑的凍干粉針的制備方法,包括稱取處方量的蘭索拉唑, 加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入PH調節(jié)劑調節(jié)溶液pH值,攪拌至溶液中的蘭索拉唑 完全溶解,加入處方量的聚乙二醇、凍干賦形劑,攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附后,過 濾除炭,補加注射用水至能夠完全溶解輔料和主藥的量(一般稱為全量),精濾(即用微孔 濾膜進行過濾,濾膜的孔徑不得大于0. 85um,一般采用0. 45和0. 22um,這一步是保證最終 產(chǎn)品的澄明度的關鍵一步),中間體取樣,待檢測合格后,定量灌裝于西林瓶中,半壓膠塞, 裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱鎖鋁蓋,包裝即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑10 90毫克,優(yōu)選15 60毫克,更優(yōu)選30毫克。本發(fā)明的上述制備方法還包括設置凍干機的凍干曲線,不同的凍干曲線制成的產(chǎn) 品差異很大,本發(fā)明經(jīng)大量篩選得到的凍干曲線包括預凍(溫度-30°C _55°C,時間1 8小時),升華(溫度-10°C _35°C,時間5 20小時),干燥(溫度15°C 50°C,時間3 15小時)。事實證明,上述凍干曲線得到的蘭索拉唑的凍干粉針測試其綜合指標最優(yōu)。本發(fā)明還提供了以下對比實驗及結果對比試驗一比較對象樣品1(為采用國外上市樣品的制備方法-加入葡甲胺)樣品2 (按照CN1279909C方法制備的樣品)樣品3 (按照CN1660092A方法制備的樣品)樣品4 (按照CN1709248A方法制備的樣品)
樣品5 (本發(fā)明實施例1中的樣品)對比內容比較上述不同樣品,觀察從配制結束到溶液中有蘭索拉唑析出的時間, 以及凍干成品的加水后復溶情況;對比試驗二 比較對象對比試驗1中的所有樣品;對比內容將上述5種樣品,分別進行高溫60度和強自然光照射試驗,試驗周期為 10天,分別在0天和10測定各種考察指標。測定結果見表1 試驗結果見表1。表1、對比實驗結果 對比試驗一和對比試驗二的結果充分證明本發(fā)明與諸多的現(xiàn)有技術比較,不但 制備生產(chǎn)過程簡單,容易操作,這樣大大節(jié)約了現(xiàn)有技術的生產(chǎn)成本;而且制備的產(chǎn)品在穩(wěn) 定性方便有了質的飛躍。最終產(chǎn)品達到了意想不到的臨床療效,可以更好更快的解決患者 的病痛。
具體實施例方式以下詳細說明本發(fā)明,但不限定本發(fā)明的實施范圍。實施例一處方原輔料名稱用量蘭索拉唑30g甘露醇100g聚乙二醇60045ml氫氧化鈉適量_制成1000 瓶 制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入適量氫 氧化鈉溶液調節(jié)溶液PH值至11. 0,攪拌至蘭索拉唑完全溶解,加入處方量的聚乙二醇600、 甘露醇,攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附30分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至800ml, 用0. 22um的微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測合格后,定量灌裝于 西林瓶中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱鎖鋁蓋,包裝 即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑30毫克。實施例二處方原輔料名稱用量蘭索拉唑30g甘露醇50g聚乙二醇80060ml磷酸氫二鈉適量_制成1000 瓶 制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入適量 氫氧化鈉溶液調節(jié)溶液PH值至10. 5,攪拌至蘭索拉唑完全溶解,加入處方量的聚乙二醇 800、甘露醇,攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附20分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至1000ml,用0. 45um的微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測合格后,定量 灌裝于西林瓶中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱鎖鋁 蓋,包裝即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑30毫克。實施例三處方原輔料名稱用量蘭索拉唑30g葡萄糖15g聚乙二醇1000 9g氫氧化鈉適量_制成1000 瓶制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入適量 氫氧化鈉溶液調節(jié)溶液PH值至12. 0,攪拌至蘭索拉唑完全溶解,加入處方量的聚乙二醇 1000、葡萄糖,攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附30分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至 1300ml,用0. 22um的微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測合格后,定量 灌裝于西林瓶中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱鎖鋁 蓋,包裝即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑30毫克。實施例四處方原輔料名稱 用量蘭索拉唑30g木糖醇330g聚乙二醇6000 5g檸檬酸鈉適量_制成1000 瓶制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入適量 檸檬酸鈉溶液調節(jié)溶液PH值至11. 8,攪拌至蘭索拉唑完全溶解,加入處方量的聚乙二醇 6000、木糖醇,攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附25分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至 1500ml,用0. 45和0. 22um的兩層微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測 合格后,定量灌裝于西林瓶中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠 塞,出箱鎖鋁蓋,包裝即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑30毫克。實施例五處方原輔料名稱用量蘭索拉唑30g右旋糖苷150g聚乙二醇300155ml
8
氫氧化鈉適量_制成1000 瓶制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入適量 氫氧化鈉溶液調節(jié)溶液PH值至10. 9,攪拌至蘭索拉唑完全溶解,加入處方量的聚乙二醇 300、右旋糖苷,攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附30分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至 2500ml,用兩層0. 45um微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測合格后,定 量灌裝于西林瓶中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱鎖 鋁蓋,包裝即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑30毫克。實施例六
處方
原輔料名稱用量
蘭索拉唑30g
甘露醇30g
聚乙二醇40090ml
磷酸鈉適量_制成1000 瓶制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入適量磷 酸鈉溶液調節(jié)溶液PH值至11. 1,攪拌至蘭索拉唑完全溶解,加入處方量的聚乙二醇400、甘 露醇,攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附25分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至2000ml, 用0. 85和0. 22um的兩層微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測合格后, 定量灌裝于西林瓶中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱 鎖鋁蓋,包裝即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑30毫克。實施例七處方原輔料名稱用量蘭索拉唑30g甘露醇150g聚乙二醇400 30ml氫氧化鈉適量_制成1000 瓶制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入氫氧化 鈉溶液調節(jié)溶液PH值至11. 5,攪拌至溶液完全溶解,加入處方量的聚乙二醇400、甘露醇, 攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附30分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至5000ml,用0. 85 和0. 45um的兩層微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測合格后,定量灌 裝于西林瓶中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱鎖鋁蓋, 包裝即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑30毫克。
9
實施例八處方原輔料名稱用量蘭索拉唑60g甘露醇150g聚乙二醇30080ml氫氧化鈉適量_制成1000 瓶制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入氫氧 化鈉溶液調節(jié)溶液PH值至11. 5,攪拌至溶液完全溶解,加入處方量的聚乙二醇300、甘露 醇,攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附30分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至6000ml,用 0. 45um微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測合格后,定量灌裝于西林瓶 中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱鎖鋁蓋,包裝即得。 干燥后每瓶含蘭索拉唑60毫克。實施例九處方原輔料名稱用量蘭索拉唑15g甘露醇500g聚乙二醇300 10ml氫氧化鈉適量_制成1000 瓶制備工藝稱取處方量的蘭索拉唑,加入到適量注射用水中攪拌均勻,加入氫氧化 鈉溶液調節(jié)溶液PH值至11. 5,攪拌至溶液完全溶解,加入處方量的聚乙二醇300、甘露醇, 攪拌使之完全溶解,加入活性炭吸附20分鐘后,過濾除炭,補加注射用水至5000ml,用0. 45 和0. 22um的兩層微孔濾膜進行精濾直至澄明度合格,中間體取樣,待檢測合格后,定量灌 裝于西林瓶中,半壓膠塞,裝入凍干機,冷凍干燥。待干燥結束后,箱內壓膠塞,出箱鎖鋁蓋, 包裝即得。干燥后每瓶含蘭索拉唑15毫克。
權利要求
一種蘭索拉唑的凍干粉針,其中,該凍干粉針包括蘭索拉唑1份,賦形劑0.05~50份,聚乙二醇0.1~10份。
2.如權利要求1所述的蘭索拉唑的凍干粉針,其中,該凍干粉針包括蘭索拉唑1份, 賦形劑0. 1 30份,聚乙二醇0. 2 5份。
3.如權利要求1所述的蘭索拉唑的凍干粉針,其中,所述的聚乙二醇分子量為200 6000。
4.如權利要求1所述的蘭索拉唑的凍干粉針,其中,所述的賦形劑選自甘露醇、木糖 醇、山梨醇、右旋糖酐、葡萄糖和氯化鈉中至少一種。
5.如權利要求1所述的蘭索拉唑的凍干粉針,其中,該凍干粉針還包括PH調節(jié)劑,所 述的PH調節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、苯甲酸鹽、磷酸氫鹽和檸檬酸鹽中至少一 種。
6.如權利要求5所述的蘭索拉唑的凍干粉針,其中,所述的pH調節(jié)劑的加入量為使該 凍干粉針溶液的堿度達到10 12. 5。
7.權利要求1所述的蘭索拉唑的凍干粉針的制備方法,該方法包括將蘭索拉唑加入 至注射用水中,攪拌至溶液中的蘭索拉唑完全溶解,加入聚乙二醇、賦形劑,補加注射用水 至完全溶解,冷凍干燥,包裝即得。
8.如權利要求7所述的制備方法,其中還包括在加入聚乙二醇、賦形劑之前加入pH調 節(jié)劑調節(jié)溶液pH值為10 12. 5,以及在加入聚乙二醇、賦形劑之后,攪拌使溶解,再加入活 性炭吸附,以及過濾除炭的過程。
9.如權利要求7或8所述的制備方法,其中還包括在加入聚乙二醇、賦形劑,補加注射 用水之后,精濾,中間體取樣,待檢測合格后,再定量灌裝于西林瓶,半壓膠塞,裝入凍干機 冷凍干燥。
10.如權利要求9所述的制備方法,其中還包括設置凍干機的凍干曲線,該凍干曲線 為預凍,溫度-30°C -55°C,時間1 8小時;升華,溫度-10°C -35°C,時間5 20小 時;干燥,溫度15°C 50°C,時間3 15小時。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種蘭索拉唑的凍干粉針及其制備方法,其中,該凍干粉針包括蘭索拉唑1份,賦形劑0.05~50份,聚乙二醇0.1~10份;該凍干粉針的制備方法包括稱取蘭索拉唑,加入至注射用水中,加入pH調節(jié)劑調節(jié)溶液pH值為10~12.5,攪拌至溶液中的蘭索拉唑完全溶解,加入聚乙二醇、賦形劑,補加注射用水至全量,定量灌裝于西林瓶中,冷凍干燥;本發(fā)明的凍干粉針可以達到同時解決困擾該制劑的穩(wěn)定性和溶解度的問題,且復溶性良好。
文檔編號A61K31/4439GK101874789SQ201010221999
公開日2010年11月3日 申請日期2007年8月23日 優(yōu)先權日2007年8月23日
發(fā)明者姚俊華 申請人:姚俊華
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