專利名稱：一種預防和治療過敏性鼻炎的組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種預防和治療鼻炎的組合物及其制備方法，特別涉及一種預防和治 療過敏性鼻炎的組合物及其制備方法。
背景技術：
過敏性性鼻炎(allergic rhinitis)是一種吸入外界過敏性抗原而引起以鼻癢、 打噴嚏、流清涕等為主要癥狀的疾病。本病起因于兩個基本因素①遺傳性過敏體質；②反 復多次的暴露和吸入外界過敏源。引起本病的吸入性抗原有塵螨、屋塵、動物皮屑、各種樹 木和草類的風媒花粉等，這些抗原的顆粒大都較大(5 25 μ m)，因此能在鼻部被阻擋下來 而在鼻腔內發(fā)生速發(fā)型(I型)變態(tài)反應，造成鼻粘膜的充血、水腫及分泌增加等一系列表 現，其免疫病理過程與吸入型支氣管哮喘類同。目前，過敏性鼻炎有三種應對方案一、避開過敏源，預防過敏反應發(fā)生。二、抗炎治療抗組胺藥物，局部激素，本方法只能緩解癥狀(類似發(fā)燒時退燒 藥)，該藥物有一定副作用，應避免長期使用激素和抗組胺藥物。三、特異性免疫治療(脫敏)，本方法需要2年以上，花費很高，只對單一的致敏源 有效，對多種致敏源過敏的患者是否采用本方法有待討論。根據世界醫(yī)學國際基金會31個成員國(不包括中國)1996年調查，過敏性鼻炎的 發(fā)病率在10% -40%左右，并且有逐年增加的趨勢。在中國，保守估計有4000萬患者。根據US20030161899A1公開的發(fā)明稱，石油蠟類的混合物具有預防過敏性鼻炎的 作用。其作用機理為將石油蠟類的混合物涂抹在鼻前庭，形成保護性薄膜，用于防止來自花 粉，樹木和草本植物的粉塵，房塵螨或動物毛發(fā)等過敏源而引起的過敏反應。本產品對鼻腔 有著較強的附著性且不被人體吸收。該發(fā)明的不足之處為僅能預防而不能治療過敏性鼻 炎。

發(fā)明內容
本發(fā)明的一個目的是提供一種預防和治療過敏性鼻炎的組合物，該組合物即能避 開過敏源，起到預防作用，又能很好的治療過敏性鼻炎，且無副作用，成本低。本發(fā)明的另一個目的是提供本組合物的制備方法。本發(fā)明是通過以下措施實現的本發(fā)明的組合物主要由對過敏性鼻炎有預防和治療作用的揮發(fā)油和石油蠟類混 合物以一定配比組成，該組合物涂于鼻前庭時，一方面可形成保護性薄膜，用于防止來自花 粉，樹木和草本植物的粉塵，房塵螨或動物毛發(fā)等過敏源而引起的過敏反應；另一方面揮發(fā) 油對過敏性鼻炎也有預防和治療作用。揮發(fā)油經β-環(huán)糊精包合后，以包合物的形式加入， 能夠遮蓋揮發(fā)油的不良氣味，增加揮發(fā)油的加入量，使揮發(fā)油能夠持續(xù)不斷地小量揮發(fā)，使 揮發(fā)油能夠持續(xù)的作用于鼻腔，比固體藥材方便、有效。二者的組合比單純的使用石油蠟類
3混合物的效果更佳。本發(fā)明的具體技術方案如下一種預防和治療過敏性鼻炎的組合物，包括活性成分和具有高吸附性的賦形劑， 所述活性成分為揮發(fā)油，揮發(fā)油的含量(ml)為總重量(g)的0.01%-3%，賦形劑為余量； 其中，揮發(fā)油為鵝不食草揮發(fā)油、薄荷素油、辛夷揮發(fā)油和白芷揮發(fā)油中的一種或幾種；賦 形劑為凡士林、白油、固體石蠟、液體石蠟、微晶蠟、地蠟和環(huán)烷基橡膠油中的兩種或兩種以 上。上述組合物中，所述揮發(fā)油是以包合物的形式進行添加的，揮發(fā)油采用飽和水溶 液法形成包合物，步驟為將β-環(huán)糊精加入到水中，加熱到65-70°C，攪拌至溶液澄清，然 后降溫至40-45°C，在攪拌下滴入揮發(fā)油，滴加完畢后在40-45°C下攪拌反應2h，反應后將 反應液在2-8°C下冷卻20h得沉淀，將沉淀洗滌后在40°C烘干4h，得包合物；其中，β-環(huán)糊 精與水的質量比為1 8-10，β-環(huán)糊精的質量與揮發(fā)油的體積比為1 0.1-0.2。上述組合物中還包括輔料，所述輔料為抗氧化劑和/或芳香劑；加入輔料后，揮發(fā) 油的含量(ml)為總重量(g)的0.01%-3%，輔料的含量為總重量的0%-1%，賦形劑為余 量。上述組合物中，所述抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素E或 硫代硫酸鈉；所述芳香劑為薄荷素油、檸檬油或薰衣草油。上述組合物為軟膏劑，涂抹于前庭部位，即能有效阻斷過敏源，又能通過揮發(fā)油的 揮發(fā)對過敏性鼻炎進行治療。上述預防和治療過敏性鼻炎的組合物的制備方法為采用飽和水溶液法將揮發(fā)油 進行包合，包合材料可選擇環(huán)糊精；然后按照揮發(fā)油測定法測定包合物中揮發(fā)油的含 量，最后按配比將包合物、賦形劑和輔料混合，即得該預防和治療過敏性鼻炎的組合物。上述制備方法中，具體包括以下步驟(1)將β-環(huán)糊精加入到水中，加熱到65-70°C，攪拌至溶液澄清，然后降溫至 40-45°C，在攪拌下滴入揮發(fā)油，滴加完畢后在40-45°C下攪拌反應2h，反應后將反應液在 2-8°C下冷卻20h得沉淀，將沉淀洗滌后在40°C烘干4h，得包合物；其中，β-環(huán)糊精與水的 質量比為1 8-10，β-環(huán)糊精的質量與揮發(fā)油的體積比為1 0.1-0.2;(2)將所得包合物按揮發(fā)油測定法測定包合物含油率；(3)將賦形劑加熱到110_150°C熔化，攪拌30-60min，用120目銅絲篩網過濾，除去 雜質，冷卻到50-60°C，然后按照配比加入包合物和輔料，繼續(xù)攪拌至冷凝，得該組合物。上述制備方法中，步驟(1)中，沉淀先用水洗滌3次，再用無水乙醇洗滌3次。所述過敏性鼻炎主要指由花粉、樹木、草本植物的粉塵，房塵螨或動物毛發(fā)等過敏 源而引起的過敏性鼻炎反應。使用本組合物之前清潔鼻腔，去除鼻腔內的附著物，然后將本發(fā)明平均涂布于鼻 前庭部位。具體方法為每側鼻腔取長度約為Icm的一條軟膏，然后使用棉簽將其均勻涂布 于鼻內，大約涂布到外鼻翼的高度，在涂布好該軟膏之后即可用鼻正常呼吸。一般而言，可 每隔3至5個小時涂抹一次；患者也可以根據癥狀需要縮短或延長涂抹間隔期。本發(fā)明持 續(xù)使用時間一般不超過30天。揮發(fā)油又稱精油，英文為essential oils，是存在于植物中的一類具有芳香氣味、可隨水蒸汽蒸餾出來而又與水不相混溶的揮發(fā)性油狀成分的總稱。本發(fā)明所用的活性成分 的性能如下鵝不食草具有通鼻竅、止咳的功效，用于風寒頭痛、咳嗽痰多、鼻塞不通、鼻淵流 涕。鵝不食草揮發(fā)油為其提取的揮發(fā)油，對由豚草花粉引起的豚鼠過敏性鼻炎模型有治療 作用。薄荷素油為唇形科植物薄荷的新鮮莖和葉經水蒸氣蒸餾，再冷凍，部分脫腦加工 得到的揮發(fā)油，可作為芳香藥、調味藥及驅風藥，可用于皮膚或黏膜產生清涼感以減輕不適 及疼痛。辛夷是常用解表藥，具有散風寒、通鼻竅之功，在鼻科治療中的重要地位，臨床上 廣泛應用于過敏性鼻炎的治療，療效可靠，其揮發(fā)油亦有散風寒、通鼻竅的功效。白芷揮發(fā)油具有預防和治療過敏性鼻炎的作用。上述四種揮發(fā)油均可在市場中買到。為了證明本發(fā)明的效果，進行以下臨床試驗在本市醫(yī)院中選取144例患有過敏性鼻炎的患者，其中男性68名，女性74名，年 齡在20-55之間，確診均為過敏性鼻炎。隨機選取72例作為實驗組，使用本發(fā)明的組合物， 另外72例作為對照組，使用抗過敏凝膠。1、使用方法實驗組患者鼻腔內保持清潔，然后將本發(fā)明平均涂布于鼻前庭部位。一般而言， 可每隔3至5個小時涂抹一次；患者也可以根據癥狀需要縮短或延長涂抹間隔期；對照組輕擠一點本品在食指上，用拇指和食指將本品在兩指間抹開，涂抹在鼻孔 周圍及鼻腔入口處。實驗組與對照組均連續(xù)使用7天。2、治療效果評價如下顯效打噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕癥狀消失，鼻腔通氣良好，鼻甲不肥大；有效分泌物減少，打噴嚏、鼻癢、鼻甲肥大等癥狀均有改善，但仍未完全正常；無效各種癥狀均未改善。7天后實驗組和對照組治療效果如下表1 表 1 從臨床數據上看，本組合物效果顯著，此外，治療過程中未出現任何毒副作用，且 跟蹤調查顯示，顯效組1年后無復發(fā)現象出現。有益效果1.本發(fā)明各成分廉價易得，適合一般大眾；2.本發(fā)明采用揮發(fā)油與石油蠟類高吸附性賦形劑相結合的形式，制得的組合物能夠在鼻前庭形成保護性薄膜，該保護性薄膜其有很強的粘附性，即能阻斷過敏源，防止病情 進一步加劇，還能有效的治療鼻炎，兩者結合效果顯著，治療時間短，且無復發(fā)。3.本發(fā)明的揮發(fā)油制成包合物，避免了揮發(fā)油的快速揮發(fā)，還能遮蓋揮發(fā)油的不 良氣味，增加揮發(fā)油的加入量。4.本發(fā)明無依賴性，無任何毒副作用，安全可靠，使用方便。5.本發(fā)明的制備方法易于實施，制得的組合物治療效果好。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發(fā)明進行進一步闡述，應該明白的是，下述說明僅是為 了解釋本發(fā)明，并不對本發(fā)明進行限制。實施例1量取鵝不食草揮發(fā)油9ml，薄荷素油1ml，混合均勻，備用；稱β -環(huán)糊精80g加入 800ml水中，攪拌懸浮，加熱到65°C，溶液逐漸澄清，降溫到40°C，在攪拌下緩慢滴加以上混 合油，滴加完畢后，保溫40°C，攪拌包合2小時。包合完畢后，放入4°C冰箱中，冷卻降溫約 20小時，有白色粉末狀沉淀。抽濾，沉淀用水洗3次，每次100ml，再用無水乙醇洗3次，每 次100ml，于40°C烘箱中烘干4小時，烘干得包合物55g。包合物含油率測定稱取包合物5. 0g，精密稱定，放于500ml圓底燒瓶中，加水 300ml和幾粒玻璃珠，搖勻，連接揮發(fā)油測定器，按揮發(fā)油測定法測定。含有率為0. 08ml/g。稱取微晶蠟23. 4g，白油70. 3g，加入燒杯中，加熱到110°C熔化，攪拌30min，用120 目銅絲篩網過濾，除去雜質，冷卻到60°C，加入以上包合物6. 3g，0. Ig無水亞硫酸鈉，0. Olg 檸檬油，繼續(xù)攪拌至冷凝為止，即得。實施例2稱取環(huán)烷基橡膠油50g，凡士林12. 5g，加入燒杯中，加熱到110°C熔化，攪拌 30min，用120目銅絲篩網過濾，除去雜質，冷卻到60°C，加入實施例1的包合物37. 5g，0. 2g 亞硫酸氫鈉，繼續(xù)攪拌至冷凝為止，即得。實施例3稱取固體石蠟12g，液體石蠟87.775g，加入燒杯中，加熱到110°C熔化，攪拌 30min，用120目銅絲篩網過濾，除去雜質，冷卻到60°C，加入實施例1的包合物0. 125g， 0. Ig焦亞硫酸鈉，繼續(xù)攪拌至冷凝為止，即得。實施例4量取辛夷揮發(fā)油5ml，白芷揮發(fā)油5ml，混合均勻，備用；稱取倍他環(huán)糊精IOOg加 入800ml水中，攪拌懸浮，加熱到65°C，溶液逐漸澄清，降溫到40°C，在攪拌下緩慢滴加以上 混合油，滴加完畢后，保溫40°C，攪拌包合3小時。包合完畢后，放入4°C冰箱中，冷卻降溫 約20小時，有白色粉末狀沉淀。抽濾，沉淀用水洗3次，每次100ml，再用乙醚洗3次，每次 100ml，于40°C烘箱中烘干4小時，烘干得包合物71g。包合物含油率測定稱取包合物5. 0g，精密稱定，放于500ml圓底燒瓶中，加水 300ml和幾粒玻璃珠，搖勻，連接揮發(fā)油測定器，按揮發(fā)油測定法測定。含有率為0. 07ml/g。稱取微晶蠟25g，白油67. 9g，加入燒杯中，加熱到110°C熔化，攪拌30min，用120 目銅絲篩網過濾，除去雜質，冷卻到60°C，加入以上包合物7g，0. Ig無水亞硫酸鈉，0. Ig薄荷素油，繼續(xù)攪拌至冷凝為止，即得。實施例5量取薄荷素油16ml，備用；稱β -環(huán)糊精80g加入800ml水中，攪拌懸浮，加熱 到70°C，溶液逐漸澄清，降溫到45°C，在攪拌下緩慢滴加以上薄荷素油，滴加完畢后，保溫 45 °C，攪拌包合2小時。包合完畢后，放入8 °C冰箱中，冷卻降溫約20小時，有白色粉末狀沉 淀。抽濾，沉淀用水洗3次，每次100ml，再用無水乙醇洗3次，每次100ml，于45°C烘箱中烘 干4小時，烘干得包合物60g。包合物含油率測定稱取包合物5. 0g，精密稱定，放于500ml圓底燒瓶中，加水 300ml和幾粒玻璃珠，搖勻，連接揮發(fā)油測定器，按揮發(fā)油測定法測定。含有率為0. 09ml/g。稱取凡士林50. 0g，環(huán)烷基橡膠油20. 0g，地蠟7. 8g，加入燒杯中，加熱到150°C熔 化，攪拌60min，用120目銅絲篩網過濾，除去雜質，冷卻到60°C，加入以上包合物22. 2g， 0. Ig無水亞硫酸鈉，0. Olg檸檬油，繼續(xù)攪拌至冷凝為止，即得。典型病例孫某，男，30歲，塵螨過敏性鼻炎，癥狀鼻腔內部鼻甲水腫，呈蒼白色，上蓋有一 薄層水樣粘液，鼻癢、鼻塞嚴重，流清涕，連續(xù)打噴嚏，使用本實施例1制得的組合物一周 后，鼻塞緩解，鼻癢消失，鼻甲水腫改善，使用28天后痊愈，1年內無復發(fā)。張某，女，44歲，遇粉塵、樹木飄絮等過敏，癥狀為噴嚏不斷、鼻塞嚴重，語音重 濁，頭疼、流淚，雙側鼻粘膜充血腫脹，舌質淡紅，苔薄白，脈沉，使用本實施例2制得的組合 物21天后痊愈，1年內無復發(fā)。李某，女，59歲，鼻塞流涕持續(xù)5年，癥狀為鼻塞、流涕、鼻癢，曾服用過治療鼻炎 的藥物，癥狀消失但容易復發(fā)。使用本實施例3制得的組合物7天后，各種癥狀消失，繼續(xù) 使用14天，1年內無復發(fā)。謝某，女，33歲，癥狀鼻塞流涕、頭痛、嗅覺減退，雙側鼻粘膜充血腫脹、舌質淡 紅、苔薄白、脈沉。使用本實施例4制得的組合物14天后，癥狀已基本消失，又繼續(xù)使用10 天加固療效，1年內未復發(fā)。王某，男，18歲，癥狀鼻塞流清涕，早上打噴嚏嚴重，遇冷鼻塞加重，使用本實施 例5制得的組合物10天后，癥狀全部消失，繼續(xù)使用5天，1年內未復發(fā)。
權利要求
一種預防和治療過敏性鼻炎的組合物，其特征是包括活性成分和具有高吸附性的賦形劑，所述活性成分為揮發(fā)油，揮發(fā)油的含量(ml)為總重量(g)的0.01％-3％，賦形劑為余量；其中，揮發(fā)油為鵝不食草揮發(fā)油、薄荷素油、辛夷揮發(fā)油和白芷揮發(fā)油中的一種或幾種；賦形劑為凡士林、白油、固體石蠟、液體石蠟、微晶蠟、地蠟和環(huán)烷基橡膠油中的兩種或兩種以上。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征是所述揮發(fā)油以包合物的形式進行添加，揮 發(fā)油采用飽和水溶液法形成包合物，步驟為將β-環(huán)糊精加入到水中，加熱到65-70°C，攪 拌至溶液澄清，然后降溫至40-45°C，在攪拌下滴入揮發(fā)油，滴加完畢后在40-45°C下攪拌 反應2h，反應后將反應液在2-8°C下冷卻20h得沉淀，將沉淀洗滌后在40°C烘干4h，得包 合物；其中，β-環(huán)糊精與水的質量比為1 8-10，β-環(huán)糊精的質量與揮發(fā)油的體積比為 1 0. 1-0. 2。
3.根據權利要求1或2所述的組合物，其特征是包括揮發(fā)油、具有高吸附性的賦形 劑和輔料；其中，揮發(fā)油的含量(ml)為總重量(g)的0.01%-3%，輔料的含量為總重量的 0% -1%,賦形劑為余量；所述輔料為抗氧化劑和/或芳香劑。
4.根據權利要求3所述的組合物，其特征是所述抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、 焦亞硫酸鈉、維生素E或硫代硫酸鈉；所述芳香劑為薄荷素油、檸檬油或薰衣草油。
5.根據權利要求1、2或4所述的組合物，其特征是該組合物為軟膏劑。
6.一種權利要求2或4所述的預防和治療過敏性鼻炎的組合物的制備方法，其特征 是采用飽和水溶液法將揮發(fā)油進行包合，然后按照揮發(fā)油測定法測定包合物中揮發(fā)油的 含量，最后按配比將包合物、賦形劑和輔料混合，即得該預防和治療過敏性鼻炎的組合物。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)將β-環(huán)糊精加入到水中，加熱到65-70°C，攪拌至溶液澄清，然后降溫至40-45°C， 在攪拌下滴入揮發(fā)油，滴加完畢后在40-45°C下攪拌反應2h，反應后將反應液在2-8°C下冷 卻20h得沉淀，將沉淀洗滌后在40°C烘干4h，得包合物；其中，β -環(huán)糊精與水的質量比為 1 8-10，β-環(huán)糊精的質量與揮發(fā)油的體積比為1 0.1-0.2;(2)將所得包合物按揮發(fā)油測定法測定包合物含油率；(3)將賦形劑加熱到110-150°C熔化，攪拌30-60min，用120目銅絲篩網過濾，除去雜 質，冷卻到50-60°C，然后按照配比加入包合物和輔料，繼續(xù)攪拌至冷凝，得該組合物。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征是步驟(1)中沉淀先用水洗滌3次，再用 無水乙醇洗滌3次。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預防和治療過敏性鼻炎的組合物，它包括活性成分和具有高吸附性的賦形劑，所述活性成分為揮發(fā)油，含量(ml)為總重量(g)的0.01％-3％，賦形劑為余量；其中，揮發(fā)油為鵝不食草揮發(fā)油、薄荷素油、辛夷揮發(fā)油和白芷揮發(fā)油中的一種或幾種；賦形劑為凡士林、白油、固體石蠟、液體石蠟、微晶蠟、地蠟和環(huán)烷基橡膠油中的兩種或兩種以上。本發(fā)明還公開了本組合物的制備方法，該方法易于實施，制得的組合物治療效果好。本發(fā)明各成分廉價易得，無依賴性，無任何毒副作用，安全可靠；制得的組合物既能阻斷過敏源，防止病情進一步加劇，還能有效的治療鼻炎，治療時間短，且無復發(fā)。
文檔編號A61P11/02GK101884668SQ201010218089
公開日2010年11月17日 申請日期2010年7月6日 優(yōu)先權日2010年7月6日
發(fā)明者左立 申請人:山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司