專利名稱：用來制造經(jīng)皮端子的裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及例如體內(nèi)留置型醫(yī)療器具(體內(nèi)留置型醫(yī)療用設(shè)備)中的用于防止在 活體內(nèi)插入部處的細(xì)菌感染的經(jīng)皮端子，或者是涉及在體內(nèi)防止偏移的醫(yī)療器具，具體而 言，涉及基體的表面是由具有活體親和性的纖維凝絮加工而成的、與活體之間的密接性較 高的經(jīng)皮端子等的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具。此外，本發(fā)明還涉及上述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的 制造方法以及上述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的制造裝置。
背景技術(shù)：
近年來，經(jīng)皮導(dǎo)管等體內(nèi)留置型醫(yī)療器具被用于醫(yī)療中。例如，上述經(jīng)皮導(dǎo)管從活 體外部插入到活體內(nèi)，從而進(jìn)行腹膜透析等醫(yī)療行為。但是，在將經(jīng)皮導(dǎo)管等體內(nèi)留置型醫(yī) 療器具埋植(移植)在活體內(nèi)的情況，活體組織會將上述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具識別為異物。 而且，由于上述活體組織與上述醫(yī)療器具相互不密接，因而例如在經(jīng)皮導(dǎo)管的情況下，表皮 沿著導(dǎo)管而陷入到內(nèi)側(cè)，從而產(chǎn)生所謂的下降生長(down growth)(這是上皮組織沿著導(dǎo)管 表面而向內(nèi)部陷入的現(xiàn)象)。若下降生長加深，則無法進(jìn)行消毒，而形成細(xì)菌的感染通路，從 而引起皮膚的炎癥等。最后產(chǎn)生必須抽出上述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的情況這樣的問題。此 外，即使是經(jīng)皮導(dǎo)管以外的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，也存在體內(nèi)位置偏移的問題。因此，為了 解決上述問題，提出了賦予有對活體的密接性的各種體內(nèi)留置型醫(yī)療器具。例如，腹腔內(nèi)留置導(dǎo)管和中心靜脈導(dǎo)管具備套部件(滌綸套，dacroncuff)，該部 件由用于防止細(xì)菌感染以及將導(dǎo)管固定在活體內(nèi)的滌綸性無紡布制成(例如，參照專利文 獻(xiàn)5)。通過在皮下埋入上述滌綸套的一部分，使皮下的結(jié)合組織增生而牢固地固定，導(dǎo)管可 靠地固定，從而可降低因事故而抽取的可能性。然而，即便是上述導(dǎo)管的情況，上述滌綸套 與活體組織仍未密接，因此不能完全防止細(xì)菌感染。此外，作為其它的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，而提出一種由活體親和性較高的羥基磷 灰石陶瓷形成的經(jīng)皮端子(參照非專利文獻(xiàn)2)。但是，在上述現(xiàn)有技術(shù)中公開的結(jié)構(gòu)中存 在以下問題。公開在上述非專利文獻(xiàn)2中的結(jié)構(gòu)，僅由羥基磷灰石陶瓷構(gòu)成經(jīng)皮端子。雖 然羥基磷灰石是牙齒的成分而對良好的軟組織表現(xiàn)出親和性，但是羥基磷灰石陶瓷則較硬 而具有脆性。因此，上述經(jīng)皮端子較硬，在埋植于活體內(nèi)的情況下，往往在羥基磷灰石陶瓷 與活體組織之間形成間隙，從而存在與活體之間的密接性較差的問題。而且，在僅利用羥基 磷灰石陶瓷來制造經(jīng)皮端子的情況下，還存在該經(jīng)皮端子的尺寸變大的問題。因此，上述非 專利文獻(xiàn)2所公開的結(jié)構(gòu)存在各種問題，如上述經(jīng)皮端子易破損，或者是，在將上述經(jīng)皮 端子埋植在活體內(nèi)的情況，患者因該經(jīng)皮端子的固定而產(chǎn)生不相容的感覺。此外，作為其它的例子而言，為了賦予與活體之間的密接性，而提出如下方法，在 醫(yī)療用設(shè)備的基材或者醫(yī)療用材料的基材的表面修飾活體親和性較高的磷酸鈣。具體而 言，在專利文獻(xiàn)6中公開有一種方法，該方法是，例如使用濺射離子束在由高分子等構(gòu)成的醫(yī)療用部件的基材表面上修飾磷酸鈣；在專利文獻(xiàn)7中公開有一種方法，該方法是對玻璃 或者是磷酸鈣類陶瓷等的基材的表面通過浸漬法修飾磷酸鈣；在專利文獻(xiàn)8中公開有一種 方法，該方法是使磷酸鈣在活體無機(jī)材料的表面析出；在專利文獻(xiàn)9中公開有一種方法，該 方法是通過噴射處理法等將磷酸鈣等以機(jī)械方式壓接在醫(yī)療用材料的表面上；在專利文獻(xiàn) 10中公開有一種方法，該方法是利用交替浸漬法在有機(jī)高分子等醫(yī)療用材料的基材表面上 修飾磷酸鈣。但是，在上述專利文獻(xiàn)6 10中公開的方法中，在基材表面上修飾的磷酸鈣均是 無定形的，在活體內(nèi)易于溶解。因此，在活體內(nèi)，使用上述專利文獻(xiàn)6 10中記載的醫(yī)療用 材料所制造的醫(yī)療用設(shè)備的活體親和性不會長時間持續(xù)。由此，雖然在溶解用途中(例如 骨置換材料)可以在活體中適合地使用上述磷酸鈣，但卻不能將上述磷酸鈣合適地用在長 時間體內(nèi)保持的用途方面(例如，經(jīng)皮端子)等。此外，在上述專利文獻(xiàn)6 10中所公開 的修飾法中，通過物理方式或者靜電方式將磷酸鈣固定安裝在基材上，存在密接強(qiáng)度較弱 的問題。因而，為了對應(yīng)在體內(nèi)長時間保持上述磷酸鈣這樣的用途，尋求一種利用上述磷 酸鈣來修飾高分子基材的表面的方法，并因而提出了各種方案。例如，提出了在專利文獻(xiàn) 11 13中公開的方法等。在上述專利文獻(xiàn)11中記載內(nèi)容為，使用粘接劑將由羥基磷灰石 構(gòu)成的陶瓷多孔質(zhì)粒子固定在腹腔內(nèi)留置導(dǎo)管的高分子基材的表面上，以及，通過熔融高 分子基材而把該陶瓷多孔質(zhì)粒子固定在其表面上。此外，在專利文獻(xiàn)12中公開有一種醫(yī)療 用材料，使羥基磷灰石等磷酸鈣與高分子基材的表面化學(xué)結(jié)合。在專利文獻(xiàn)13中公開有一 種技術(shù)，在以磷酸鈣類化合物覆蓋有機(jī)纖維集合體或者無機(jī)纖維集合體的基礎(chǔ)上，再與人 工氣管等接合。但是，如專利文獻(xiàn)11所記載的那樣，在使由活體親和性較高的羥基磷灰石構(gòu)成的 多孔質(zhì)粒子與導(dǎo)管的表面粘接或者是熔融在一起的情況下，由于在導(dǎo)管上直接安裝羥基磷 灰石，所以存在安裝有上述羥基磷灰石的部分的物性不同于其它部分的問題。尤其是，在通 過熔融方式把由羥基磷灰石構(gòu)成的多孔質(zhì)粒子引導(dǎo)到導(dǎo)管中的情況，可能會損害導(dǎo)管的物 性而發(fā)生折斷。還存在如下問題，在通過粘接劑將羥基磷灰石直接粘接在導(dǎo)管上的情況，羥 基磷灰石被放入粘接劑中，因而羥基磷灰石的露出來的面積減少，此外，還有在粘接不足的 情況，有時羥基磷灰石會與導(dǎo)管相脫離。如同專利文獻(xiàn)13記載的那樣，在以磷酸鈣類化合 物覆蓋纖維集合體的情況，沒有由磷酸鈣類化合物覆蓋的纖維有可能會露出。此外，由于需 要在預(yù)先制造被磷酸鈣類覆蓋的纖維集合體的基礎(chǔ)上，再與塑料成形體結(jié)合，所以存在的 問題是，難以用于形狀復(fù)雜的醫(yī)療器具等。而且，雖然在專利文獻(xiàn)13中，通過液相析出法形 成了磷酸鈣，然而通過液相析出法形成的磷酸鈣為無定形的，因而在體內(nèi)易于溶解。此外， 在專利文獻(xiàn)13中，在段落(0012)中也有如下記載，將由磷酸鈣覆蓋的厚度做到低于Iym 是很困難的。這是因?yàn)?，通過液相析出法等現(xiàn)有的方法，在工業(yè)上以低于Iym的厚度進(jìn)行 覆蓋是困難的，而且在體內(nèi)易于溶解。因此，本發(fā)明人獨(dú)自開發(fā)了一種通過將絲纖蛋白與羥基磷灰石化學(xué)結(jié)合來制造 的、而且活體親和性較高的羥基磷灰石復(fù)合體粒子(參照專利文獻(xiàn)14)。通過把該羥基磷灰 石復(fù)合體粒子粘接在基體表面上來制造活體密接性較高的經(jīng)皮端子(參照非專利文獻(xiàn)3)。 上述經(jīng)皮端子以及具備該經(jīng)皮端子的導(dǎo)管與現(xiàn)有的經(jīng)皮端子相比，活體密接性相當(dāng)高。
然而，現(xiàn)有公知的凝絮加工法被稱為電氣植毛或者電裝植毛，是利用高壓靜電場 中的靜電吸引力，預(yù)先在涂敷了粘接劑的基材上垂直種植短纖維(稱為“絨毛 絮狀物”或 “絨毛”)的加工法。此外，不僅是種植短纖維，而且還可以通過選定粘接劑、短纖維、基材等 獲得各種各樣的效果，因此被利用在廣泛的領(lǐng)域中(參照非專利文獻(xiàn)1)。例如，上述凝絮加 工法，可以在衣料制品、纖維制品的加工中利用(例如，參照專利文獻(xiàn)1 3)，也可利用在化 妝美容用具的加工(例如參照專利文獻(xiàn)4)，還可利用在橡膠手套等彈性材料的加工(例如 參照專利文獻(xiàn)15)。但是，到目前為止，還沒有在醫(yī)療用材料的加工中使用凝絮加工法的先 例。這是由于所謂“在經(jīng)皮導(dǎo)管等體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的表面上凝絮加工短纖”的技術(shù)思 想本身原本不存在。非專利文獻(xiàn)1 “新高分子文庫17凝絮加工的實(shí)際情況”、作者飯沼憲治、出版社 株式會社高分子出版會、pi-、發(fā)行日昭和54年8月1日非專禾Ij 文獻(xiàn) 2 :H. AOKI， in “Medical Applications of Hydroxyapatite" (Ishiyaku Euro America, Inc.,1994)p. 133-155非專禾丨J 文獻(xiàn) 3 :Tsutomu Fruzono, PhD · Shoji Yasuda, MS · TsuyoshiKimura, PhD · Singo Kyotani, MD · Junzo Tanaka, PhD · Akio Kishida, PhD, "Nano-scaled hydroxyapatite/polymer composite IV. Fabrication and celladhesion properties of a three-dimensinal scaffold made of compositematerial with a silk fibroin substrate to develop a percutaneous device", JArtif Organs(2004) 7 137-144
日本特開平7-116557號公報(bào)(
公開日平成7年(1995) 5月9日) 日本特表2000-505845號公報(bào)(
公開日2000年5月16日) 日本特開平6-141926號公報(bào)(
公開日平成6年(1994)5月24日) 日本特開2003-38596號公報(bào)(
公開日2003年2月12日) 日本特開平8-206193號公報(bào)(
公開日平成8年(1996)8月13日) 日本特開平8-56963號公報(bào)(
公開日平成8年(1996)3月5日) 日本特開平7-306201號公報(bào)(
公開日平成7年(1995) 11月21日) 日本特開昭63-270061號公報(bào)(
公開日昭和63年(1988) 11月8日) 日本特開平7-303691號公報(bào)(
公開日平成7年(1995) 11月21日) 日本特開2000-342676公報(bào)(
公開日2000年12月12日) 日本特開平10-15061號公報(bào)(
公開日平成10年(1998) 1月20日) 日本特開2001-172511號公報(bào)(
公開日2001年6月26日) 日本特開平06-327757號公報(bào)(
公開日平成6年(1994) 11月29專利文獻(xiàn)1
專利文獻(xiàn)2
專利文獻(xiàn)3
專利文獻(xiàn)4
專利文獻(xiàn)5
專利文獻(xiàn)6
專利文獻(xiàn)7
專利文獻(xiàn)8
專利文獻(xiàn)9
專利文獻(xiàn)10
專利文獻(xiàn)11
專利文獻(xiàn)12
專利文獻(xiàn)13曰)
專利文獻(xiàn)14
專利文獻(xiàn)152月19日)
日本特開2004-51952號公報(bào)(
公開日2004年2月19日)

發(fā)明內(nèi)容
但是，發(fā)明人制作的經(jīng)皮端子(非專利文獻(xiàn)3)的情況是，活體親和性較高的羥基 磷灰石復(fù)合體粒子并不是相對于經(jīng)皮端子的基體表面垂直(或者大體垂直)起毛，經(jīng)皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的羥基磷灰石復(fù)合體粒子的表面積的比例并 不很高。此外，在將羥基磷灰石復(fù)合體粒子粘接到上述經(jīng)皮端子的基體表面上的方法中，在 形成具有體部和鍔部的經(jīng)皮端子那樣極其復(fù)雜形狀的經(jīng)皮端子的基體表面上粘接羥基磷 灰石復(fù)合體粒子的情況下，往往難以朝著體部和鍔部的邊界附近粘接，有時不能由羥基磷 灰石復(fù)合體粒子完全覆蓋經(jīng)皮端子的基體的表面。因而，即使是使用了上述發(fā)明人制作的 經(jīng)皮端子的情況，有時也不能取得充分的活體粘接性。因此，本發(fā)明鑒于上述問題而提出，其目的在于提供一種經(jīng)皮端子，該經(jīng)皮端子與 活體組織之間的粘接性(活體粘接性)高、且可以在經(jīng)皮部附近固定醫(yī)療用管，以及提供一 種具備該經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管等的醫(yī)療用裝置。此外，本發(fā)明的目的還在于，提供用于制造 上述那樣的活體粘接性較高的經(jīng)皮端子的方法，以及提供即使是形成了尤其具備體部和鍔 部的經(jīng)皮端子那樣的復(fù)雜的形狀的經(jīng)皮端子，也可以在它的基體表面上覆蓋活體親和性較 高的羥基磷灰石復(fù)合體粒子等的短纖維。又一本發(fā)明目的是提供用于制造如上述那樣的活 體粘接性較高的經(jīng)皮端子的裝置。而且本發(fā)明提供活體粘接性較高的、可以在體內(nèi)穩(wěn)定固 定的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具。又一本發(fā)明目的是提供用于制造上述活體粘接性較高的體內(nèi)留 置型醫(yī)療器具的方法以及裝置。本發(fā)明人為解決上述問題進(jìn)行了深入研究，而完成本發(fā)明。S卩，為了解決上述問題，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子是用于把插入在活體內(nèi)的醫(yī)療用 管固定在該醫(yī)療用管的插入位置的經(jīng)皮端子，其中，該經(jīng)皮端子的基體的表面用具有活體 親和性的短纖維凝絮加工。此外，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子是用于把插入在活體內(nèi)的醫(yī)療用管固定在該醫(yī)療用 管的插入位置的經(jīng)皮端子，其中，該經(jīng)皮端子的基體的表面用具有活體親和性的短纖維覆 蓋，而且該經(jīng)皮端子的基體的單位面積、與覆蓋在該單位面積上的短纖維的表面積的比例 至少在2倍以上。所謂上述經(jīng)皮端子是指在活體內(nèi)固定醫(yī)療用管的部件，所述醫(yī)療用管例如使導(dǎo)管 或是輔助人工心臟(VAS)的送血管、脫血管等的活體內(nèi)與活體外連接。具體而言，經(jīng)皮端子 是在經(jīng)皮部(皮下組織以及其附近)固定經(jīng)由皮下組織以及其附近的活體組織而插入到活 體的內(nèi)部的醫(yī)療用管的部件。上述本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子，由于經(jīng)皮端子的基體表面用具有活體親和性的短纖 維凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對于經(jīng)皮端子的基體的表面垂直地或者大體 垂直地起毛。其結(jié)果是，由于經(jīng)皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的具有活 體親和性的短纖維的表面積的比例顯著提高，因而該經(jīng)皮端子和活體組織的粘接性提高， 從而可以將具有該經(jīng)皮端子的導(dǎo)管等醫(yī)療設(shè)備穩(wěn)定地固定到活體上。優(yōu)選地，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的上述具有活體親和性的短纖維由活體親和性陶 瓷、或者是基材與話體親和性陶瓷結(jié)合而成的活體親和性陶瓷復(fù)合體構(gòu)成。此外，還優(yōu)選 為，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的上述活體親和性陶瓷是磷酸鈣。還優(yōu)選為，本發(fā)明所述的經(jīng)皮 端子的上述基材為高分子基材。在此處，所謂“活體親和性陶瓷”是指具有與活體組織之間的親和性(粘接性) 的陶瓷，尤其是指磷酸鈣燒結(jié)體、或者是通過處理粒子表面而產(chǎn)生與活體之間的粘接性的 氧化鈦等。即所謂上述活體親和性陶瓷表示為磷酸鈣以及氧化鈦中的至少任一方。
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此外，所謂“活體親和性陶瓷復(fù)合體”是具有活體親和性的基材(高分子基材)和 活體親和性陶瓷通過化學(xué)結(jié)合或者粘接劑而結(jié)合的物質(zhì)，且具備基材的物性和活體親和性 陶瓷的物性雙方的物性。上述活體親和性陶瓷具有與活體組織的親和性，或者是，即使在埋 植在活體內(nèi)的情況，上述基材以及基體也不會對活體造成影響。而且，上述基材以及基體優(yōu) 選具有彈性。根據(jù)上述結(jié)構(gòu)，經(jīng)皮端子的基體表面用上述活體親和性陶瓷復(fù)合體的短纖維凝絮 加工。因而，由于上述活體親和性陶瓷復(fù)合體和活體組織良好地粘接，于是可以提供在經(jīng)皮 端子部與活體組織之間的粘接性較高的經(jīng)皮端子。此外，在活體親和性陶瓷中，磷酸鈣由于具有與活體之間的良好的親和性(粘接 性)而優(yōu)選，尤其是優(yōu)選磷酸鈣燒結(jié)體。下面是關(guān)于該磷酸鈣燒結(jié)體的描述內(nèi)容。所謂“上 述磷酸鈣燒結(jié)體”是指在高溫(例如在800°C 1300°C的溫度范圍內(nèi))下，使非晶質(zhì)(無定 形)的磷酸鈣燒結(jié)的物質(zhì)。此外，所謂“磷酸鈣復(fù)合體”是指具有活體親和性的基材(高分 子基材)與磷酸鈣燒結(jié)體通過化學(xué)結(jié)合或者粘接劑而結(jié)合的物質(zhì)，并具備基材的物性和磷 酸鈣燒結(jié)體的物性兩方的物性。上述磷酸鈣燒結(jié)體在與活體組織的親和性(粘接性)方面 優(yōu)異，而上述基材以及基體即便在埋植于活體內(nèi)的情況下，也不會對活體產(chǎn)生影響。上述基 材以及基體優(yōu)選具有彈性。此外，通過對活體親和性陶瓷中的氧化鈦表面進(jìn)行處理，由此可以顯示與活體之 間的粘接性以及親和性。因此，下面是關(guān)于該氧化鈦的描述內(nèi)容。所謂“上述氧化鈦”是指，為了具有活體組織和親和性，在粒子表面進(jìn)行化學(xué)處理， 而在粒子表面上導(dǎo)入了氨基等陽離子性官能團(tuán)。此外，所謂“氧化鈦復(fù)合體”指的是，具有 活體親和性的基材(高分子基材)和氧化鈦粒子通過化學(xué)結(jié)合或者粘接劑而結(jié)合起來的物 質(zhì)，且具備基材和氧化鈦粒子兩者的物性。即所謂“上述氧化鈦”指的是，具有陽離子性官 能團(tuán)的物質(zhì)。上述進(jìn)行了表面處理的氧化鈦(粒子)在與活體組織的親和性(粘接性)方面 優(yōu)異，而上述基材以及經(jīng)皮端子的基體，即使在埋植于活體內(nèi)的情況，也不會對活體造成影 響。此時，上述基材以及經(jīng)皮端子的基體優(yōu)選具有彈性。根據(jù)上述結(jié)構(gòu)，經(jīng)皮端子的基體表面用上述活體親和性陶瓷復(fù)合體凝絮加工。因 而，通過上述活體親和性陶瓷復(fù)合體和活體組織良好粘接，從而可以提供在經(jīng)皮端子部與 活體組織之間粘接性較高的經(jīng)皮端子。即，通過上述結(jié)構(gòu)，可以很適合使上述活體親和性陶 瓷和醫(yī)療用管的周圍處的組織粘接，可以適當(dāng)?shù)毓潭ㄡt(yī)療用管的插入位置，因而，可以防止 下降成長。此外，由于使硬的活體親和性陶瓷與具有彈性的基材相結(jié)合來使用，所以覆蓋了 活體親和性陶瓷復(fù)合體的經(jīng)皮端子同由羥基磷灰石構(gòu)成的經(jīng)皮端子相比不會破損。而且， 在把上述經(jīng)皮端子埋植在活體內(nèi)的情況下，可以降低患者感受到的不相容感。此外，由于采 用上述結(jié)構(gòu)，而在不同于醫(yī)療用管的基體上覆蓋有活體親和性陶瓷復(fù)合體，所以不會使醫(yī) 療用管的物性損壞。即，可以提供一種經(jīng)皮端子，其可以在活體內(nèi)安全地固定醫(yī)療用管。此外，與非晶質(zhì)的物質(zhì)相比，活體親和性陶瓷的結(jié)晶性高、溶解性低。即使是在把 醫(yī)療用管長時間埋植在活體內(nèi)的用途中使用經(jīng)皮端子，也可以通過采用上述結(jié)構(gòu)而可以良 好使用。此外，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子優(yōu)選為具有上述活體親和性的短纖維是，長軸方向
7的長度在1 μ m以上Icm以下(優(yōu)選5 μ m以上5mm以下，更優(yōu)選為50 μ m以上Imm以下) 的范圍內(nèi)、短軸方向的長度在Inm以上Imm以下(優(yōu)選為IOnm以上0. 5mm以下，更優(yōu)選為 IOOnm以上0.1mm以下)的范圍內(nèi)的柱狀。若超過上述優(yōu)選范圍，則在進(jìn)行凝絮加工時難 以飛起，此外，短纖維也難以在凝絮加工后的經(jīng)皮端子的表面上保持起毛狀態(tài)。另一方面， 若低于上述優(yōu)選范圍，則不能夠擴(kuò)大經(jīng)皮端子的表面積，難以實(shí)現(xiàn)活體粘接性較高的經(jīng)皮 端子。另外，在本發(fā)明中，所謂“短纖維的長軸”指的是，短纖維為圓柱狀或者棱柱狀的情況 下，相對于底面的高度；所謂“短纖維的短軸”指的是，在底面實(shí)際上為圓形的情況下，顯示 圓的直徑，在實(shí)際上為橢圓形狀的情況下，是該橢圓的短徑，在實(shí)際上為正方形的情況，是 該正方形邊的長度，在實(shí)際上為長方形的情況，是該長方形的短邊長度。具有上述形狀的短纖維，既可以容易地進(jìn)行向基體的表面的凝絮加工，又可使經(jīng) 皮端子上的短纖維(磷酸鈣復(fù)合體等)的表面積增加。此外，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子優(yōu)選如下結(jié)構(gòu)，在上述經(jīng)皮端子的基體上，設(shè)置有鍔 部，該鍔部可抑制該基體相對于上述醫(yī)療用管的插入方向的移動。根據(jù)上述結(jié)構(gòu)，而設(shè)置有用于抑制上述基體相對于上述醫(yī)療用管的延伸方向的移 動的鍔部。從而，可以進(jìn)一步抑制醫(yī)療用管的移動(上述經(jīng)皮端子在活體內(nèi)的內(nèi)部方向上 移動)，由此可以抑制下降成長的進(jìn)行。另外，上述移動包括平行移動以及旋轉(zhuǎn)移動。因而， 在活體內(nèi)固定上述經(jīng)皮端子的情況，上述鍔部既固定在上述經(jīng)皮端子的活體內(nèi)的位置，又 可以抑制上述經(jīng)皮端子旋轉(zhuǎn)(也包括在活體內(nèi)的經(jīng)皮端子的扭曲)的情況。此外，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子優(yōu)選在上述鍔部上形成孔部的結(jié)構(gòu)。通過采用上述 結(jié)構(gòu)，在上述鍔部上形成有孔部。從而，例如在將上述經(jīng)皮端子埋入在活體內(nèi)時，活體內(nèi)的 組織可通過上述孔部而與其它組織粘接。從而，可以進(jìn)一步把上述經(jīng)皮端子固定牢固。此外，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子優(yōu)選如下結(jié)構(gòu)，上述鍔部設(shè)置在上述基體的一端到 另一端的之間，僅在從上述一端起的包括鍔部的區(qū)域(或者是從上述一端到鍔部的區(qū)域)， 覆蓋有具有活體粘接性的短纖維(活體親和性陶瓷復(fù)合體等)。通過上述結(jié)構(gòu)，僅是從上述基體的一端起的、包括鍔部的區(qū)域被具有活體親和性 的短纖維覆蓋(活體親和性陶瓷、活體親和性陶瓷復(fù)合體等)。尤其是，上述活體親和性陶 瓷復(fù)合體不僅在活體組織的親和性(粘接性)方面優(yōu)異，而且也顯示出相對例如細(xì)菌等活 體以外的其它細(xì)胞等的良好粘接性。因而，通過上述結(jié)構(gòu)，由于露出在經(jīng)皮端子的活體外的 部分沒有被活體親和性陶瓷覆蓋，所以，即使是在例如在使沒有覆蓋經(jīng)皮端子的活體親和 性陶瓷復(fù)合體朝向活體外露出的狀態(tài)下埋植該經(jīng)皮端子的情況，也可防止上述細(xì)菌粘接在 經(jīng)皮端子上。即，可以在使經(jīng)皮端子的一部分露在活體外的狀態(tài)下埋植。此外，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子優(yōu)選如下結(jié)構(gòu)，鍔部以相對于醫(yī)療用管的插入方向 具有既定角度的方式設(shè)置。通過采用上述結(jié)構(gòu)，在把經(jīng)皮端子埋植在活體內(nèi)且在該經(jīng)皮端子上使用醫(yī)療用管 的情況下，通過使鍔部相對于醫(yī)療用管的插入方向傾斜，由此可以使露出到活體外的醫(yī)療 用管沿著活體。由此，可以降低醫(yī)療用管在活體外帶來的干擾。此外，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的鍔部為如下形狀，即在向著活體內(nèi)埋植上述經(jīng)皮 端子時，該形狀要兼顧考慮埋植到該活體中的容易度以及產(chǎn)生與活體之間的較高的粘接力 這兩者。具體而言，在活體內(nèi)埋植時，經(jīng)皮端子相對于醫(yī)療用管的延伸方向，存在經(jīng)皮端子活體內(nèi)側(cè)表面和經(jīng)皮端子活體外側(cè)表面。在此處，所謂“經(jīng)皮端子活體內(nèi)側(cè)表面”指的是，在活體內(nèi)埋植時，經(jīng)皮端子的、相 對于上述醫(yī)療用管的延伸方向而垂直存在的經(jīng)皮端子的中心面的、位于插入方向的經(jīng)皮端 子表面。此外，所謂“經(jīng)皮端子活體外側(cè)表面”指的是，在活體內(nèi)埋植時，經(jīng)皮端子的、相對 于上述醫(yī)療用管的延伸方向垂直存在的、經(jīng)皮端子的中心面的活體外側(cè)方向的面。而且，在形狀的堆成性較低的情況下，從該埋植方向埋植容易度不同。在上體內(nèi)埋植上述醫(yī)療用管以及經(jīng)皮端子的情況，切開活體一部分的埋植部上 皮，穿刺且留置上述醫(yī)療用管，把上述醫(yī)療用管插入活體中。因此優(yōu)選為，經(jīng)皮端子活體內(nèi) 側(cè)表面的鍔部具有易于插入(埋植)線段較細(xì)的形狀，而且還優(yōu)選為如下結(jié)構(gòu)，為了獲得與 活體間的粘接面，而具有寬闊的面積。在上述鍔部的、與插入方向一側(cè)相反的端部具有寬闊 的面積以便取得與活體間的粘接面。通過上述結(jié)構(gòu)，插入(埋植)變得容易，且可以實(shí)現(xiàn)與活體之間的粘接性的提高。此外，優(yōu)選如下結(jié)構(gòu)，在本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的鍔部上，設(shè)置多個孔部，從而相 對于鍔部的表面積稱成為一定的比例。通過上述結(jié)構(gòu)，在埋植了經(jīng)皮端子之后，活體組織在上述控中延伸而通過，粘接在 該通過一側(cè)的鍔部表面上的活體組織與其伸展的組織粘接在一起，如線縫合的那樣將經(jīng)皮 端子的鍔部固定在上體上。由此，可以抑制相對于上述醫(yī)療用的管的插入方向的該基體的 移動以及旋轉(zhuǎn)。通過上述結(jié)構(gòu)，上述基體的至少一部分由多個粒子狀的活體親和性陶瓷復(fù)合體覆 蓋。由此，由于可以使覆蓋基體表面的活體親和性陶瓷的表面積增加，所以可以進(jìn)一步使經(jīng) 皮端子與活體組織粘接在一起。本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子也可以是與上述醫(yī)療用管一體化形成的結(jié)構(gòu)。通過上述結(jié)構(gòu)，以經(jīng)皮端子與上述醫(yī)療用的管一體化形成的方式構(gòu)成，所以能夠 通過固定上述經(jīng)皮端子來限制導(dǎo)管的移動。下面對活體親和性陶瓷之中的、尤其是磷酸鈣燒結(jié)體進(jìn)行說明。通過上述結(jié)構(gòu)，通過使磷酸鈣形成粒狀或者是纖維狀，從而可以使覆蓋了基體表 面的磷酸鈣復(fù)合體的表面積增加。優(yōu)選如下結(jié)構(gòu)，即本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的上述基材是絲纖蛋白、聚酯、聚四氟 乙烯(下稱“PTFE”)。尤其是，上述絲纖蛋白的活體親和性高。通過上述結(jié)構(gòu)，通過將絲纖蛋白用作基 材，從而可以提供與活體的粘接性較高的經(jīng)皮端子。為了解決上述問題，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子是把插入在活體內(nèi)的醫(yī)療用管固定在 該醫(yī)療用管的插入位置的經(jīng)皮端子，其中，保持上述醫(yī)療用管的基體的至少一部分由是絲 纖蛋白覆蓋。絲纖維蛋白的活體親和性高，所以通過采用上述結(jié)構(gòu)，從而可以提供高活體粘接 性的經(jīng)皮端子。此外，本發(fā)明所述的醫(yī)療用管的特征在于，具備上述經(jīng)皮端子。由此，即使在把醫(yī) 療用管埋植在活體內(nèi)的情況下，也可防止上述醫(yī)療用管移動。另一方面，本發(fā)明所述的用于制造經(jīng)皮端子的方法，所述經(jīng)皮端子的基體的表面用具有活體親和性的短纖維凝絮加工，其中，包括向第1電極板與第2電極板之間配置表 面涂敷有粘接劑的經(jīng)皮端子的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維 的工序；使經(jīng)皮端子的基體旋轉(zhuǎn)的工序；以及在第1電極板和第2電極板上施加電壓的工 序，該第1電極板和經(jīng)皮端子的基體電連接。此外，向第1電極板與第2電極板之間配置表面涂敷有粘接劑的經(jīng)皮端子的基體 的工序優(yōu)選如下工序，即以使第1電極和第2電極相對于朝向經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插入 方向的角度超過0°而低于90°的方式，向第1電極板和第2電極板之間配置表面涂敷有 粘接劑的經(jīng)皮端子的基體。通過上述方法，通過庫侖力使上述第2電極板上的具有活體親和性的短纖維朝向 第1電極板飛去。此時，具有上述活體親和性的纖維粘接在存在于上述第2電極板合第1 電極板之間的、而且表面上涂敷有粘接劑的經(jīng)皮端子的基體的表面上。此外，通過上述第1 電極板和經(jīng)皮端子的基體電連接，經(jīng)皮端子的基體表面上的、具有活體親和性的短纖維產(chǎn) 生電動勢，該具有活體親和性的短纖維起毛。而且，為了使第1電極板以及第2電極板相對 于朝向經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插入方向的角度為超過0°、而低于90°，而配置上述經(jīng)皮 端子的基體，通過旋轉(zhuǎn)，即使是具有復(fù)雜形狀的經(jīng)皮端子，也同樣可以使具有活體親和性的 短纖維粘接。此外，除了上述結(jié)構(gòu)之外，本發(fā)明所述的用于制造經(jīng)皮端子的方法優(yōu)如下方法，該 方法還包括對上述具有活體親和性的短纖維加濕的工序。通過加濕具有活體親和性的短纖 維，使得短纖維自身易于帶電，因而該具有活體親和性的短纖維易于飛起，從而可以取得易 于向著經(jīng)皮端子的基體表面凝絮加工具有活體親和性的短纖維的效果。此外，本發(fā)明所述的用于制造經(jīng)皮端子的方法優(yōu)選為，上述具有活體親和性的短 纖維由活體親和性陶瓷、或者是基材與活體親和性陶瓷結(jié)合而成的活體親和性陶瓷復(fù)合體 構(gòu)成。此外，本發(fā)明所述的方法優(yōu)選，上述活體親和性陶瓷為磷酸鈣。此外，本發(fā)明所述的用于制造經(jīng)皮端子的方法優(yōu)選，上述基材是高分子基材。此 外，本發(fā)明所述的用于制造經(jīng)皮端子的方法還優(yōu)選如下內(nèi)容具有上述活體親和性的短纖 維是，長軸方向的長度在ι μ m以上 低于Icm (優(yōu)選5 μ m以上 低于5mm，更優(yōu)選為50 μ m 以上 低于Imm)的范圍內(nèi)、短軸方向的長度在Inm以上 低于lmm(優(yōu)選為IOnm以上 低 于0. 5mm，更優(yōu)選為IOOnm以上 低于0. Imm)的范圍內(nèi)的柱狀或者球狀。在本發(fā)明所述的用于制造經(jīng)皮端子的方法中，具有活體親和性的短纖維以及基材 采取上述結(jié)構(gòu)所帶來的效果，已經(jīng)示意在本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的說明中。因而，通過上述 本發(fā)明的方法，而可實(shí)現(xiàn)能夠制造活體粘接性優(yōu)秀的經(jīng)皮端子的效果。另一方面，用于制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的裝置，是用于制造經(jīng)皮端子的基體 的表面由具有活體親和性的短纖維凝絮加工而成的經(jīng)皮端子的裝置，其中，包括第1電極 板、第2電極板以及旋轉(zhuǎn)支持部，所述旋轉(zhuǎn)支持部具備用于支持經(jīng)皮端子的基體的支持部 和用于使該支持部旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)部，在重力方向向下的情況下，該第2電極板配置在第1電極 板的下方，在該第2電極板以可放置具有活體親和性的短纖維的方式構(gòu)成，配置旋轉(zhuǎn)支持 部，從而使支持在該支持部上的經(jīng)皮端子的基體配置在第1電極板與第2電極板之間，該支 持部與第1電極板電連接，而且該支持部以可與經(jīng)皮端子的基體電連接的方式構(gòu)成。 此外，在本發(fā)明的裝置中，上述旋轉(zhuǎn)支持部可配置成，使支持在該支持部上的經(jīng)皮端子的基體位于第1電極板和第2電極板之間，并且第1電極板和第2電極板相對于醫(yī)療 用管朝向經(jīng)皮端子的插入方向的角度超過0°、而低于90°。使用上述裝置以制造經(jīng)皮端子的情況如下所述。(i)向著上述旋轉(zhuǎn)支持部上的支持部，固定表面涂敷有粘接劑的經(jīng)皮端子的基體。(ii)在上述第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維。(iii)通過上述旋轉(zhuǎn)支持部的旋轉(zhuǎn)部的作用，使經(jīng)皮端子的基體旋轉(zhuǎn)。(iv)在上述第1電極板和第2電極板上施加電壓。如果實(shí)施上述各工序，首先通過庫侖力使具有上述第2電極板上的、具有活體親 和性的短纖維飛向第1電極板。此時，具有上述活體親和性的短纖維粘接在存在于上述外 第2電極板和第1電極板之間的、而且表面上涂敷有粘接劑的經(jīng)皮端子的基體的表面上。 此外，通過上述第1電極板和經(jīng)皮端子電連接，從而在經(jīng)皮端子的基體表面上、具有活體親 和性的短纖維上產(chǎn)生電動勢，具有該活體親和性的短纖維起毛。而且，以使第1電極板以及 第2電極相對于向著經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插入方向的角度不超過0°、低于90°的方式 配置并旋轉(zhuǎn)上述經(jīng)皮端子的基體，從而即使是具有復(fù)雜形狀的經(jīng)皮端子，也一樣可以粘接 具有活體親和性的短纖維。此外，優(yōu)選地，用于制造本發(fā)明所述經(jīng)皮端子的裝置是一種還包括用于加濕具有 上述活體親和性的短纖維的加濕機(jī)構(gòu)的裝置。通過上述結(jié)構(gòu)，可以加濕具有活體親和性的 短纖維。由此，由于由于具有活體親和性的短纖維的短纖維自身易于帶電，所以具有活體親 和性的短纖維易飛起，從而取得易于朝著經(jīng)皮端子的基體的表面凝絮加工具有活體親和性 的短纖維的效果。此外，用于制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的裝置可以是如下裝置，該裝置還包括用 于至少收容上述第1電極板、第2電極板以及支持部的容器；用于控制該容器內(nèi)的濕度的濕 度控制部。通過上述結(jié)構(gòu)，可以進(jìn)一步嚴(yán)密控制具有活體親和性的短纖維濕度，取得易于朝 著經(jīng)皮端子的基體的表面凝絮加工具有活體親和性的短纖維的效果。另外，由上述濕度控 制部控制的容器內(nèi)的相對濕度優(yōu)選10%以上 低于100%，更優(yōu)選20%以上、低于95%，最 優(yōu)選為30%以上、低于90%。如果超過上述優(yōu)選范圍，則水分過度附著在具有活體親和性 的短纖維上，該短纖維難飛起來。另一方面，若低于上述優(yōu)選范圍，則短纖維自身不易帶電， 短纖維難以飛起來。為了解決上述問題，本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具是留置在活體內(nèi)的體內(nèi)留 置型醫(yī)療器具，其中，該體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的表面用具有活體親和性的短毛纖維 凝絮加工而成。此外，本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療機(jī)是留置在體內(nèi)的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，其 中，該體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體表面被具有活體親和性的短纖維覆蓋，而且該體內(nèi)留置 型醫(yī)療器具的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的短纖維的表面積的比例至少在2 倍以上。上述本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，其基體的表面用具有活體親和性的短纖 維凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對于基體表面垂直或者大體垂直起毛。其結(jié) 果是，由于經(jīng)皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的、具有活體親和性的短纖 維的表面積的比例顯著提高，因而該經(jīng)皮端子和活體組織的粘接性提高，從而可以將該體內(nèi)留置型醫(yī)療器具穩(wěn)定地固定到活體上。在本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具中優(yōu)選，具有上述活體親和性的短纖維由活 體親和性陶瓷、或者基材和活體親和性陶瓷相結(jié)合而成的活體親和性陶瓷復(fù)合體構(gòu)成。在此處，通過由活體親和性陶瓷中的氧化鈦來處理基體的表面，可以體現(xiàn)與活體 之間的粘接性以及親和性。表面進(jìn)行了處理的氧化鈦(粒子)在與活體組織的親和性(粘接性)方面優(yōu)秀，上 述基材以及體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體，即使是埋植在活體內(nèi)的情況，也不會影響到活體。 此時上述基材以及基體優(yōu)選具有彈性。通過上述結(jié)構(gòu)，體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的表面由上述活體親和性陶瓷復(fù)合體 的短纖維凝絮加工。因而，通過上述活體親和性陶瓷復(fù)合體和活體組織良好地粘接，可以提 供在上述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的凝絮加工的基體上，與上體組織的粘接性較高的體內(nèi)留置 型醫(yī)療器具。此時上述基材以及基體優(yōu)選具有彈性。而且，通過上述結(jié)構(gòu)，體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的表面用上述活體親和性陶瓷 復(fù)合體的短纖維凝絮加工。因而，通過上述活體親和性陶瓷復(fù)合體和活體組織良好地粘接， 可以提供在上述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的被凝絮加工的基體中與活體組織的粘接性較高的 體內(nèi)留置型醫(yī)療器具。此時上述基材以及基體優(yōu)選具有彈性。而且，通過上述結(jié)構(gòu)，體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的表面用上述活體親和性陶瓷 復(fù)合體凝絮加工。從而，通過使上述活體親和性陶瓷復(fù)合體與活體組織良好粘接，從而能夠 提供與活體組織粘接性高的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具。即，通過上述結(jié)構(gòu)，能夠使上述活體親和 性陶瓷、與體內(nèi)留置型醫(yī)療器具與活體接觸的面上的組織合適地粘接，可以把體內(nèi)留置型 醫(yī)療器具的位置適當(dāng)固定，從而可以抑制下降成長。此外，覆蓋了活體親和性陶瓷復(fù)合體的 體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，是通過使硬的活體親和性陶瓷與具有彈性的基材結(jié)合而使用的，所 以，例如與由羥基磷灰石構(gòu)成的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具相比不會破損。而且，在把上述體內(nèi)留 置型醫(yī)療器具埋植在活體內(nèi)中的情況下，可以降低患者感覺到的不相容感。此外，通過上述 結(jié)構(gòu)，即可以提供能夠安全地固定在活體內(nèi)的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具。此外，與非晶質(zhì)的物質(zhì)相比，活體親和性陶瓷的結(jié)晶性高、溶解性低。因而，通過上 述結(jié)構(gòu)，由于具有長時間埋植在活體內(nèi)的用途，所以，即使是在使用體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的 情況，也可良好適使用。在本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具中，具有上述活體親和性的短纖維優(yōu)選，長 軸方向的長度在ι μ m以上 低于Icm (優(yōu)選5 μ m以上 低于5mm，更優(yōu)選為50 μ m以上 低 于Imm)的范圍內(nèi)、短軸方向的長度在Inm以上 低于Imm(優(yōu)選為IOnm以上 低于0. 5mm, 更優(yōu)選為IOOnm以上 低于0. Imm)的范圍內(nèi)的柱狀。若超過上述優(yōu)選范圍，則在凝絮加工 時短纖維難以飛起，而在凝絮加工后的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的表面難也保持起毛狀態(tài)。另 一方面，若低于上述優(yōu)選范圍，則不能夠擴(kuò)大體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的表面積，難以實(shí)現(xiàn)高活 體粘接性的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具。具有上述形狀的短纖維，既可以容易對體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體表面進(jìn)行凝絮 加工，又可使體內(nèi)留置型醫(yī)療器具上的短纖維(磷酸鈣復(fù)合體)的表面積增加。在本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具中，上述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具優(yōu)選人工血 管、支架、支架移植物、人工氣管、起搏器、人工心臟以及進(jìn)入端口中的任何一個醫(yī)療 具。
這些醫(yī)療器具尤其要求用來抑制留置在活體內(nèi)的位置偏移的情況。由具有活體親 和性的短纖維來凝絮加工基體的表面的上述人工血管等的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，由于在與 活體組織之間的粘接性方面優(yōu)秀而可抑制活體內(nèi)位置的偏移。為了解決上述問題，用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法，是用于 制造所述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體表面用具有活體親和性的短纖維凝絮加工而成的體 內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法，該方法包括向第1電極板與第2電極板之間配置表面涂敷有粘 接劑的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維 的工序；使體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體旋轉(zhuǎn)的工序；以及在第1電極板和第2電極板上施 加電壓的工序，該第1電極板和體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體電連接。通過用于制造上述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法，在庫侖力的作用下，具有上述第2 電極板的活體親和性的短纖維飛向第1電極板。此時，具有上述活體親和性的纖維粘接在 存在于上述第2電極板合第1電極板之間的、而且表面上涂敷有粘接劑的經(jīng)皮端子的基體 的表面上。此外，通過上述第1電極板和經(jīng)皮端子的基體電連接，經(jīng)皮端子的基體表面上 的、具有活體親和性的短纖維產(chǎn)生電動勢，具有該活體親和性的短纖維起毛。此外，在用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法中，優(yōu)選還包括對具 有上述活體親和性的短纖維進(jìn)行加濕的工序。通過加濕具有活體親和性的短纖維，而使短 纖維自身易于帶電，因此具有該活體親和性的短纖維易于飛起，從而取得向著體內(nèi)留置型 醫(yī)療器具的基體表面而易于凝絮加工具有活體親和性的短纖維的效果。此外，在用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法中，優(yōu)選情況是，具有 上述親和性的短纖維由活體親和性陶瓷、或者基材和活體親和性陶瓷相結(jié)合而成的活體親 和性陶瓷復(fù)合體構(gòu)成。此外，在用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法中，優(yōu)選 的情況是，上述活體親和性陶瓷是磷酸鈣。此外，在用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法中，優(yōu)選的情況是，上 述基材是高分子基材。此外，在用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法中，優(yōu)選 的情況是，具有上述活體親和性的短纖維，長軸方向的長度在Iym以上 低于Icm(優(yōu)選 5μπι以上 低于5mm，更優(yōu)選為50μπι以上 低于Imm)的范圍內(nèi)、短軸方向的長度在Inm 以上 低于Imm (優(yōu)選為IOnm以上 低于0. 5mm，更優(yōu)選為IOOnm以上 低于0. Imm)的范 圍內(nèi)的柱狀。此外，在用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法中，具有活體親和性 的短纖維以及基材采取上述結(jié)構(gòu)所帶來的效果，已經(jīng)示意在本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的說明 中。因而，通過用于制造上述本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法，而可實(shí)現(xiàn)能夠制造 活體粘接性優(yōu)秀的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的效果。另一方面，用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的裝置，是用于制造體內(nèi) 留置型醫(yī)療器具的基體的表面由具有活體親和性的短纖維凝絮加工而成的經(jīng)體內(nèi)留置型 醫(yī)療器具的裝置，其中，包括第1電極板、第2電極板以及旋轉(zhuǎn)支持部，所述旋轉(zhuǎn)支持部具 備用于支持體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的支持部和用于使該支持部旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)部，在重力 方向向下的情況下，該第2電極板配置在第1電極板的下方，在該第2電極板以可放置具有 活體親和性的短纖維的方式構(gòu)成，配置旋轉(zhuǎn)支持部，從而使支持在該支持部上的體內(nèi)留置 型醫(yī)療器具的基體配置在第1電極板與第2電極板之間，該支持部與第1電極板電連接，而
13且該支持部以可與體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體電連接的方式構(gòu)成。使用上述裝置以制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的情況如下所述。(i)將基體的表面上涂敷有粘接劑的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具向著上述旋轉(zhuǎn)支持部上 的支持部固定。(ii)在上述第2電極板上放置具有上述活體親和性的短纖維。(iii)通過上述旋轉(zhuǎn)支持部的旋轉(zhuǎn)部的作用，使體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體旋轉(zhuǎn)。(iv)在上述第1電極板和第2電極板上外加電壓。如果實(shí)施上述各工序，首先通過庫侖力使具有上述第2電極板上的、具有活體親 和性的短纖維飛向第1電極板。此時，具有上述活體親和性的短纖維粘接在存在于上述外 第2電極板和第1電極板之間的、而且表面上涂敷有粘接劑的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體 的表面上。此外，通過上述第1電極板和支持部和體內(nèi)留置型醫(yī) 療器具電連接，從而在體內(nèi) 留置型醫(yī)療器的基體表面上的、具有活體親和性的短纖維上產(chǎn)生電動勢，該具有活體親和 性的短纖維起毛。在本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具中，優(yōu)選的情況是，還包括用于加濕具有上 述活體親和性的短纖維的加濕機(jī)構(gòu)的裝置。通過上述結(jié)構(gòu)，可以加濕具有活體親和性的短 纖維。由此，由于具有活體親和性的短纖維自身易于帶電，所以具有活體親和性的短纖維易 飛起，從而取得易于朝著體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的表面凝絮加工具有活體親和性的短 纖維的效果。此外，用于制造本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的裝置可以是如下裝置，該裝 置還包括用于至少收容上述第1電極板、第2電極板以及支持部的容器；用于控制該容器 內(nèi)的濕度的濕度控制部。通過上述結(jié)構(gòu)，可以進(jìn)一步嚴(yán)密控制具有活體親和性的短纖維的濕度，取得易于 朝著體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的表面凝絮加工具有活體親和性的短纖維的效果。另外， 由上述濕度控制部控制的容器內(nèi)的相對濕度優(yōu)選10%以上 低于100%，更優(yōu)選20%以 上、低于95%，最優(yōu)選為30%以上、低于90%。如果超過上述優(yōu)選范圍，則水分過度附著在 具有活體親和性的短纖維上，該短纖維難飛起來。另一方面，若低于上述優(yōu)選范圍，則短纖 維自身不易帶電，短纖維難以飛起來。本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子，由于經(jīng)皮端子的基體的表面用具有活體親和性的短纖維 凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對經(jīng)皮端子的基體的表面垂直或者大體垂直地 起毛。其結(jié)果是，由于經(jīng)皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的、具有活體親和 性的短纖維的表面積的比例顯著提高，因而該經(jīng)皮端子和活體組織的粘接性提高，從而利 用本發(fā)明的經(jīng)皮端子，可以將具有該經(jīng)皮端子的導(dǎo)管等醫(yī)療設(shè)備穩(wěn)定地固定到活體上。通過本發(fā)明所述的用于制造經(jīng)皮端子的方法以及裝置，可以制造上述那樣的經(jīng)皮 端子。因而，通過本發(fā)明所述的方法以及裝置，可以提供與活體組織之間粘接性較高的經(jīng)皮 端子。此外，本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，由于經(jīng)皮端子的基體表面用具有活體 親和性的短纖維凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對經(jīng)皮端子的基體的表面垂直 或者大體垂直地起毛。其結(jié)果是，由于經(jīng)皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上 的、具有活體親和性的短纖維的表面積的比例顯著提高，因而，通過本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子可以使如下情況稱為可能，即該經(jīng)皮端子和活體組織的粘接性提高，從而可以將具有該經(jīng) 皮端子的導(dǎo)管等醫(yī)療設(shè)備穩(wěn)定地固定到活體上。


圖1是在實(shí)施例1中制造的經(jīng)皮端子的掃描型電子顯微鏡像。圖2(a)是在比較例1中制造的經(jīng)皮端子的掃描型電子顯微鏡像。圖2(b)是在比較例1中制造的經(jīng)皮端子的掃描型電子顯微鏡像。圖3是本發(fā)明涉及的裝置的一實(shí)施方式的模式圖。圖4是在圓柱型的經(jīng)皮端子的基體(①3. 0mm、高度6. 0mm)的表面上包覆0. 5mm 厚的具有活體親和性的材料而制成的T1型經(jīng)皮端子(0 4. 0mm、高度6. 0mm)的俯視圖以及
A-A’剖視圖。
圖5是表示構(gòu)成經(jīng)皮端子(一例)的基材的形狀的立體圖。
圖6是表示構(gòu)成經(jīng)皮端子(一例)的基材的其它形狀的俯視圖以及主視圖。
圖7是表示構(gòu)成經(jīng)皮端子(一例)的基材的又一其它形狀的俯視圖以及主視圖
圖8(a)是表示在鍔部形成有孔部的經(jīng)皮端子的概要構(gòu)成的俯視圖。
圖8(b)是表示在鍔部形成有孔部的經(jīng)皮端子的概要構(gòu)成的側(cè)視圖。
圖9(a)是表示鼯鼠(A寸寸f )型經(jīng)皮端子的概要結(jié)構(gòu)的俯視圖。
圖9(b)是表示鼯鼠型經(jīng)皮端子的概要結(jié)構(gòu)的側(cè)視圖。
圖10(a)是表示航天飛機(jī)(space shuttle)型經(jīng)皮端子的概要結(jié)構(gòu)的俯視圖。
圖10(b)是表示航天飛機(jī)型經(jīng)皮端子的概要結(jié)構(gòu)的側(cè)視圖。
圖11是表示凝絮加工前的支架(stent)( 一例)的外觀圖。
圖12是表示凝絮加工后的支架(一例)的外觀圖。
圖13是顯示計(jì)算埋植了導(dǎo)管的兔子的存活數(shù)的結(jié)果的圖。
附圖標(biāo)記說明
1凝絮加工裝置
2第1電極板
3第2電極板
4濕度控制部4
5容器5
6a支持部
6b旋轉(zhuǎn)部
6旋轉(zhuǎn)支持部
10短纖維
11經(jīng)皮端子的基體
100經(jīng)皮端子
101體部
102鍔部
103孔部
具體實(shí)施例方式對本發(fā)明的一實(shí)施方式進(jìn)行如下說明。而且，本發(fā)明并不限定于該情況。(1.本發(fā)明的經(jīng)皮端子)一種經(jīng)皮端子，是用于把插入在活體內(nèi)的醫(yī)療用管固定在該醫(yī)療用管的插入位置 的經(jīng)皮端子，其中，該經(jīng)皮端子的基體的表面由具有活體親和性的短纖維凝絮加工而成的。在此處，所謂“具有活體親和性的短纖維”是指，具有與活體組織的親和性，由即便 將其埋植在活體內(nèi)的情況下、也不會對活體造成影響的材料構(gòu)成的短纖維。上述材料只要 具有活體親和性即可，而不必特別限定，例舉有所述的活體親和性陶瓷、后述的活體親和性 陶瓷復(fù)合體等。下面，作為具有活體親和性的一例，對“活體親和性陶瓷”以及“活體親和性陶瓷復(fù) 合體”進(jìn)行說明。此外，作為“活體親和性陶瓷”的一例，例舉磷酸鈣燒結(jié)體來進(jìn)行說明，而 作為“活體親和性陶瓷復(fù)合體”的一例，是使用利用了該磷酸鈣燒結(jié)體制作的活體親和性陶 瓷復(fù)合體(磷酸鈣復(fù)合體)來說明本發(fā)明。但是，本發(fā)明并不限定于這些內(nèi)容。另外，在活 體親和性陶瓷為氧化鈦的情況的說明中，可以完全引用活體親和性陶瓷為磷酸鈣的情況下 的說明。(磷酸鈣燒結(jié)體)在此處，對上述磷酸鈣燒結(jié)體進(jìn)行說明。所謂“上述磷酸鈣燒結(jié)體”(也稱為磷酸 鈣陶瓷)是指，在與無定形(非晶質(zhì))的磷酸鈣相比的情況下結(jié)晶性較高的磷酸鈣。具體 而言，磷酸鈣燒結(jié)體可以通過燒結(jié)無定形(非晶質(zhì))的磷酸鈣而獲得。而且，在該磷酸鈣燒 結(jié)體自身的表面上，上述磷酸鈣燒結(jié)體具有鈣離子(Ca2+)、磷酸根離子(P042—)以及氫氧根 離子(0H_)中的至少任何一者。周知的是，上述磷酸鈣燒結(jié)體的活體親和性較高。具體而言，作為上述磷酸 鈣燒結(jié)體，例如可以舉出羥基磷灰石(Ca1Q(P04)6(0H)2)、磷酸三鈣(3 (a)-磷酸三鈣 (Ca3(P04)2))、偏磷酸鈣(Ca(P03)2)、磷酸八鈣(0CP)、Ca10(P04)6F2、Ca10(P04)6C12 等燒結(jié)體。 另外，構(gòu)成上述磷酸鈣燒結(jié)體的磷酸鈣可以通過濕式法、干式法、加水分解法、水熱法等公 知的制造方法由人工制造，或者可以是由骨頭、牙齒等得到的天然物質(zhì)。此外，在上述磷酸 鈣燒結(jié)體中可以包含有以下化合物，所述化合物是磷酸鈣的氫氧根離子以及/或者磷酸根 離子的一部分通過碳酸根離子、氯離子、氟離子等被置換而得的。與非晶質(zhì)的磷酸鈣相比，磷酸鈣燒結(jié)體的結(jié)晶性較高、在活體中溶解性低，所以， 即使是在上述經(jīng)皮端子長時間埋植在活體內(nèi)的情況，也可合適地使用。此外，在碳酸鈣燒結(jié)體的一個結(jié)晶面上至少存在磷酸根離子或者鈣離子。具體而 言，根據(jù)磷酸鈣的結(jié)晶面而存在的離子不同，在相互不同的結(jié)晶面上存在鈣離子以及磷酸 根離子。此外，在上述磷酸鈣燒結(jié)體中包含氫氧根離子的情況，該氫氧根離子存在于存有上 述鈣離子或者磷酸根離子的結(jié)晶面的至少一個結(jié)晶面上。在此處，對上述磷酸鈣燒結(jié)體的制造方法進(jìn)行說明。本實(shí)施方式所述的磷酸鈣燒 結(jié)體可以通過燒結(jié)無定形的磷酸鈣來獲得。具體而言，通過在800°C 1300°C的溫度范圍 內(nèi)燒結(jié)上例的磷酸鈣既定時間，從而可以得到磷酸鈣燒結(jié)體。通過燒結(jié)上述磷酸鈣，可以提 高結(jié)晶性。例如，可以降低在導(dǎo)入到活體內(nèi)的情況下的溶解性。該磷酸鈣燒結(jié)體的結(jié)晶化 程度能夠通過X射線衍射法(XRD)測定。具體而言，表示磷酸鈣復(fù)合體的各結(jié)晶面的波峰的半值寬度越窄，則結(jié)晶性越高。作為燒結(jié)上述磷酸鈣的燒結(jié)溫度的下限值，優(yōu)選800°C以上，更優(yōu)選900°C以上， 最優(yōu)選1000°C以上。若燒結(jié)溫度低于800°C，則燒結(jié)往往會不充分。另一方面，作為燒結(jié)溫 度的上限值，優(yōu)選1300°C以下，更優(yōu)選1250°C以下，最優(yōu)選1200°C以下。若燒結(jié)溫度高于 1300°C，則有難于與后述的基材所具有的官能團(tuán)直接化學(xué)結(jié)合的情況。因而，通過使燒結(jié)溫 度處于上述范圍內(nèi)而在活體內(nèi)不易溶解(結(jié)晶性高)，而且可以制造一種磷酸鈣燒結(jié)體，其 可與基材所具有的官能團(tuán)直接化學(xué)結(jié)合。此外，燒結(jié)時間可以適當(dāng)設(shè)定而并不特別限定。此外，例如，在作為構(gòu)成磷酸鈣燒結(jié)體的材料，使用羥基磷灰石燒結(jié)體或者 3 磷酸鈣的情況下，由于該羥基磷灰石燒結(jié)體或者0 (a)_磷酸鈣的與活體組織之 間的親和性以及活體環(huán)境的穩(wěn)定性優(yōu)秀，因而適合作為醫(yī)療用材料。此外，羥基磷灰石燒結(jié) 體在活體內(nèi)難以溶解。因而，例如，在使用上述羥基磷灰石燒結(jié)體來制造磷酸鈣復(fù)合體的情 況下，可以在活體內(nèi)長時間維持活體親和性。此外，上述磷酸鈣燒結(jié)體優(yōu)選為粒子狀，更優(yōu)選為微粒子。具體而言，在磷酸鈣燒 結(jié)體為球形狀的情況下，它的直徑優(yōu)選在10nm 100 ii m的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在50nm 10 y m 的范圍內(nèi)。通過使用上述范圍內(nèi)的磷酸鈣燒結(jié)體的微粒子，可以使得到的經(jīng)皮端子富有彈 性。另外，在本發(fā)明的說明中，所謂“★★ ☆☆”指的是“★★以上、☆☆以下”。(基材)作為本實(shí)施方式所述的基材，優(yōu)選高分子基材，更優(yōu)選醫(yī)療用高分子，最優(yōu)選有機(jī) 高分子。具體而言，作為上述基材例如可以舉出硅樹脂聚合物(可以是硅橡膠)、聚乙二 醇、聚烷撐二醇、聚乙二醇酸、聚乳酸、聚酰胺、聚氨基甲酸乙酯、聚砜、聚醚、聚醚酮、聚胺、 聚脲、聚酰亞胺、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯 酸甲酯、聚丙烯腈、聚苯乙烯、聚乙烯醇、聚氯乙烯等合成高分子；纖維素、直鏈淀粉、支鏈淀 粉、幾丁質(zhì)、殼聚糖等多糖；膠原質(zhì)等的多肽、透明質(zhì)酸、軟骨素、軟骨素硫酸等的黏多糖等； 絲纖蛋白等高分子等。在上述列舉出的基材中，在長期穩(wěn)定性、強(qiáng)度以及柔軟性等特性優(yōu)秀 的方面，適合使用硅樹脂聚合物、聚氨基甲酸乙酯、聚四氟乙烯或者絲纖蛋白。此外，例如也 可以是上述有機(jī)高分子和上述無機(jī)材料組合來作為基材。優(yōu)選地，在本實(shí)施方式的基材的表面上具有官能團(tuán)，所述官能團(tuán)可以與磷酸鈣燒 結(jié)體自身化學(xué)結(jié)合。通過在上述基材的表面上具有官能團(tuán)，無需對磷酸鈣燒結(jié)體進(jìn)行化學(xué) 性前處理，而可以進(jìn)行化學(xué)結(jié)合。下面，對于在基材表面上導(dǎo)入可與磷酸鈣燒結(jié)體化學(xué)結(jié)合 的官能團(tuán)的情況進(jìn)行說明。在上述磷酸鈣燒結(jié)體為羥基磷灰石燒結(jié)體的情況，這些羥基磷灰石燒結(jié)體可以與 從由異氰酸酯基以及烷氧基甲硅烷基組成的群中選取出的至少一種的官能團(tuán)化學(xué)結(jié)合。 即，作為基材所具有的官能團(tuán)，在具有從由異氰酸酯基以及烷氧基甲硅烷基組成的群中選 取出的至少一種的官能團(tuán)的情況下，可以使該基材和羥基磷灰石燒結(jié)體化學(xué)結(jié)合。另外，上 述所謂的烷氧基甲硅烷基示出了含有Si-OR的基團(tuán)。即，在本實(shí)施方式中，在烷氧基甲硅烷 基中包含有 e Si-OR, = Si-(0R)2, -Si-(0R)3 等。而且，上述 e Si-OR, = Si_(0R)2 的‘‘三，， 以及“=”并不僅表示三鍵、雙鍵，它們的結(jié)合鍵可以與不同的基結(jié)合。因而，例如，在烷氧 基甲硅烷基中也包含-SiH_(0R)2，-SiH2-(0R)等。此外，所謂上述“Si-OR”的R是表示烷基 或者氫。
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上述基材表面的官能團(tuán)可以是基材自身具有的官能團(tuán)，也可以是，對基材表面通 過酸堿處理、電暈放電、等離子體照射、表面接枝聚合等公知的手段，通過改變上述基材的 特性而導(dǎo)入的。此外，為了導(dǎo)入上述官能團(tuán)，也可在基材上導(dǎo)入活性基，使用該活性基來導(dǎo)入官能團(tuán)。上述基材的形狀例如可以是板狀、粒子狀、纖維狀。只要最終可以構(gòu)成短纖維，則 其形狀并不特定限定。即，若基材的形狀為板狀等，就可以在結(jié)合磷酸鈣燒結(jié)體后，切成期 望的短纖維形狀。或者，可以在將基材作成預(yù)期的短纖維形狀之后，結(jié)合磷酸鈣燒結(jié)體。在 該情況下，基材的形狀優(yōu)選明顯比后述的基體尺寸小的柱狀(如圓柱狀)。在基材形狀為柱 狀的情況下，具體而言，優(yōu)選為長軸方向的長度在1 P m以上1cm以下(優(yōu)選5 y m以上5mm 以下，更優(yōu)選為50 y m以上1mm以下)的范圍內(nèi)，短軸方向的長度在lnm以上1mm以下(優(yōu) 選為lOnm以上0.5mm以下，更優(yōu)選為lOOnm以上0. 1mm以下)的范圍內(nèi)。另外，在本發(fā)明 說明中，所謂“柱狀長軸”指的是，在該柱狀為圓柱狀或者棱柱狀的情況下相對于底面的高 度，所謂“短纖維的短軸”，在底面實(shí)際上是圓形狀的情況下，指的是該圓的直徑，在實(shí)際上 是橢圓形的情況下，指的是該橢圓的短徑，在實(shí)際上是正方形的情況下，指的是該正方形的 邊長，在實(shí)際上是長方形的情況下，指的是該長方形的短邊的長度。通過使用上述范圍內(nèi)的 形狀的基材，可以使基材中的磷酸鈣燒結(jié)體的結(jié)合量增加，所以能夠得到活體親和性更高 的磷酸鈣復(fù)合體。(磷酸鈣復(fù)合體)通過使具有上述官能團(tuán)的基材與磷酸鈣燒結(jié)體結(jié)合，從而可以得到磷酸鈣復(fù)合 體。上述基材和磷酸鈣的結(jié)合可以通過粘接劑來進(jìn)行，也可以通過化學(xué)結(jié)合進(jìn)行。作為在 利用上述粘接劑來粘接磷酸鈣復(fù)合體和基體的情況下所使用的上述粘接劑，具體而言列舉 有硅系粘結(jié)劑、聚乙烯-乙酸乙烯酯共聚體、聚酯、尼龍、聚氨基甲酸酯人造橡膠、乙酸乙烯 酯、丙烯酸樹脂等。另外，由于基材和磷酸鈣之間的結(jié)合牢固，所以優(yōu)選通過化學(xué)結(jié)合方式 使基材和磷酸鈣結(jié)合。為了使上述基材和磷酸鈣燒結(jié)體化學(xué)結(jié)合，例如可以是在基材上導(dǎo) 入可以與上述磷酸鈣燒結(jié)體化學(xué)結(jié)合的官能團(tuán)，并使兩者反應(yīng)的方法；也可是在磷酸鈣燒 結(jié)體上導(dǎo)入可與上述基材化學(xué)結(jié)合的反應(yīng)性官能團(tuán)，使兩者反應(yīng)。本實(shí)施方式所述的磷酸鈣復(fù)合體，例如是羥基磷灰石復(fù)合體的情況，是將羥基磷 灰石燒結(jié)體化學(xué)結(jié)合在基材的表面上。具體而言，存在于羥基磷灰石燒結(jié)體的羥基(-0H)、 和上述基材或表面修飾過的連接劑所具有的異氰酸酯基(-NC0)或烷氧基甲硅烷基直接結(jié) 合。在上述基材的烷氧基甲硅烷基為Si e (OR)3的情況下，在羥基磷灰石燒結(jié)體與基材之 間存在著如化學(xué)式(1)所示的結(jié)合。[化1] (其中，上述X、Y表示基材或者羥基磷灰石燒結(jié)體中的一者，在上述X為基材的情 況下，Y為羥基磷灰石燒結(jié)體，或者X與Y是相反的情況)
另外，上述化學(xué)式(1)中的硅原子(Si)是烷氧基甲硅烷基的一部分。具體而言， 上述硅原子可以是基材的表面修飾過的接枝鏈的一部分，也可以是高分子鏈所具有的烷氧 基甲硅烷基的一部分。此外，上述化學(xué)式(1)中的氧原子(0)是烷氧基甲硅烷基的一部分， 或者是羥基磷灰石燒結(jié)體所具有的羥基的一部分。此外，上述化學(xué)式(1)的X和Si之間可 以通過高分子鏈結(jié)合，也可以通過低分子鏈結(jié)合，還可以直接結(jié)合。此外，在上述官能團(tuán)為異氰酸酯基的情況下，羥基磷灰石燒結(jié)體和基材可通過氨 基甲酸乙酯結(jié)合而化學(xué)結(jié)合。此外，作為在本實(shí)施方式中使用的磷酸鈣復(fù)合體，優(yōu)選通過如下方式獲得，S卩在 基材上導(dǎo)入可與上述磷酸鈣燒結(jié)體化學(xué)結(jié)合的官能團(tuán)，且使上述磷酸鈣燒結(jié)體與上述官能 團(tuán)反應(yīng)而獲得。更具體的，磷酸鈣復(fù)合體優(yōu)選為如下的基材和磷酸鈣燒結(jié)體(優(yōu)選羥基磷 灰石燒結(jié)體)化學(xué)結(jié)合而成的結(jié)構(gòu)，所述的基材具有從由異氰酸酯基、烷氧基甲硅烷基以 及4-甲基丙烯酸氧乙基偏苯三酸酐酯(4-Methacryloxyethyl trimellitateanhydride) 基構(gòu)成的群中選取的至少一個的官能團(tuán)。由于通過在基材上導(dǎo)入可與上述磷酸鈣燒結(jié)體化 學(xué)結(jié)合的官能團(tuán)并使該官能團(tuán)與磷酸鈣燒結(jié)體結(jié)合，可以不必對磷酸鈣燒結(jié)體進(jìn)行化學(xué)性 前處理而制造磷酸鈣復(fù)合體，所以，可以不損害磷酸鈣燒結(jié)體的活體親和性地獲得磷酸鈣 復(fù)合體。本實(shí)施方式所述的磷酸鈣復(fù)合體中，基材上的磷酸鈣燒結(jié)體的結(jié)合量(吸附率) 優(yōu)選在5重量％以上。上述結(jié)合量，較優(yōu)選的在7重量％以上，更優(yōu)選在10重量％以上，尤 其優(yōu)選12重量％以上。由于上述結(jié)合量在5重量％以上，在把上述磷酸鈣復(fù)合體用于例如 經(jīng)皮端子等醫(yī)療用材料的情況下，可以顯示較高的活體粘接性。此外，本實(shí)施方式所述的磷酸鈣復(fù)合體的磷酸鈣燒結(jié)體與基材可以通過離子相互 作用而化學(xué)結(jié)合。下面對此進(jìn)行說明。在本實(shí)施方式的磷酸鈣復(fù)合體中，在磷酸鈣燒結(jié)體的該磷酸鈣燒結(jié)體和基材通過 離子相互作用而化學(xué)結(jié)合的情況下，在上述基材的表面上存在著上述官能團(tuán)被離子化而得 的離子性官能團(tuán)。在基材的表面存在離子性官能團(tuán)的情況下，離子性官能團(tuán)和磷酸鈣燒結(jié) 體自身的離子通過離子性的相互作用而化學(xué)結(jié)合，從而形成磷酸鈣復(fù)合體(磷酸鈣復(fù)合 體)。上述離子性官能團(tuán)分為酸性官能團(tuán)或者堿性官能團(tuán)。上述酸性官能團(tuán)具體列舉有_C00_、-SO廣、-0_、R2N(^S)2_等。此外，上述堿性官能 團(tuán)具體而言列舉有-NH3+、乙二胺、吡啶等。即，在上述基材的表面上存在著上述舉出的酸性 官能團(tuán)或者是堿性官能團(tuán)。另外，上述R2NC(S)2-的R表示烷基。此外，作為上述離子性官能團(tuán)可以通過酸處理或者堿處理等化學(xué)處理進(jìn)行離子 化，具體而言，列舉有羧基、聯(lián)羧基、氨荒酸離子、胺、吡啶等。作為上述官能團(tuán)，例如可以是該官能團(tuán)和磷酸鈣燒結(jié)體自身能夠通過配位結(jié)合而 結(jié)合的、非離子性官能團(tuán)(中性官能團(tuán))等。(基體)用于本發(fā)明的經(jīng)皮端子的基體優(yōu)選具有彈性。作為構(gòu)成上述基體的材料，適合使 用醫(yī)療用塑料、人造橡膠等。作為上述醫(yī)療用塑料、人造橡膠，例如列舉有聚四氟乙烯等氟 系樹脂(含有氟元素的樹脂)、硅橡膠等的硅樹脂、氯乙烯樹脂、偏二氯乙烯樹脂、氟硅橡膠、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚酯、聚(甲基)丙烯酸羥乙酯、聚丙烯酰胺、聚砜、聚醚砜、 聚-N-乙烯吡咯烷酮、嵌段化聚氨基甲酸乙酯等。而且，作為構(gòu)成上述基體的材料，優(yōu)選為 與插入到最終得到的經(jīng)皮端子中的醫(yī)療用管相同的材料。而且，為了使上述活體親和性陶 瓷復(fù)合體的覆蓋良好，上述基體可以通過例如蝕刻、輝光放電處理或表面處理劑等的涂布 進(jìn)行表面處理。此處對上述基體的形狀進(jìn)行了說明，但是并不限定于此，例如筒狀元件也可作為 基體。而且，醫(yī)療用管插入筒狀內(nèi)部。優(yōu)選上述基體具有鍔部。在以下的說明中，對具有鍔部的經(jīng)皮端子進(jìn)行說明。如圖5 10所示，本實(shí)施方式所述的基體具有體部101和鍔部102。鍔部102可 以設(shè)置多個。醫(yī)療用管插入體部101的內(nèi)部(內(nèi)側(cè))。此外，上述體部101和鍔部102既 可以由相同的材料構(gòu)成，也可相互不同。此外，還存在一種結(jié)構(gòu)，即在上述基體的上述鍔部 102上設(shè)置有孔部103。此時，上述孔部103可以設(shè)置多個。下面對它們進(jìn)行說明。上述體部101使經(jīng)皮端子100固定在醫(yī)療用管上。上述體部101形成為在插入該 體部101中的醫(yī)療用管的插入方向上延伸的形狀。上述體部101的、在與醫(yī)療用管的插入 方向垂直的面上的形狀(截面形狀)形成圓形或者橢圓形的筒狀。體部101的醫(yī)療用管的 插入方向的長度隨使用用途的不同而不同，例如在使用于肺高血壓癥治療用導(dǎo)管(長時間 留置型中心靜脈導(dǎo)管)方面的情況下，可以是0. 5mm 2cm左右，而在使用于腹膜透析用導(dǎo) 管方面的情況下，可以是0.5mm 4cm左右。此外，體部101的內(nèi)徑為與插入到上述經(jīng)皮端 子100中的醫(yī)療管的粗細(xì)大體相同。作為體部101的厚度(壁厚)，因使用用途不同而不 同，在插入上述經(jīng)皮端子100中的醫(yī)療用管的壁厚取為100%的情況下，體部101的厚度優(yōu) 選在大于0、低于10000%的范圍，更為優(yōu)選的是在100 5000%的范圍內(nèi)。通過使上述體 部101的厚度在上述范圍內(nèi)，從而可以把經(jīng)皮端子100充分固定在醫(yī)療用管上。上述鍔部102防止相對于上述醫(yī)療用管的延伸方向的該基體(經(jīng)皮端子100)的 移動以及旋轉(zhuǎn)。在上述醫(yī)療用管埋植于活體中的情況下，該醫(yī)療用管成為連接活體外和活 體內(nèi)的狀態(tài)。上述醫(yī)療用管主要是向該醫(yī)療用管的延伸方向施加外力。此時，通過在經(jīng)皮 端子100上設(shè)置鍔部102，從而可以抑制經(jīng)皮端子100在醫(yī)療用管的延伸方向上(在醫(yī)療用 管上的經(jīng)皮端子100的插入方向)的移動。此外，周知的是，由于來自外部的力以及活體的運(yùn)動而引起的醫(yī)療用管的偏斜，導(dǎo) 致沿上述醫(yī)療用管的圓筒的旋轉(zhuǎn)方向，對上述醫(yī)療用管施加轉(zhuǎn)動力。此時，通過在經(jīng)皮端子 100上設(shè)置鍔部102，從而可以抑制經(jīng)皮端子100在醫(yī)療用管的旋轉(zhuǎn)方向(醫(yī)療用管中的經(jīng) 皮端子的身體轉(zhuǎn)動的旋轉(zhuǎn)方向)上的移動。作為上述鍔部102的形狀，既可以設(shè)置在上述體部101的全部腰圍部上，也可以僅 設(shè)置在腰圍的一部分上。此外，上述鍔部102也可設(shè)置成多個。具體而言，例如既可以在體 部101的兩個端部上設(shè)置有上述鍔部102，也可設(shè)置在上述體部101的一個端部上。從在經(jīng) 皮端子100上的醫(yī)療用管的插入方向、也就是說從經(jīng)皮端子100的軸向觀察到的面積比體 部101的面積大。作為上述鍔部102的形狀，既可以設(shè)置在上述體部101的整個腰圍部上，也可以僅 設(shè)置在腰圍的一部分上。此外，上述鍔部102可以設(shè)置成多個。具體而言，例如既可以在體 部101的兩個端部上設(shè)置有上述鍔部102，也可設(shè)置在上述體部101的一個端部上，還可以設(shè)置在上述體部101的正中部分。從在經(jīng)皮端子100上的醫(yī)療用管的插入方向、也就是說 從經(jīng)皮端子100的軸向觀察到的面積比體部101的面積大。此外，上述鍔部102相對于上述體部101的軸向(經(jīng)皮端子100的軸向)，以具有 既定角度的方式突出。具體而言，優(yōu)選的情況是，上述鍔部102從體部101突出，從體部101 的軸向觀察具有在30 150°范圍內(nèi)的角度。通過使上述鍔部102以相對體部101的軸向 形成既定角度的方式傾斜而設(shè)置在體部101上，從而例如在把經(jīng)皮端子100埋植在活體內(nèi) 的情況下，可以使固定在該經(jīng)皮端子100上的導(dǎo)管沿著活體。另外，作為上述鍔部102相對 于體部101的軸向的傾斜角度，隨用途不同而不同，例如在長時間固定留置型中心靜脈導(dǎo) 管的經(jīng)皮端子100的情況下，優(yōu)選在10 170°的范圍內(nèi)，更為優(yōu)選在20 160°的范圍 內(nèi)。從在上述傾斜角中最終得到的經(jīng)皮端子的活體適應(yīng)性的觀點(diǎn)來看，上述傾斜角尤其優(yōu) 選在60 120°的范圍內(nèi)。此外，從把上述經(jīng)皮端子埋植在活體內(nèi)并使用的觀點(diǎn)來看，上述 傾斜角尤其優(yōu)選在15 45° (135 165° )的范圍內(nèi)。此外，對固定上述長時間留置型靜脈導(dǎo)管的經(jīng)皮端子100的優(yōu)選形狀進(jìn)行說明。 在把長時間留置型中心靜脈導(dǎo)管埋植在活體內(nèi)的情況下，具體而言，導(dǎo)管以從胸部周圍向 著活體外延伸的方式埋植。此時，通過在體部101上以形成如上所述既定傾斜角的方式設(shè) 置經(jīng)皮端子100的鍔部102，從而可以使導(dǎo)管沿著活體向活體外露出。此外，從醫(yī)療用管的插入方向觀察到的上述鍔部102的面積、換言之在與體部101 的軸向垂直的截面上的鍔部102的面積，在相對于體部101的軸向垂直的截面上的體部101 和該體部101內(nèi)的中空部合并后的面積設(shè)為1的時候，優(yōu)選在大于0而處于10以內(nèi)的范圍 內(nèi)，更為優(yōu)選在0. 05 5的范圍內(nèi)。即，作為上述基體的形狀，如圖5所示，上述鍔部102可以設(shè)置在上述基體的軸向 的體部101的中央附近，此外，如圖6所示，鍔部102也可設(shè)置在體部101的末端上，也可如 圖7所示，鍔部102以具有既定角度的方式相對于基體的軸向設(shè)置。此外，例如鍔部102可 以分別設(shè)置在體部101的兩末端。這些鍔部102也可以僅在體部101周圍的一部分突出的 方式設(shè)置。而且，設(shè)置在上述兩末端上的鍔部102也可相對于基體的軸向以具有既定角度 的方式設(shè)置。上述鍔部102的形狀需滿足一定要求，即該形狀需體現(xiàn)在向著活體埋植時方便該 活體埋植以及與活體之間的較高的粘接力。具體而言，在活體內(nèi)埋植時，經(jīng)皮端子10相對 于上述醫(yī)療用管的延伸方向，存在有經(jīng)皮端子活體內(nèi)側(cè)表面和經(jīng)皮端子活體外側(cè)表面。因 此，有時經(jīng)皮端子100的埋植難易度因鍔部102的形狀不同、具體而言因鍔部102的對稱性 不同而不同。下面對此方面內(nèi)容進(jìn)行說明。上述醫(yī)療用管以及經(jīng)皮端子100向活體的埋植如下，切開活體的埋植部上皮的一 部分，穿刺并留置上述醫(yī)療用管，從而把上述醫(yī)療用管插入到活體內(nèi)。經(jīng)皮端子100的經(jīng)皮 端子活體內(nèi)側(cè)表面的鍔部102，優(yōu)選具有在穿刺醫(yī)療用管時易于插入(埋植)活體內(nèi)的前端 較細(xì)的形狀。此外，在上述的基礎(chǔ)上，為了將與活體之間的粘接面擴(kuò)大，鍔部102的面積優(yōu) 選較大。根據(jù)上述兩方觀點(diǎn)，為了上述經(jīng)皮端子100的鍔部在向活體內(nèi)插入醫(yī)療用管時易 于插入，優(yōu)選地，插入側(cè)的鍔部102的形狀為前端較細(xì)的形狀。此外，相對于插入側(cè)的相反 一側(cè)的鍔部102的形狀，為了具有更大的面積(對活體更大的粘接面)，優(yōu)選突出。
具體而言優(yōu)選如圖9(a)、圖9(b)、圖10(a)以及圖10(b)所示的形狀。在上述圖9(a)以及圖9(b)中所示的鍔部102的形狀，像是鼯鼠為了從空氣獲得 浮力而擴(kuò)大皮膜后的形狀，經(jīng)皮端子活體內(nèi)側(cè)表面可以是鼯鼠頭的方向。更為詳細(xì)說，在圖 9(a)以及圖9(b)中所示的經(jīng)皮端子100是鍔部102中的四個部位更加突出的形狀，在活體 內(nèi)插入該經(jīng)皮端子100時是上述鍔部102的前端比其它部分更細(xì)的形狀。此外，在圖10(a)以及圖10(b)中示出的鍔部102的形狀像是航天飛機(jī)為了從空 氣獲得浮力而擴(kuò)大翅膀后的形狀，經(jīng)皮端子活體內(nèi)側(cè)表面為航天飛機(jī)的飛行方向。更具體 來說，在圖10(a)以及圖10(b)中示出的經(jīng)皮端子100，是在鍔部102埋入到的活體內(nèi)的情 況下的在埋入方向上的后端側(cè)的兩部位突出的形狀。通過采取上述結(jié)構(gòu)，不僅易于插入(埋植)，而且還可提高與活體組織的粘接性。 而且，可以通過該粘接力的提高來抑制上述經(jīng)皮端子100相對于上述醫(yī)療用管的插入方向 的移動以及旋轉(zhuǎn)。此外，優(yōu)選地，在上述經(jīng)皮端子100的鍔部102上設(shè)置有多個孔部103。下面對其 進(jìn)行說明。圖8 (a)以及圖(b)是表示在鍔部102上設(shè)置有孔部103的經(jīng)皮端子100的概要架 構(gòu)的圖。上述孔部103是為了防止相對于上述醫(yī)療用管的延伸方向的該基體的移動以及上 述醫(yī)療用管的旋轉(zhuǎn)而設(shè)置的。在把上述醫(yī)療用管埋植在活體內(nèi)的情況下，該醫(yī)療用管成為 連接了活體外和活體內(nèi)的狀態(tài)。上述醫(yī)療用管主要在該醫(yī)療用管的延伸方向上施加外力。 此時，通過在經(jīng)皮端子100的鍔部102上設(shè)置孔部103，從而可以防止經(jīng)皮端子100在醫(yī)療 用管的延伸方向(在醫(yī)療用管上的經(jīng)皮端子100的插入方向)上的移動。此外，公知的是， 由來自外部的力以及活體移動而帶來的醫(yī)療用管的偏斜，對上述醫(yī)療用管施加轉(zhuǎn)動力。由 此，上述醫(yī)療用管旋轉(zhuǎn)。因而，通過在經(jīng)皮端子100的鍔部102上設(shè)置孔部103，就可以防止 經(jīng)皮端子100在上述醫(yī)療用管的旋轉(zhuǎn)方向(在醫(yī)療用管上的經(jīng)皮端子100的腰圍的旋轉(zhuǎn)方 向)上的移動以及旋轉(zhuǎn)。更具體而言，根據(jù)在上述鍔部102存在孔部103，當(dāng)把上述經(jīng)皮端子100埋植在活 體內(nèi)時，存在于活體內(nèi)的活體組織向著經(jīng)皮端子100的孔部103伸展并通過。而且，與鍔部 102的表面相粘接的活體組織和其伸展的組織相粘接。由此，由于通過組織這樣的線將存在 于經(jīng)皮端子100的鍔部102上的孔部103縫合，所以能夠在活體內(nèi)固定上述經(jīng)皮端子100。 而且，通過這種方式固定經(jīng)皮端子100，能夠防止經(jīng)皮端子100相對上述醫(yī)療用管的插入方 向的移動以及旋轉(zhuǎn)。即通過在上述經(jīng)皮端子100的鍔部102上設(shè)置孔部，在把該經(jīng)皮端子 100埋植于活體內(nèi)時，存在上述鍔部102兩側(cè)的組織彼此經(jīng)上述孔部103而相互粘接。由此， 不僅可以固定埋植于活體內(nèi)的經(jīng)皮端子100的在活體內(nèi)的位置，而且可以防止該經(jīng)皮端子 100旋轉(zhuǎn)。上述孔部103可以僅在上述鍔部102的一部分上設(shè)置，也可以在整個鍔部102區(qū) 域上設(shè)置。而且，上述孔部103可以設(shè)置多個。具體而言，例如可以在在鍔部102的中間部 (鍔部的正中間)設(shè)置孔部103，也可以在上述鍔部102的端部設(shè)置。此外，多個孔部103 的配置相對于上述鍔部102的形狀，可以不是對稱設(shè)置。此外，配置在鍔部102處的全部的孔部103的個數(shù)優(yōu)選1 20個，更優(yōu)選為2 10個，尤其優(yōu)選4 8個。
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通過如上所述那樣地在鍔部102上設(shè)置上述孔部103，從而可以進(jìn)一步防止經(jīng)皮 端子100相對于上述醫(yī)療用管的延伸方向的移動以及旋轉(zhuǎn)。另外，在上述孔部103的個數(shù)過多(例如設(shè)置多于20個的孔部30)的情況下，上 述鍔部102的面積減少，有時不能充分獲得經(jīng)皮端子100的充分的機(jī)械物性。此外，若孔部 103的個數(shù)過多，則配置在上述鍔部102上的孔部103的尺寸變得較小，因而活體組織不能 充分通過孔部103，有時不能充分獲得防止相對于上述醫(yī)療用管的延伸方向的該基體的移 動以及上述醫(yī)療用管的旋轉(zhuǎn)的效果。此外，設(shè)置在鍔部102上的多個孔部103優(yōu)選相對于與上述體部101的延伸軸(延 伸方向)垂直的線而對稱配置。通過將上述多個孔部103如上述那樣對稱配置，能夠充分 防止經(jīng)皮端子100的移動以及旋轉(zhuǎn)。此外，配置在鍔部102上的全部孔部103的面積合計(jì)，相對于從醫(yī)療用插入方向觀 察到的上述鍔部102的面積(也包括配置在鍔部上的孔部的面積。此外，不包括與鍔部102 同一平面的體部101的相對于軸向垂直的截面的面積)，在鍔部102的面積取為100%時， 優(yōu)選高于0 %、40 %以內(nèi)的范圍內(nèi)的面積，更優(yōu)選0. 1 % 30 %的范圍內(nèi)的面積，尤其優(yōu)選
20%的范圍內(nèi)的面積。在上述孔部103的面積大于40%的情況下，由于上述鍔部102的孔部103的比例 過于大，因而經(jīng)皮端子100自身不能夠得到充分的機(jī)械物性。此外，由于孔部103的每個孔 的面積變大，所以即使是在穿過孔部103的組織與其它活體組織粘接的情況下，有時也不 能獲得充分固定上述經(jīng)皮端子100的力，有時不能夠充分獲得防止相對于上述醫(yī)療用管的 延伸方向的上述經(jīng)皮端子100的移動以及旋轉(zhuǎn)的效果。此外，作為配置在鍔部102上的全部孔部103的形狀，例如可以是圓形形狀、橢圓 形狀、三角形狀、四方形狀等形狀，不定形狀也可以。而且，配置在鍔部102上的全部孔部103的形狀也可不相同，多個孔部103的形狀 可以各不相同。(經(jīng)皮端子)對于本發(fā)明的經(jīng)皮端子，上述經(jīng)皮端子的基體的表面是用具有上述活體親和性的 短纖維凝絮加工而成的。上述經(jīng)皮端子例如可以由后述的本發(fā)明所述的方法以及本發(fā)明所 述的裝置制造。由于具有活體親和性的短纖維被凝絮加工在基體的表面，所以本發(fā)明所述的經(jīng)皮 端子在該短纖維的長軸相對于經(jīng)皮端子的表面垂直(或者大體上垂直)起毛的狀態(tài)存在。 因而，相比于現(xiàn)有的經(jīng)皮端子那樣，具有活體親和性的短纖維的長軸以相對于經(jīng)皮端子的 表面平行(或者大體平行)的狀態(tài)粘接而成的經(jīng)皮端子、或者由具有活體親和性的材料覆 蓋經(jīng)皮端子的基體的表面而成的經(jīng)皮端子，本發(fā)明的表面積變得相當(dāng)大。表面積變大指的 是，具有活體親和性的材料與活體組織接合的面接變大。其結(jié)果是，可以取得經(jīng)皮端子和活 體組織的粘接性提高的效果。下面通過附圖來表示把具有活體親和性的短纖維凝絮加工在經(jīng)皮端子的基體的 表面上的情況下的表面積與沒有凝絮加工而覆蓋具有活體親和性的材料的情況下的表面 積相比較的結(jié)果。圖4是表示在圓柱形的經(jīng)皮端子的基體(①3. 0mm、高度6. 0mm)的表面上 覆蓋0. 5mm厚的具有活體親和性的材料而制造的T1型經(jīng)皮端子(0 4. 0mm、高度6. 0mm)的俯視圖以及A-A’截面圖。醫(yī)療用管插入圓柱內(nèi)部(圖中以斜線表示)。在把經(jīng)皮端子向活 體內(nèi)埋設(shè)時，圓柱的外側(cè)面成為與活體組織接觸的面。因而，T1型經(jīng)皮端子的具有活體親 和性的材料與活體組織接合的面的面積是2 X 31 X 2. 0mm X 6mm = 75. 40mm2另一方面，在經(jīng)皮端子的基體的表面上凝絮加工具有活體親和性的短纖維的情 況如下所述。假設(shè)在經(jīng)皮端子的基體(0 3. 0mm、高度6. 0mm)的表面的每20 y m的母體 (matrix)上，立起粘接有一個直徑10 u m、高度為100 u m的圓柱狀的短纖維，那么，平均lOOym纖維(直徑為lOym)的表面積(除了與經(jīng)皮端子的基體之間 的粘接面)為(0. 01 31 X 0. 1) + (0. 005 X 0. 005) n在經(jīng)皮端子的基體表面上粘接的短纖維的數(shù)量為(3mm X ji X 6mm) + (0. 02mm X 0. 02mm)因此，具有活體親和性的短纖維與活體組織接觸的面的面積為((0. 01 31 X0. 1) + (0. 005X0. 005) n ) X (3mmX ji X6mm) (0. 02mmX0. 02mm)= 482. 78mm2由此，在經(jīng)皮端子的基體表面上凝絮加工具有活體親和性的短纖維的情況下的具 有活體親和性的材料與活體組織相接觸的面的面積，與不用凝絮加工而向著基體覆蓋具有 活體親和性的材料的情況相比，大約是6. 4倍。因此顯然前者的經(jīng)皮端子與后者的情況相 比，活體粘接性較高。另外，如果在基體表面上覆蓋了具有活體親和性的材料而成的基體的表面上，進(jìn) 一步凝絮加工具有活體親和性的短纖維，則具有活體親和性的材料與活體組織接觸的面的 面積加大。因此，上述方式也在體現(xiàn)本發(fā)明的范圍內(nèi)。另外，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的特點(diǎn)在于，經(jīng)皮端子的基體的單位面積與覆蓋在 該單位面積上短纖維的表面積的比例至少在2倍以上，更優(yōu)選在3倍以上，最優(yōu)選在4倍以 上。上述數(shù)值由如下方式求出，即例如可以通過掃描型電子顯微鏡等來求出植毛在經(jīng)皮端 子的基體的表面的單位面積(例如1mm2)上的短纖維的根數(shù)，而且計(jì)算出該短纖維的表面 積(除去與基體的粘接面)，根據(jù)短纖維的根數(shù)和該短纖維的表面積(與基體之間的粘接面 除外)，計(jì)算覆蓋在單位面積上的短纖維的表面積，并比較該計(jì)算值和單位面積。此時，在經(jīng) 皮端子上的兩處以上的地方，求出上述數(shù)值、求出其平均值，從而可更正確地求出經(jīng)皮端子 的基體的單位面積和覆蓋在該單位面積上的短纖維的表面積的比例。下面對本發(fā)明的經(jīng)皮端子的利用例進(jìn)行說明。本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子可以插入 各種醫(yī)療管中使用。作為上述經(jīng)皮端子的具體用途，例如可以適合用于肺高血壓癥治療用 導(dǎo)管(長時間留置型中心靜脈導(dǎo)管)、腹膜透析用導(dǎo)管、輔助人工心臟(VAS)的送血管 托 血管的皮膚插入部位、人工肛門、人工膀胱、高卡路里用導(dǎo)管、胃瘺、經(jīng)皮電極、外分流器 (shunt)、血液透析。(2.本發(fā)明的制造經(jīng)皮端子的方法以及裝置)制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的方法，所述經(jīng)皮端子的基體的表面用具有活體親和 性的短纖維凝絮加工，其中，包括向第1電極板與第2電極板之間配置表面涂敷有粘接劑 的經(jīng)皮端子的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親和性的短纖維的工序；使經(jīng)皮端子的基體旋轉(zhuǎn)的工序；以及在第1電極板和第2電極板上施加電壓的工序，該第1電極板 和經(jīng)皮端子的基體電連接。向第1電極板與第2電極板之間配置表面涂敷有粘接劑的經(jīng)皮 端子的基體的工序，優(yōu)選是使第1電極以及第2電極相對于向著經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插 入方向的角度大于0°而低于90°那樣地在向著第1電極板和第2電極板之間配置表面涂 敷了粘接劑的經(jīng)皮端子的基體的工序。此外，本發(fā)明所述的方法除了上述構(gòu)成之外，優(yōu)選還 包括對具有上述活體親和性的短纖維加濕的工序。另一方面，用于制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的裝置，所述經(jīng)皮端子的基體的表面 用具有活體親和性的短纖維凝絮加工，其中，該裝置包括第1電極板、第2電極板以及旋轉(zhuǎn) 支持部，所述旋轉(zhuǎn)支持部具備用于支持經(jīng)皮端子的基體的支持部和用于使該支持部旋轉(zhuǎn)的 旋轉(zhuǎn)部，在重力方向向下的情況下，該第2電極板配置在第1電極板的下方，該第2電極板 以可放置具有活體親和性的短纖維的方式構(gòu)成，配置旋轉(zhuǎn)支持部，從而使支持在該支持部 上的經(jīng)皮端子的基體配置在第1電極板與第2電極板之間，該支持部與第1電極板電連接， 而且該支持部以可與經(jīng)皮端子電連接的方式構(gòu)成。此外，在本發(fā)明的裝置中，上述旋轉(zhuǎn)支持 部可以配置成為，使支持在該支持部上的經(jīng)皮端子的基體配置在第1電極板與第2電極板 之間，第1電極板以及第2電極板相對于朝向經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插入方向的角度超過 0°、而低于90°。用于制造上述本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的方法，例如可以通過用于制造本發(fā)明所述 的經(jīng)皮端子的裝置而適當(dāng)?shù)貙?shí)施。下面，列舉用于制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的裝置的一 例，來說明用于制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的方法以及裝置。但是，本發(fā)明并不限定于這些 情況。圖3是表示用于制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的裝置以及(凝絮加工裝置1)的一 實(shí)施方式的模式圖。所述凝絮加工裝置1具有第1電極板2、第2電極板3、具有支持部6a 和旋轉(zhuǎn)部6b的旋轉(zhuǎn)支持部6、具有加濕傳感器和加濕器的濕度控制部4、以及容器5。在凝絮加工裝置1中，第1電極板2以及第2電極板3是兩者大體平行的位置關(guān) 系，而且在重力向下的情況下，配置成第1電極板2在上方、第2電極板3在下方。此外，第 1電極板2以及第2電極板3都是平板狀電極，為了能夠在兩者之間施加電壓，二者分別與 電源(未圖示)電連接。此外，短纖維10放置在第2電極板3上。在凝絮加工裝置1中，旋轉(zhuǎn)支持部6的支持部6a為桿狀，經(jīng)皮端子的基體11支持 在該桿狀的支持部6a上。上述經(jīng)皮端子的基體11支持在支持部6a上的方法并不特別限 定，例如，可以如圖3那樣，將桿狀支持部6a插入到經(jīng)皮端子的基體11的醫(yī)療用管的插入 部來支持，或者是支持部6a的前端做成夾板狀，從而以該夾板夾持經(jīng)皮端子的基體11的方 式支持。在圖3中支持部6a為桿狀，不過本發(fā)明所述的裝置并不限定于桿狀。此外，即使 是桿狀的情況，也可是曲線狀，折曲成鍵型的形狀，而并不限定于直線狀。配置旋轉(zhuǎn)支持部6，以使由支持部6a支持的經(jīng)皮端子的基體11位于第1電極板2 和第2電極板3之間，而且使第1電極板2以及第2電極板3相對于向著該經(jīng)皮端子的醫(yī)療 用管的插入方向的角度大于0°、小于90°。在此處，上述角度是指與向著該經(jīng)皮端子的 醫(yī)療用管的插入方向平行的直線和第1電極板2以及第2電極板3的平面的角度，尤其是 指由直線和平面所形成的角度之中的較小的角(銳角)。在圖3中，上述角度以θ°表示。 在本發(fā)明的裝置中，上述角度大于0°、小于90°。上述角度為0°的情況，即在向著該經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插入方向和第1電極板2以及第2電極板3的平面平行的情況下，或者 是在上述角度為90的情況，即在向著該經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插入方向和第1電極板以及 第2電極板的平面垂直的情況下，在如具備體部和鍔部的經(jīng)皮端子那樣形成極復(fù)雜形狀的 經(jīng)皮端子的基體11的表面上凝絮加工短纖維10時，由于僅體部或者鍔部中的任一方與短 纖維10的飛行方向不相對的情況較多，所以難以在經(jīng)皮端子的基體11的表面上同樣凝絮 加工短纖維10。另外，若上述角度大于0°而小于90，則并不特別限定，而優(yōu)選大于5°而 小于85°，最有選大于10°而小于80°。另外，在用于制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的裝置中，其特點(diǎn)在于，上述支持部6a 與第1電極板2電連接，而且，該支持部6a可以與經(jīng)皮端子的基體11電連接。S卩，上述第 1電極板2和經(jīng)皮端子的基體11電連接。通過上述第1電極板2和經(jīng)皮端子的基體11電 連接，在經(jīng)皮端子的基體11的表面上的具有活體親和性的短纖維10上產(chǎn)生電動勢，該具有 活體親和性的短纖維10起毛。為了構(gòu)成上述結(jié)構(gòu)，上述支持部6a至少需要有導(dǎo)電性。因 而，可以說，支持部6a優(yōu)選由導(dǎo)體構(gòu)成。上述導(dǎo)體并不特別限定，可以是銅、鐵、鎳、鉬等金 屬，也可以是碳、導(dǎo)電性高分子等材料。此外，支持部6a和第1電極板2的電連接方法并不 特別限定，例如，如在圖3中示出的接點(diǎn)A所示的那樣，支持部6a和第1電極板2局部地接 觸。支持部6a與旋轉(zhuǎn)部6b相連接，支持部6a以及在其上支持的經(jīng)皮端子的基體11 旋轉(zhuǎn)。在凝絮加工裝置11中，旋轉(zhuǎn)部6b由電動馬達(dá)構(gòu)成。但是，對于旋轉(zhuǎn)部6b，只要是使 支持部6a旋轉(zhuǎn)的機(jī)構(gòu)即可，并不特別限定，既可由上述電動馬達(dá)構(gòu)成，也可由電動機(jī)構(gòu)成。 而且上述旋轉(zhuǎn)部6b也可以作為支持部6a的軸承構(gòu)成，以通過人力使支持部6a旋轉(zhuǎn)的方式 構(gòu)成。此時的轉(zhuǎn)速并不特別限定，例如優(yōu)選0. Irpm以上IOOOrpm以下，更優(yōu)選0. 5rpm以上 500rpm以下，最優(yōu)選Irpm以上IOOrpm以下。如果超過上述優(yōu)選范圍，則作用于經(jīng)皮端子的 基體11的離心力過大，經(jīng)皮端子的基體11上的粘接劑剝離或者歪斜變形。如果低于上述 優(yōu)選范圍，有時會產(chǎn)生粘接劑掉落而出現(xiàn)粘接不均勻。凝絮加工裝置1具備容器5和濕度控制部4，該濕度控制部4具有加濕傳感器和加 濕器。容器5收納第1電極板2、第2電極板3和支持部6a。在容器5中插入加濕控制部 的加濕傳感器以及加濕器的一部分，以控制容器內(nèi)的濕度。通過如上所述控制容器內(nèi)的濕 度，可以實(shí)現(xiàn)適于對放置在第2電極板3上的短纖維10進(jìn)行凝絮加工的濕度。最佳濕度已 經(jīng)敘述過。另外，濕度控制部4可以適當(dāng)選擇現(xiàn)有公知的設(shè)備。上述容器5的形狀并不特別限定，例如優(yōu)選的結(jié)構(gòu)是容器5的一部分可以開閉。換 言之，優(yōu)選容器5具有可開閉的門結(jié)構(gòu)。通過采用上述結(jié)構(gòu)，可以容易地向容器設(shè)置短纖維 10以及經(jīng)皮端子的基體11，或者回收制作好的經(jīng)皮端子，或者進(jìn)行容器5內(nèi)的清洗。此外， 為了嚴(yán)格控制容器5內(nèi)的濕度，優(yōu)選容器5可以為密閉或者半密閉的狀態(tài)。凝絮加工裝置1除了上述結(jié)構(gòu)之外，還可以具備用于防止漏電的斷路器、用于通 報(bào)處于運(yùn)轉(zhuǎn)中的加工運(yùn)轉(zhuǎn)通知用燈具、用于指示容器5的門的開閉的門開閉開關(guān)、顯示運(yùn) 轉(zhuǎn)異常的報(bào)警器以及燈具等。下面，對用凝絮加工裝置11制造經(jīng)皮端子的方法的一實(shí)例進(jìn)行說明。(i)將表面涂敷了粘接劑的經(jīng)皮端子的基體11固定到旋轉(zhuǎn)支持部6的支持部6b 上。上述粘接劑可以適當(dāng)利用公知的粘接劑，例如可以是硅系粘接劑、聚乙烯-乙酸乙烯酯共聚體、聚酯、尼龍、聚氨基甲酸酯人造橡膠、乙酸乙烯酯、丙烯酸樹脂等。(ii)在第2電極板4上放置具有活體親和性的短纖維10。短纖維10可以適當(dāng)利 用在“1.本發(fā)明的經(jīng)皮端子” 一項(xiàng)中說明的、具有活體親和性的短纖維。(iii)關(guān)閉容器5的蓋子。(iv)使?jié)穸瓤刂撇?運(yùn)轉(zhuǎn)。(ν)通過使旋轉(zhuǎn)支持部6的旋轉(zhuǎn)部6b動作，而使經(jīng)皮端子的基體11旋轉(zhuǎn)。(vi)在第1電極板2和第2電極板3上施加電壓。此時，施加的電壓，根據(jù)電極間 的距離、短纖維10的大小或者材料等、支持部6a的材質(zhì)，在研討的基礎(chǔ)上選用最合適的電 壓。通常情況下，優(yōu)選IkV以上、低于lOOkv，更優(yōu)選2kV以上、低于75kv，最優(yōu)選5Kv以上、 低于50kv。另外，上述(i)以及(ii)的順序彼此可以互相替換。此外，上述(iv)可以在(i)、 (ii)、(iii)、(V)、(Vi)中的任一工序的前后進(jìn)行；(V)若是在⑴的工序后，則可以在任何 時刻進(jìn)行。通過進(jìn)行上述操作，可以制造經(jīng)皮端子的基體11的表面是由短纖維10凝絮加工 而成的經(jīng)皮端子。用于制造本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子的方法并不限定于上述工序，還可以包含涂敷粘 接劑的工序、對凝絮加工完畢后而成的經(jīng)皮端子進(jìn)行干燥的工序、從經(jīng)皮端子表面去除電 附著于經(jīng)皮端子上的、無用的短纖維的工序等。此外，在能夠?qū)嵤┯糜谥圃毂景l(fā)明所述的經(jīng) 皮端子的方法的范圍內(nèi)，上述各個工序的順序可以適當(dāng)調(diào)換。(3.本發(fā)明的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具)本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的表面，其基體的表面由具有活體親和 性的短毛纖維凝絮加工而成。下面，對于本發(fā)明所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的一實(shí)施方式進(jìn)行說明。在本發(fā)明 所述的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的情況下，本發(fā)明所述的經(jīng)皮端子可以援引上述“1.本發(fā)明的 經(jīng)皮端子”一項(xiàng)的說明。因此，在本項(xiàng)中，對與“1.本發(fā)明的經(jīng)皮端子”一項(xiàng)不同的地方進(jìn) 行說明。即，本項(xiàng)中不作說明的結(jié)構(gòu)，可以全部依據(jù)“1.本發(fā)明的經(jīng)皮端子”一項(xiàng)的說明。本說明書中，“體內(nèi)留置型醫(yī)療器具”是指留置在體內(nèi)而被使用的醫(yī)療器具。而且， 在本說明書中，“醫(yī)療器具”是指日本國藥事法第二條第4項(xiàng)定義的“醫(yī)療器具”，具體是指 日本國藥事法施行例第一條附表第一中舉出的醫(yī)療器具。總之，在本發(fā)明中，作為用具有活體親和性短毛纖維凝絮加工后而得的醫(yī)療器 具，也并不限于留置于生物體內(nèi)而被使用的、上述藥事法規(guī)定的醫(yī)療器具，可以是支架 (stent)、支架移植物(stent graft)、人工氣管、起搏器(pace maker)、人工心臟、進(jìn)入端口 (access port)。這些醫(yī)療器具被特別地要求抑制活體內(nèi)留置位置的移動。而且，用具有活 體親和性的短毛纖維對基體的表面進(jìn)行凝絮加工而得的本發(fā)明的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具中， 由于與活體組織的粘接性優(yōu)良，所以能夠防止在活體內(nèi)的位置移動。而且，如上所述本發(fā)明的經(jīng)皮端子的基體優(yōu)選具有鍔部，但是作為本發(fā)明的體內(nèi) 留置型醫(yī)療器具，可以根據(jù)該體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的種類適宜地設(shè)置鍔部。并且，對于本發(fā)明的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，不僅僅是如經(jīng)皮端子那樣連接體內(nèi)和 體外的醫(yī)療器具，也可以包含有例如人工心臟等、將器具全體埋入到體內(nèi)而使用的醫(yī)療器具。器具全體埋入到體內(nèi)的醫(yī)療器具相比于連接體內(nèi)和體外的醫(yī)療器具，更有在體內(nèi)的位 置移動的問題。本發(fā)明的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，由于與活體的粘接性高、能夠確保位置穩(wěn)定 性，所以能夠合適地作為器具全體埋入到體內(nèi)的醫(yī)療器具使用。(4.本發(fā)明的制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法以及裝置)本發(fā)明的制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法，所述體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的表 面用具有活體親和性的短纖維凝絮加工，其中，包括向第1電極板與第2電極板之間配置 表面涂敷有粘接劑的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的工序；在第2電極板上放置具有活體親 和性的短纖維的工序；使體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體旋轉(zhuǎn)的工序；以及在第1電極板和第2 電極板上施加電壓的工序，該第1電極板和體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體電連接。此外，本發(fā) 明所述的方法在上述構(gòu)成的基礎(chǔ)上，優(yōu)選還包括對具有上述活體親和性的短纖維加濕的工 序。另一方面，本法的用于制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的裝置，所述體內(nèi)留置型醫(yī)療器 具的基體的表面用具有活體親和性的短纖維被凝絮加工，其中，該裝置包括第1電極板、 第2電極板以及旋轉(zhuǎn)支持部，所述旋轉(zhuǎn)支持部具備用于支持體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體的 支持部和用于使該支持部旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)部，在重力方向向下的情況下，該第2電極板配置在 第1電極板的下方，該第2電極板以可放置具有活體親和性的短纖維的方式構(gòu)成，配置旋 轉(zhuǎn)支持部，從而使支持在該支持部上的體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的基體配置在第1電極板與第 2電極板之間，該支持部與第1電極板電連接，而且該支持部以可與體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的 基體電連接的方式構(gòu)成。上述本發(fā)明的用于制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法，例如，可以通過上述本發(fā)明 的用于制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的裝置而合適地實(shí)施。此處，在涉及本發(fā)明所述的制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法以及裝置的情況下， 上述“2.本發(fā)明的制造經(jīng)皮端子的方法以及裝置”一項(xiàng)的說明中的本發(fā)明的制造經(jīng)皮端子 的方法以及裝置可以被援引。即，本發(fā)明的制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法以及裝置的具 體構(gòu)成可以依據(jù)“2.本發(fā)明的制造經(jīng)皮端子的方法以及裝置” 一項(xiàng)的說明。而且，在本發(fā)明的制造經(jīng)皮端子的方法以及裝置中，優(yōu)選地，在向第1電極板與第 2電極板之間配置表面涂敷有粘接劑的經(jīng)皮端子的基體的工序中，優(yōu)選以使第1電極板以 及第2電極板相對于朝向經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插入方向的角度超過0°且低于90°的方 式，向第1電極板與第2電極板之間配置表面涂敷有粘接劑的經(jīng)皮端子的基體。但本發(fā)明 的制造體內(nèi)留置型醫(yī)療器具的方法以及裝置不限于此。即，可以根據(jù)體內(nèi)留置型醫(yī)療器具 的種類以及形態(tài)，適當(dāng)?shù)卦O(shè)定上述第1電極板與第2電極板之間配置的角度。此外，在用于實(shí)施發(fā)明的最佳實(shí)施形態(tài)一項(xiàng)中形成的具體的實(shí)施方案以及以下的 實(shí)施例，最終是為了明確本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，而不應(yīng)當(dāng)只限定在那樣具體實(shí)例地被狹義解 釋。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠在本發(fā)明的技術(shù)思想以及權(quán)利要求的范圍內(nèi)實(shí)施變化。而且，本說明書中所記載的全部學(xué)術(shù)文獻(xiàn)以及專利文獻(xiàn)，在本說明書中作為參考 而被援引。實(shí)施例下面，通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于這些實(shí)施例以及比較例。首先，在實(shí)施例1以及比較例1中，示出了作為短纖維使用的羥基磷灰石復(fù)合體粒
28子的制造例1。(制造例1)(羥基磷灰石燒結(jié)體的制造方法)首先對于本實(shí)施例的羥基磷灰石燒結(jié)體的制造方法進(jìn)行說明。作為連續(xù)油相使用十二烷，作為非離子性表面活性劑使用多云天31°C的五乙二醇 十二烷基醚(pentaethyleneglycoldodecylether)，由此調(diào)制含有上述非離子性表面活性 劑0. 5g的連續(xù)油層40ml。隨后，將向上述調(diào)制成的連續(xù)油層中添加IOml的Ca(OH)2分散 水溶液(2.5mol%)。然后，充分?jǐn)嚢杷玫降姆稚⒁褐?，在其?油(W/0)乳濁液中添 加1. 5mol%的KH2PO4溶液10ml，在反應(yīng)溫度50°C下攪拌24小時使其反應(yīng)。通過離心分離 將所得的反應(yīng)物分離，由此得到羥基磷灰石。而且，將上述羥基磷灰石在800°C的條件下加 熱1小時，由此得到羥基磷灰石燒結(jié)體的粒子(以下，稱為HAp粒子)。該HAp粒子為單結(jié) 晶體，長徑為300-400nm。(羥基磷灰石復(fù)合體粒子的制造方法)首先，將作為基材的纖維狀的絲纖蛋白(藤村制線株式會社，產(chǎn)品名稱；羽二重， 以下稱為SF纖維)斷切成長軸方向的平均長度為100 μ m、短軸方向的平均長度為10 μ m。 而且，用索氏(Soxhlet)抽取器將得到的SF纖維(以下稱cutSF)中不揮發(fā)成份抽出去除。然后，將經(jīng)過索氏抽出之后的600mg的cutSF放入到醫(yī)療試管(K夕夕一試験 管)，而后在其中添加在純水18ml中溶解82mg的過硫酸銨(APS)而得的產(chǎn)物、以及將 1088 μ 1的Y -甲基丙烯酰基丙基三乙氧基甲硅烷(ΚΒΕ503)加入到292ml的五乙二醇十二 烷基醚中并攪拌充分而得的產(chǎn)物。然后，用液氮反復(fù)進(jìn)行2次所謂的凍結(jié)、脫氣、解凍、氮置 換的操作。隨后，通過在50°C的水浴將反應(yīng)溶液加熱60分鐘，由此進(jìn)行反應(yīng)。其后，用定性濾 紙(保留粒子徑5μπι)過濾。由此，將在cutSF的表面導(dǎo)入有烷氧基甲硅烷基而得的絲纖 蛋白纖維(濾渣)、和高分子化的KBE以及酯化甲硅烷基爾的的分子(濾液)分離。然后， 為了進(jìn)一步分離高分子化的ΚΒΕ，將在cutSF的表面導(dǎo)入有烷氧基甲硅烷基而得的絲纖蛋 白纖維，在乙醇中進(jìn)行1分鐘超聲波(輸出20kHz、35W)處理，進(jìn)而攪拌2小時清洗，而后用 濾紙過濾。隨后，利用真空干燥得到使末端具有烷氧基甲硅烷基的高分子鏈接枝聚合而成 的絲纖蛋白纖維，即，導(dǎo)入有烷氧基甲硅烷基的絲纖蛋白纖維(以下稱KBE-cutSF)。而且， 此時在反應(yīng)時間中的烷氧基甲硅烷基的導(dǎo)入率為8. 3重量％。而且，上述導(dǎo)入率根據(jù)下式 求出，未處理的cutSF的重量為Ag，反應(yīng)后的cutSF的重量(KBE-cutSF)為Bg。導(dǎo)入率(重量％) = ((B-A) /k) X 100另一方面，在15ml溶劑(甲苯甲醇=8. 6 1)中加入上述Hap粒子300mg，在 通過20秒的超聲波處理使之分散后，靜置30分鐘-1小時。而且，在靜置Hap粒子的期間，在3ml的錐瓶中使大約300mg的KBE-cutSF分散在 15ml的溶劑(甲苯甲醇=8.6 1)中。而且，在使KBE-cutSF分散的錐瓶中，使用巴氏吸管平穩(wěn)地移動使上述Hap粒子分 散的上澄溶劑。其后，每1分鐘，用斯波德陶瓷(^ f〗K )平穩(wěn)地?cái)嚢鐺BE-cutSF與Hap 粒子已經(jīng)混合的分散溶劑。而且，在反復(fù)進(jìn)行了 10次上述攪拌操作之后，用上述定性濾紙將吸附有HAp粒子 KBE-cutSF(以下，稱為KBE-cutSF-HAp)與未吸附的HAp粒子分離。具體地，過濾上澄液的Hap粒子之后，回收沉淀的KBE-cutSF-HAp。而后，在乙醇對分離后的KBE-cutSF-HAp進(jìn)行2小時的攪拌·洗凈、1分鐘的超聲 波處理，隨后用上述定性濾紙過濾。而且，在60°下干燥濾出的KBE-cutSF-HAp之后，在120°C、ImmHg的條件下進(jìn)行2 小時處理。由此合成羥基磷灰石復(fù)合體粒子(KBE-cutSF-HAp)。另外，使用FT_IR(擴(kuò)散反 射法)來分析上述合成的羥基磷灰石復(fù)合體粒子，其結(jié)果顯示HAp粒子結(jié)合到基材上。(實(shí)施例1)對通過對基體進(jìn)行KBE-cutSF-HAp凝絮加工而制造經(jīng)皮端子的方法進(jìn)行說明。在上述經(jīng)皮端子的制造中使用圖3中示的凝絮加工裝置1。該工序依據(jù)“2.本發(fā) 明的方法以及裝置” 一項(xiàng)的說明來進(jìn)行。此外，凝絮加工的條件如下。電源電壓..................直流DC :25kV電1電極板-第2電極板間距離......大約50mm第2電極板-經(jīng)皮端子的基體間距離......大約15mm第2電極板-經(jīng)皮端子的基體間距離......大約35mm濕度控制..................相對濕度大約95%旋轉(zhuǎn)支持部的轉(zhuǎn)數(shù)............3rpm加工時間..................5分鐘裝置內(nèi)溫度...............25 0C噴霧的使用...............有另外，在加工前通過噴霧來加濕KBE-cutSF-HAp。此外，對于基體的粘接劑的涂敷與下述比較例1相同。(比較例1)對通過在基體上涂敷KBE-cutSF-HAp來制造經(jīng)皮端子的方法進(jìn)行說明。首先，在基體表面中不覆蓋KBE-cutSF-HAp的部分(覆蓋部以外的部分)上，預(yù)先 卷繞覆蓋膠帶。接下來，一邊以硅橡膠的基體的插入導(dǎo)管的方向?yàn)檩S、以360rpm的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)， 一邊在基體上涂敷硅粘接劑(GE東芝硅株式會社制、非腐蝕性速干性粘接密封材料、 TSE-399)，然后再以5600rpm旋轉(zhuǎn)10秒鐘，由此，去掉多余的粘接劑。而且，一邊使涂敷了上述粘接劑的基體以360rpm的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)，一邊均勻地粘附上 述 KBE-cutSF-HAp,隨后將多余的 KBE-cutSF-HAp 去除。然后，在85°C下對由KBE-cutSF-HAp覆蓋的基體干燥5分鐘，5分鐘后從旋轉(zhuǎn)棒上 取下。而且，在減壓(133Pa(lmmHg))的條件下，以120°C的溫度進(jìn)行2小時干燥。接下來，將上述基體浸入到純水中，并照射3分鐘超聲波(輸出20kHz、35W)， 由此洗凈上述基體。而且，在超聲波照射結(jié)束后，在純水中通過1小時的攪拌而洗凈基 體，其后通過干燥、24小時放置而制造出本發(fā)明的經(jīng)皮端子。并且，關(guān)于覆蓋膠帶，在將 KBE-cutSF-HAp粘附到涂敷有粘接劑的基體上之后取下。圖1示出了實(shí)施例1中制造的經(jīng)皮端子的掃描型電子顯微鏡像；圖2(a)以及圖 2(b)示出了比較例1中制造的經(jīng)皮端子的掃描型電子顯微鏡像。根據(jù)圖2(a)以及圖2(b) 可見，KBE-cutSF-HAp的纖維以橫躺的狀態(tài)附著在經(jīng)皮端自表面上。與此相對的，在圖1所示的經(jīng)皮端子中，KBE-cutSF-HAp的纖維以起毛的狀態(tài)附著在經(jīng)皮端自表面上。由此可見， 實(shí)施例1的經(jīng)皮端子相比于比較例1的經(jīng)皮端子，其表面積明顯較大。(實(shí)施例2)植毛密度的評價在本實(shí)施例中，對在實(shí)施例1中記載的操作以及條件下制造的經(jīng)皮端子的植毛密 度進(jìn)行評價。植毛密度的評價是通過以下方式進(jìn)行的，S卩，切取進(jìn)行了凝絮加工的經(jīng)皮端子的 一部分，使用掃描型電子顯微鏡(SEM)(日本電子株式會社(JE0L Ltd.) JSM-6301F)來觀 察該部分的表面。具體而言，將SEM的倍率設(shè)為100倍，測取存在于邊長為200 μ m的正方 形內(nèi)的絮狀物的數(shù)量。另外，在該正方形中隨機(jī)選取5個部位來測取絮狀物個數(shù)，并將該平 均值作為植毛密度來評價。此外，使用在比較例1中記載的操作以及條件下制作的經(jīng)皮端子進(jìn)行同樣的操 作，并評價該經(jīng)皮端子的植毛密度。在表1中示出了在實(shí)施例1中記載的操作以及條件下制造的經(jīng)皮端子的植毛密 度、與在比較例1中記載的操作以及條件下制作的經(jīng)皮端子的植毛密度相比較的結(jié)果。(表 1) 可見，通過在經(jīng)皮端子上進(jìn)行凝絮加工，能夠以比現(xiàn)有技術(shù)更高的植毛密度進(jìn)行 KBE-cutSF-HAp 植毛。(實(shí)施例3)植毛密度的控制在本實(shí)施例中，除了改變電源電壓以及相對濕度之外，其它方面按照實(shí)施例1中 記載的方法以及條件制作經(jīng)皮端子，并以實(shí)施例2中記載的方法評價植毛密度。根據(jù)具體 的電源電壓和相對濕度的條件、以及各個條件所得的經(jīng)皮端子的植毛密度如表示所示。(表 2) 如表2所示可以確認(rèn)出，通過調(diào)整電源電壓以及相對濕度，可以控制經(jīng)皮端子的 植毛密度。另外，利用比較例1中記載的方法以及條件并不能夠控制植毛密度。(實(shí)施例4)對支架的凝絮加工對于在316stainless制的Palmaz-Schatz型支架(以下，在本實(shí)施例中僅標(biāo)記為 “支架”)的基體上進(jìn)行凝絮加工KBE-cutSF-HAp的方法進(jìn)行說明。另外，圖11是表示凝絮加工前的支架的外觀圖。在上述支架制造中使用圖3中所示的凝絮加工裝置1，該工序要依據(jù)“2.本發(fā)明的 方法以及裝置” 一項(xiàng)的說明來進(jìn)行。此外，凝絮加工條件如下所述。電源電壓..................直流DC :25kV電1電極板-第2電極板間距離......大約50mm第2電極板-支架的基體間距離......大約15mm支架的基體-第1電極板距離......大約35mm濕度控制...............相對濕度大約95%旋轉(zhuǎn)支持部的轉(zhuǎn)數(shù)............3rpm加工時間..................5分鐘裝置內(nèi)溫度...............25 0C噴霧的使用...............有作為粘接劑，使用了與比較例1中記載的粘接劑相同的粘接劑。另外，由于目的是 僅凝絮加工支架表面，所以一邊將支架的基體輕輕地推靠在浸漬了粘接劑的脫脂棉上，一 邊給基體表面涂敷粘接劑。圖12中表示進(jìn)行了凝絮加工的支架。如圖12所示可以確認(rèn)出KBE-cutSF-HAp呈 三維狀起毛的狀態(tài)附著在支架的表面上。(實(shí)施例5)對移植物(graft)(人工血管)的凝絮加工下面，對在合成高分子材料(滌綸)制的移植物(以下，在本實(shí)施例中標(biāo)記為“移 植物”)的基體上凝絮加工KBE-cutSF-HAp的方法進(jìn)行說明。移植物可以由記載在日本發(fā)明申請2005-203517中記載的方法得到。此外，對于 移植物的凝絮加工要使用圖3中表示的凝絮加工裝置1，其工序根據(jù)“2.本發(fā)明的方法以及 裝置”一項(xiàng)的說明來進(jìn)行。此外，凝絮加工的條件以及粘接劑的涂敷方法按照記載在實(shí)施例 3中的操作以及條件來進(jìn)行。其結(jié)果是，可以確認(rèn)出KBE-cutSF-HAp呈三維狀起毛的狀態(tài)附著在移植物的表 面上。(實(shí)施例6)動物試驗(yàn)在本實(shí)施例中，對如下所述情況帶來如何影響進(jìn)行調(diào)查，即在兔子上埋植安裝了 在記載在實(shí)施例1中的操作以及條件下制作的經(jīng)皮端子的經(jīng)皮端子安裝導(dǎo)管、安裝了滌綸 (聚酯纖維)制的套的帶有套的導(dǎo)管(C. R.Bard社制、銷售名稱t 7夕^ >力〒一歹>、 式樣=Single lumen、規(guī)格:9. 6FR、長度:90cm、內(nèi)徑1. 6mm)、沒有安裝經(jīng)皮端子的、在實(shí)施 例1中使用的硅制導(dǎo)管(下面標(biāo)記為“控制導(dǎo)管”)。在兔子中埋植導(dǎo)管的方法要根據(jù)在特開2005-342508中記載的“動物埋植試驗(yàn)” 來進(jìn)行，其是按照如下方式具體進(jìn)行的。首先，用高壓釜(autoclave)對各個導(dǎo)管進(jìn)行殺菌處理。然后，切開兔子(日本、白色)的頸部(背面?zhèn)?，在表皮下制作經(jīng)皮通道。把導(dǎo)管 插入制作的經(jīng)皮通道內(nèi)。在經(jīng)皮端子安裝導(dǎo)管的埋植中，把經(jīng)皮端子固定在頸部切開部正 下方的位置處之后，縫合切開部。同樣地，在帶有套的導(dǎo)管的埋植中，把套固定在頸部切開 部正下方的位置處之后，縫合切開部。如此這樣，在一個兔子內(nèi)埋植了一根導(dǎo)管，分別在10個兔子內(nèi)埋植經(jīng)皮端子安裝導(dǎo)管、帶有套的導(dǎo)管、控制導(dǎo)管。在導(dǎo)管埋植后，一日進(jìn)行兩次觀察，并確認(rèn)自然拔去的情況。此外，還確認(rèn)是否有 炎癥、膿腫，在確認(rèn)到異常情況時，拔去埋植了的導(dǎo)管。另外，在導(dǎo)管埋植日起的14天后，拆 除縫合部的縫線。觀察84天，并計(jì)算埋植有導(dǎo)管的兔子的剩余個數(shù)。其結(jié)果如表3以及圖 13所示。(表 3)
圖13是表示埋植有導(dǎo)管的兔子的剩余個數(shù)的結(jié)果的圖，縱軸表示兔子剩余個數(shù) (只)，橫軸表示埋植后經(jīng)過個天數(shù)。此外，實(shí)線、虛線以及點(diǎn)劃線分別表示埋植了經(jīng)皮端子 安裝導(dǎo)管、帶有套的導(dǎo)管、控制導(dǎo)管的兔子的剩余個數(shù)。在圖13中，黑三角表示導(dǎo)管已自然 去除的情況，白三角是表示通過膿腫等的確認(rèn)而去除了導(dǎo)管的情況。在圖13中，帶有“X5” 的黑三角表示在此刻有5只兔子導(dǎo)管自然去除的情況。如表3以及圖13所示，與帶有套的導(dǎo)管以及控制導(dǎo)管相比，本發(fā)明的經(jīng)皮端子安 裝導(dǎo)管相對于活體的粘接性高，可以防止位置偏移，還顯示出防止細(xì)菌的感染的情況。產(chǎn)業(yè)上的利用可能性本發(fā)明的經(jīng)皮端子可適合作為需長時間埋植在活體內(nèi)的固定醫(yī)療用導(dǎo)管的經(jīng)皮 端子來利用。因此，本發(fā)明尤其在醫(yī)療以及醫(yī)療器具領(lǐng)域很有用。本發(fā)明的體內(nèi)留置型醫(yī) 療器具因與活體組織之間的粘接性優(yōu)秀，從而可防止在活體內(nèi)發(fā)生偏移情況，還可以防止 細(xì)菌感染。因而，本發(fā)明所述的體內(nèi)醫(yī)療器具作為例如人工血管、支架、支架移植物、人工氣 管、起搏器、人工心臟、進(jìn)入端口等埋植于體內(nèi)的醫(yī)療器具來說是十分有用的。
權(quán)利要求
一種用來制造經(jīng)皮端子的裝置，所述經(jīng)皮端子的基體的表面用具有活體親和性的短纖維凝絮加工，其特征在于，包括第1電極板、第2電極板以及旋轉(zhuǎn)支持部，所述旋轉(zhuǎn)支持部具備用于支持經(jīng)皮端子的基體的支持部和用于使該支持部旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)部，在重力方向向下的情況下，該第2電極板配置在第1電極板的下方，該第2電極板以可放置具有活體親和性的短纖維的方式構(gòu)成，配置旋轉(zhuǎn)支持部，以使支持在該支持部上的經(jīng)皮端子的基體配置在第1電極板與第2電極板之間，該支持部與第1電極板電連接，而且該支持部以可與經(jīng)皮端子的基體電連接的方式構(gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，上述旋轉(zhuǎn)支持部配置成為，使支持在該支 持部上的經(jīng)皮端子的基體配置在第1電極板與第2電極板之間，而且第1電極板與第2電 極板相對于朝向經(jīng)皮端子的醫(yī)療用管的插入方向的角度超過0°低于90°。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，還包括加濕機(jī)構(gòu)，所述加濕機(jī)構(gòu)用于對上 述具有活體親和性的短纖維進(jìn)行加濕。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，還包括 用于至少收容上述第1電極板、第2電極板以及支持部的容器； 用于控制該容器內(nèi)的濕度的濕度控制部。
全文摘要
本發(fā)明提供基體表面被用具有活體親和性的纖維凝絮加工的、與活體之間的粘接性較高的經(jīng)皮端子、體內(nèi)留置型醫(yī)療器具，以及它們的制造方法、制造裝置。本發(fā)明的經(jīng)皮端子中，由于經(jīng)皮端子的基體表面被用具有活體親和性的短纖維(羥基磷灰石復(fù)合體粒子等)凝絮加工，所以具有活體親和性的短纖維相對經(jīng)皮端子的基體的表面垂直或者大體垂直地起毛。其結(jié)果是，由于經(jīng)皮端子的基體的單位面積與覆蓋在該單位面積上的、具有活體親和性的短纖維的表面積的比例顯著提高，因而該經(jīng)皮端子和活體組織的粘接性提高，從而可以將具有該經(jīng)皮端子的導(dǎo)管等醫(yī)療設(shè)備穩(wěn)定地固定到活體上。由于用上述短纖維凝絮加工，所以本發(fā)明的體內(nèi)留置醫(yī)療器具也可以穩(wěn)定固定在活體上。
文檔編號A61M25/02GK101879345SQ201010214849
公開日2010年11月10日 申請日期2006年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月28日
發(fā)明者井元俊之, 古園勉, 安田昌司 申請人:獨(dú)立行政法人科學(xué)技術(shù)振興機(jī)構(gòu)