專利名稱：一種鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品制劑的生產(chǎn)技術(shù)，具體說，涉及一種鹽酸丙硫咪唑亞砜 (Albendazol sulfoxide hydrochloride)注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
丙硫苯咪唑亞砜是一種苯并咪唑類藥物，它的前體是丙硫苯咪唑。丙硫苯咪唑在一定的條件下經(jīng)氧化后即可轉(zhuǎn)化為丙硫苯咪唑亞砜。丙硫苯咪唑是一種高效、廣譜的驅(qū)蠕蟲藥物，它對(duì)線蟲、吸蟲、絳蟲均有高度活性，但是該化合物本身驅(qū)蟲很弱，需要在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為丙硫苯咪唑亞砜才具有高活性，就是說丙硫苯咪唑高活性殺蟲作用是由其氧化物丙硫苯咪唑亞砜來完成的。由于丙硫苯咪唑須經(jīng)肝臟代謝為亞砜才能發(fā)揮其驅(qū)蟲活性，為此，丙硫苯咪唑僅能職稱口服劑型(如片劑、粉劑)，不能制成非腸道給藥劑型(如注射劑)。丙硫苯咪唑內(nèi)服劑型持效期短，一般僅為24 36小時(shí)，不易制造出長(zhǎng)效制劑，因此，為了達(dá)到驅(qū)蟲效果，
往往需要兩次或者多次重復(fù)給藥。丙硫苯咪唑在體外經(jīng)化學(xué)方法氧化為丙硫苯咪唑亞砜后即可直接發(fā)揮藥效，從而可制作成注射劑。經(jīng)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，綿羊口服丙硫苯咪唑口服液或者丙硫苯咪唑亞砜口服液后，其血藥峰值為400 600ng/ml，持效期為18 24小時(shí)；綿羊口服丙硫苯咪唑片劑、粉劑、糊劑或懸浮劑，其血藥峰值為200 400ng/ml ；以同樣劑量皮下注射丙硫苯咪唑亞砜時(shí)，其血藥峰值為1100 1300ng/ml，并且，制成注射用緩釋劑時(shí)其持效期可在20天以上。大量臨床應(yīng)用表明，丙硫苯咪唑類藥物的殺蟲效力與接觸時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，口服丙硫苯咪唑多次給藥比一次給藥更有效，為此，積極開發(fā)含丙硫苯咪唑亞砜的長(zhǎng)效注射劑具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，制劑技術(shù)工藝簡(jiǎn)單可行，質(zhì)量穩(wěn)定。技術(shù)方案如下一種鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，包括取5 30% (w/v)的鹽酸丙硫咪唑亞砜置適宜容器中，加溶劑并攪拌使全部溶解；過濾，以酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH值至0 2之間，加注射用水或有機(jī)溶劑至終體積。進(jìn)一步溶解時(shí)的溶劑選取水、1，2-丙二醇、丙三醇或者聚乙二醇。進(jìn)一步調(diào)節(jié)溶液pH值時(shí)，無機(jī)酸優(yōu)選鹽酸，有機(jī)酸選用酒石酸、乳酸、油酸、乙酸、丙酸、正丁酸或者異辛酸。進(jìn)一步制備的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液pH為0. 5 1. 0。進(jìn)一步有機(jī)溶劑選取乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、異丙醇、叔丁醇或者聚乙二醇。
進(jìn)一步加注射用水和有機(jī)溶劑的混合液至終體積。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明技術(shù)方案帶來的技術(shù)效果包括1、本發(fā)明的注射液可用于動(dòng)物體內(nèi)的線蟲、絳蟲和吸蟲等，殺蟲效果明顯，并具有長(zhǎng)效的特點(diǎn)。2、本發(fā)明所用的原料藥為鹽酸丙硫咪唑亞砜，為發(fā)揮作用的活性物質(zhì)，避免了原來的制劑以丙硫咪唑?yàn)樵纤帲?jīng)過代謝再成為丙硫咪唑亞砜才能發(fā)揮作用的弊端。3、由于直接注射給藥，發(fā)揮藥效快。4、吸收好，生物利用度高，不易產(chǎn)生殘留。5、制劑技術(shù)工藝簡(jiǎn)單可行，質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的具體制備方法分為兩種制備方法1步驟一取5-30% (質(zhì)量體積比值w/v)的鹽酸丙硫咪唑亞砜置適宜容器中，加適量注射用水或其他可用于注射的有機(jī)溶劑，攪拌使全部溶解；制備本制劑的適宜的溶劑可以選取水、1，2_丙二醇、丙三醇或者聚乙二醇(PEG) (200-600)，它們可聯(lián)合應(yīng)用。步驟二 過濾，以酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH值小于2 ；調(diào)節(jié)溶液pH值時(shí)，無機(jī)酸優(yōu)選鹽酸，有機(jī)酸優(yōu)選酒石酸、乳酸、油酸、乙酸、丙酸、 正丁酸或者異辛酸。步驟三加注射用水或其他可用于注射的有機(jī)溶劑至終體積(或者至全量)，即得鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液。有機(jī)溶劑優(yōu)選乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、異丙醇、叔丁醇或者聚乙二醇 (200-600)。另外，也可以采用水和有機(jī)溶劑的混合液加至終體積。制備方法2步驟一取5-30% (w/v)鹽酸丙硫咪唑亞砜置適宜容器中，與含酸的注射用水或其他可用于注射的有機(jī)溶劑混合，攪拌使全部溶解；制備本制劑的適宜的溶劑可以選取水、1，2_丙二醇、丙三醇或者聚乙二醇(PEG) (200-600)，它們可聯(lián)合應(yīng)用。步驟二 過濾；為了增加過濾效果，可以加活性炭攪拌10-30min后過濾。步驟三加注射用水或其他可用于注射的有機(jī)溶劑至終體積，并調(diào)pH值小于2，即得鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液。也可以采用水和有機(jī)溶劑的混合液加至終體積。調(diào)本制劑pH的適宜的酸為乳酸或鹽酸。有機(jī)溶劑優(yōu)選乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、 異丙醇、叔丁醇或者聚乙二醇(PEG) (200-600)。上述制備方法1和制備方法2中，制備的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液適宜pH為 0. 5-2，最適pH為0. 5-1 ；其中，含鹽酸丙硫咪唑亞砜的濃度越高，要求溶液的pH值越低，如含鹽酸丙硫咪唑亞砜為10%的水溶液，其適宜pH為0. 6-1.0，PH過高，鹽酸丙硫咪唑亞砜會(huì)析出。用丙酸或乙酸活硫酸調(diào)PH時(shí)，溶劑應(yīng)為有機(jī)溶劑，如以水為介質(zhì)，則鹽酸丙硫咪唑亞砜會(huì)析出。下面以制備含鹽酸丙硫咪唑亞砜10%的獸用注射液為例，進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。1、取純度大于98%的鹽酸丙硫咪唑亞砜llg，加入注射用水/PEG400(7 3)溶液 70-80ml，調(diào)勻使全部溶解；2、加活性炭 0. 03-0. 06g,攪拌 10_30min 后過濾；3、濾液用稀鹽酸調(diào)pH為0. 5-1. 0，加注射用水/PEG400 (7 3)溶液至100ml,即
可制出含鹽酸丙硫咪唑亞砜10%的獸用注射液。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，包括取5 30% (w/v)的鹽酸丙硫咪唑亞砜置適宜容器中，加溶劑并攪拌使全部溶解； 過濾，以酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH值至0 2之間，加注射用水或有機(jī)溶劑至終體積。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，其特征在于溶解時(shí)的溶劑選取水、1，2-丙二醇、丙三醇或者聚乙二醇。
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，其特征在于調(diào)節(jié)溶液 PH值時(shí)，無機(jī)酸優(yōu)選鹽酸，有機(jī)酸選用酒石酸、乳酸、油酸、乙酸、丙酸、正丁酸或者異辛酸。
4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，其特征在于制備的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液pH為0. 5 1. 0。
5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，其特征在于有機(jī)溶劑選取乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、異丙醇、叔丁醇或者聚乙二醇。
6.如權(quán)利要求1所述的鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，其特征在于加注射用水和有機(jī)溶劑的混合液至終體積。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸丙硫咪唑亞砜注射液的制備方法，包括取5～30％(w/v)的鹽酸丙硫咪唑亞砜置適宜容器中，加溶劑并攪拌使全部溶解；過濾，以酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH值至0～2之間，加注射用水或有機(jī)溶劑至終體積。本發(fā)明制劑技術(shù)工藝簡(jiǎn)單可行，質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P33/10GK102293739SQ20101020509
公開日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2010年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月22日
發(fā)明者喬彥良, 崔增學(xué), 李麗杰 申請(qǐng)人:崔增學(xué)