專利名稱：：丹燈通腦片劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種丹燈通腦片劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：丹燈通腦制劑由丹參、燈盞細辛、川芎、葛根四味中藥組成，彝醫(yī)認為丹燈通腦制劑的功效是渦格怒渦革衣，習(xí)咪且奴，中醫(yī)認為丹燈通腦制劑具有活血化瘀，祛風(fēng)通絡(luò)作用。臨床上用于瘀血阻絡(luò)所致的中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)證。目前，臨床應(yīng)用的丹燈通腦制劑劑型有膠囊、軟膠囊和片劑。丹燈通腦制劑的有效成分為中藥的水或醇提取物，這些中藥提取物服用浸膏量大且具強烈的吸濕性，即在儲藏過程中中藥浸膏極容易吸空氣中的濕氣從而造成顆粒會吸濕變軟、制劑發(fā)粘，結(jié)塊粘結(jié)，時間長了會嚴重影響產(chǎn)品質(zhì)量，目前的膠囊和軟膠囊有效期都定為一年半，如果再加上生產(chǎn)流通的中間環(huán)節(jié)，制劑的實際使用和儲藏時間很短，將丹燈通腦制劑制備成片劑并通過包衣保護處理對于克服上述缺陷有一定幫助，但研究發(fā)現(xiàn)隨著長時間放置，由于內(nèi)部素片的強吸濕作用薄膜衣也會逐漸出現(xiàn)變色或裂縫等，因此目前的片劑依然有需要提高的空間。
發(fā)明內(nèi)容針對目前的丹燈通腦制劑存在的問題，本發(fā)明通過篩選和大量實驗，意外發(fā)現(xiàn)在片劑制備過程采用特定的賦形劑可以使制備得到的顆粒吸濕性大大降低，能顯著提高素片本身的長期穩(wěn)定性，進而延長制劑的儲藏時間。本發(fā)明片劑長期放置不易產(chǎn)生裂片、花斑、霉點，易于崩解，放置過程中藥物的溶出度和生物利用度不易發(fā)生變化。本發(fā)明的目的是提供一種有利于制劑穩(wěn)定，良好抗吸濕性的丹燈通腦片劑的組成。實現(xiàn)該目的的本發(fā)明丹燈通腦片劑的技術(shù)方案為由丹參555g、燈盞細辛555g、川芎555g、葛根835g四味中藥提取得到的干浸膏粉，干浸膏粉制備片劑時加入賦形劑淀粉40-60g和微晶纖維素60-80g的組合。制備片劑中可進一步加入其它適宜輔料，如潤滑劑硬脂酸鎂。具體為制劑處方丹參555g、燈盞細辛555g、川芎555g、葛根835g；制法以上四味，川芎、葛根加水煎煮三次，每次加8倍量水，第一次1小時，第二、三次0.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮成相對密度為1.081.14(50°C60°C)的清膏，加2.8倍量乙醇，攪勻，加熱至60°C，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.251.30(50°C60°C)的稠膏，85°C以下真空干燥成干膏；丹參加85%乙醇浸漬三次，每次加6倍量85%乙醇，第一次浸漬48小時，第二、三次分別浸漬24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.221.28(50°C60°C)的稠膏，85°C以下真空干燥成干膏；燈盞細辛加75%乙醇浸漬三次，每次加12倍量75%乙醇，第一次浸漬48小時，第二、三次分別浸漬24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為0.961.02(50°C600C)的濃縮液，放冷，濾過，濾液用20%硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2，靜置48小時，濾取黃綠色沉淀物，用水洗滌至PH值為56，85°C以下烘干，與上述干膏混合，粉碎，加淀粉40-60g和微晶纖維素60-80g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。上述中藥干浸膏的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)方法，即與已經(jīng)公開的丹燈通腦膠囊中公開的制法相同。賦形劑優(yōu)選為淀粉560g和微晶纖維素70g。賦形劑的篩選1、提取物干浸膏粉的制備按處方稱取以上四味中藥，川芎、葛根加水煎煮三次，每次加8倍量水，第一次1小時，第二、三次0.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮成相對密度為1.081.14(50°C60°C)的清膏，加2.8倍量乙醇，攪勻，加熱至60°C，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.251.30(50°C60°C)的稠膏，85°C以下真空干燥成干膏；丹參加85%乙醇浸漬三次，每次加6倍量85%乙醇，第一次浸漬48小時，第二、三次分別浸漬24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.221.28(50°C60°C)的稠膏，85°C以下真空干燥成干膏；燈盞細辛加75%乙醇浸漬三次，每次加12倍量75%乙醇，第一次浸漬48小時，第二、三次分別浸漬24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為0.961.02(50°C60°C)的濃縮液，放冷，濾過，濾液用20%硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2，靜置48小時，濾取黃綠色沉淀物，用水洗滌至PH值為56，85°C以下烘干，與上述干膏混合，粉碎，即得。2、不同輔料制備的顆粒的吸濕百分率1)顆粒的制備根據(jù)擬制備的片劑的大小以及片劑成型需加入的輔料的量來確定提取物粉末與輔料的適宜用量約為53，如果輔料太多，則使制的片劑太大，不利于生產(chǎn)和臨床使用，如果不加輔料或輔料太少，難以成型。取規(guī)定量的浸膏粉與不同輔料(重量比為53)混合均勻，用乙醇為濕潤劑制軟材，過篩制粒，60度烘至水分小于2%，整粒，取顆粒備用。2)測定吸濕百分率將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入40度的恒溫箱中5小時，此時干燥器中的相對濕度為75%。在已恒重的扁稱瓶中放入厚3mm的顆粒，準確稱重后放于干燥器中，40度保存，20小時后稱量，通過測定吸濕前后的重量來計算吸濕百分率。3)測定結(jié)果測定不同實驗號顆粒的吸濕百分率，結(jié)果見表1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實驗結(jié)果表明上述片劑常見的賦形劑輔料和干浸膏制備的顆粒之間吸濕性沒有顯著性差異，各種單一賦形劑制備得到的顆粒吸濕性能都較強。而研究中意外發(fā)現(xiàn)，當單用淀粉和微晶纖維素時不能明顯改善其吸濕性，而將淀粉和微晶纖維素按適合比例混合使用時，其抗吸濕性效果出現(xiàn)了預(yù)料不到的提高。取提取物干浸膏粉與賦形劑按重量比為53制備顆粒，其中賦形劑中淀粉和微晶纖維素的重量比分別為14，12,11,21,41，按前述條件測定其吸濕百分率，結(jié)果見表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實驗結(jié)果表明本申請的提取物浸膏當使用淀粉和微晶纖維素的特定比例組成(淀粉和微晶纖維素為12-11)的賦形劑制備的顆粒吸濕性有預(yù)料不到的明顯改善，根據(jù)上述試驗結(jié)果選擇淀粉和微晶纖維素的重量比組成為12-11。為了進一步驗證上述實驗結(jié)果，將用不同單一賦形劑和初步確定的特定比例的淀粉和微晶纖維素的混合賦形劑與提取物干浸膏制備成素片。具體方法為取100片量的提取物干浸膏粉加賦形劑12g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，取上述素片10片置上述濕度測定的環(huán)境中，按上述方法測定20小時后吸濕百分率，并觀察素片表面。實驗設(shè)計及結(jié)果見表3<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述7、8號實驗片劑的表面無明顯粘性，而1-6號片劑由于吸濕多表面有粘性、表面顆粒有明顯變軟現(xiàn)象，素片的實驗結(jié)果也進一步驗證了采用特定比例淀粉與微晶纖維素的混合物作為賦形劑可以顯著改善素片的吸濕性，這對于提高片劑的穩(wěn)定性有很大的好處，即不單純依靠包裝和包衣來解決片劑的吸濕問題，而是從藥物本身的因素進一步提高了制劑的抗吸濕能力，這樣的片劑再包衣并進行適當包裝后后能更利于生產(chǎn)和儲藏。根據(jù)上述實驗結(jié)果以及片劑的容納量，確定每1000片丹燈通腦片加入淀粉40-60g，微晶纖維素60-80g作為賦形劑，優(yōu)選淀粉50g，微晶纖維素70g。制備實施例實施例1提取物干浸膏粉的制備取丹參555g、燈盞細辛555g、川芎555g、葛根835g四味中藥，川芎、葛根加水煎煮三次，每次加8倍量水，第一次1小時，第二、三次0.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮成相對密度為1.081.14(50°C60°C)的清膏，加2.8倍量乙醇，攪勻，加熱至60°C，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.251.30(50°C60°C)的稠膏，850C以下真空干燥成干膏；丹參加85%乙醇浸漬三次，每次加6倍量85%乙醇，第一次浸漬48小時，第二、三次分別浸漬24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.221.28(50°C60°C)的稠膏，85°C以下真空干燥成干膏；燈盞細辛加75%乙醇浸漬三次，每次加12倍量75%乙醇，第一次浸漬48小時，第二、三次分別浸漬24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為0.961.02(50°C60°C)的濃縮液，放冷，濾過，濾液用20%硫酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2，靜置48小時，濾取黃綠色沉淀物，用水洗滌至pH值為56，85°C以下烘干，與上述干膏混合，粉碎，即得。實施例2取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加淀粉50g和微晶纖維素70g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。實施例3取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加淀粉40g和微晶纖維素80g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。實施例4取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加淀粉60g和微晶纖維素60g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。比較例1取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加淀粉120g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。比較例2取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加微晶纖維素120g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。比較例3取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加乳糖120g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。比較例4取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加糖粉120g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。比較例5取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加糊精120g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。比較例6取實施例1十分之一量的提取物干浸膏粉，加磷酸氫鈣120g，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成100片，包薄膜衣，即得。取上述實施例2-4的樣品與比較例1-6的樣品在未加包裝的條件置室溫條件下放置，觀察長期放置過程中薄膜衣的外表的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)12月后實施例2-4的樣品外觀依然無顯著變化，其薄膜衣的色澤和光潔度均無變化，而比較例1-6的樣品在放置6個月后薄膜衣顏色即明顯改變，12個月后薄膜衣有破損或小裂縫，該實驗結(jié)果也表明本發(fā)明制劑由于采用了特定的賦形劑顯著提高了丹燈通腦片劑本身的抗吸濕能力，能明顯提高制劑本身穩(wěn)定性。通過實驗、小試、中試、規(guī)模生產(chǎn)和留樣考察，經(jīng)生產(chǎn)工藝驗證，本品生產(chǎn)重現(xiàn)性較好，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)操作性較強，工藝可行。權(quán)利要求一種丹燈通腦片，其將原料藥物丹參555g、燈盞細辛555g、川芎555g、葛根835g提取得到的干浸膏粉制備成片劑，其特征在于加入干浸膏粉中制備片劑的賦形劑為淀粉40-60g和微晶纖維素60-80g的組合。2.根據(jù)權(quán)利要求1的丹燈通腦片，其特征在于，賦形劑為淀粉50g和微晶纖維素70g。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的丹燈通腦片，其特征在于，干浸膏粉的制備方法為取原料藥，川芎、葛根加水煎煮三次，每次加8倍量水，第一次1小時，第二、三次0.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮成50°C60°C相對密度為1.081.14的清膏，加2.8倍量乙醇，攪勻，加熱至60°C，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成50°C60°C相對密度為1.251.30的稠膏，85°C以下真空干燥成干膏；丹參加85%乙醇浸漬三次，每次加6倍量85%乙醇，第一次浸漬48小時，第二、三次分別浸漬24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成50°C60°C相對密度為1.221.28的稠膏，85°C以下真空干燥成干膏；燈盞細辛加75%乙醇浸漬三次，每次加12倍量75%乙醇，第一次浸漬48小時，第二、三次分別浸漬24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至50°C60°C相對密度為0.961.02的濃縮液，放冷，濾過，濾液用20%硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2，靜置48小時，濾取黃綠色沉淀物，用水洗滌至pH值為56，85°C以下烘干，與上述干膏混合，粉碎。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的丹燈通腦片，其中進一步加入潤滑劑硬脂酸鎂。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項的丹燈通腦片的制備方法，其特征為取干浸膏粉，加淀粉和微晶纖維素，混勻，制粒，加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。全文摘要本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種丹燈通腦片劑及其制備工藝，其特征在于選用特定的輔料組合改善了片劑的吸濕性，本發(fā)明使用的輔料具體為淀粉和微晶纖維素的組合，每1000片丹燈通腦片中淀粉和微晶纖維素用量分別為40-60g和60-80g。本發(fā)明制備得到的片劑具有更好的抗吸濕性。文檔編號A61K47/38GK101829190SQ20101019079公開日2010年9月15日申請日期2010年6月3日優(yōu)先權(quán)日2010年6月3日發(fā)明者王保明申請人:王保明