專利名稱：一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
胃腸功能紊亂是一種臨床常見(jiàn)的功能性腸道疾病，約占胃腸道疾病的30%，尤以中青年人為多見(jiàn)。胃腸功能紊亂在成人中的患病率為10% 22%，女性略多見(jiàn)。其主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。其病因是胃腸道功能紊亂。隨著人們生活節(jié)奏的加快，該病患病率呈上升的趨勢(shì)。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于其病理學(xué)以及發(fā)病機(jī)制仍未明確，臨床尚缺乏理想的治療藥物。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為此病系肝氣郁結(jié)，脾失健運(yùn)所致。肝主疏泄，喜條達(dá)， 脾胃素虛，復(fù)因心情不遂，憂思惱怒，精神緊張，以致肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，失其條達(dá)，橫逆乘脾，而致運(yùn)化傳導(dǎo)失常，呈現(xiàn)腹痛泄瀉等癥。中藥治療該病通常采用口服藥劑，但肝臟首過(guò)效應(yīng)和消化道吸收程度往往影響藥物療效。還需在開(kāi)展中藥現(xiàn)代藥理、生物活性研究基礎(chǔ)上，篩選和組方，開(kāi)發(fā)療法好、便于患者服用的新劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑。具體是采用二氧化碳超臨界方法萃取白術(shù)中有效成分，并將該萃取物制備外用貼劑。本發(fā)明的另一目的是提供上述治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下方案實(shí)現(xiàn)的一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑，其特征在于該貼劑是通過(guò)以下步驟制備得到的a)白術(shù)藥材粉碎成粗粉；b)白術(shù)粗粉進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為20 30MPa，萃取溫度為35 38 °C，萃取時(shí)間為60 90min，收集白術(shù)萃取物；c)將白術(shù)萃取物，加入白術(shù)萃取物1 10倍重量的基質(zhì)，充分混合均勻成膏狀，每 10克膏體相當(dāng)于生藥1 IOg ；所述的基質(zhì)為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進(jìn)劑，其配比為1 5 1 2. 5 1 8 0.1 2;d)將膏體涂敷于背襯上，膏體表面覆蓋一層保護(hù)膜，制備中藥外用貼劑。所述的治療胃腸功能紊亂的的中藥貼劑中，所用的粘著劑為海藻酸鈉、西黃耆膠、 玉米淀粉、明膠、甲基纖維素和羧甲基纖維素或其鈉鹽、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，優(yōu)選為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇或聚丙烯酸鈉；保濕劑為甘油、 聚乙二醇、山梨醇、丙二醇或丙三醇中的一種或多種，優(yōu)選為甘油或聚乙二醇；填充劑為微粉硅膠、碳酸鈣、高嶺土、皂土、二氧化肽或氧化鋅中的一種或多種，優(yōu)選為高嶺土或氧化鋅；透皮吸收促進(jìn)劑為萜類、二甲基亞砜、氮酮、薄荷油、冰片或桉葉油中的一種或多種，優(yōu)選為薄荷油、冰片或桉葉油；所述的背襯為無(wú)紡布或聚乙烯。上述治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟a)將白術(shù)藥材粉碎成粗粉；b)白術(shù)粗粉進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為20 30MPa，萃取溫度為35 38 °C，萃取時(shí)間為60 90min ；收集白術(shù)萃取物；c)在白術(shù)萃取物中加入白術(shù)萃取物1 10倍重量的基質(zhì)，充分混合均勻成膏狀， 制備得到每10克膏體相當(dāng)于生藥1 IOg ；所述的基質(zhì)為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進(jìn)劑，其配比為1 5 1 2. 5 1 8 0.1 2;d)將膏體涂敷于背襯上，膏體表面覆蓋一層保護(hù)膜，制備中藥外用貼劑；特別是步驟“b) ”中，白術(shù)粗粉進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為^MPa，萃取溫度為38°C，萃取時(shí)間為SOmin ；制備得到的白術(shù)萃取物藥效更為顯著。該方法中所用基質(zhì)優(yōu)選為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進(jìn)劑，其重量配比為 1 3 2 2. 5 1 3 0.1 1。本發(fā)明采用最優(yōu)的條件，接近室溫及(X)2氣體存在條件下進(jìn)行萃取，有效地防止了熱敏性物質(zhì)的氧化和逸散；能完整保留生物活性，而且能把高沸點(diǎn)，低揮發(fā)度、易熱解的物質(zhì)在其沸點(diǎn)溫度以下萃取出來(lái)。由于全過(guò)程不用有機(jī)溶劑，因此萃取物無(wú)殘留溶媒，防止對(duì)人體的毒害和對(duì)環(huán)境的污染。萃取流體可循環(huán)使用，真正實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程綠色化。本發(fā)明萃取物去除了粗提物大量雜質(zhì)或無(wú)關(guān)成分，給藥量小，更易被病人接受，不僅可以制備外用新型給藥劑型，簡(jiǎn)化了制劑工藝，而且使得質(zhì)量更容易控制。本發(fā)明貼劑中藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有用藥方便、透皮吸收快和持續(xù)釋藥等特點(diǎn)。臨床療效顯著提高。另外，本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)皮膚粘著性好，能較好地適應(yīng)患部的活動(dòng)，對(duì)皮膚無(wú)刺激性； 從皮膚剝下時(shí)，干凈利落無(wú)殘留，無(wú)痛感；在溫度、濕度變化的貯藏條件下，軟硬度適宜，不變質(zhì)，穩(wěn)定性高。與口服劑型相比，不僅無(wú)肝腸首過(guò)作用，不受胃腸道降解影響，而且生物利用度高，使用方便；與軟膏相比，給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，與黑膏藥、橡皮膏相比，無(wú)皮膚過(guò)敏及污染衣物的現(xiàn)象。根據(jù)胃腸功能紊亂的臨床癥狀，對(duì)本發(fā)明藥物進(jìn)行了藥效學(xué)研究。結(jié)果表明本發(fā)明對(duì)腸運(yùn)動(dòng)具有調(diào)節(jié)作用；對(duì)氯化鋇引起的腸平滑肌振幅增加有明顯的對(duì)抗作用；對(duì)脾虛型小鼠有復(fù)健效果，可增強(qiáng)機(jī)體免疫等。說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)胃腸功能紊亂或腸易激綜合癥具有顯著改善作用。同時(shí)研究證明本發(fā)明藥物藥理效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)應(yīng)用的白術(shù)揮發(fā)油成分+白術(shù)水提取成分組合、白術(shù)揮發(fā)油成分+白術(shù)乙醇提取成分組合，優(yōu)于單一組分提取物，均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。以下通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步闡述本發(fā)明。樣品組制備方法組1、本發(fā)明萃取物取白術(shù)藥材粉碎成粗粉；白術(shù)粗粉進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為^MPa,萃取溫度為38°C，萃取時(shí)間為SOmin ；收集白術(shù)萃取物。加入白術(shù)萃取物5倍重量聚乙烯醇、甘油、氧化鋅和薄荷油(重量比為2 :2:3: 0.5)，混合均勻，制備成藥物膏體(每10克膏體相當(dāng)于生藥5. Og)，涂布于無(wú)紡布上，蓋保護(hù)膜，剪切成片。組2、揮發(fā)油成分+水提取成分將白術(shù)原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。藥渣水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液濃縮得到含生藥lg/ml的水提取成分。將揮發(fā)油與水提取成分充分混合，加入提取物5倍重量聚乙烯醇、甘油、氧化鋅和薄荷油(重量比為2 :2:3: 0.5)，混合均勻，制備成藥物膏體(每10克膏體相當(dāng)于生藥5. 0g)，涂布于無(wú)紡布上，蓋保護(hù)膜，剪切成片。組3、揮發(fā)油+醇提取成分將白術(shù)原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。藥渣用95%乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，濃縮得到含生藥lg/ml的醇提取成分。將揮發(fā)油與醇提取成分充分混合，加入提取物5倍重量聚乙烯醇、甘油、氧化鋅和薄荷油(重量比為2 :2:3: 0.5)，混合均勻，制備成藥物膏體(每10克膏體相當(dāng)于生藥5. 0g)，涂布于無(wú)紡布上，蓋保護(hù)膜，剪切成片。組4、取白術(shù)原料粉碎成粗粉；白術(shù)粗粉進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為 ^MPa,萃取溫度為38°C，萃取時(shí)間為SOmin ；收集白術(shù)萃取物，備用。組5、將白術(shù)藥材粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。藥渣水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液濃縮得到含生藥lg/ml的水提取成分。將揮發(fā)油與水提取成分充分混合，備用。組6、將白術(shù)原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。藥渣用95%乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，濃縮得到含生藥lg/ml的醇提取成分。將揮發(fā)油與醇提取成分充分混合，備用。實(shí)驗(yàn)一、對(duì)腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)1動(dòng)物及分組昆明種小鼠，體重18 22g，隨機(jī)分組，每組10只飼養(yǎng)。2實(shí)驗(yàn)方法(1)正常對(duì)照組灌胃等容量蒸餾水；(2)模型組每日灌胃等容量蒸餾水，貼空白貼劑；(3)陽(yáng)性組匹維溴銨50mg/kg，貼空白貼劑；(4)樣品組組1、組2、組3 分別采用相應(yīng)組制備的貼劑，按相當(dāng)于2. Og生藥/kg的劑量皮膚給藥。實(shí)驗(yàn)前仔細(xì)剃凈動(dòng)物腹部皮膚的毛，使貼劑與皮膚完全貼合，四周用膠布粘緊，動(dòng)物試驗(yàn)期間未出現(xiàn)皮膚刺激性，停止給藥后未出現(xiàn)紅斑、水腫，局部皮膚充血，但M小時(shí)內(nèi)消失。組4、組5、組6灌胃給藥，2. Og生藥/kg。各組給藥72小時(shí)后，除正常對(duì)照組外，新斯的明負(fù)荷各組小鼠均皮下注射新斯的明lmg/kg;阿托品負(fù)荷各組小鼠均皮下注射阿托品5mg/kg。IOmin后，所有小鼠均灌胃5%的伊文氏藍(lán)溶液0. lml/10g，15min后處死，迅速剖腹取出胃腸段，記錄伊文氏藍(lán)前沿至幽門(mén)的距離，計(jì)算其占小腸全長(zhǎng)的百分比。將各給藥組之間進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與模型組比較，本發(fā)明組合物組能明顯抑制新斯的明負(fù)荷引起的小鼠小腸功能亢進(jìn)(p<0. 05)，改善阿托品引起的小鼠小腸功能受抑狀態(tài)(P<0. 05)， 提示其對(duì)腸功能有雙向調(diào)節(jié)作用。并且本發(fā)明藥物組(樣品1)量組顯著優(yōu)于與其它組樣品(樣品2、樣品3、樣品4、樣品5、樣品6)相應(yīng)劑量組(P < 0. 05)，結(jié)果見(jiàn)表1。表1對(duì)新斯的明負(fù)荷/阿托品負(fù)荷小鼠小腸推進(jìn)的影響，η = 1權(quán)利要求
1.一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑，其特征在于該貼劑是通過(guò)以下步驟制備得到的a)將白術(shù)藥材粉碎成粗粉；b)白術(shù)粗粉進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為20 30MPa，萃取溫度為35 38 °C，萃取時(shí)間為60 90min ；收集白術(shù)萃取物；c)在白術(shù)萃取物中加入白術(shù)萃取物1 10倍重量的基質(zhì)，充分混合均勻成膏狀，制備得到每10克膏體相當(dāng)于生藥1 IOg ；所述的基質(zhì)為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進(jìn)齊U，其配比為1 5 1 2. 5 1 8 0.1 2;d)將膏體涂敷于背襯上，膏體表面覆蓋一層保護(hù)膜，制備中藥外用貼劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑，其特征在于所述的粘著劑為海藻酸鈉、西黃耆膠、玉米淀粉、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素或其鈉鹽、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；保濕劑為甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙二醇或丙三醇中的一種或多種；填充劑為微粉硅膠、碳酸鈣、高嶺土、皂土、二氧化肽或氧化鋅中的一種或多種；透皮吸收促進(jìn)劑為萜類、二甲基亞砜、氮酮、薄荷油、冰片或桉葉油中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑，其特征在于所述的粘著劑為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇或聚丙烯酸鈉；保濕劑為甘油或聚乙二醇；填充劑為高嶺土或氧化鋅；透皮吸收促進(jìn)劑為薄荷油、冰片或桉葉油。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的貼劑，其特征在于所述的背襯為無(wú)紡布或聚乙烯。
5.權(quán)利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟a)將白術(shù)藥材粉碎成粗粉；b)白術(shù)粗粉進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為20 30MPa，萃取溫度為35 38 °C，萃取時(shí)間為60 90min ；收集白術(shù)萃取物；c)在白術(shù)萃取物中加入白術(shù)萃取物1 10倍重量的基質(zhì)，充分混合均勻成膏狀，制備得到每10克膏體相當(dāng)于生藥1 IOg ；所述的基質(zhì)為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進(jìn)齊U，其配比為1 5 1 2. 5 1 8 0.1 2;d)將膏體涂敷于背襯上，膏體表面覆蓋一層保護(hù)膜，制備中藥外用貼劑。.
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法，其特征在于該方法步驟“b)，，中二氧化碳超臨界萃取采用的萃取壓力為^MPa,萃取溫度為38°C，萃取時(shí)間為 80mino
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法，其特征在于該方法中所用基質(zhì)為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進(jìn)劑，其重量配比為1 3 2 2. 5 1 3 0. 1 1。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑及其制備方法，該貼劑是將白術(shù)藥材粉碎成粗粉，采用CO2超臨界萃取提取后，將所得萃取物加入基質(zhì)制備藥物得到貼劑。本發(fā)明貼劑性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)胃腸功能紊亂具有顯著改善作用，同時(shí)，本發(fā)明藥物藥理效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)應(yīng)用的白術(shù)揮發(fā)油成分和白術(shù)水提取成分組合，優(yōu)于白術(shù)揮發(fā)油成分和白術(shù)乙醇提取成分組合，優(yōu)于單一組分提取物，藥物透皮吸收率高、透氣性好，能持續(xù)釋藥，無(wú)皮膚過(guò)敏及污染衣物的現(xiàn)象，具有長(zhǎng)效、使用方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/00GK102247421SQ20101017436
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2010年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月18日
發(fā)明者吳建波, 楊星昊, 錢(qián)一帆, 陳素玲 申請(qǐng)人:南京中科藥業(yè)有限公司, 南京中科集團(tuán)股份有限公司