專利名稱：一種中藥組合物在制備治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常藥物中的應(yīng)用，屬中草藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心律失常多發(fā)生于各種器質(zhì)性心臟病病人，亦見于非器質(zhì)性心臟病病人，非器質(zhì)性心臟病性心律失?；颊?，常見的癥狀為早搏，稱之為功能性早搏。在大多數(shù)情況下功能性早搏不產(chǎn)生嚴(yán)重危害，但對于老年人來說，常常會出現(xiàn)胸悶、心悸、氣短，嚴(yán)重時(shí)影響生活。早搏是臨床常見的心律失常，早搏最常見的臨床癥狀是心悸，這主要由于早搏后的心搏增強(qiáng)和早搏后的代償間歇引起，有時(shí)患者會有胸悶及頭暈等感覺。心悸往往使患者產(chǎn)生焦慮，而焦慮又可使兒茶酚胺水平增加，使早搏發(fā)作更為頻繁，以致產(chǎn)生惡性循環(huán)。早搏的預(yù)后取決于早搏出現(xiàn)的類型、是否觸發(fā)快速性心律失常及患者是否患器質(zhì)性心臟病及其心臟病嚴(yán)重程度。治療主要涉及緩解癥狀和改善患者長期預(yù)后。目前在非器質(zhì)性心臟病病人的早搏治療中、如何治療一直困擾著臨床醫(yī)師。在以往的治療中，應(yīng)用了大量的抗心律失常的西藥，如心律平、慢心律等藥物。但是西藥在老年人中應(yīng)用都有不同程度的不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會導(dǎo)致新的心律失常、心功能減低等，故老年人功能性早搏不宜長期服用抗心律失常西藥。專利ZL02146572.X公開了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物及其制備方法，本專利申請全文引用專利ZL02146572. X所記載的內(nèi)容。該專利未公開該藥物組合物在制備治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常藥物中的應(yīng)用；優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物在制備治療功能性室性早搏藥物中的應(yīng)用。該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁 95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90 份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186 份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186 份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150 份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。本發(fā)明的應(yīng)用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成a)人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮成浸膏；c) 土鱉蟲粉碎成細(xì)粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濃縮成浸膏。e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟C)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服液制劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料， 例如填充劑、崩解齊 、潤滑劑、助懸齊 、粘合齊 、甜味齊 、矯味齊 、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等， 矯味劑包括甜味劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。優(yōu)選的，本發(fā)明膠囊劑的制備方法為(1)、人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成80目粉；(2)、五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇；(3)、土鰲蟲粉碎成80目粉；(4)、麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，濾過， 與步驟(2)的提取液合并，濃縮，與步驟(1)、(3)粉混勻，烘干，粉碎成80目粉，裝膠囊即得。本發(fā)明藥物可明顯降低冠脈阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指數(shù)，從而對心肌細(xì)胞活動提供能量保證，增強(qiáng)心肌細(xì)胞抵抗不良刺激的能力，改善應(yīng)激狀態(tài)。對其他心臟血流動力學(xué)的指標(biāo)無不良影響。本發(fā)明藥物能顯著緩解心律失常引起的心悸、氣短、乏力、失眠等臨床癥狀，明顯減少心律失常發(fā)作頻率，并在一定程度上減輕心肌缺血，能延長運(yùn)動時(shí)間， 提高心臟做功量，有效治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常。對血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能亦無不良反應(yīng)。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計(jì)，為7-28克/日，可每日服用一次，優(yōu)選分2-4次服用。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例用于舉例說明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實(shí)施例1為了便于該中藥組合物治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為膠囊劑處方人參89g麥冬112g 山茱萸224g 丹參224g炒酸棗仁186g 桑寄生186g 赤芍89g土鱉蟲75g甘松89g黃連45g 南五味子67g 龍骨149g制備方法a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)， 合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備用；b)上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮得浸膏，備用；c)上述處方中，土鱉蟲粉碎成細(xì)粉，備用；d)上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次，合并提取液，濾過，濾液與南五味子等的提取液合并，濃縮得浸膏，備用；e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟C)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉， 加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，裝入1000粒膠囊。用法與用量口服。一次2 4粒，一日3次。實(shí)施例2為了便于該中藥組合物治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為片劑處方人參45g 麥冬112g 山茱萸224g丹參225g 炒酸棗仁186g桑寄生186g赤芍89g 甘松45g 土鱉蟲35g黃連45g南五味子67g龍骨149g。制備方法a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)， 合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備用；b)上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮得浸膏，備用；c)上述處方中，土鱉蟲粉碎成細(xì)粉，備用；d)上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次，合并提取液，濾過，濾液與南五味子等的提取液合并，濃縮得浸膏，備用；e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟C)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉， 加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，按常規(guī)制劑工藝壓制成1000片。用法與用量口服。一次2 4片，一日3次。
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實(shí)施例3為了便于該中藥組合物治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為顆粒劑處方人參175g 麥冬192g 山茱萸421g丹參440g炒酸棗仁395g桑寄生396g 赤芍188g 土鱉蟲98g 甘松188g黃連85g南五味子147g 龍骨278g。制備方法a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)， 合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備用；b)上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮得浸膏，備用；c)上述處方中，土鱉蟲粉碎成細(xì)粉，備用；d)上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次，合并提取液，濾過，濾液與南五味子等的提取液合并，濃縮得浸膏，備用；e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟C)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉， 加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，按照常規(guī)制劑制成1000袋顆粒劑。用法與用量口服。一次2 4袋，一日3次。實(shí)驗(yàn)例為闡明本發(fā)明中藥組合物治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常的活性，用按上述實(shí)施例1方法制得的膠囊劑(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列試驗(yàn)以證明其療效，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。1資料與方法1. 1研究對象所有病例選自河北以嶺醫(yī)院，選擇功能性室性早博80例，入選標(biāo)準(zhǔn)為非器性室性早博患者24小時(shí)動態(tài)心電圖檢查室性早博大于30次/小時(shí)，臨床上無高血壓，糖尿病、冠心病等病史。心臟超聲正常，并除外其它器質(zhì)性心臟病及其它疾病。所有病例分為治療組合對照組，每組各40例，兩組年齡、性別等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ρ > 0. 05)，具有可比性。1. 2治療方法停用其他抗心律失常藥物至少5個(gè)半衰期后，治療組服用本發(fā)明藥物，每次4粒， 每日3次；對照組服用心律平每次150mg，每日3次；療程均為8周。觀察服藥前及服藥4 周時(shí)血、尿、便常規(guī)、血生化、心電圖及24h動態(tài)心電圖，并觀察服藥前后心悸等癥狀改善情況及藥物不良反應(yīng)。1. 3療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物臨床藥理基地制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》及中西醫(yī)結(jié)合會議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)判定效果。(1)心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效室性期前收縮消失或減少> 90%;有效室性期前收縮減少50% 90%;無效室性期前收縮減少<50%或無變化。(2)臨床癥狀改善情況療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效心悸、胸悶等癥狀消失或
6明顯改善；有效癥狀改善；無效癥狀無改善或加重。2 結(jié)果2. 1總有效率比較治療組總有效率為92. 5%，對照組總有效率為72. 5%，兩組相比具有顯著性差異(P < 0. 05)。見表1。表1兩組總有效率比較(例，％ )
—組別例數(shù)顯效有效無效總有效率治療組 40 17 203 92.5% ~ 對照組 40 10 14 11 72.5%注*與對照組比較，具有顯著性差異，P < 0. 05。2. 2心電圖療效比較，見表2表2心電圖療效比較
—蘊(yùn)別例數(shù)顯效有效無效總有效率
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份；其特征在于，所述中藥組合物在制備治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。
5.如權(quán)力要求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成a)人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮成浸膏；c)土鱉蟲粉碎成細(xì)粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濃縮成浸膏；e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服液制劑中的一種。
7.如權(quán)利要求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非器質(zhì)性心臟病性心律失常為功能性室性早搏。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療非器質(zhì)性心臟病性心律失常藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松等中藥組成，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)該中藥組合物對非器質(zhì)性心臟病性心律失常具有顯著的臨床療效。
文檔編號A61P9/06GK102210806SQ20101014108
公開日2011年10月12日 申請日期2010年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月8日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 鄭立發(fā) 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司