專利名稱：13-氯代-3,15-二羰基赤霉酸及其鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)和化工領(lǐng)域的藥用化合物，尤其是一種13-氯代-3，15-二羰 基赤霉酸及其鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的一類疾病癌癥，發(fā)病率隨著人們的預(yù)期壽命同步持續(xù) 上升。目前用于治療癌癥的主要手段是化學(xué)療法。臨床應(yīng)用的化療藥物絕大多數(shù)都有使患 者惡心、嘔吐、白細(xì)胞下降、骨髓抑制等毒副作用，影響了病人情緒及身體健康，因而大大限 制了化療藥物的臨床應(yīng)用。因此，尋找高活性，無毒或低毒副作用的抗癌化合物成為新藥研 究的一項(xiàng)重要課題?；谔烊划a(chǎn)物的豐產(chǎn)成份成功開發(fā)新抗腫瘤藥物的例子累見不鮮。例如從歐洲紫 杉枝葉(可再生部位)富含的10-去乙酰巴卡廷(III)，10-deacetyl-baccatinIII開發(fā)成 功抗腫瘤藥物Docetaxel [商品名Taxotere ]，從鬼臼毒素出發(fā)開發(fā)抗腫瘤藥物依托泊 苷Etoposide及替尼泊苷Teniposide。從天然產(chǎn)物中尋找生理活性化合物，根據(jù)其分子藥 效團(tuán)信息設(shè)計(jì)并合成類天然產(chǎn)物庫，從中篩選并發(fā)現(xiàn)高效率、高選擇性、低毒副作用的先導(dǎo) 化合物進(jìn)行藥物臨床前研究，已成為獲得藥物候選分子的有效途徑。赤霉素是四環(huán)二萜類 化合物，廣泛存在于植物和微生物體內(nèi)，具有植物生長促進(jìn)或植物生長抑制生物活性，其中 赤霉酸(GA3)已商業(yè)化發(fā)酵生產(chǎn)并廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。以易得的赤霉酸(GA3)為原料 進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾，以期發(fā)現(xiàn)具有更好植物生長促進(jìn)或植物生長抑制活性以及其它諸如 抗菌、抗癌等新活性的赤霉素及其衍生物具有重要的應(yīng)用價(jià)值。在本發(fā)明前期的研究中，本申請的發(fā)明人以赤霉酸(GA3)為原料合成得到的3位 和15位同時(shí)被氧化成羰基的赤霉酸衍生物具有很強(qiáng)的抗癌活性，同時(shí)對正常細(xì)胞毒性較 低，已于2004年申請了專利并獲得授權(quán)，專利號(hào)ZL200410021939。在本發(fā)明中我們又對此 類結(jié)構(gòu)的碳_7位進(jìn)行進(jìn)一步衍生化研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提出一種具有下述結(jié)構(gòu)通式⑴和通式(II)的化合物，名稱為 13-氯代-3，15- 二羰基赤霉酸及其鹽，該類化合物具有抗癌作用。<formula>formula see original document page 5</formula>式中R1為氧，鈉，鉀，鋰，韓，鎂，鋇，氨基(NH4)等無機(jī)堿；R2為甲胺，芐胺，丁胺，叔 丁胺，甘氨酸甲酯，苯丙氨酸甲酯等氨基酸酯，四氫吡咯，六氫吡啶，嗎啡啉，哌嗪，咪唑，吡 啶，吡咯，谷氨酸鈉等有機(jī)堿。本發(fā)明合成了 13位氯代的3，15-二羰基赤霉酸及其系列鹽類化合物，經(jīng)抗癌活性 實(shí)驗(yàn)證明，這些化合物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的以赤霉酸(GA3)為起始原料，在堿性條件下于極性溶劑中加入對甲氧基氯芐，在 O 50°C下于碳7位發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物(1)?；衔?1)制備的反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 5</formula>a)極性溶劑/堿，對甲氧基氯芐。所述的極性溶劑為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、丙酮、四氫呋喃或
1，4-二氧六環(huán)，用量為5 IOOmL溶劑/g底物；所用堿為碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化
鈉、吡啶、咪唑或DMAP ；各化合物用量按摩爾為底物/堿/對甲氧基氯芐=1/2 5/1 2。以3，13- 二羥基赤霉酸酯(1)為原料，利用氧化劑在有機(jī)溶劑中及室溫下氧化烯
丙位碳15為羥基生成3，13，15-三羥基赤霉酸酯化合物(2)。化合物(2)制備的反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 6</formula>
b)有機(jī)溶劑，氧化劑，共氧化劑。所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、N, N- 二甲基甲酰胺、乙腈、四氫呋喃、1，4- 二氧六環(huán) 等，用量為5 IOOmL溶劑/g底物；所用氧化劑為碘化亞銅、醋酸鈷[Co(OAc)2]、二氧化硒、 醋酸錳[Mn(OAc)3]；共氧化劑為過氧叔丁醇、雙氧水。各化合物用量按摩爾為底物/氧化 劑/共氧化劑=1/1 3/2 5。以3，13，15-三羥基赤霉酸酯化合物(2)為原料，在二氯甲烷等低極性溶劑中低 溫下經(jīng)二甲亞砜和適當(dāng)比例的草酰氯或氯化亞砜形成的氧化劑氧化3位和15位羥基為3， 15-二羰基的同時(shí)，13位同時(shí)發(fā)生氯代反應(yīng)生成13-氯-3，15-二羰基赤霉酸酯化合物(3)?；衔?3)制備的反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 6</formula>c)低極性溶劑，氧化劑，三乙胺。所述的低極性溶劑為苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、環(huán)己烷或石油醚， 用量為10 IOOmL溶劑/g底物；以二甲亞砜與草酰氯或二甲亞砜與氯化亞砜在-78°c 至_40°C下形成的化合物為氧化劑，加入侍氧化和氯代的底物后反應(yīng)5-30分鐘，再加入三 乙胺進(jìn)行反應(yīng)5-30分鐘。各化合物用量按摩爾為底物/ 二甲亞砜/草酰氯或氯化亞砜/ 三乙胺=1/2 50/2 6/4 50。以13-氯-3，15-二羰基赤霉酸酯化合物(3)為原料，在有機(jī)溶劑中零度到室溫下 與酸反應(yīng)生成13-氯代-3，15- 二羰基赤霉酸化合物(4)。化合物⑷制備的反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 6</formula>d)有機(jī)溶劑，酸。所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃或1，4_ 二氧六環(huán)，溶劑用量為10 lOOmL/mmol底物；所用酸為鹽酸、三氟醋酸、甲酸或?qū)妆交撬?，?yōu)選三氟醋酸；反應(yīng)中各 化合物的用量按摩爾比為底物/酸=1/2 50八
以13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸[(IhR1 = H]為原料，在四氫呋喃、丙酮、乙腈、 N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或乙醇等有機(jī)溶劑中與相應(yīng)的無機(jī)堿及有機(jī)堿反應(yīng)制備具有 結(jié)構(gòu)通式(I)和(II)的化合物。結(jié)構(gòu)通式(I)和(II)的化合物制備的反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 7</formula>
e)有機(jī)溶劑，無機(jī)堿及有機(jī)胺及氨基酸酯。所述的無機(jī)堿為堿金屬及堿土金屬的碳酸鹽或氫氧化物，氨水；有機(jī)胺及氨基酸 酯；式中R1為氫，鈉，鉀，鋰，鈣，鎂，鋇，氨基(NH4)等無機(jī)堿；R2為甲胺，芐胺，丁胺，叔丁 胺，甘氨酸甲酯，苯丙氨酸甲酯等氨基酸酯，四氫吡咯，六氫吡啶，嗎啡啉，哌嗪，咪唑，吡啶， 吡咯，谷氨酸鈉等有機(jī)堿；反應(yīng)中各化合物的用量按摩爾比為底物/無機(jī)堿或有機(jī)堿= 1/0. 9-1. 1，溶劑用量為1 lOmL/mmol底物。具有結(jié)構(gòu)通式(I)和(II)的化合物與至少一種藥物上可接受的賦形劑或載體制 得的藥物組合用于治療癌癥。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施方式列舉本發(fā)明的典型化合物，但本發(fā)明并不僅限于這些實(shí)施例或 被這些實(shí)施例所限制。化合物1 赤霉酸對甲氧基芐酯制備過程如下赤霉酸(GA3，11.12g，30mmol)、碳酸鉀(12. 44g，90mmol)溶于 50 毫升 N，N-二甲基 甲酰胺。室溫下加入對甲氧基氯芐(39mmol，6. 2g)。于40度下反應(yīng)3 10小時(shí)，冷卻到 室溫，加入冰水(50 IOOmL)。減壓抽濾，產(chǎn)物再用正己烷/乙酸乙酯=2/l(25mLX2)洗 滌，水(20mLX2)洗后減壓干燥，得白色固體物(13. 3g)，收率95%。元素分析(C27H30O7)計(jì)算值(％):C，69.51 ;H，6.48 ；實(shí)測值(%) :C,69. 85 ；H,6. 43。1H NMR (CDC13+CD30H，300MHz) δ 7. 08 (2Η, d, J = 8. 5Hz) ,6. 66 (2H, d, J = 8. 5Hz)，6. 07 (1H, d, J = 9. 3Hz)，5. 66 (1H, dd, J = 3. 5,9. 3Hz)，4. 99 (1H, s)，4. 93 (1H, d, J = 11. 9Hz)，4. 86 (1H, d, J = 11. 9Hz)，4. 66 (1H, s)，3. 82 (1H, d, J = 3. 5Hz)，3. 59 (3H,s)，3. 13 (1H, s)，3. 04 (1H, d, J = 10. 7Hz)，2. 53 (1H, d, J = 10. 7Hz)，1. 98-1. 38 (9H, m)， 0. 94 (3H, s).13C NMR(CDC13，75MHZ) 8 182. 75, 175. 25, 162. 71, 159. 24, 135. 96, 134. 77, 133. 23，130. 55，116. 82，109. 96,94. 10,80. 28,72. 04,69. 67,58. 03,56. 63,55. 78,53. 91，
53.47,47. 38,45. 80,41. 23，19. 79，17. 05.化合物2 :3，13，15-三羥基赤霉酸對甲氧基芐酯制備過程如下赤霉酸對甲氧基芐酯(0. 467g，lmmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，再加入二氧化硒 (0. 133g，1. 2mmol)和70%過氧叔丁醇水溶液(0. 5mL，3. 6mmol)，室溫?cái)嚢柚凉枘z薄層層 析檢測反應(yīng)完全后，反應(yīng)液轉(zhuǎn)入分液漏斗，用氫氧化鈉溶液(10%，5mLX3)洗滌后，再用水 (10mLX3)洗滌，分出有機(jī)層，加無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑，減壓蒸出溶劑至干，經(jīng) 硅膠柱層析得白色結(jié)晶0. 458g，收率95%。元素分析(C27H3008)計(jì)算值(%) :C,67. 21 ；H,6. 27 ；實(shí)測值(%) :C,67. 05 ；H,6. 45。NMR(CD30H，300MHz) 8 7. 36 (2H, d, J = 8. 6Hz) ,6. 94 (2H, d, J = 8. 6Hz)， 6. 40 (1H, d, J = 9. 3Hz)，5. 89 (1H, dd, J = 3. 5,9. 3Hz)，5. 40 (1H, s)，5. 39 (1H, s)，5. 13 (1H, d, J = 11. 9Hz)，4. 99 (1H, d, J = 11. 9Hz)，4. 18 (1H, s)，4. 02 (1H, d, J = 3. 5Hz)，3. 82 (3H, s)，3. 22 (1H, d, J = 10. 0Hz)，2. 64 (1H, d, J = 10. 0Hz)，2. 32 (1H, d, J = 10. 7Hz)， 2. 01-1. 72 (6H, m)，1. 16 (3H, s) 13C NMR(CDC13，75MHz) 8 181. 01, 175. 30, 161. 84, 161. 11, 134. 10, 133. 21, 131. 19，129. 56，114. 91，112. 71，92. 87，78. 63，77. 53，70. 76，67. 86，58. 43，55. 81，55. 34，
54.90,50. 39,48. 66,43. 13,39. 76，18. 41，14. 91.化合物3 :13_氯-3，15- 二羰基赤霉酸對甲氧基芐酯制備過程如下混合二甲亞砜(7. 6g，lOOmmol)和二氯甲烷(30mL)，冷卻至_70°C，攪拌下滴加 草酰氯(6.358，50讓01)，5分鐘左右加完，控制反應(yīng)溫度為-701至-401之間。草酰氯 加入10分鐘后滴加3，13，15-三羥基赤霉酸對甲氧基芐酯(4. 82g，lOmmol)與二氯甲烷 (20mL-40mL)和二甲亞砜(4mL)配成的溶液，5分鐘左右加完后，在-70°C至_40°C之間攪拌 反應(yīng)20分鐘。再加入三乙胺(14. 14g，140mmol)，繼續(xù)在-70°C至_40°C之間攪拌反應(yīng)15分 鐘，撤去冷浴，自然升溫至室溫。反應(yīng)液轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入冰冷卻的乙酸乙酯(60mL)， 依次用冰冷卻的鹽酸(2N，70mLXl)洗和水(30mLX2)洗，分出有機(jī)層，加無水硫酸鈉干燥， 過濾除去干燥劑，減壓蒸出溶劑至干，得黃色固體4. 8g，硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯= 3/1)純化得白色結(jié)晶4. 3g，收率90%。元素分析(C27H25C107)計(jì)算值(%) :C,65. 26 ；H, 5. 07 ；Cl，7. 13 ；實(shí)測值(％) :C，65. 15 ;H，5. 33 ;C1，6. 98。NMR(CDC13，300MHz) 8 7. 17(1H, d, J = 9. 4Hz)，7. 13 (2H, d, J = 8. 6Hz)， 6. 81 (2H, d, J = 8. 6Hz)，6. 15 (1H, s)，6. 04 (1H, d, J = 9. 4Hz)，5. 82 (1H, s)，4. 97 (2H, s)，3. 77(3H，s)，3. 61(lH，d，J = 10. 4Hz)，2. 82(lH，d，J = 10. 4Hz)，2. 74(lH，d，J = 11. 5Hz)， 2. 61(lH，dd，J = 7. 8，13. 5Hz)，2. 43(lH，d，J = 11. 5Hz)，2. 30-2. 02(4H，m)，1. 92-1. 70 (2H, m)，1. 30 (3H, s).13C NMR(CDC13，75MHZ) 8 200. 26, 190. 99, 172. 58, 169. 52, 159. 79, 150. 79, 145. 75，130. 33，129. 60，126. 99，120. 96, 113. 92,89. 07,67. 24,65. 84,65. 33,61. 13， 60. 48,55. 27,48. 96,47. 21,41. 50,39. 65，17. 92，11. 87.化合物4 :13-氯-3，15-二羰基赤霉酸制備過程如下13-氯-3，15-二羰基赤霉酸對甲氧基芐酯(2.48g，5mmol)溶于二氯甲烷中 (15mL)，室溫?cái)嚢柘录尤肴姿?1.5mL，20mmOl)反應(yīng)5_9小時(shí)，減壓下蒸除溶劑得到淺 黃色固體產(chǎn)物粗品，經(jīng)硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯=4/1)純化得白色結(jié)晶1. 69g，收率 90%。元素分析(C19H17C106)計(jì)算值(%) :C,60. 57 ；H，4. 55 ；Cl，9. 41 ；實(shí)測值(％) :C，60. 15 ;H，5. 03 ;C1，9. 78。NMR (CDC13, 300MHz) 8 7. 12 (1H, d, J = 9. 6Hz)，6. 03 (1H, s)，5. 89 (1H, d, J = 9. 6Hz)，5. 69 (1H, s)，3. 42 (1H, d, J = 10. 5Hz)，2. 69 (1H, d, J = 10. 5Hz)，2. 61 (1H, d, J = 11. 7Hz) ,2. 48 (1H, dd, J = 7. 8，13. 5Hz)，2. 37 (1H，dd, J = 11. 7Hz)，2. 22-1. 61 (4H，m)， 1. 16 (3H, s).13C NMR(CDC13，75MHz) 8 202. 16, 193. 17, 174. 65, 173. 17, 152. 39, 147. 91, 130. 68，122. 33,90. 92,67. 38,66. 92,62. 69,61. 80,50. 40,48. 55,42. 66,41. 21，19. 29， 13. 04.具有結(jié)構(gòu)通式(I)和(II)的化合物的制備通則13-氯-3，15-二羰基赤霉酸(376. 8mg, lmmol)于乙腈、乙醇、丙酮、四氫呋喃、1， 4-二氧六環(huán)等溶劑中(l-5mL)加入相應(yīng)的無機(jī)堿或有機(jī)胺或無機(jī)鹽(lmmol)于零度下反應(yīng) 10-50分鐘，減壓下蒸除溶劑得到固體產(chǎn)物。元素分析C25H32C1N06計(jì)算值(%) :C, 62. 82 ；H, 6. 75 ；N, 2. 93實(shí)測值(%) :C,63. 17 ；H,6. 30 ；N,2. 76NMR(CDC13，300MHz) 8 7. 16(1H, d, J = 9. 6Hz) ,6. 09 (1H, s) ,6. 00(1H, d, J = 9. 6Hz)，5. 75 (1H, s)，3. 63 (1H, d, J = 10. 5Hz)，3. 15-2. 86 (6H, m)，2. 77 (1H, d, J = 10. 5Hz)，2. 72 (2H, s)，2. 62 (1H, dd，J = 8. 1，13. 8Hz)，2. 41-2. 01 (3H, m)，1. 89-1. 75 (1H, m)，1. 39 (3H, s)，1. 21 (9H, t, J = 7. 2Hz)
入°
O qO HNEt
9
13C NMR(CDCl3, 75MHz) δ 201. 53, 192. 38, 174. 60, 173. 75, 152. 19, 146. 51, 129. 35，118. 82，89. 82，66. 61，66. 09，62. 75，60. 66，51. 94，47. 32，44. 83，42. 17，40. 10， 18. 12，11. 93,8. 47.所制備化合物的抗癌活性實(shí)驗(yàn)
所制備的化合物按照MTT方法對HL-60 (白血病)、SMMC-7721 (肝癌)、Α-549 (肺 癌)等六種腫瘤細(xì)胞株的半數(shù)抑制濃度(IC5tl)測定結(jié)果表明所有化合物的IC5tl = 0. 5 41. 3 μ g/mL，均具有較強(qiáng)的對腫瘤細(xì)胞的抑制作用。
權(quán)利要求
一種具有下述結(jié)構(gòu)通式(I)和通式(II)的化合物，名稱為13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸及其鹽，F(xiàn)SA00000019323700011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的具有結(jié)構(gòu)通式(I)和(II)的化合物的制備方法，其特征是a.以赤霉酸GA3為起始原料，在堿性條件下于極性溶劑中加入對甲氧基氯芐，然后在 O 50°C反應(yīng)，碳7位發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物(1)；<formula>formula see original document page 2</formula>b.以3，13-二羥基赤霉酸酯(1)為原料，利用氧化劑及共氧化劑在有機(jī)溶劑中，室溫下 氧化烯丙位碳15為羥基生成3，13，15-三羥基赤霉酸酯化合物(2)；<formula>formula see original document page 2</formula>^C.以3，13，15-三羥基赤霉酸酯(2)為原料，在低極性溶劑中，零下40 78°C的低溫 下加入二甲亞砜與適當(dāng)比例的草酰氯或適當(dāng)比例的二甲亞砜與氯化亞砜形成的氧化劑，氧 化3位和15位羥基為3，15- 二羰基的同時(shí)，13位發(fā)生氯代反應(yīng)生成13-氯-3，15- 二羰基 赤霉酸酯化合物(3)；d.以13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸酯(3)為原料，在有機(jī)溶劑中零度到室溫下與酸反 應(yīng)生成13-氯代-3，15- 二羰基赤霉酸化合物(4)；e.以13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸化合物(4)為原料，在有機(jī)溶劑中與相應(yīng)的無機(jī)堿 及有機(jī)堿及氨基酸酯反應(yīng)制備具有結(jié)構(gòu)通式(I)和(II)的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是a步驟所用溶劑為二甲亞砜、N，N-二甲 基甲酰胺、乙腈、乙醇、丙酮、四氫呋喃或1，4- 二氧六環(huán)，用量為5 IOOmL溶劑/g底物；所 用堿為碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、吡啶、咪唑或DMAP。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是b步驟所用有機(jī)溶劑為二氯甲烷、 N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氫呋喃或1，4_ 二氧六環(huán)；所用氧化劑為碘化亞銅、醋酸鈷 [Co (OAc) 2]、二氧化硒或醋酸錳[Mn (OAc) 3]，共氧化劑為過氧叔丁醇或雙氧水。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是c步驟所采用的低極性溶劑為苯、甲苯、 二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、環(huán)己烷或石油醚，用量為10 IOOmL溶劑/g底物；以二甲亞 砜與草酰氯或二甲亞砜與氯化亞砜在_78°C至_40°C下形成的化合物為氧化劑，加入侍氧 化底物后反應(yīng)5-30分鐘，再加入三乙胺進(jìn)行反應(yīng)5-30分鐘；各化合物用量按摩爾為底物 / 二甲亞砜/草酰氯或氯化亞砜/三乙胺=1/2 50/2 6/4 100。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是步驟d所用有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙腈、 四氫呋喃或1，4_ 二氧六環(huán)；所用酸為鹽酸、三氟醋酸、甲酸或?qū)妆交撬?；反?yīng)中各化合物 的用量按摩爾比為底物/酸=1/2 50/，溶劑用量為10 lOOmL/mmol底物。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是步驟e所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、丙 酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是步驟e所用的無機(jī)堿為堿金屬及堿土金 屬的碳酸鹽或氫氧化物，氨水；有機(jī)胺及氨基酸酯包括式中R1為氫，鈉，鉀，鋰，鈣，鎂，鋇，氨 基(NH4)等無機(jī)堿；R2為甲胺，芐胺，丁胺，叔丁胺，甘氨酸甲酯，苯丙氨酸甲酯等氨基酸酯， 四氫吡咯，六氫吡啶，嗎啡啉，哌嗪，咪唑，吡啶，吡咯，谷氨酸鈉等有機(jī)堿；反應(yīng)中各化合物 的用量按摩爾比為底物/無機(jī)堿或有機(jī)堿=1/0. 9-1. 1，溶劑用量為1 lOmL/mmol底物。
9.如權(quán)利要求1所述的具有結(jié)構(gòu)通式(I)和(II)的化合物在制備治療癌癥藥物方面 的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提出一種具有下述結(jié)構(gòu)通式(I)和通式(II)的化合物，名稱為13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸及其鹽的制備方法，該類化合物具有抗癌作用。
文檔編號(hào)A61K31/365GK101830873SQ201010104230
公開日2010年9月15日 申請日期2010年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日
發(fā)明者劉建平, 卿晨, 張洪彬, 張雁麗, 曾祥慧, 李良, 李鵬輝, 陳靜波 申請人:云南大學(xué);昆明醫(yī)學(xué)院