專利名稱：一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥制備領(lǐng)域，涉及一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊
的方法，具體地，是利用現(xiàn)代中藥提取純化方法，從傳統(tǒng)中藥銀杏葉中提取有效成分制成緩 釋膠囊。
背景技術(shù)：
銀杏樹(shù)(Ginkgo biloba L)是地球上最古老的樹(shù)種之一。自20世紀(jì)60年代起國(guó) 內(nèi)外學(xué)者對(duì)銀杏葉的化學(xué)成分、藥用作用等進(jìn)行了大量研究，證實(shí)了銀杏葉在治療心腦血 管疾病、增加冠狀動(dòng)脈血流量、擴(kuò)張血管、降低血壓等方面均有良好的作用，其中主要的活 性成分為銀杏葉黃酮類。 申請(qǐng)?zhí)枮?00810101001. X的專利申請(qǐng)對(duì)銀杏葉總黃酮的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述， 眾多研究表明銀杏葉黃酮類具有獨(dú)特的生理作用、臨床治療和保健價(jià)值，不但具有擴(kuò)張血 管的作用，還具有增加心腦血管流量、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗衰老等功能。申請(qǐng)?zhí)枮?00810102626. 8 的專利申請(qǐng)公開(kāi)了一種銀杏葉總黃酮苷元緩釋微丸及其制備方法和應(yīng)用，論述了銀杏葉中 含有大量黃酮苷類成分，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用正引起重視。 傳統(tǒng)銀杏葉制劑多以銀杏葉提取物或銀杏葉總黃酮為原料，添加藥用輔料制成。 銀杏葉提取物或銀杏葉總黃酮的制備多采用現(xiàn)代分離技術(shù)，經(jīng)歷提取、樹(shù)脂吸附、洗脫、回 收溶劑等步驟，該過(guò)程步驟較多，操作復(fù)雜、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、成本高。傳統(tǒng)銀杏葉制劑多為普通 制劑，由于無(wú)緩釋作用，因此給藥次數(shù)多，給患者帶來(lái)了不便，并且易引起血藥濃度的波動(dòng)， 影響了銀杏葉藥物的療效。 凹凸棒土因具有較大的比表面積而表現(xiàn)出良好的吸附性，可以用于多種領(lǐng)域。改 性凹凸棒土在水溶液中的結(jié)構(gòu)電荷和表面電荷發(fā)生改變，能夠改善其比表面積甚至改變其 結(jié)構(gòu)，提高凹凸棒土的比表面積，從而吸附性能大大提高，適用于中藥提取液中活性成分的 分離。凹凸棒土口服制劑的研究已經(jīng)有較深入的研究，應(yīng)用研究表明其安全無(wú)毒，適合應(yīng)用 于藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法， 該制備方法采用現(xiàn)代分離技術(shù)，應(yīng)用改性凹凸棒土吸附活性成分，減少利用樹(shù)脂吸附分離 方法的洗脫、濃縮等過(guò)程，簡(jiǎn)化操作步驟，縮短中藥制劑的生產(chǎn)周期，同時(shí)達(dá)到緩釋。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是該銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的制備方法包括以下步驟
(1)銀杏葉清洗、烘干，粉碎至100目粗粉； (2)在容器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取lh脫脂，過(guò)濾，烘 干； (3)將脫脂銀杏葉粗粉加其重量10倍的水，煮沸煎煮3次，每次1 2小時(shí)，煎煮 液合并、過(guò)濾、濃縮至相對(duì)密度為1. 10 ;
(4)在濃縮液中邊攪拌邊緩慢加入質(zhì)量濃度95%的乙醇至乙醇濃度為70%，沉 淀，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用； (5)將上述濾液經(jīng)改性凹凸棒土吸附，得到負(fù)載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土 ；
(6)在負(fù)載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土中添加藥用輔料，灌入空膠囊內(nèi)得銀杏葉總 黃酮緩釋膠囊。 其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土為有機(jī)改性凹凸棒土或殼聚糖復(fù)合凹凸棒 土。 其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土與銀杏葉粗粉的重量比為1 : 10。 其中，第(6)步總黃酮緩釋膠囊的灌制方法為選取需要規(guī)格的空膠囊殼，將負(fù)載
銀杏葉總黃酮的凹凸棒土以質(zhì)量濃度50%的乙醇潤(rùn)濕，制粒，過(guò)篩整理，在粒料中添加其重
量2 %的硬脂酸鎂混合均勻，灌入空膠囊內(nèi)得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊劑。 其中，所述的有機(jī)改性凹凸棒土的制備方法為將CTMAB(十六烷基三甲基溴化
銨)溶于10ml水中，超聲溶解，制成0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 l.Og，超聲15min，抽
濾，水洗至無(wú)溴離子，105t:干燥，研細(xì)，過(guò)120目篩，得有機(jī)改性凹凸棒土。 其中，所述的殼聚糖復(fù)合凹凸棒土的制備方法為用體積分?jǐn)?shù)為0.7X的HAc溶液
100mL緩慢溶解1. 9g殼聚糖，配成黏稠的殼聚糖膠體溶液，殼聚糖膠體溶液與32g凹凸棒
土混合，攪拌48h成殼聚糖復(fù)合凹凸棒土糊狀物，使之充分浸潤(rùn)，再將此糊狀物置于烘箱中
105t:干燥，研細(xì)，過(guò)120目篩，得殼聚糖復(fù)合凹凸棒土。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于該制備方法與傳統(tǒng)方法相比，采用了現(xiàn)代分離技術(shù)，應(yīng)用改性 凹凸棒土吸附活性成分，不經(jīng)過(guò)洗脫直接添加藥用輔料制成合適制劑，減少了利用樹(shù)脂吸 附分離方法的洗脫、濃縮等過(guò)程，簡(jiǎn)化了操作步驟，縮短了中藥制劑的生產(chǎn)周期，同時(shí)達(dá)到 了緩釋。


圖1為實(shí)施例1的累積釋放率曲線
圖2為實(shí)施例2的累積釋放率曲線
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明方法的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說(shuō)明，不能理解為這些 實(shí)施例是對(duì)技術(shù)方案的限制。 實(shí)施例1 :將CTMAB(十六烷基三甲基溴化銨)溶于10ml水中，超聲溶解，制成 0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 l.Og，超聲15min，抽濾，水洗至無(wú)溴離子，105t:干燥，研 細(xì)，過(guò)120目篩，得有機(jī)改性凹凸棒土；取銀杏葉干燥藥材500g，粉碎成100目粗粉；在容 器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取lh脫脂，過(guò)濾，烘干；將脫脂銀杏葉 粗粉以其重量10倍的水煮沸煎煮提取3次，每次1. 5小時(shí)，將各次煎煮液合并，過(guò)濾，濃縮 至相對(duì)密度1. 10 ;濃縮液邊攪拌邊緩慢加入質(zhì)量濃度95%的乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為70%，沉 淀，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；將上述濾液加入盛有50g有機(jī)改性凹凸棒土的 燒杯中，吸附8h，過(guò)濾，濾液棄去；吸附有銀杏葉活性成分的有機(jī)改性凹凸棒土 6(TC烘干， 以質(zhì)量濃度50%的乙醇潤(rùn)濕，制粒，過(guò)篩整理，在粒料中添加其重量2%的硬脂酸鎂混合均勻，灌入空膠囊內(nèi)，得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。 實(shí)施例2 :用體積分?jǐn)?shù)為0. 7%的HAc溶液lOOmL緩慢溶解1. 9g殼聚糖，配成黏稠 的殼聚糖膠體溶液，殼聚糖膠體溶液與32g凹凸棒土混合，攪拌48h成殼聚糖復(fù)合凹凸棒土 糊狀物，使之充分浸潤(rùn)，再將此糊狀物置于烘箱中105t:干燥，研細(xì)，過(guò)120目篩，得殼聚糖 復(fù)合凹凸棒土 ；取銀杏葉干燥藥材lOOOg，粉碎成100目粗粉；在容器中加銀杏葉粗粉和其 重量10倍的石油醚，回流提取lh脫脂，過(guò)濾，烘干；將脫脂銀杏葉粗粉以其重量10倍的水 提取3次，提取時(shí)間分別為2小時(shí)、1小時(shí)、1小時(shí)，將各次煎煮液合并，過(guò)濾，濃縮至相對(duì)密 度1. 10 ;濃縮液邊攪拌邊緩慢加入質(zhì)量濃度95%的乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為70%，沉淀，靜置 24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；將上述溶液加入盛有100g殼聚糖復(fù)合凹凸棒土的燒杯 中，吸附8h，過(guò)濾，濾液棄去；吸附有銀杏葉總黃酮的殼聚糖復(fù)合凹凸棒土 6(TC烘干，以質(zhì) 量濃度50%的乙醇潤(rùn)濕，制粒，過(guò)篩整理，在粒料中添加其重量2%的硬脂酸鎂混合均勻， 灌入空膠囊內(nèi)得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。 含量測(cè)定方法取緩釋膠囊一粒，取內(nèi)容物，置于平底燒瓶?jī)?nèi)加50ml甲醇回流提 取2h，提取液過(guò)濾，收集濾液，經(jīng)0. 45 ii m微孔濾膜濾過(guò)，采用以槲皮素、山奈素、異鼠李素 為對(duì)照品，采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定；實(shí)施例1所得膠囊通過(guò)該路線測(cè)定的有機(jī) 改性凹凸棒土吸附劑中總黃酮含量達(dá)到30%以上，實(shí)施例2所得膠囊通過(guò)該路線測(cè)定的殼 聚糖復(fù)合凹凸棒土吸附劑中總黃酮含量達(dá)到35%以上。釋放度測(cè)定方法依據(jù)《中國(guó)藥典》 2005版二部附錄XD第一法，采用溶出度測(cè)定法第一法的裝置進(jìn)行釋放度的測(cè)定；實(shí)施例1、 2所得膠囊的累積釋放率曲線如圖1、2所示。
權(quán)利要求
一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟(1)銀杏葉清洗、烘干，粉碎至100目粗粉；(2)在容器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取1h脫脂，過(guò)濾，烘干；(3)將脫脂銀杏葉粗粉加其重量10倍的水，煮沸煎煮3次，每次1～2小時(shí)，煎煮液合并、過(guò)濾、濃縮至相對(duì)密度為1.10；(4)在濃縮液中邊攪拌邊緩慢加入質(zhì)量深度95％的乙醇至乙醇濃度為70％，沉淀，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；(5)將上述濾液經(jīng)改性凹凸棒土吸附8h，得到負(fù)載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土；(6)在所得負(fù)載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土中添加藥用輔料，灌入空膠囊內(nèi)即得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于第(5)步采用的改性凹凸棒土為有機(jī)改性凹凸棒土或殼聚糖復(fù)合凹凸棒土。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于所述的有機(jī)改性凹凸棒土的制備方法為將十六烷基三甲基溴化銨溶于10ml水中，超聲溶解，制成0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 1. 0g，超聲15min，抽濾，水洗至無(wú)溴離子，105t:干燥，研細(xì)，過(guò)120目篩，得有機(jī)改性凹凸棒土。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于所述的殼聚糖復(fù)合凹凸棒土的制備方法為用體積分?jǐn)?shù)為0. 7%的HAc溶液100mL緩慢溶解1. 9g殼聚糖，配成黏稠的殼聚糖膠體溶液，殼聚糖膠體溶液與32g凸棒土混合，攪拌48h成殼聚糖復(fù)合凹凸棒土糊狀物，再將此糊狀物置于烘箱中105t:干燥，研細(xì)，過(guò)120目篩，得殼聚糖復(fù)合凹凸棒土。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于第(5)步采用的改性凹凸棒土與銀杏葉粗粉的重量比為1 : 10。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于所述膠囊的灌制方法為將負(fù)載銀杏葉總黃酮的改性凹凸棒土以質(zhì)量濃度50%的乙醇潤(rùn)濕，制粒，過(guò)篩整理，在粒料中添加其重量2 %的硬脂酸鎂混合均勻，灌入空膠囊內(nèi)，得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，銀杏葉清洗、烘干，粉碎至粗粉；在容器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚回流提取1h脫脂，過(guò)濾，烘干；將脫脂銀杏葉粗粉加其重量10倍的水煮沸煎煮3次，煎煮液合并、過(guò)濾、濃縮至相對(duì)密度為1.10；在濃縮液中加入質(zhì)量乙醇至乙醇濃度為70％，沉淀，靜置，過(guò)濾；將濾液經(jīng)改性凹凸棒土吸附，得負(fù)載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土；在負(fù)載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土中添加藥用輔料，灌入空膠囊內(nèi)得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。本發(fā)明采用吸附分離的原理，選用對(duì)銀杏葉總黃酮吸附性強(qiáng)的改性凹凸棒土，不通過(guò)洗脫就直接制成制劑，在體液解吸作用下緩慢解吸，簡(jiǎn)化步驟，縮短生產(chǎn)周期，提高產(chǎn)品的得率。
文檔編號(hào)A61K47/16GK101716198SQ20101010071
公開(kāi)日2010年6月2日 申請(qǐng)日期2010年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月25日
發(fā)明者吳潔, 固旭, 尹秀蓮, 游慶紅, 趙玉萍 申請(qǐng)人:淮陰工學(xué)院