專利名稱：預(yù)防或減少結(jié)腸癌發(fā)生的方法
預(yù)防或減少結(jié)腸癌發(fā)生的方法相關(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)要求2008年12月5日提交的EP08425775. 7 ;2009年3月5日提交的 U. S. S. N. 61/157674 ；和2009年7月1日提交的U. S. S. N. 61/222，281的優(yōu)先權(quán)，在此將所有這些文獻(xiàn)引入作為參考。背景結(jié)直腸癌是潰瘍性結(jié)腸炎或節(jié)段性回腸炎受治療者中的嚴(yán)重并發(fā)癥。在診斷早期，結(jié)腸病的程度和嚴(yán)重性、原發(fā)性硬化性膽管炎的存在和/或癌癥家族史代表了結(jié)直腸癌發(fā)展的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了阿司匹林在結(jié)腸癌中發(fā)揮了化學(xué)預(yù)防作用，但其發(fā)揮這些作用的機(jī)理是復(fù)雜的。對(duì)抗癌癥(如，結(jié)直腸癌)和實(shí)體腫瘤癌以及腺癌(如，乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肝細(xì)胞癌)的化學(xué)預(yù)防藥物的活性的一個(gè)目標(biāo)可能是DNA復(fù)制的改善。DNA復(fù)制的保真度是聚合酶精確性、其校對(duì)活性和/或復(fù)制后錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的熟練性的產(chǎn)物。保真復(fù)制的無(wú)效可能是人類癌癥發(fā)展的關(guān)鍵。提高結(jié)直腸細(xì)胞中的這種效率的化學(xué)預(yù)防藥物可以顯著減少癌癥的致命表現(xiàn)并減少癌癥死亡。然而，具有化學(xué)預(yù)防潛能的一些藥物，如5-氨基水楊酸，在全身性給予時(shí)，被滅活并從循環(huán)中消除；5-氨基-水楊酸，當(dāng)口服給藥時(shí)，不能到達(dá)左側(cè)結(jié)腸，那里可能產(chǎn)生散發(fā)性的以及結(jié)腸炎相關(guān)的結(jié)直腸癌。對(duì)于如下的化學(xué)預(yù)防藥物仍然存在著需求，例如，當(dāng)將該藥物口服給藥時(shí)，其保持活性，并持續(xù)一定長(zhǎng)度的時(shí)間，使得這些藥物可以到達(dá)患病的身體部位，或處于產(chǎn)生癌癥風(fēng)險(xiǎn)中的身體部位，例如，左側(cè)結(jié)腸。概述本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容一部分涉及預(yù)防和/或減少結(jié)腸、實(shí)體腫瘤和/或腺癌癌發(fā)生 (例如，最小化或延長(zhǎng)結(jié)腸癌的表現(xiàn))的方法，該方法包括將在此公開(kāi)的化合物給予患者， 例如，人。例如，提供了預(yù)防或減少結(jié)腸癌發(fā)生或其他癌發(fā)生(例如，腺癌)的方法，其包括 將包含由下式表示的化學(xué)預(yù)防劑或其藥物學(xué)上可接受的鹽和/或立體異構(gòu)體的藥物制劑給予處于癌癥風(fēng)險(xiǎn)中(例如，處于結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)中)的患者
如可檢測(cè)的結(jié)直腸癌。在一些實(shí)施方案中，在給藥時(shí)或之前，患者中存在結(jié)腸癌細(xì)胞的自發(fā)突變頻率。在其他實(shí)施方案中，患者患有階段性回腸炎、炎性腸病或潰瘍性結(jié)腸炎。
權(quán)利要求
1.預(yù)防或減少結(jié)腸癌發(fā)生的方法，包括將包含由下式表示的化學(xué)預(yù)防劑或其藥物學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體的藥物制劑給予處于結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)中的患者
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述患者是人。
3.權(quán)利要求2或3的方法，其中所述患者不具有可檢測(cè)的結(jié)直腸癌。
4.權(quán)利要求1或2的方法，其中在給藥時(shí)或之前，所述患者中存在結(jié)腸癌細(xì)胞的自發(fā)突變率。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法，其中所述患者患有節(jié)段性回腸炎、炎性腸病或潰瘍性結(jié)腸炎。
6.用于延遲處于癌癥風(fēng)險(xiǎn)患者中腺癌的臨床表現(xiàn)的方法，包括將有效量的由下式表示的化學(xué)預(yù)防化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體給予患者
7.權(quán)利要求6的方法，其中與沒(méi)有給予化學(xué)預(yù)防化合物的患者相比，所述延遲為至少1年。
8.權(quán)利要求6或7的方法，其中所述患者具有患者中存在的結(jié)腸癌細(xì)胞突變率的至少約30%降低。
9.權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)的方法，其中與普通群體相比，所述患者處于較高的患有腺癌的風(fēng)險(xiǎn)中。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述患者具有基于遺傳的風(fēng)險(xiǎn)。
11.權(quán)利要求6-10任一項(xiàng)的方法，其中所述腺癌是乳癌、結(jié)腸癌、肺癌、宮頸癌、胰腺癌、前列腺癌和/或肝細(xì)胞癌。
12.權(quán)利要求6-11任一項(xiàng)的方法，其中全身給予所述化學(xué)預(yù)防化合物。
13.權(quán)利要求6-12任一項(xiàng)的方法，其中口服給予所述化學(xué)預(yù)防化合物。
14.適于全身給予患有結(jié)直腸癌的患者的組合物，所述組合物包含由下式表示的化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體；和藥物學(xué)上可接受的賦形劑；其中所述化合物
15.權(quán)利要求14的組合物，其中作為腫瘤倍增時(shí)間的延遲來(lái)測(cè)量所述腫瘤的生長(zhǎng)抑制。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中所述腫瘤倍增時(shí)間延長(zhǎng)至2倍。以全身給藥時(shí)有效抑制腫瘤生長(zhǎng)的量存在，所述式為
17.權(quán)利要求16的組合物，其中通過(guò)所述腫瘤體積的減小來(lái)測(cè)量所述腫瘤生長(zhǎng)的抑制。
18.權(quán)利要求17的組合物，其中腫瘤的體積減小至少30%。
全文摘要
本發(fā)明部分地涉及預(yù)防或減少結(jié)腸癌發(fā)生的方法，其包括將包含由通式(I)表示的化學(xué)預(yù)防劑的藥物制劑給予處于結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的患者。
文檔編號(hào)A61K31/166GK102264360SQ200980152020
公開(kāi)日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2009年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月5日
發(fā)明者F·維蒂, G·蒙泰萊奧內(nèi), S·巴羅尼, S·貝林維亞 申請(qǐng)人:朱利亞尼國(guó)際有限公司