專利名稱：改良的局部眼用組合物的制作方法
改良的局部眼用組合物
發(fā)明背景
本發(fā)明涉及多功能眼用組合物。具體而言，本發(fā)明涉及適于若干不同用途的眼 用組合物。更具體而言，本發(fā)明涉及用于治療或控制眼部病癥或障礙的這樣的眼用組合 物。
許多眼用組合物在治療或控制各種眼部病癥或障礙中具有治療應(yīng)用。
人眼的疾病或障礙的治療通常通過(guò)局部施用治療劑來(lái)進(jìn)行。任何藥物遞送的局 部方法必須考慮并試圖克服保護(hù)和維持眼重要的前表面的多種固有的生理體系。為獲得 治療效果，藥物或其他活性成分通常需要穿過(guò)角膜進(jìn)入眼部。藥物局部遞送的問(wèn)題在于 角膜比結(jié)膜更難透過(guò)。此外，結(jié)膜的表面區(qū)域是高度血管化的，并且大約是角膜表面區(qū) 域的14倍大。因此，需要考慮滴入的藥物的跨結(jié)膜損失。此外，水溶性藥物通過(guò)流淚 從眼表面迅速清除(該過(guò)程通常在患病的眼中被加快)，要將足夠量的藥物局部遞送至眼 部并維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間通常是困難的。因此，現(xiàn)有技術(shù)中局部藥物施用的方法的效力通 常是有限的。
眼用藥物最常見(jiàn)的局部遞送是使用水系組合物，如作為溶液或懸浮液來(lái)進(jìn)行 的。這樣的組合物通常作為滴劑或洗劑直接遞送到眼表面。然而，有效的局部眼用組合 物的制劑面對(duì)很多問(wèn)題。例如，考慮到許多藥物在水性介質(zhì)中有限的溶解度，這樣的組 合物應(yīng)當(dāng)將有效劑量的眼用藥物遞送到眼部。該組合物應(yīng)當(dāng)克服通過(guò)流淚被迅速?gòu)难鄄?清除的傾向。該組合物還應(yīng)當(dāng)對(duì)患者而言舒適并易于使用，并且避免由于藥物從介質(zhì)中 的分離造成的劑量不準(zhǔn)問(wèn)題。
已應(yīng)用了多種方法試圖克服這些問(wèn)題。例如，制備了不溶性藥物的懸浮液。然 而，這些藥物往往從介質(zhì)中析出，在施用前需要患者強(qiáng)力地使該組合物再懸浮。已使用 軟膏作為遞送水不溶性眼用藥物的載體。然而，由于角膜上過(guò)厚且不均勻的材料層，軟 膏通常較為不適并且損害視力。而且，軟膏難以施用，因?yàn)槠渫ǔ１仨毷┯弥镣夥南?眼瞼的瞼板部結(jié)膜處。
除流體系載體如水溶液、懸浮液和軟膏之外，還利用了藥物釋放植入物形式的 固體載體將藥物遞送到眼表面。某些植入物是用藥物浸漬的親水接觸鏡，鏡片插入后 所述藥物隨時(shí)間釋放至角膜表面。在其他情況下，所述植入物實(shí)際上緩慢溶解以釋放藥 物。然而，植入物的使用并不是沒(méi)有問(wèn)題的。它們使用麻煩，并且具有被通過(guò)植所述入 物引入到眼中的病原體造成眼部感染的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，盡管關(guān)于配制有效的眼用組合物的問(wèn)題的解決已獲得了一些成功，仍然 需要改良的局部眼用組合物。
發(fā)明概述
一般而言，本發(fā)明提供改良的多功能眼用組合物。
在一方面，本發(fā)明提供用于治療眼部病癥、障礙或疾病的局部組合物。
在另一方面，本發(fā)明的眼用組合物包含用于眼用藥物制劑的載體。
在又一方面，本發(fā)明的眼用組合物包含一定量的在水中具有低溶解度的藥物，從而治療有效量的所述藥物可被遞送至眼部。
在另一方面，本發(fā)明的眼用組合物能在眼睛表面保留長(zhǎng)期的時(shí)間。
在另一方面，本發(fā)明的眼用組合物包含水溶性非離子含氧聚合物、表面活性劑 和水。
在又一方面，所述非離子含氧聚合物選自聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚 氧丙烯嵌段共聚物及其混合物。
在另一方面，所述組合物還包含張力調(diào)節(jié)劑。
在另一方面，所述藥物在所述組合物中存在的量為約0.01mg/g至約200mg/g。
在又一方面，所述藥物選自抗炎劑、抗感染劑(包括抗菌劑、抗真菌劑、抗病 毒劑、抗原蟲(chóng)劑)、抗過(guò)敏劑、抗增殖劑、抗血管生成劑、抗青光眼劑、抗氧化劑、抗 高血壓劑、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng)劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制 劑、降眼內(nèi)壓(“IOP”)劑、β腎上腺素受體拮抗劑、α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、 碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑、前列腺素和前列腺素受體激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (“ACE”)抑制劑、AMPA受體拮抗劑、NMDA拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑、抗 組胺劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑或脫顆粒抑制劑、α-腎上腺素能受體阻斷劑、α-2腎上腺素 受體拮抗劑、血栓素Α2模擬物、蛋白激酶抑制劑、前列腺素F衍生物、前列腺素-2 α拮 抗劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑、毒蕈堿激動(dòng)劑(muscarinic iigonist)及其組合。
在另一方面，所述藥物組合物具有約2厘泊(“cp”或mPa.s)至約lOOOOcp的 粘度。
在本發(fā)明的另一方面，制備眼用藥物組合物的方法包括使藥物與非離子含氧聚 合物和表面活性劑組合。
在另一方面，所述方法還包括在與所述非離子含氧聚合物和所述表面活性劑混 合時(shí)減小所述藥物的大小。
在另一方面，本發(fā)明提供治療或控制眼部疾病、障礙或病癥的方法。所述方法 包括向需要這樣的治療或控制的眼組織施用治療量的包含非離子含氧聚合物和表面活性 劑的組合物。
在又一方面，在這樣的方法中使用的組合物還包含眼用藥物。
參考以下詳細(xì)說(shuō)明和權(quán)利要求，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)進(jìn)一步理解和鑒別本發(fā)明的 這些和其他特征和優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明詳述
本文中使用的術(shù)語(yǔ)“控制”還包括減少、改善、減輕和預(yù)防。
本文中使用的短語(yǔ)“水中低溶解度”或“低水溶性”表示在生理pH (約7.4)和 約25°C下，水中的溶解度低于O.Olmg/g。盡管本發(fā)明的組合物和方法尤其適用于具有這 樣的溶解度的藥物或化合物，這些組合物和方法同樣可用于提供高濃度藥物化合物的新 型制劑，所述化合物在水中的溶解度低于lmg/g并且難以配制成具有治療顯著濃度的組 合物。
在另一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物和方法還可用于在水中溶解度(pH約7.4 和溫度約25°C )高于約lmg/g的藥物或化合物，例如當(dāng)這樣的組合物提供了某些需要的 性質(zhì)時(shí)。
在整個(gè)本公開(kāi)范圍內(nèi)，除非另外說(shuō)明，組合物或制劑的成分濃度是重量百分 比。
一般而言，本發(fā)明提供改良的多功能眼用組合物。
在一方面，本發(fā)明提供用于治療眼部病癥、障礙或疾病的局部組合物。
在另一方面，本發(fā)明的眼用組合物包含用于眼用藥物制劑的載體。
在又一方面，本發(fā)明的眼用組合物可施用至患有眼部不適或刺激的患者的眼 部；例如，本發(fā)明的眼用組合物可施用至患有由干眼癥導(dǎo)致的眼部不適或刺激的患者的 眼部。在這樣的情況下，所述眼用組合物可不包含眼用藥物。
在又一方面，本發(fā)明的眼用組合物能在眼睛表面保留長(zhǎng)期的時(shí)間。
在另一方面，本發(fā)明的眼用組合物包含水溶性非離子含氧聚合物、表面活性劑 和水。
在又一方面，本發(fā)明的眼用組合物還包含一定量的在水中具有低溶解度的藥 物，從而治療有效劑量的所述藥物可被遞送至眼部。
在另一方面，所述藥物在所述組合物中存在的量為約0.01mg/g至約200mg/g。 或者，所述藥物在所述組合物中存在的量的為約O.Olmg/g至約lOOmg/g，或約O.Olmg/g 至約 50mg/g，或約 0.01mg/g 至約 20mg/g，或約 0.01mg/g 至約 10mg/g，或約 0.01mg/g 至約 lmg/g，或約 0.1mg/g 至約 100mg/g，或約 0.1mg/g 至約 50mg/g，或約 0.1mg/g 至 約 20mg/g，或約 0.lmg/g 至約 10mg/g，或約 0.5mg/g 至約 50mg/g，或約 0.5mg/g 至約 20mg/g，或約 0.5mg/g 至約 10mg/g，或約 0.5mg/g 至約 5mg/g。
在又一方面，所述非離子含氧聚合物選自聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚 氧丙烯嵌段共聚物及其混合物。
在另一方面，所述非離子含氧聚合物選自分子量為約300至約20000的聚乙 二醇?；蛘?，所述非離子含氧聚合物選自分子量為約600至約10000，或約1000至 約8000的聚乙二醇。這樣的聚乙二醇的非限制性的實(shí)例已知為下列商品名PEG-400、 PEG-600、PEG-1000、PEG-2000、PEG-3350、PEG-4000、PEG-6000、PEG-8000、 PEG-10000和PEG-20000。具有該范圍的分子量的適宜聚乙二醇根據(jù)CTFA(Cosmetic， ToiletryandFragranceAssociation)命名法被稱為 PEG-8、PEG-12, PEG-20、PEG-32、 PEG-75、PEG-100 和 PEG—150，分子量分別為 400、600、1000、1450、3350、4500 和 8000。尤其適宜的聚乙二醇是分子量為約2000至約8000的那些。
在又一個(gè)方面，所述非離子含氧聚合物選自分子量為約300至約10000的聚丙二 醇?；蛘撸龇请x子含氧聚合物選自分子量為約400至約8000，或約1000至約4000的 聚丙二醇。這樣的聚乙二醇的非限制性實(shí)例根據(jù)CTFA命名法被稱為PPG-9、PPG-10、 PPG-17, PPG-20、PPG-26、PPG-55 禾口 PPG30，分子量分別為 425、700、1000、1200、 2000、 3000 和 4000。
在另一方面，所述非離子含氧聚合物選自聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。幾 種這樣的共聚物已知為泊洛沙姆(Poloxamer)。這樣的嵌段共聚物的非限制性實(shí)例包括 Pluronic L44NF> F68NF、F87NF、F 108NF 禾口 F127NF。
非離子含氧聚合物在本發(fā)明組合物中的量為約0.1重量％至約25重量％?；?者，非離子含氧聚合物在本發(fā)明組合物中的量為約0.5%至約15%，或約0.5重量％至約12重量％，或約0.5重量％至約10重量％，或約0.5重量％至約8重量％，或約0.5重 量％至約5重量％，或約0.5重量％至約3重量％，或約3重量％至約25重量％，或約3 重量％至約15重量％，或約5重量％至約25重量％，或約5重量％至約15重量％。在 一個(gè)方面，組合物中包含的聚合物的量與其分子量成反比關(guān)系。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明組合物中包含的表面活性劑包括非離子表面活性劑、陰 離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑、磷脂或其組合。
非離子表面活性劑的非限制性實(shí)例包括聚山梨酯(例如聚山梨酯80 (聚 氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯)、聚山梨酯60(聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸 酯)、聚山梨酯20(聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯)，其公知的商品名為 Tween 80> Tween 60、Tween 20 )、泊洛沙胺(與乙二胺連接的環(huán)氧乙烷和環(huán) 氧丙烷的合成嵌段聚合物，例如公知商品名為T(mén)etronic 的那些，例如Tetronic 1508 或Tetronie 908等，其他非離子表面活性劑例如Brij 、Myri 和含有具有約12或更多 個(gè)碳原子(例如約12至約M個(gè)碳原子)的碳鏈的長(zhǎng)鏈脂肪醇(即油醇、硬脂醇、十四 醇、二十二碳六烷醇(docosohexanoyl alcohol)等)。這些化合物描述于Martindale，34th ed., pp. 1411-1416 (Martindale, "The Complete Drag Reference, ” S.C.Sweetman (Ed.), Pharmaceutical Press, London, 2005)禾口 Remington, "The Science and Practice of Pharmacy, ” 21st Ed.，p.291 以及 Lippincott Williams & Wilkins，New York, 2006，第 22 章的內(nèi)容)。
適宜的陰離子表面活性劑是含有羧酸根、磺酸根和硫酸根離子的那些。脂肪酸 鏈長(zhǎng)為12到8個(gè)碳原子?？墒褂瞄L(zhǎng)烷基鏈磺酸鹽(12-18個(gè)碳原子)以及烷基芳基磺酸 鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉。在多價(jià)離子存在下，磺酸根離子不易水解和沉淀。適宜的 磺酸鹽組是二烷基磺基琥珀酸鈉，特別是雙-(2-乙基己基)磺基琥珀酸鈉。適宜的硫酸 鹽表面活性劑包括十二烷基硫酸鈉。
適宜的陽(yáng)離子表面活性劑包括長(zhǎng)鏈(12-18個(gè)碳原子)陽(yáng)離子，例如胺鹽和季銨 鹽，例如烷基芐基二甲基氯化銨(烷基鏈具有8-16個(gè)碳原子)。
磷脂的非限制性實(shí)例包括含有用兩個(gè)長(zhǎng)鏈脂肪酸(通常為油酸、棕櫚酸、硬脂 酸和亞油酸)酯化的L-α-甘油磷脂酰膽堿的卵磷脂，二棕櫚酰磷脂酰膽堿(“DPPC” ) 和磷脂酰甘油。
表面活性劑在本發(fā)明的組合物中的濃度為約0.001重量％至約5重量％ (或者 約0.01重量％至約5重量％，或約0.01重量％至約2重量％，或約0.01重量％至約1重 量％，或約0.01重量％至約0.5重量％，或約0.1重量％至約5重量％，或約0.1重量％至 約2重量％，或約0.001重量％至約0.1重量％，或約0.001重量％至約0.05重量％，或 約0.5重量％至約5重量％，或約0.5重量％至約2重量％，或約1重量％至約5重量％， 或約1重量％至約3重量％ )。
在又一方面，所述組合物還包含張力調(diào)節(jié)劑。這樣的張力調(diào)節(jié)劑的非限制性 實(shí)例包括氯化鈉和氯化鉀、甘油、葡萄糖、甘露糖、甘露醇、山梨醇以及氯化鈣和氯化 鎂。這些試劑以約0.01重量％至約3重量％的濃度單獨(dú)使用，優(yōu)選約0.1重量％至約2 重量％。優(yōu)選地，使用的張度劑的量提供約200至約400m0sm/kg的最終重量克分子滲 透濃度；優(yōu)選約200至約350m0sm/kg ；更優(yōu)選約240至約320m0sm/kg。
根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)，可使用多種制藥工業(yè)中已知的藥物。優(yōu)選的藥物是用于治 療眼部適應(yīng)癥、疾病、綜合癥、損傷等的那些。此外，盡管不想受任何理論限制，申請(qǐng) 人相信本發(fā)明尤其適于與水不溶性或水溶性差，但能在水可混溶材料中溶解的藥物一起 使用。因此，本發(fā)明提供了對(duì)這些不溶的或溶解性差的藥物的遞送、生物利用度和靶組 織濃度的增強(qiáng)作用。
根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)，藥物(包括水不溶性或水溶性差的藥物)，尤其是用于眼 部環(huán)境的藥物的非限制性實(shí)例包括但不限于抗炎劑、抗感染劑(包括抗菌劑、抗真菌 劑、抗病毒劑、抗原蟲(chóng)劑)、抗過(guò)敏劑、抗增殖劑、抗血管生成劑、抗氧化劑、抗高血壓 劑、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng)劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、降IOP 劑、β腎上腺素受體拮抗劑、α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng) 劑、前列腺素和前列腺素受體激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(“ACE” )抑制劑、AMPA受 體拮抗劑、NMDA拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑、促生長(zhǎng)素抑制素激動(dòng)劑、肥大細(xì)胞 脫顆粒抑制劑、α -腎上腺素能受體阻斷劑、α "2腎上腺素受體拮抗劑、血栓素Α2模擬 物、蛋白激酶抑制劑、前列腺素F衍生物、前列腺素-2 α拮抗劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑、 毒蕈堿藥(muscarinic agent)及其組合。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物選自抗炎劑、抗感染劑(包括抗菌劑、抗真菌 劑、抗病毒劑、抗原蟲(chóng)劑)、抗過(guò)敏劑、抗增殖劑、抗血管生成劑、抗青光眼劑、抗氧化 劑、抗高血壓劑、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng)劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫 抑制劑、降IOP劑及其組合。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物選自抗炎劑、抗增殖劑、抗血管生成劑、神經(jīng) 保護(hù)劑、免疫調(diào)節(jié)劑、降IOP劑及其組合。
在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物選自β腎上腺素受體拮抗劑、α-2腎上腺素受 體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑和前列腺素受體激動(dòng)劑。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物選自前列腺素激動(dòng)劑、β-2激動(dòng)劑、毒蕈堿拮 抗齊Ll (muscarinic antagonist)及其組合。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物包括具有式I的氟喹諾酮(新一代氟喹諾酮抗菌 劑，披露于US專利M47926，該專利以引用方式納入本文)。
權(quán)利要求
1.組合物，其包含a)水溶性非離子含氧聚合物，其濃度為所述組合物重量的約3%至約25%；b)表面活性劑，其濃度為所述組合物重量的約0.01%至約5%；c)張力調(diào)節(jié)劑；以及d)水；其中所述組合物的重量克分子滲透濃度為約200至約400m0sm/kg。
2.權(quán)利要求1的組合物，其還包含在水中具有低溶解度的藥物，其中所述藥物在所述 組合物中存在的量足以在所述組合物被施用至靶組織時(shí)遞送治療有效量的所述藥物。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述非離子含氧聚合物選自聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧 乙烯_聚氧丙烯嵌段共聚物及其混合物。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述表面活性劑選自聚山梨酯、泊洛沙胺、羧酸鹽、烷 基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、季銨鹽、磷脂、中鏈甘油三酯和長(zhǎng)鏈甘油三
5.權(quán)利要求2的組合物，其中所述藥物選自抗炎劑、抗感染劑、抗過(guò)敏劑、抗增殖 劑、抗血管生成劑、抗青光眼劑、抗氧化劑、抗高血壓劑、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng) 劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、降IOP劑、β腎上腺素受體拮抗劑、 α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑、前列腺素和前列腺素受體 激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(“ACE”)抑制劑、AMPA受體拮抗劑、NMDA拮抗劑、 血管緊張素受體拮抗劑、促生長(zhǎng)素抑制素激動(dòng)劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、α-腎上腺素能受體 阻斷劑、α-2腎上腺素受體拮抗劑、血栓素Α2模擬物、蛋白激酶抑制劑、前列腺素F衍 生物、前列腺素_2 α拮抗劑、環(huán)氧化酶_2抑制劑、毒蕈堿藥及其組合。
6.權(quán)利要求3的組合物，其中所述表面活性劑選自聚山梨酯、泊洛沙胺、羧酸鹽、烷 基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、季銨鹽、磷脂、中鏈甘油三酯和長(zhǎng)鏈甘油三
7.權(quán)利要求6的組合物，其還包含具有式II的藥物。
8.權(quán)利要求6的組合物，其還包含具有式V的藥物。
9.組合物，其包含a)水溶性非離子含氧聚合物，其濃度為所述組合物重量的約3%至約25%；b)表面活性劑，其濃度為所述組合物重量的約0.01%至約5%；c)張力調(diào)節(jié)劑；d)水；以及e)在水中具有低溶解度的藥物，所述藥物以O(shè).Olmg/g所述組合物至約lOOmg/g所述 組合物的濃度存在；其中所述組合物的重量克分子滲透濃度為約200至約400m0sm/kg ；所述非離子含氧 聚合物選自聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物及其混合物；并且所 述表面活性劑選自聚山梨酯、泊洛沙胺、羧酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基 硫酸鹽、季銨鹽、磷脂、中鏈甘油三酯和長(zhǎng)鏈甘油三酯。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中所述藥物包括具有式II或V的化合物。
11.權(quán)利要求9的組合物，其中所述藥物包括溴莫尼定。
12.權(quán)利要求9的組合物，其中所述藥物包括氯替潑諾碳酸乙酯。
13.權(quán)利要求9的組合物，其中所述藥物包括莫西沙星。
14.權(quán)利要求9的組合物，其中所述藥物包括加替沙星。
15.治療患者眼部疾病、病癥或障礙的方法，所述方法包括向所述患者的眼部環(huán)境施 用包含下列成分的組合物a)水溶性非離子含氧聚合物，其濃度為所述組合物重量的約3%至約25%；b)表面活性劑，其濃度為所述組合物重量的約0.01%至約5%；c)張力調(diào)節(jié)劑；d)水；以及e)濃度為約0.01mg/g至約100mg/g的眼用藥物；其中所述組合物的重量克分子滲透濃度為約200至約400m0sm/kg ；所述非離子含氧 聚合物選自聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物及其混合物；并且所 述表面活性劑選自聚山梨酯、泊洛沙胺、羧酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基 硫酸鹽、季銨鹽、磷脂、中鏈甘油三酯和長(zhǎng)鏈甘油三酯。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述藥物選自抗炎劑、抗感染劑、抗過(guò)敏劑、抗增殖 劑、抗血管生成劑、抗青光眼劑、抗氧化劑、抗高血壓劑、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng) 劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、降IOP劑、β腎上腺素受體拮抗劑、 α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑、前列腺素和前列腺素受體 激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(“ACE”)抑制劑、AMPA受體拮抗劑、NMDA拮抗劑、 血管緊張素受體拮抗劑、促生長(zhǎng)素抑制素激動(dòng)劑、肥大細(xì)胞脫顆粒抑制劑、α-腎上腺素 能受體阻斷劑、α _2腎上腺素受體拮抗劑、血栓素Α2模擬物、蛋白激酶抑制劑、前列腺 素F衍生物、前列腺素_2 α拮抗劑、環(huán)氧化酶_2抑制劑、毒蕈堿藥及其組合。
17.權(quán)利要求15的方法，其中所述藥物包括具有式V的化合物，并且所述疾病、病癥 或障礙是眼部炎癥。
18.權(quán)利要求15的方法，其中所述藥物包括具有式II的化合物，并且所述疾病、病癥 或障礙是眼部感染。
19.權(quán)利要求15的方法，其中所述藥物包括喹諾酮或其類似物，并且所述疾病、病癥 或障礙是眼部感染。
20.減輕患者由于干眼癥導(dǎo)致的眼部不適的方法，所述方法包括向所述患者的眼部環(huán) 境施用包含下列成分的組合物a)水溶性非離子含氧聚合物，其濃度為所述組合物重量的約3%至約25%；b)表面活性劑，其濃度為所述組合物重量的約0.01%至約5%；c)張力調(diào)節(jié)劑；以及d)水；其中所述組合物的重量克分子滲透濃度為約200至約400m0sm/kg ；所述非離子含氧 聚合物選自聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物及其混合物；并且所 述表面活性劑選自聚山梨酯、泊洛沙胺、羧酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基 硫酸鹽、季銨鹽、磷脂、中鏈甘油三酯和長(zhǎng)鏈甘油三酯。
全文摘要
多功能眼用組合物包含非離子含氧聚合物和表面活性劑。所述組合物可用于治療或控制眼部疾病、病癥或障礙。所述組合物可以作為在水中具有低溶解度的藥物的藥物遞送載體。
文檔編號(hào)A61K47/26GK102026622SQ200980117443
公開(kāi)日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2009年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月24日
發(fā)明者M·J·科菲, M·L·喬爾科斯基, 黃巖 申請(qǐng)人:博士倫公司