專利名稱：一種消炎、消腫麝香滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種消炎、消腫麝香滴眼液，特別是涉及含有麝香為活性成分的單方 消炎、消腫滴眼液；以及所述消炎、消腫麝香滴眼液的制備方法。
背景技術(shù)：
麝香是我國(guó)傳統(tǒng)的中藥材，是鹿子科動(dòng)物中成熟雄麝香囊中的分泌物，氣味芬芳， 善于走竄，其化學(xué)成分復(fù)雜，其中包括大環(huán)酮類、含氮雜環(huán)類和留體類、多肽蛋白質(zhì)類、脂肪 酸和酯類、無(wú)機(jī)物等。我國(guó)應(yīng)用麝香防病治病已有2000多年的歷史，很多急救和常用中成藥都以麝香 為原料，對(duì)我國(guó)人民醫(yī)療保健起到了長(zhǎng)期的、巨大的作用。麝香具有開(kāi)竅醒神、活血通經(jīng)、消 腫止痛三大功能，用于急救和治療常見(jiàn)病、多發(fā)病及疑難病癥，是中藥細(xì)料中最重要、不可 缺少的品種之一。目前全國(guó)應(yīng)用麝香配方之中成藥達(dá)300多種，臨床療效顯著，不僅國(guó)內(nèi)享 有盛名，而且在國(guó)外也頗有信譽(yù)。人工麝香的主要藥理作用與天然麝香基本相同，物理性狀相似，臨床療效確切，可 與天然麝香等同配方使用?，F(xiàn)代研究表明，麝香除對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等有顯著影響外，對(duì)急性炎 癥也有明顯的抗炎作用，實(shí)驗(yàn)證明麝香的抗炎作用為氫化可的松36倍。麝香對(duì)非特異性炎 癥具有顯著的抗炎作用，其臨床使用也較多，利用麝香的抗炎作用所研發(fā)的藥物有多種形 式，如麝香五味丸、麝香痔瘡膏、復(fù)方麝香注射液等都取得了很好的療效。在眼科疾患治療方面，市場(chǎng)上主要?jiǎng)┬陀锌诜o藥方式及眼膏劑(外涂)，均由多 種中藥成分組成。其中，口服給藥方式，其局部治療效果不明顯，從藥代動(dòng)力學(xué)方面考慮，在 眼科疾患治療時(shí)，口服給藥方式，藥物吸收進(jìn)入學(xué)業(yè)后隨血液循環(huán)向全身分步，還必須通過(guò) 血眼屏障，才能到達(dá)眼部病灶部位，且藥物在體內(nèi)循環(huán)時(shí)，還會(huì)由于氧化、還原、分解、結(jié)合 等方式，造成不同程度的結(jié)構(gòu)變化，最終達(dá)到病灶部位表現(xiàn)出生物利用度較低；為達(dá)到理想 的治療效果而采用加大給藥劑量的方式，則有用藥安全的隱患。外涂給藥方式，主要通過(guò)穴 位給藥，經(jīng)過(guò)透皮吸收，過(guò)程緩慢。目前臨床上眼科炎癥治療常用藥物為甾體類滴眼液和非甾體類抗炎藥。甾體類滴 眼液療效確切，但長(zhǎng)期局部應(yīng)用，易引起白內(nèi)障、青光眼等眼科并發(fā)癥。非留體類消炎滴眼 液使用時(shí)眼睛局部常有燒灼和刺痛感，而且可能誘發(fā)視網(wǎng)膜病變。同時(shí)許多炎癥在未得到 及時(shí)控制的情況下很容易繼發(fā)細(xì)菌感染?，F(xiàn)已公開(kāi)報(bào)道的天然來(lái)源的麝香或人工麝香的眼用制劑大多是利用麝香的提取 物，這樣會(huì)將麝香中的其它有效成分棄去，對(duì)名貴藥材造成了嚴(yán)重浪費(fèi)；也有報(bào)道利用麝香 粉末直接涂布于眼內(nèi)，但是由于固體顆粒直接施用于眼內(nèi)所造成的刺激性將會(huì)給患者帶來(lái) 了極大的痛苦，因此這種方面在實(shí)際使用上受到極大限制。因此研制一種副作用少、消炎效果好的藥物對(duì)于眼科炎癥的治療、患者生活質(zhì)量 的改善具有非常重要的意義。
在滴眼液中已經(jīng)有天然來(lái)源的麝香或人工麝香的應(yīng)用。例如福建麝珠明眼藥股份 有限公司生產(chǎn)的“麝珠明目滴眼液”，由麝香、珍珠、冰片、石決明、爐甘石、冬蟲(chóng)夏草、蛇膽多 種中藥組分組成，用于治療消翳明目，用于老年性初、中期白內(nèi)障。該滴眼液證實(shí)了麝香可 以進(jìn)入眼組織發(fā)揮療效，但以天然來(lái)源的麝香或人工麝香為活性成分的單方滴眼液尚未見(jiàn) 有報(bào)道。此外，所述麝珠明目滴眼液產(chǎn)品為固液分包裝，使用時(shí)按其說(shuō)明書(shū)描述為滴眼。 取該產(chǎn)品1支(O. 3g)倒入裝有5毫升生理鹽水的滴眼瓶中，搖勻，即可滴眼。與現(xiàn)有固液 分包裝的麝香滴眼液不同，本發(fā)明涉及一種能穩(wěn)定保存的一體包裝的含有單方麝香(包括 天然來(lái)源的麝香或人工麝香)滴眼液。另外，例如重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床藥理研究室曹喜紅等在《中成藥》2008 年4月第30卷第4期發(fā)表的文章“麝香滴眼液的抗炎作用”中，描述了由天然麝香、冰片等 多種中藥組成的麝香滴眼液，然而，在所述文獻(xiàn)中麝香滴眼液為“透明”，因此所用“麝香”應(yīng) 為經(jīng)過(guò)提取的麝香。與現(xiàn)有技術(shù)中不同，本發(fā)明所述滴眼液中所用的麝香為未經(jīng)提取的麝 香，含有豐富的有效成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)方面是提供一種消炎、消腫麝香滴眼液，更具體地，提供一種僅以麝 香為活性成分的能夠穩(wěn)定保存的消炎、消腫滴眼液。本發(fā)明中，所述滴眼液，其組分及相應(yīng)含量如下麝香，0.01 50 (g/1)，滲透壓調(diào)節(jié)劑，0. 1 100 (g/1)，pH調(diào)節(jié)劑，使得滴眼液的pH為5. 0 9. 0，表面活性劑，0.01 100 (g/Ι)，和抑菌劑，0.01 5 (g/Ι)，其余為水。如無(wú)特殊說(shuō)明，本發(fā)明所述滴眼液中，各個(gè)成分的含量均以w/v(重量/體積)表 示，其中，所述重量為每個(gè)成分各自的重量，單位為g，所述體積為滴眼液的總體積，單位為 1。在本發(fā)明所述滴眼劑中，除非特別聲明，所述麝香均為天然來(lái)源的麝香或人工麝 香或其混合物。具體的，本發(fā)明中所述天然來(lái)源的麝香或人工麝香均是未經(jīng)提取的。天然麝香是鹿子科動(dòng)物中成熟雄麝香囊中的分泌物，一般采用物理方法從動(dòng)物香 囊中取出，而麝香中活性成分的提取為化學(xué)手段。已知，麝香酮是麝香中重要的生理活性成 份，與麝香的百分含量相關(guān)性極為顯著。一般對(duì)麝香中活性成分的提取方法有三種超聲、 冷浸、熱回流。主要的提取溶劑為醇(如乙醇)、醚(如乙醚)、正己烷及水等，但工藝步驟 較為復(fù)雜耗時(shí)(回流需2小時(shí)以上)。因此，用提取后的麝香制備的滴眼液為透明狀，而采 用未經(jīng)提取的麝香制備的本發(fā)明所述滴眼液為混懸狀。在本發(fā)明中，所述水為注射用水。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述麝香的含量為0. 1 10 (g/Ι)，優(yōu)選為0. 5 5 (g/Ι)，特別優(yōu)選為0.5 2(g/l)。明中，滲透壓調(diào)節(jié)劑的實(shí)例包括但不限于丙二醇、甘油、氯化鈉和甘露醇 等，并且可以是其中的任一種或者多種，其中優(yōu)選的是氯化鈉、丙二醇、甘油。本領(lǐng)域技術(shù)人 員能夠理解，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑在制劑中的使用量會(huì)因多種因素而改變，所述因素可以是 滲透壓調(diào)節(jié)劑類型及其強(qiáng)度、處方組成、藥物和制劑的物理和化學(xué)穩(wěn)定性等，該滲透壓調(diào)節(jié) 劑在本發(fā)明滴眼液中的量可以根據(jù)希望調(diào)節(jié)的目標(biāo)滲透壓來(lái)確定，例如在希望的目標(biāo)滲透 壓為與體液基本上等滲或稍高滲的情況下，在混合了大部分的物料特別是除水以外的所有 處方成分之后，在制劑定容(到最終重量和/或體積)之前，用適宜量的滲透壓調(diào)節(jié)劑對(duì)制 劑進(jìn)行滲透壓調(diào)節(jié)，由此可以容易地確定滲透壓調(diào)節(jié)劑在制劑中的具體用量。在本發(fā)明的 一個(gè)實(shí)施方案中，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量為0. 1 50(g/l)、優(yōu)選為0. 5 20(g/l)。所述pH調(diào)節(jié)劑可選自氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸及其鹽、硼酸及其鹽、磷酸及其鹽中 的一種或多種，其中，優(yōu)選的是氫氧化鈉、或鹽酸。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述滴眼液 的pH為6. 5 7. 5。所述表面活性劑選自吐溫、聚氧乙烯氫化蓖麻油等的至少一種，用以對(duì)主藥進(jìn)行 增溶，其中優(yōu)選的是聚氧乙烯氫化蓖麻油。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述表面活性劑的 含量為0.2 10(g/l)。所述抑菌劑選自對(duì)羥基苯甲酸酯類、苯扎氯銨、三氯叔丁醇中的一種或多種，其中 優(yōu)選的是苯扎氯銨、羥苯乙酯。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述抑菌劑的含量為0.1 l(g/l)。本發(fā)明的另一方面是提供上面的滴眼液的制備方法，包括如下步驟1)將麝香粉碎，過(guò)100目篩，然后加入表面活性劑及水，攪拌均勻，使藥物完全潤(rùn) 濕，所述麝香是未經(jīng)過(guò)提取的；2)加入抑菌劑、pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，并補(bǔ)加水，使得各成分的含量滿足如下 條件麝香，0.01 50 (g/1)，滲透壓調(diào)節(jié)劑，0. 1 100 (g/1)，pH調(diào)節(jié)劑，使得滴眼液的pH為5. 0 9. 0，表面活性劑，0. 01 100 (g/1)，和抑菌劑，0.01 5 (g/Ι)，以及3)將步驟2)中得到的液體進(jìn)行除菌。本發(fā)明的在一個(gè)實(shí)施方案中，所述麝香是通過(guò)氣流粉碎法粉碎的。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟1)中將麝香粉碎后過(guò)120目篩，并且優(yōu)選過(guò)140 目、160目、180目、200目或更小的篩。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在步驟1)和/或步驟2)中通過(guò)加熱或攪拌使固體 成分溶解。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，將步驟3)中得到的滴眼液進(jìn)行分裝并封口，制成成
P
ΡΠ O在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述制備方法的所述步驟2)中的各成分的含量滿 足如下條件麝香，0.5 2(g/l)，
滲透壓調(diào)節(jié)劑，0. 5 20 (g/Ι)，pH調(diào)節(jié)劑，使得滴眼液的pH為6. 5 7. 5，表面活性劑，0. 2 10 (g/Ι)，和抑菌劑，0.1 l(g/l)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、丙二醇、甘油中的一 種或多種，所述PH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉或鹽酸，所述表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油， 所述抑菌劑為苯扎氯銨或羥苯乙酯。發(fā)明的有益效果相比于現(xiàn)有麝香滴眼液，本發(fā)明所述麝香滴眼液具有如下優(yōu)點(diǎn)1)能夠抗炎，緩解疼痛由于所用麝香未經(jīng)提取，含有豐富的有效成分，配方科 學(xué)，治療效果優(yōu)于已有的采用提取的麝香為原料的同類產(chǎn)品；2)穩(wěn)定性良好；3)不同于已上市的麝珠明目滴眼液的固液分包裝，為一體包裝，使用方便。因此，本發(fā)明的滴眼液具有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。此外，本發(fā)明的制備方法工藝簡(jiǎn)單，成本降低，同時(shí)制得的滴眼液的治療效果和穩(wěn) 定性良好。
具體實(shí)施例方式下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì) 理解，下列實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體 條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為 可以通過(guò)市購(gòu)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。實(shí)施例1消炎、消腫麝香滴眼液1及其制備處方麝香0. Olg氯化鈉5.2g甘油14. 6g聚氧乙烯60氫化蓖麻油4. Ig苯扎氯銨0. 3權(quán)利要求
1.一種消炎、消腫麝香滴眼液，其各成分及含量如下 麝香，0.01 50 (g/1)，滲透壓調(diào)節(jié)劑，0. 1 100 (g/Ι)， PH調(diào)節(jié)劑，使得滴眼液的pH為5. 0 9. 0， 表面活性劑，0. 01 100 (g/Ι)，和 抑菌劑，0.01 5 (g/Ι)， 其余為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述麝香的含量為0.5 5 (g/Ι)，并且優(yōu) 選為 0.5 2(g/l)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量為0.5 20 (g/ 1)，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑優(yōu)選自氯化鈉、丙二醇、甘油中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述滴眼液的pH為6.5 7. 5，所述pH 調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為氫氧化鈉或鹽酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述表面活性劑的含量為0.2 10(g/ 1)，所述表面活性劑優(yōu)選為聚氧乙烯氫化蓖麻油。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述抑菌劑的含量為0.1 1 (g/Ι)，所述 抑菌劑優(yōu)選為苯扎氯銨或羥苯乙酯。
7.權(quán)利要求1所述的消炎、消腫麝香滴眼液的制備方法，包括如下步驟1)將麝香粉碎，過(guò)100目篩，加入表面活性劑及水，攪拌均勻，使藥物完全潤(rùn)濕，其中所 述麝香是未經(jīng)過(guò)提取的；2)加入滲透壓調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑，并補(bǔ)加水，使得各成分的含量滿足如下條件廣香，0.01 50 (g/Ι)， 滲透壓調(diào)節(jié)劑，0. 1 100 (g/Ι)， PH調(diào)節(jié)劑，使得滴眼液的pH為5. 0 9. 0， 表面活性劑，0. 01 100 (g/Ι)，和 抑菌劑，0.01 5 (g/Ι)，以及3)將步驟2)中得到的液體進(jìn)行過(guò)濾除菌。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述步驟1為過(guò)200目篩。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述步驟2)中的各成分的含量滿足如下條件 麝香，0. 5 2(g/l)，滲透壓調(diào)節(jié)劑，0.5 20 (g/1)， PH調(diào)節(jié)劑，使得滴眼液的pH為6. 5 7. 5， 表面活性劑，0.2 10 (g/Ι)，和 抑菌劑，0. 1 l(g/l) (g/1)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、丙二醇、甘油中 的一種或多種，所述PH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉或鹽酸，所述表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻 油，所述抑菌劑選自苯扎氯銨或羥苯乙酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種消炎、消腫麝香滴眼液，特別是涉及僅含有麝香為活性成分的單方滴眼液，具體地，所述滴眼液種各成分及含量如下未經(jīng)提取的麝香，0.01～50(g/l)，滲透壓調(diào)節(jié)劑，0.1～100.0(g/l)，pH調(diào)節(jié)劑，使得滴眼液的pH為5.0～9.0，表面活性劑，0.01～100(g/l)，和抑菌劑，0.01～5(g/l)，其余為水。本發(fā)明還涉及所述滴眼液的制備方法。本發(fā)明所述滴眼液穩(wěn)定性好并且為一體包裝，使用方便。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102100701SQ20091025814
公開(kāi)日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2009年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月16日
發(fā)明者劉繼東, 唐海, 楊宇春, 金英 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)興齊制藥有限公司