專利名稱：：莫西沙星水溶液型注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及莫西沙星水溶液型注射劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：莫西沙星(Moxifloxacin，M0X)(結(jié)構(gòu)見圖1)為臨床普遍使用的具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，主要用于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物(如支原體、衣原體和軍團菌)感染。由于喹諾酮類抗菌素近年來在臨床的廣泛應(yīng)用，細菌對喹諾酮類的耐藥問題日益嚴重。莫西沙星的s-甲氧基部分具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性，龐大的7位的重氮雜環(huán)取代基能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制。因此，莫西沙星的耐藥率很低，對其他喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。研制注射劑對于不能口服給藥治療的重癥患者是特別需要的。對于一種可接受的輸注溶液劑來說，必需將其滲透壓調(diào)節(jié)至機體生理水平，正常人體血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285310m0smol/kg。最常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、葡萄糖、甘露醇等。德國拜耳公司的中國專利ZL00811427.7記載在開發(fā)鹽酸莫西沙星注射液期間發(fā)現(xiàn)，通過加入5%市售葡萄糖或其它糖和糖醇，例如2.5%的甘油進行等滲調(diào)節(jié)，可以得到莫西沙星的不穩(wěn)定溶液。這種不穩(wěn)定表現(xiàn)在溶液中出現(xiàn)亞可視顆粒，原因在于莫西沙星和/或其鹽、離子和糖或糖醇的三重作用。元素鐵是無所不在的，其特別存在于原料葡萄糖中，其次，生產(chǎn)設(shè)備以及活性化合物也是鐵的來源。鐵含量高于20ppb的溶液在所需要穩(wěn)定期期間不能維持該制劑所需要的藥物質(zhì)量。中國專利ZL00811427.7還記載，用氯化鈉等滲調(diào)節(jié)的莫西沙星鹽酸鹽藥物制劑對鐵離子不敏感。盡管在氯化鈉存在下鹽酸鹽形式的活性化合物莫西沙星的溶解性太差，如果應(yīng)用窄濃度范圍的活性化合物和等滲調(diào)節(jié)劑，用氯化鈉進行等滲調(diào)節(jié)可以制備得到可接受的莫西沙星鹽酸鹽制劑。因此，中國專利ZL00811427.7提供了含有0.04%-0.4%w/v莫西沙星鹽酸鹽(基于莫西沙星)和0.4%-0.9%w/v氯化鈉的水制劑。上述制劑以商品名拜復(fù)樂⑧(Avelox)獲準并銷售使用，規(guī)格為250ml:400mg。中國專利ZL00811427.7記載的莫西沙星氯化鈉溶液存在鹽酸莫西沙星溶解性差問題。在0.4%-0.9%w/v的氯化鈉存在下，5t:時鹽酸莫西沙星溶解度為0.1%-0.4%w/v，相應(yīng)地，在不含氯化鈉的溶液中鹽酸莫西沙星的溶解度為1.8%w/v。這種活性化合物溶解性差的處方問題直接導(dǎo)致只能生產(chǎn)大容量的輸液劑，給運輸和儲存帶來了不便。就莫西沙星而言，盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)加入常規(guī)的滲透壓調(diào)節(jié)劑，例如5%葡萄糖或其他糖或糖醇，通常會得到不穩(wěn)定的溶液(4(TC存放4-8周后常常出現(xiàn)亞可視顆粒)，并進而認為將上述常規(guī)的滲透壓調(diào)節(jié)劑用于莫西沙星是不可能的。但是，美國專利申請US6916484提供了適合用作輸注溶液劑的含有糖或糖醇的等滲、可接受且同時貯存穩(wěn)定的藥物處方。US6916484中記載，適當?shù)姆椒槭顾龅乃芤褐苿┧蔫F低于20卯b(可以為20g/1000，000，OOOml或20yg/1(w/v)，或20yg/kg(w/w))，或更優(yōu)選低于10卯b。盡管其中所述的水溶液型處方可以包含莫西沙星或其鹽，基于莫西沙星的量可以更高，例如最大為2.4%(w/V)。但是，專利申請US6916484對作為滲透壓調(diào)節(jié)劑的糖和/或糖醇的質(zhì)量要求非常嚴格，例如需要控制最終產(chǎn)品的鐵含量<6.5X104mmOl/mol;同時，制得的輸注液鐵含量的數(shù)量級低，需要使用原子吸收光譜(AAS)測定鐵含量，鑒于像20卯b(或優(yōu)選10卯b)這樣低的含量往往多次測定值可能并不盡相同，因此US6916484謹慎的做出了鐵含量至少獨立測定6次的算術(shù)平均值符合<20ppb，或優(yōu)選10ppb的限定。這在工業(yè)生產(chǎn)中控制的可操作性差，且生產(chǎn)成本高。通過制備水溶性鹽以改善或提高活性藥物的溶解性已被本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，中國專利申請200710158325(門冬氨酸喹諾酮類抗菌藥物的水溶性鹽)提供了一種門冬氨酸喹諾酮類抗菌藥物水溶性鹽及其注射劑型，所述的喹諾酮類藥物包括司帕沙星、加替沙星、蘆氟沙星、培氟沙星、妥舒沙星、莫西沙星等，門冬氨酸可在配制喹諾酮類抗菌藥物注射液時加入，生成具有足夠水溶性的鹽，改善喹諾酮類抗菌藥物的水溶性。但是，我們在穩(wěn)定性試驗中發(fā)現(xiàn)，加入門冬氨酸或甘氨酸的莫西沙星溶液在6(TC下放置10天，溶液顏色變?yōu)楹稚?。另一方面，世界專利W02007037330、中國專利申請200410053321.4、中國專利申請200510093595.0、中國專利申請200510092828.5公開了含莫西沙星或喹諾酮類的凍干制劑，但是本領(lǐng)域的人員很容易理解，凍干制劑由于不能熱壓滅菌，相比于注射液無菌保證水平低，生產(chǎn)成本高，并且臨用前需加入溶劑復(fù)溶，使用不方便。因此，現(xiàn)有技術(shù)存在莫西沙星水溶性差，使用添加劑時生產(chǎn)控制的可操作性差、生產(chǎn)成本高或者產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為解決目前莫西沙星注射液的現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述問題，提供了一種水溶性強，產(chǎn)品質(zhì)量更易控制，貯存期內(nèi)穩(wěn)定，生產(chǎn)及運輸成本低，且具有人體可接受的pH值、與臨床常用的等滲溶液有良好的相容性的莫西沙星水溶液型注射劑。本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑，含有莫西沙星或其藥學(xué)上可以接受的鹽、弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽、注射用水；其中莫西沙星的含量為0.8%4%(g/ml)，弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽的摩爾濃度為0.0002lmol/L。本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑中所述弱酸的鈉鹽，可以選自乳酸鈉、醋酸鈉、枸櫞酸鈉、酒石酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、葡萄糖酸鈉、蘋果酸鈉等藥學(xué)藥用上可接受的鈉鹽以及其各種水合物如醋酸鈉三水合物、枸櫞酸鈉一水合物、枸櫞酸鈉二水合物、酒石酸鈉二水合物、碳酸鈉一水合物、碳酸鈉七水合物、碳酸鈉十水合物等，其中優(yōu)選醋酸鈉三水合物、乳酸鈉。所述磷酸的鈉鹽，可以選自磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鈉以及其各種水合形式的鈉鹽如磷酸二氫鈉一水合物、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸氫二鈉二水合物、磷酸氫二鈉七水合物、磷酸氫二鈉十二水合物、磷酸鈉二水合物、磷酸鈉十二水合物等。本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑，還可以含有有機酸或無機酸，用于調(diào)節(jié)溶液的pH值在37之間，其中有機酸可以選自于醋酸、枸櫞酸、乳酸、酒石酸、馬來酸和蘋果酸等；所述的無機酸為鹽酸或磷酸，本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑，還可以含有調(diào)節(jié)溶液滲透壓的糖醇，所述的糖醇選自于甘露醇、山梨醇或甘袖，優(yōu)選甘露醇或山梨醇，所述糖醇的量為0%10%(g/ml)。本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑，所述的弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽對莫西沙星注射液的穩(wěn)定性有一定改善作用，不需要再加入增溶劑、助溶劑、抗氧劑、金屬絡(luò)合劑等，且可與臨床上常用的含糖、電解質(zhì)、糖醇的溶液聯(lián)合使用。本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑中莫西沙星的含量優(yōu)選為1%2%(g/ml)，弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽的摩爾濃度優(yōu)選為0.030.3mol/L。本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑是將所述的弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽或其溶液加入莫西沙星或其鹽的溶液中，或?qū)⒛魃承腔蚱潲}加入所述的弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽溶液中，不加或加入所述的有機酸或無機酸；也可以是將所述的弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽和所述的有機酸或無機酸配成緩沖溶液加入莫西沙星或其鹽的溶液中，或?qū)⒛魃承腔蚱潲}加入所述的弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽和所述的有機酸或無機酸配成的緩沖溶液中，然后補加注射用水配制成需要的濃度，活性炭吸附或不經(jīng)活性炭吸附，經(jīng)0.22i！m微孔濾膜過濾，灌裝、熱壓滅菌制得。本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑，所述的弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽能改善莫西沙星的水溶性以及改善莫西沙星溶液的穩(wěn)定性，通過調(diào)節(jié)用量可以對pH值有一定的調(diào)節(jié)作用，與臨床常用的等滲溶液有良好的相容性，也可以使本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑成為等滲溶液，且對安全性不產(chǎn)生任何影響。本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑產(chǎn)品溶解性強，具有人體可接受的pH值，產(chǎn)品質(zhì)量更易控制，貯存期內(nèi)穩(wěn)定，與臨床常用的等滲溶液有良好的相容性，生產(chǎn)成本低，體積小，運輸與儲存方便。圖1為莫西沙星的結(jié)構(gòu)式。具體實施方式對比例1原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)2%注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星，加熱攪拌溶解，領(lǐng)bH值為4.09，加注射用水至2000ml。0.22iim微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。對比例2原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)2%注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星，加熱攪拌溶解，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4.77，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，121熱壓滅菌15min。對比例3原輔料名稱鹽酸莫西沙星甘油注射用水100支用量43.63g(相當于莫西沙星40g)40g加至2000ml含量％(g/ml)2%4%取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星，甘油加熱攪拌溶解，測pH值為4.02，加射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，121。C熱壓滅菌15minc對比例4原輔料名稱鹽酸莫西沙星山梨醇注射用水100支用量43.63g(相當于莫西沙星40g)90g加至2000ml含量％(g/ml)2%4.5%取1800ml注射用水，加入鹽酸莫西沙星、山梨醇，加熱攪拌溶解，測pH值為4.0，加注射用水至2000ml。0.22iim微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。對比例5原輔料名稱鹽酸莫西沙星氯化鈉注射用水100支用量含量％(g/ml)43.63g(相當于莫西沙星40g)2%14.4g0.72%加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星加熱攪拌溶解，加入處方量氯化含量％(g/ml)2%鈉，加熱攪拌溶解。放冷至室溫，主藥大量析出。對比例6原輔料名稱100支用量鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)葡萄糖80g4%注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、葡萄糖加熱攪拌溶解，用0.lmo1/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4.19，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，115。C熱壓滅菌30min。對比例7原輔料名稱100支用量鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)甘露醇80g注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、甘露醇加熱攪拌溶解，用0.lmo1/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.03，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。將按對比例制備的鹽酸莫西沙星注射液樣品6(TC放置10天，測定各項質(zhì)量指標，與0天比較，結(jié)果見表1。含量％(g/ml)2%4%表1對比例制備的鹽酸莫西沙星注射液6(TC放置10天結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)論按對比例制備的鹽酸莫西沙星注射液6(TC放置10天，與0天比較，性狀、不溶性微粒、可見異物等各項指標均不符合要求，表明按對比例制備的鹽酸莫西沙星注射液不穩(wěn)定。實施例1原輔料名稱鹽酸莫西沙星醋酸鈉三水合物冰醋酸注射用水100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度43.63g(相當于莫西沙星40g)2%65g0.239mol/L調(diào)節(jié)pH值加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量醋酸鈉三水合物攪拌溶解，加入處方量鹽酸莫西沙星，攪拌溶解，用冰醋酸調(diào)pH值至5.50，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。實施例2100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度43.63g(相當于莫西沙星40g)2%26g0.0955mol/L加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、醋酸鈉三水合物攪拌溶解，測pH值為5.35，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。實施例3原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)2%乳酸鈉224.12glmol/L原輔料名稱鹽酸莫西沙星醋酸鈉三水合物注射用水注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、乳酸鈉攪拌溶解，加注射用水至2000ml，測pH值為5.96。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，121。C熱壓滅菌15min。實施例4原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)2%乳酸鈉26g0.116mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、乳酸鈉攪拌溶解，用lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.0，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。實施例5原輔料名稱鹽酸莫西沙星乳酸鈉乳酸注射用水含量％(g/ml),2%0.6mol/L100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度43.63g(相當于莫西沙星40g)134.5g調(diào)節(jié)pH值加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星攪拌溶解，加入乳酸鈉、乳酸組成的緩沖液，攪拌均勻，測pH值為4.0，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。濃度實施例6原輔料名稱100支用:含量％(g/ml)/摩爾鹽酸莫西沙星枸櫞酸鈉二水合物枸櫞酸注射用水43.63g(相當于莫西沙星40g)2%40g0.068mol/L調(diào)節(jié)pH值加至2000ml取1600ml注射用水，加入處方量枸櫞酸鈉二水合物、枸櫞酸攪拌溶解，加入處方量鹽酸莫西沙星攪拌溶解，測pH值為5.02，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，115。C熱壓滅菌30min。實施例7原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)2%[O109]枸櫞酸鈉二水合物30g0.051mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、枸櫞酸鈉二水合物攪拌溶解，用lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.0，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，121°C鹽酸莫西沙星磷酸二氫鈉一水合物無水磷酸氫二鈉注射用水43.63g(相當于莫西沙星40g)34g6g加至2000ml含量％(g/ml)/摩爾2%0.123mol/L0.021mol/L熱壓滅菌15min。0113]實施例80114]原輔料名稱100支用濃度0115]0116]0117]0118]0119]取1600ml注射用水，加入處方量無水磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉一水合物，攪拌溶庫，加入處方量鹽酸莫西沙星攪拌溶解，領(lǐng)UpH為5.68，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌8min。0120]實施例9100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度43.63g(相當于莫西沙星40g)2%2.4g0.0113mol/L調(diào)節(jié)pH值加至2000ml原輔料名稱鹽酸莫西沙星無水碳酸鈉磷酸溶液注射用水0121]0122]0123]0124]0125]0126]取1500ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、無水碳酸鈉攪拌溶解，用10%磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3.50，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，121"C熱壓滅菌15min。0127]實施例100128]原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度0129]鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)2%0130]酒石酸鈉二水合物30g0.0652mol/L0131]鹽酸調(diào)節(jié)pH值0132]注射用水加至2000ml0133]取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、酒石酸鈉二水合物攪拌溶解，用mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5.0，加注射用水至2000ml。加入O.1%(g/ml)活性炭，4(TC吸附30分鐘，脫炭過濾，0.22iim微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。0134]實施例110135]原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度0136]鹽酸莫西沙星43.63g(相當于莫西沙星40g)4%0137]無水磷酸氫二鈉19g0.134mol/L0138]注射用水加至1000ml0139]取800ml注射用水，加入處方量無水磷酸氫二鈉攪拌溶解，加入處方量的鹽酸莫西沙星攪拌溶解，測pH值為6.77，加注射用水至1000ml。加入0.1%(g/ml)活性炭，5(TC吸附30分鐘，脫炭過濾，0.22iim微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌8min。0140]實施例120141]原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度0.8%0.0002mol/L0142]鹽酸莫西沙星17.45g(相當于莫西沙星16g)0143]枸櫞酸鈉二水合物0.118g0144]注射用水加至2000ml0145]取1800ml注射用水，加入處方量枸櫞酸鈉二水合物、鹽酸莫西沙星攪拌溶解，測pH值為4.30，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，121。C熱壓滅菌15min。0146]實施例130147]原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度0148]鹽酸莫西沙星21.82g(相當于莫西沙星20g)1%0149]醋酸鈉三水合物10g0.0367mol/L0150]醋酸調(diào)節(jié)pH值0151]注射用水加至2000ml0152]取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、醋酸鈉三水合物攪拌溶解，測pH5.28，用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.0，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌15min。0153]實施例140154]原輔料名稱100支用量含量％(g/ml)/摩爾濃度0155]鹽酸莫西沙星26.18g(相當于莫西沙星24g)0156]乳酸鈉14g0巧7]注射用水加至1000ml0158]取800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、乳酸鈉攪拌溶解，測pH值為5.20，加注射用水至1000ml。加入O.1%(g/ml)活性炭，45。C吸附30分鐘，脫炭過濾，0.22踐微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。0159]實施例15原輔料名稱100支用量含量％(g/ml),2.4%0.125mol/L0160]度0161]0162]0163]0164]含量％(g/ml)/摩爾濃鹽酸莫西沙星32.72g(相當于莫西沙星30g)1.5%磷酸二氫鈉一水合物34g0.123mol/L注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、磷酸二氫鈉一水合物攪拌溶解，測pH值為4.32，加注射用水至2000ml。0.22iim微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌5min。0165]0166]0167]0168]0169]0170]0171]實施例16原輔料名稱鹽酸莫西沙星枸櫞酸注射用水100支用量43.63g(相當于莫西沙星40g)4g調(diào)節(jié)pH值加至2000ml含量％(g/ml),2%0.0238mol/L摩爾濃度取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、碳酸氫鈉攪拌溶解，用10%枸櫞酸溶液酸調(diào)節(jié)pH值至4.O，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌12min。實施例17原輔料名稱鹽酸莫西沙星乳酸鈉甘露醇乳酸0.0535mol/L含量％(g/ml)/摩爾濃度注射用水加至2000ml取1800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、乳酸鈉、甘露醇攪拌溶解，用乳酸調(diào)節(jié)pH值至4.20，加注射用水至2Q00ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，121。C熱壓滅菌取1600ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星、枸櫞酸鈉二水合物、甘露醇攪拌溶解，加入枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值至5.0，加注射用水至2000ml。0.22ym微孔濾膜過濾，灌裝，12rC熱壓滅菌15min。將按本發(fā)明實施例制備的鹽酸莫西沙星注射液樣品6(TC放置10天，測定各項質(zhì)量指標，與0天比較，結(jié)果見表2。表2:本發(fā)明實施例的鹽酸莫西沙星注射液6(TC放置10天結(jié)果實施例18原輔料名稱鹽酸莫西沙星枸櫞酸鈉二水合物甘露醇枸櫞酸注射用水<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)論按本發(fā)明實施例制備的鹽酸莫西沙星注射液6(TC放置10天，與0天比較，各項質(zhì)量指標均符合要求，說明本發(fā)明的鹽酸莫西沙星注射液質(zhì)量穩(wěn)定。將按本發(fā)明實施例制備的鹽酸莫西沙星注射液樣品分別與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液進行配伍試驗，結(jié)果見表3和表4。表3本發(fā)明實施例的鹽酸莫西沙星注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍試驗的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表4本發(fā)明實施例的鹽酸莫西沙星注射液和5%葡萄糖注射液配伍試驗的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結(jié)果表明本發(fā)明的實施例制備的注射劑產(chǎn)品各項質(zhì)量指標均符合要求，說明本發(fā)明的注射劑產(chǎn)品與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液配伍質(zhì)量穩(wěn)定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，上述實施例僅是對本發(fā)明的技術(shù)方案的進一步的描述，這些描述并不構(gòu)成對本發(fā)明實質(zhì)內(nèi)容的限定，任何對本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容所作的等同替換，或相應(yīng)或相似的改進，仍應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi),權(quán)利要求莫西沙星水溶液型注射劑，其特征在于含有莫西沙星或其藥學(xué)上可以接受的鹽、弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽、注射用水；其中莫西沙星的含量為0.8％～4％(g/ml)，弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽的摩爾濃度為0.0002～1mol/L。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的莫西沙星水溶液型注射劑，其特征在于所述弱酸的鈉鹽選自乳酸鈉、無水醋酸鈉、醋酸鈉三水合物、無水枸櫞酸鈉、枸櫞酸鈉一水合物、枸櫞酸鈉二水合物、無水酒石酸鈉、酒石酸鈉二水合物、無水碳酸鈉、碳酸鈉一水合物、碳酸鈉七水合物、碳酸鈉十水合物和碳酸氫鈉中的一種或兩種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的莫西沙星水溶液型注射劑，其特征在于所述磷酸的鈉鹽選自無水磷酸二氫鈉、磷酸二氫鈉一水合物、磷酸二氫鈉二水合物、無水磷酸氫二鈉、磷酸氫二鈉二水合物、磷酸氫二鈉七水合物、磷酸氫二鈉十二水合物、無水磷酸鈉、磷酸鈉二水合物和磷酸鈉十二水合物中的一種或兩種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述莫西沙星水溶液型注射劑，其特征在于還含有有機酸或無機酸，用以調(diào)節(jié)溶液的pH值在37之間。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的莫西沙星水溶液型注射劑，其特征在于所述的有機酸選自于醋酸、枸櫞酸、乳酸、酒石酸、馬來酸和蘋果酸中的一種；所述的無機酸為鹽酸或磷酸。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的莫西沙星水溶液型注射劑，其特征在于還含有0%-10%(g/ml)的糖醇。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的莫西沙星水溶液型注射劑，其特征在于所述的糖醇選自甘露醇、山梨醇或甘油。8.根據(jù)權(quán)利要求1或4或6所述的莫西沙星水溶液型注射劑，其特征在于莫西沙星的含量為1%2%(g/ml)，弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽的摩爾濃度為0.030.3mol/L。全文摘要本發(fā)明公開了一種莫西沙星水溶液型注射劑，其含有莫西沙星或其藥學(xué)上可以接受的鹽、弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽、注射用水；其中莫西沙星的含量為0.8％～4％(g/ml)，弱酸的鈉鹽或磷酸的鈉鹽的摩爾濃度為0.0002～1mol/L。本發(fā)明的莫西沙星水溶液型注射劑產(chǎn)品溶解性強，具有人體可接受的pH值，產(chǎn)品質(zhì)量更易控制，貯存期內(nèi)穩(wěn)定，與臨床常用的等滲溶液有良好的相容性，生產(chǎn)成本低，體積小，運輸與儲存方便。文檔編號A61K47/02GK101732246SQ20091025571公開日2010年6月16日申請日期2009年12月24日優(yōu)先權(quán)日2009年12月24日發(fā)明者安芳賢,牛傳琴,王淑梅申請人:濟南百諾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司