專利名稱：：一種頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑及其新應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑及其新應用，具體涉及一種經(jīng)過微乳化處理的頭孢泊肟酯的固體制劑及其新應用，屬于醫(yī)藥
技術領域：
。頜骨骨髓炎是因頜骨受感染而引起的一種疾病，累計范圍常包括骨膜，骨皮質以及骨髓組織，臨床上常見的有化膿性頜骨骨髓炎，嬰幼兒骨髓炎以及放射性骨髓炎。頜骨骨髓炎可分為化膿性、特異性、放射性幾種。臨床上以化膿性骨髓炎最為多見。頜骨骨髓炎的感染來源主要有三種途徑，即牙源性、損傷性及血源性。血源性頜骨骨髓炎較少見，主要發(fā)生于小兒。牙源性頜骨骨髓炎最多見，約占頜骨骨髓炎的90%。其主要是由于細菌感染導致的頜骨炎癥病變。其病理除骨髓的炎癥外，還應包括骨膜、骨密質和骨髓腔內(nèi)的血管、神經(jīng)等整個骨組織的炎癥，處理不當常導致頜骨壞死、顏面畸形和功能障礙。我國由于醫(yī)藥條件的改善，發(fā)病率已大為下降，但在基層特別是經(jīng)濟相對不發(fā)達地區(qū)，頜骨骨髓炎仍是常見病之一。頭孢泊肟酯，其化學名稱為(6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-(Z)-2-(甲氧亞氨基)-乙酰氨基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)-[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸異丙氧羰氧乙基酯，分子式(:21112#50952，分子量557.61，結構式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>頭孢泊肟酯是頭孢泊肟的前體藥物，口服后被腸道吸收，經(jīng)腸壁酯酶水解產(chǎn)生具抗菌活性的頭孢泊肟。頭孢泊肟的抗菌作用是通過抑制細菌細胞壁系統(tǒng)的膜界轉肽酶，使形成交叉聯(lián)接的轉臺作用不能進行，細菌細胞壁粘肽合成受阻，造成細胞壁缺損，細菌細胞是去保護屏障，使細胞腫脹、變形、破裂而死亡。頭孢泊肟對e-內(nèi)酰胺酶有良好的穩(wěn)定性，因而對許多耐氨芐青霉素或耐羥氨芐青霉素的菌株均有效。體外抑菌試驗表明，頭孢泊肟對革蘭氏陰性菌需氧菌、革蘭氏陽性菌需氧菌、厭氧菌有效，可用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染，尿道系統(tǒng)感染及皮膚軟組織感染等。事實上，任何藥物的治療效果在很大程度上取決于對其藥物制劑的設計。重要的目標是提供高生物利用度的可供口服用藥的頭孢菌素化合物的形式，以使該抗生素進入血液的吸收達到最大化，而保留在腸胃道中的抗生素的量達到最小化。由于頭孢泊肟酯是高度疏水的藥物，它在含水介質中具有形成凝膠的趨勢，從而導致慢的溶出度并因此造成差
背景技術：
：的生物利用度。因此需要配制藥物組合物以防止分子橋連形成凝膠的缺陷從而改進溶出度。目前，頭孢泊肟酯的上市制劑有片劑、膠囊、顆粒、分散片、干混懸劑、緩釋片和緩釋膠囊，其穩(wěn)定性差，溶出度低的問題一直得不到有效的解決。專利文獻CN1981765A公開了一種頭孢泊肟酯和環(huán)糊精的藥物組合物及其制備方法，專利文獻CN101264087A同樣公開了含有頭孢泊肟酯環(huán)糊精包合物及其制備方法，都是通過環(huán)糊精及其衍生物對頭孢泊肟酯進行包合，再制成各種劑型，可以解決頭孢泊肟酯溶解度差的問題，但包合工藝比較復雜，且包合率較低，只有50%左右，造成輔料用量過大，增加了生產(chǎn)成本。專利文獻CN101278914A公開了一種頭孢泊肟酯干混懸劑組合物及其制備方法，包括100重量份的頭孢泊肟酯、25-500重量份的甘油崳酸酯和其他賦形劑，該專利存在長期放置穩(wěn)定性差，溶出度低的問題，不能滿足有效期的質量要求。專利文獻CN1505515A公開了一種涉及供口服用藥的頭孢泊肟酯的穩(wěn)定藥物組合物，但其釋放特性取決于特定的工藝得到特定狀態(tài)的頭孢泊肟酯，其工藝要求較高，重現(xiàn)性不佳，本領域技術人員難于實施其技術方案。因此，依然存在進一步的需要，以提供溶出性更好的口服頭孢泊肟酯制劑。本發(fā)明人經(jīng)過長期認真的研究，出人意料的發(fā)現(xiàn)，應用微乳化技術對頭孢泊肟酯原料進行處理，可以大大提高頭孢泊肟酯的穩(wěn)定性，而且還顯著提高了制劑的溶出度，并且可用于制備治療頜骨骨髓炎藥物，由此完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑及其新應用，更具體而言，提供了經(jīng)過微乳化處理的頭孢泊肟酯的固體制劑及其新應用，很好地解決了目前上市的頭孢泊肟酯固體制劑穩(wěn)定性差、溶出度低的問題，并且還提供了可用于制備治療頜骨骨髓炎藥物，獲得了令人滿意的技術效果。不受理論限制，本發(fā)明人經(jīng)過大量的處方優(yōu)化設計，對各種原輔料進行篩選后，出乎意料地發(fā)現(xiàn)了將頭孢泊肟酯與膽固醇、吐溫80和去氧膽酸鈉三種材料進行組合，具有意想不到的效果，從而獲得了性能優(yōu)良的頭孢泊肟酯亞微乳顆粒。其可能的機理是改變了頭孢泊肟的物理化學屬性和生物藥理學特性，因此改進了溶出速度，從而具有較好的生物利用度。本發(fā)明解決的技術方案如下本發(fā)明提供了一種頭孢泊肟酯亞微乳顆粒，其由頭孢泊肟酯、膽固醇、吐溫80和去氧膽酸鈉按如下重量份數(shù)組成l份1.8-12份0.5-10份0.2-8份。作為優(yōu)選，本發(fā)明所述的頭孢泊肟酯亞微乳顆粒各組分的重量份數(shù)為頭孢泊肟酯1份膽固醇3.5-8份頭孢泊肟酯膽固醇吐溫80去氧膽酸鈉吐溫801.2-6份去氧膽酸鈉0.5-4份。作為優(yōu)選，本發(fā)明所述的頭孢泊肟酯亞微乳顆粒各組分的重量份數(shù)為頭孢泊肟酯l份膽固醇5.2份吐溫803.8份去氧膽酸鈉2.5份。本發(fā)明還提供-一種制備頭孢泊肟酯亞微乳顆粒的方法，包括如下步驟吐溫80和去氧膽酸鈉加入注射用水中，再加入頭孢泊肟酯混合均勻，70-9(TC水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機循環(huán)乳化，得乳化液，然后冷凍干燥或噴霧干燥，得到頭孢泊肟酯的亞微乳顆粒。頭孢泊肟酯亞微乳顆粒具有較好的制劑學性質，穩(wěn)定性好，不會形成凝膠，有利于藥物釋放，其作為半產(chǎn)品，可以進一步用于制成各種劑型，供臨床使用，因此本發(fā)明解決的技術方案還包括—種頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑，由上述所述的頭孢泊肟酯亞微乳顆粒和藥學上可接受的其他輔料組成，優(yōu)選所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑為顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片或者干混懸劑。上述所述的固體制劑，其中所述的輔料沒有特別限制，可以為藥劑學中常用的固體制劑的藥劑輔料，具體由按重量份的下述組分制成頭孢泊肟酯亞微乳顆粒1份、稀釋劑0.5-3份，崩解劑0.1-2份，粘合劑0-0.6份，矯味劑0-20份，芳香劑0-0.4份，潤滑劑0-0.5份。作為優(yōu)選，其中所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉中的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、糖漿中的一種或幾種；所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；所述的芳香劑選自橘子香粉、草莓香粉、巧克力香粉、薄荷香粉、牛奶香粉中的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸鈉等中的一種或幾種。進一步地，本發(fā)明還提供了上述所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑的制備方法，其包括如下步驟(l)將頭孢泊肟酯亞微乳顆粒粉碎，過80目篩，備用；(2)將稀釋劑、崩解劑、矯味劑粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑、芳香劑制軟材，過篩制粒，烘干，加入潤滑劑混合均勻，整粒；(4)將干燥的顆粒進行分裝或壓片，制得頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑。本發(fā)明還提供了頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑在制備用于治療頜骨骨髓炎中的應用。本發(fā)明通過特定的輔料及其原輔料配比，制得頭孢泊肟酯亞微乳顆粒，本發(fā)明提供的頭孢泊肟酯亞微乳顆粒以及頭孢泊肟酯固體制劑，與現(xiàn)有技術相比，主要優(yōu)點如下(1)活性成分頭孢泊肟酯應用微乳化技術進行處理，提高了穩(wěn)定性，增加了溶解性，解決了溶出度低的問題；(2)微乳化技術所用的乳化劑、助乳化劑在體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，而且可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用；(3)生產(chǎn)工藝簡單，成本低，可以工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。圖1是本發(fā)明實施例4-7制備的樣品與按照專利文獻CN101278914A制備的樣品的溶出曲線圖，其中系列l(wèi)-4分別代表了實施例4-7樣品的溶出度曲線，系列5代表了按照CN101278914A制備的樣品的溶出曲線。具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不應理解為對本發(fā)明的限制。實施例1頭孢泊肟酯亞微乳顆粒的制備將260g膽固醇、190g吐溫80和125g去氧膽酸鈉加入4000ml注射用水中，再加入50g頭孢泊肟酯混合均勻，86t:水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌10min，轉速14000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機循環(huán)乳化4次，得乳化液，然后噴霧干燥，得到頭孢泊肟酯的亞微乳顆粒574g，收率91.8%。實施例2頭孢泊肟酯亞微乳顆粒的制備將350g膽固醇、120g吐溫80和50g去氧膽酸鈉加入3000ml注射用水中，再加入100g頭孢泊肟酯混合均勻，9(TC水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌20min，轉速12000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機循環(huán)乳化5次，得乳化液，然后大盤冷凍干燥，粉碎，得到頭孢泊肟酯的亞微乳顆粒582g，收率93.8%。實施例3頭孢泊肟酯亞微乳顆粒的制備將800g膽固醇、600g吐溫80和400g去氧膽酸鈉加入1500ml注射用水中，再加入100g頭孢泊肟酯混合均勻，75t:水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌20min，轉速13000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機循環(huán)乳化5次，得乳化液，然后噴霧干燥，得到頭孢泊肟酯的亞微乳顆粒1752g，收率92.2%。實施例4頭孢泊肟酯片的制備將實施例2制備的63.8g頭孢泊肟酯亞微乳顆粒、44g淀粉、30g乳糖和38g微晶纖維素、10g低取代羥丙纖維素分別過80目篩，然后混合均勻，加入5%聚維酮1(3。70%乙醇溶液50ml制軟材，20目篩制粒，55t:烘干，20目篩整粒，再加入1.5g硬脂酸鎂和2g滑石粉混合均勻，壓片，制得頭孢泊肟酯片。實施例5頭孢泊肟酯膠囊的制備將實施例1制備的62.4g頭孢泊肟酯亞微乳顆粒、48g微晶纖維素和8g羧甲淀粉鈉分別過80目篩，然后混合均勻，加入5X聚維酮K3。80X乙醇溶液30ml制軟材，20目篩制粒，6(TC烘干，20目篩整粒，再加入O.5g滑石粉和lg膠性二氧化硅混合均勻，填充膠囊，制得頭孢泊肟酯膠囊。實施例6頭孢泊肟酯分散片的制備將實施例2制備的64.lg頭孢泊肟酯亞微乳顆粒、55g預膠化淀粉、5g糖精鈉、30g微晶纖維素和11g交聯(lián)聚維酮分別過80目篩，然后混合均勻，加入1%羥丙甲纖維素60%7乙醇溶液30ml制軟材，20目篩制粒，6(TC烘干，20目篩整粒，再加入1.5g硬脂酸鎂混合均勻，壓片，制得頭孢泊肟酯分散片。實施例7頭孢泊肟酯顆粒的制備將實施例2制備的65.5g頭孢泊肟酯亞微乳顆粒、1200g蔗糖、120g乳糖、80g羧甲淀粉鈉、25g巧克力香粉和30g阿斯帕坦分別過80目篩，然后混合均勻，加入10%聚維酮K3。60%乙醇溶液300ml制軟材，20目篩制粒，6(TC烘干，20目篩整粒，分裝，制得頭孢泊肟酯顆粒。實施例8頭孢泊肟酯干混懸劑的制備將實施例3制備的191g頭孢泊肟酯亞微乳顆粒、1100g蔗糖、250g山梨醇、52g草莓香粉、30g滑石粉分別過80目篩，然后混合均勻，分裝，制得頭孢泊肟酯干混懸劑。試驗例1溶出度檢測將本發(fā)明實施例4-7制備的樣品與專利文獻CN101278914A中制備的樣品，進行溶出度檢測，結果如表l。表1溶出度檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>根據(jù)以上數(shù)據(jù)繪制溶出曲線圖l，其中系列l(wèi)-4分別代表了實施例4-7樣品的溶出度曲線，系列5代表了CN101278914A中制備的樣品的溶出曲線。由上述結果可看出，本發(fā)明制備的實施例樣品和專利文獻CN101278914A中實施例制備的樣品比較，溶出度有明顯提高，充分說明了本發(fā)明在提高溶出度方面的優(yōu)越性。試驗例2穩(wěn)定性考察將本發(fā)明實施例4-8和專利文獻CN101278914A制備的樣品在高溫40°C、相對濕度75%±5%條件下6個月，進行加速試驗考察，結果見表2;表2加速試驗結果時<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例5內(nèi)容物為白色顆粒94.60.9099.6實施例6白色片91.70.8699.8實施例7類白色顆粒98.50.9599.9實施例8類白色粉末99.70.9199.5CN101278914A類白色粉末79.61.0199.72月實施例4白色片92.20.8899.7實施例5內(nèi)容物為白色顆粒93.80.9199.6實施例6白色片91.00.8799.8實施例7類白色顆粒98.30.9599.8實施例8類白色粉末99.40.9299.5CN101278914A類白色粉末73.61.4198.2由以上結果發(fā)現(xiàn)加速3月、6月時專利文獻CN101278914A實施例制備的樣品性狀發(fā)生較大變化，有關物質升高，含量和溶出度明顯降低；而本發(fā)明實施例4-8制備的樣品各項檢測指標均無明顯的變化。說明了本發(fā)明在提高穩(wěn)定性方面的優(yōu)越性。試驗例3臨床試驗前準備1、病例的選擇患者158例，男性89例，女性69例。成人57例，兒童101例，年齡14個月54歲，位于下頜升支部者6例，單純位于下頜角者56例，下頜角+下頜體者46例，單純位于下頜骨體部者50例。其中門診病人95例，住院病人63例?；颊呔鶠檠涝葱愿腥?，智齒冠周炎96例，根尖周炎62例。2、臨床特征及X線表現(xiàn)急性期與頜周間隙感染相似，常不易鑒別，如治療不當易進入慢性期。慢性期以局部表現(xiàn)為主。本組發(fā)生腮腺嚼肌區(qū)腫90例，局部炎性腫塊19例。頜面部膿瘺71例。X線:急性期多無骨質破壞，慢性期可見骨皮質稀疏55例，骨皮質變異62例。局部骨皮質增厚、9例4例5例6例7例8CN101278914A白色片內(nèi)容物為白色顆粒白色片類白色顆粒類白色粉末類白色粉末91.60.8799.893.30.9099.692.50.8799.898.50.9599.9進10.9199.577.11.2299.0例4例5例6例7例8CN101278914A白色片內(nèi)容物為白色顆粒白色片類白色顆粒類白色粉末微黃色粉末92.00.8899.794.30.9199.591.90.8799.798.60.9699.899.80.9299.470.71.7397.3例4例5例6例7例8CN101278914A白色片內(nèi)容物為白色顆粒白色片類白色顆粒類白色粉末淡黃色粉末91.40.8999.692.80.9299.493.00.8899.598.10.9799.699.20.9399.361.62.1695.8施施施施施實實實實實月施施施施施實實實實實月施施施施施實實實實實月6密度增高23例。死骨形成18例。3、治療方法將患者分為治療組、對照組和上市樣組。治療組58例，對照組49例，上市樣組51例，三組患者性別、年齡、病程差異無顯著性。治療組給予本發(fā)明實施例4制備的頭孢泊肟酯片200mg(2片)，一日2次；對照組給予注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉3.0g，靜脈滴注，2次/d;上市樣組給予頭孢泊肟酯片(浙江昂利康制藥有限公司)200mg(2片)，一日2次。以上各組均以10d為一療程。4、療效評定標準療效判定標準分為痊愈、好轉、無效3級。痊愈全身和局部癥狀消失，竇道愈合，X線片證實骨質修復，骨折愈合，關節(jié)功能回復；好轉全身和局部癥狀消失，竇道近期愈合，X線片顯示病骨部分修復；無效僅一般癥狀改善，但竇道及X線片無明顯改善。試驗例4臨床試驗結果1、療效評價三組治療結束時總體療效見表3。三組臨床療效經(jīng)檢驗，治療組與對照組比較總有效率分別為96.6%和69.4%，差異有顯著性(P<0.05);治療組與上市樣組比較，總有效率分別為96.6%和90.2%，差異有顯著性。表3三組總體療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與對照組相比>P<0.05;與上市樣相比AP<0.05。2、不良反應治療組1例患者于用藥第2天有輕微腹瀉，其余無不良反應；上市樣組2例患者有惡心，上腹部不適感覺，停藥后消失。綜上本發(fā)明的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑在治療頜骨骨髓炎療效確切，不良反應少。同時頜骨骨髓炎早期診斷、及時清除病灶對頜骨邊緣性骨髓炎患者有重要意義。權利要求一種頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑，其特征在于由頭孢泊肟酯、膽固醇、吐溫80和去氧膽酸鈉按如下重量份數(shù)組成頭孢泊肟酯1份膽固醇1.8-12份吐溫800.5-10份去氧膽酸鈉0.2-8份。2.根據(jù)權利要求1所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑，其特征在于各組分重量份數(shù)為頭孢泊肟酯1份膽固醇3.5-8份吐溫801.2-6份去氧膽酸鈉0.5-4份。3.根據(jù)權利要求1所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑，其特征在于各組分重量份數(shù)為頭孢泊肟酯1份膽固醇5.2份吐溫803.8份去氧膽酸鈉2.5份。4.一種權利要求l-3所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟將膽固醇、吐溫80和去氧膽酸鈉加入注射用水中，再加入頭孢泊肟酯混合均勻，70-9(TC水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機循環(huán)乳化，得乳化液，然后冷凍干燥或噴霧干燥，得到頭孢泊肟酯的亞微乳顆粒。5.—種頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑，其特征在于由權利要求l-3任一項所述的頭孢泊肟酯亞微乳顆粒和藥學上可接受的其他輔料組成，所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑優(yōu)選為顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片或者干混懸劑。6.根據(jù)權利要求5所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑，其特征在于所述的固體制劑是由按重量份的下述組分制成頭孢泊肟酯亞微乳顆粒1份、稀釋劑0.5-3份，崩解劑0.1-2份，粘合劑0-0.6份，矯味劑0-20份，芳香劑0-0.4份，潤滑劑0-0.5份。7.根據(jù)權利要求6所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑，其特征在于其中所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉中的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、糖漿中的一種或幾種；所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；所述的芳香劑選自橘子香粉、草莓香粉、巧克力香粉、薄荷香粉、牛奶香粉中的一種或幾種；和/或所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸鈉等中的一種或幾種。8.—種制備權利要求5-7所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑的方法，其包括如下步驟(l)將頭孢泊肟酯亞微乳顆粒粉碎，過80目篩，備用；(2)將稀釋劑、崩解劑、矯味劑粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑、芳香劑制軟材，過篩制粒，烘干，加入潤滑劑混合均勻，整粒；(4)將干燥的顆粒進行分裝或壓片，制得頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑。9.根據(jù)權利要求5-8所述的頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑在制備用于治療頜骨骨髓炎中的應用。全文摘要本發(fā)明公開了一種頭孢泊肟酯亞微乳固體制劑及其新應用，尤其公開了一種經(jīng)過微乳化處理的頭孢泊肟酯的固體制劑及其新應用。本發(fā)明應用微乳化技術對頭孢泊肟酯原料進行處理，從而獲得了性能優(yōu)良的頭孢泊肟酯亞微乳，提高了頭孢泊肟酯的穩(wěn)定性，顯著提高了頭孢泊肟酯制劑的溶出度，從而具有較好的生物利用度，因而可用于制備治療頜骨骨髓炎藥物中的應用。文檔編號A61P19/08GK101708166SQ200910229750公開日2010年5月19日申請日期2009年10月30日優(yōu)先權日2009年10月30日發(fā)明者王明申請人:王明