專利名稱：一種消栓通藥用組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥用組合物，特別是涉及一種治療人體血栓疾病等癥以及起到預 防和保護作用的含有銀杏葉提取物的消栓通藥用組合物，屬于藥用組合物制備技術領域。
背景技術：
血栓是血流在心血管系統(tǒng)血管內面剝落處或修補處的表面所形成的小塊。在可變 的流體依賴型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纖維蛋白，沉積的 血小板，積聚的白細胞和陷入的紅細胞組成。腦血栓，中醫(yī)稱之腦中風，其發(fā)病原因中醫(yī)認 為屬血瘀所致，故活血化瘀成為中醫(yī)治療此病的主要大法?？寡ǒ煼ㄊ沁\用溶栓藥物，抗血小板藥物和抗凝劑。在制定抗血栓形成的治療 策略時，首先要注意到溶栓藥物治療，由于溶栓藥物可去除一個已形成的血栓。抗血栓形 成治療要多樣化，這取決于受累的部位是靜脈或是動脈循環(huán)系統(tǒng)；血管受累的程度與部位； 血栓形成的擴展，栓塞或復發(fā)的危險性；以及抗血栓形成治療與出血的相對利弊?？寡ㄋ?可分為抗凝血藥、抗血小板聚集藥和溶血栓藥三大類A、抗凝血藥(anticoagulants)是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要 用于血栓栓塞性疾病的預防與治療。B、抗血小板聚集藥分為三代阿司匹林為第一代，噻氯匹啶為第二代，血小板糖蛋 白Ilb/IIIa受體拮抗劑為第三代。其中，血小板糖蛋白Ilb/IIIa受體拮抗劑的問世是抗 血小板治療中的一個重要里程碑。C、凝血中形成的纖維蛋白，可經(jīng)纖溶酶作用從精氨酸-賴氨酸鍵上分解成可溶性 產物，使血栓溶解。纖維蛋白溶解藥(fibrinolytic drugs)激活纖溶酶而促進纖溶，也稱溶 栓藥(thrombolytic drugs)，用于治療急性血栓栓塞性疾病。第一代的溶栓藥鏈激酶(SK) 和尿激酶(UK)至今仍然是國內外使用最廣泛的品種，隨著尿激酶原(Pro-UK)等新一代溶 栓藥的問世，這類藥物正在臨床逐漸推廣應用。銀杏葉提取物(Ginkgo biloba P. Ε.)為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干 燥葉提取物。能同時促進大腦和身體肢體的循環(huán)。銀杏葉提取物Ginkgo biloba P. Ε.的 一個主要保健功能就是抑制一種稱為血小板活化因子(PAF)的物質，PAF是一種從細胞中 釋放的介質，其會導致血小板聚集(堆積在一起)。高含量的PAF會導致神經(jīng)細胞損傷，中 樞神經(jīng)系統(tǒng)血流量降低，發(fā)炎，和支氣管收縮。與自由基非常相似，高PAF水平也會導致衰 老。銀杏內酯和白果內酯可在缺血(體內組織缺少氧氣)時期內保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng) 細胞不受損傷。該功能可能能對苦于中風的患者有輔助治療的作用。除了抑制血小板粘著 外，銀杏提取物調節(jié)血管張力和彈力。換句話說，其可令血管循環(huán)更加有效率。該提升循環(huán) 效率作用對循環(huán)系統(tǒng)中的大血管(動脈)和較小血管(毛細血管)都有同樣作用。目前臨床上用于治療血栓的中成藥較多，市售的消栓通沖劑源自《部頒標準》中藥 第7冊，本品具有益氣、活血、祛瘀、通絡。用于中風癱瘓、半身不遂、口眼歪斜、言語不清及 瘀血性頭痛、胸痛、肋痛、對中風先兆者(腦血栓形成先兆)亦有一定預防作用，適用于中風癱瘓、半身不遂等。本品在臨床上治療效果較好，其中丹參與三七進一步加強活血化瘀功 能；地黃起滋陰養(yǎng)液作用；枳殼寬胸理氣，疏理氣機；牛膝性降，可引藥下行，使頭部瘀血下 行；甘草調和藥性；冰片辛涼開竅。但是臨床使用中仍有其不足之處，活血化瘀功效尚不夠 強，缺少溫和調理滋養(yǎng)的成分。銀杏葉目前仍被中國醫(yī)藥用于治療記憶丟失，胃部疼痛，痢疾，高血壓、精神緊張 和呼吸道問題如哮喘，支氣管炎和循環(huán)不良及其引起的焦慮。除了上述的抗凝血功能外，它 還有如下一些功效1.抗氧化作用銀杏葉提取物Ginkgo biloba P. Ε.可能在大腦，眼球視網(wǎng)膜和心 血管系統(tǒng)中可發(fā)揮抗氧化特性。其在大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的抗氧化作用可能有助于防止 因年齡導致的大腦功能衰落。銀杏葉提取物在大腦中的抗氧化功能特別使人感興趣。大腦 和中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別易受自由基攻擊。自由基導致大腦損傷被廣泛認為是導致伴隨衰老而 來的多種疾病的影響因素，其中甚至包括阿茲海默癥。2.抗衰老功能銀杏葉提取物Ginkgo biloba P. Ε.提升大腦血流量并對神經(jīng)系 統(tǒng)有極好的滋補作用。包含上萬患者的數(shù)百次科學研究證實了銀杏葉提取物的功效對包括 大腦血流不足和老年患者的智力衰退在內的諸多問題的效力。銀杏對許多衰老的可能癥狀 都有很好的效果，例如焦慮和憂郁、記憶損傷、難以集中注意力，機敏度下降、智力下降、眩 暈，頭痛耳鳴(耳中鳴響)、視網(wǎng)膜黃斑部退化(成人失明的最普遍原因)、內耳騷動(其會 導致部分失聰)、末端循環(huán)不良、陰莖血流不良導致的陽痿。3.癡呆，阿茲海默癥和記憶力提升科學家回顧了所有已出版的對銀杏和輕微記 憶損傷的高質量研究，并得出結論銀杏在提升記憶力和感知功能方面較安慰劑明顯更加 有效。銀杏在歐洲被廣泛用于治療癡呆。銀杏被認為可有助于防止或治療這些腦部紊亂的 原因是其可增加腦部血流量及其抗氧化功能。盡管許多臨床試驗有科學上的缺陷，銀杏可 能增加阿茲海默癥患者思考能力，學習能力和記憶力的證據(jù)仍被抱以很大期望。4、高血壓的治療銀杏葉提取物可以同時減輕血膽固醇、三酰甘油、極低密度脂 蛋白對人體的不利影響，減輕血脂，改善微循環(huán)，抑制凝血，這些對高血壓的治療效果顯著。5、糖尿病的治療目前醫(yī)學上已經(jīng)有使用銀杏葉提取物代替胰島素供糖尿病人 使用的藥物了，說明銀杏葉具備胰島素的調節(jié)血糖的功能，很多的葡萄糖耐量試驗都證明 了銀杏葉提取物對調節(jié)血糖、改善胰島素抵抗，從而減少胰島素抗體、增強胰島素的敏感性 效果明顯。雖然銀杏葉制品的開發(fā)層出不窮，但在眾多制品中尚未發(fā)現(xiàn)有銀杏葉提取物與消 栓通沖劑組成的藥用組合物來治療血栓病，為開發(fā)其復方組合物，填補其空白，以達到更好 的消栓療效，研究開發(fā)出新的含有銀杏葉提取物的消栓藥用組合物已成為我們亟待解決的 問題。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種新的消栓通藥用組合物，特別是提供一種含有銀杏葉提 取物的消栓通藥用組合物，以供患者選擇。本發(fā)明給出的技術解決方案是這種消栓通藥用組合物，其特征在于該藥用組合 物是以銀杏葉提取物與中藥黃芪、當歸、川芎、桃仁、赤芍、紅花、地龍、丹參、三七、枳殼、地黃、牛膝、甘草、冰片為活化成分并與藥學上可以接受的輔料混合形成的藥用組合物。為更好地實現(xiàn)本發(fā)明的目的，所述藥用組合物中的銀杏葉提取物0. 1-2份、黃芪 150-160份、當歸35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、赤芍15-25份、紅花25-35份、地 龍15-25份、丹參25-35份、三七15-25份、枳殼15-25份、地黃35-45份、牛膝25-35份、甘 草5-15份和冰片1-10份，其余為輔料。其中銀杏葉提取物、當歸、桃仁、紅花起活血化瘀通絡，補血活血，調經(jīng)止痛，潤腸 通便；黃芪、川芎起補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌，行氣，祛風止痛；赤芍、地龍起清 熱涼血，散瘀止痛，定驚，通絡，平喘，利尿；丹參與三七進一步加強活血化瘀功能；地黃起 滋陰養(yǎng)液作用；枳殼寬胸理氣，疏理氣機；牛膝性降，可引藥下行，使頭部瘀血下行；甘草調 和藥性；冰片辛涼開竅。為更好地實現(xiàn)本發(fā)明的目的，所述藥用組合物的劑型可以是下列劑型中的一種 普通硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、軟膠囊；普通片、糖衣片、薄膜衣片、異型片、腸 溶片、緩釋片、控釋片、咀嚼片、泡騰片、分散片、顆粒劑、丸劑等□服劑型。為更好地實現(xiàn)本發(fā)明的目的，所述藥學上可以接受的輔料是指本發(fā)明的藥用組合 物在制備劑型過程中添加的藥劑學上可以接受的輔料，例如，在膠囊劑中根據(jù)需要加入的填充劑、潤濕劑、粘合劑等；軟膠囊中加入的基質，例如聚乙二醇400，植物油，甘油，聚乙二醇6000等；片劑中加入的填充劑、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等，還可以根據(jù)需 要加入的著色劑、甜味劑、芳香劑等，其中填充劑可以采用淀粉、微晶纖維素、預膠化淀粉、 糊精等；潤濕劑可以采用水或乙醇；粘合劑可以采用聚維酮、淀粉漿、羥丙甲纖維素等；崩 解劑可以采用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素等；潤滑劑可以采用 硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸等。顆粒劑中加入的矯味劑、防腐劑。例如蔗糖、阿斯巴甜等。本發(fā)明給出的這種藥用組合物經(jīng)過大量的試驗，有如下發(fā)現(xiàn)小鼠尾部血栓實驗結果表明，在小鼠皮下注射1 %的腳叉菜膠后4 14h后尾部出 現(xiàn)暗紅色血栓，逐漸向尾根部擴大到一定范圍，20 2 經(jīng)紫色變?yōu)楹谏?，與正常尾部分界 明顯，在同等水平下，組合物藥物組有顯著抑制小鼠尾部血栓發(fā)生率和縮短血栓長度，并且 效果好于對照藥物組。大鼠凝血及纖溶指標結果表明，分別測定APTT，TT，PT來反映機體內、外源性凝血 途徑的狀況。在同等劑量下，組合物藥物組PT，TT和APTT明顯延長，其差別具有統(tǒng)計學意 義，說明組合物藥物組可明顯抑制內源性及外源性凝血系統(tǒng)，且效果優(yōu)于對照藥物組。對纖溶系統(tǒng)的影響在溶栓藥物評定中，常以ELT，F(xiàn)IG來反映藥物的溶栓效果。在 同等劑量下，組合物藥物組比對照藥物組有顯著的縮短大鼠血液優(yōu)球蛋白溶解時間的作 用，其差別具有統(tǒng)計學意義，反映出組合物藥物組的纖溶酶活性高于對照藥物組。血漿纖維 蛋白原(FIG)的含量雖有下降趨勢但無顯著性變化，說明此劑量不影響機體的凝血機制， 出血副作用小。通過小鼠尾部血栓實驗檢驗，組合物藥物組抗血栓藥效；分別測定ΑΡΤΤ， PT，TT來反映機體內、外源性凝血途徑的狀況；并以ELT，F(xiàn)IG為指標判定纖溶作用。組合物 藥物組比對照藥物組均有顯著縮短小鼠尾部血栓長度；明顯延長大鼠PT，TT和APTT值，并 有顯著的縮短ELT時間及降低FIG的含量的作用趨勢。說明組合物藥物組可明顯抑制內源5性及外源性凝血系統(tǒng)，顯著提高纖溶酶活性，使其抗栓、溶栓作用增強。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的制劑具有更好的消栓療效，可應 用于治療人體血栓疾病等癥以及起到預防和保護作用。具體實施方案實例1顆粒劑的制備按黃芪12. 5千克、當歸3. 333千克、川芎1. 667千克、桃仁1. 667千克、赤芍1. 667 千克、、地龍1. 667千克、丹參2. 5千克、三七1. 667千克、枳殼1. 667千克、地黃3. 333千克、 牛膝2. 5千克、甘草0. 833千克和紅花2. 5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加熱至 100°C，2小時，過濾；加原藥8倍重量的水二次加熱至100°C，1小時，同法濾出藥液，兩次藥 液合并，通過減壓濃縮至比重1. 2(60°C )，加入二倍重量濃度為90%的乙醇，攪拌混勻，靜 置，吸取上清液，通過減壓濃縮至1. 3(60°C )，干燥，粉碎加入銀杏葉提取物0. 8千克、庶糖 和淀粉混勻，取冰片0. 053千克用適量乙醇溶解，制粒，即得。實例2片劑的制備按黃芪12. 5千克、當歸3. 333千克、川芎1. 667千克、桃仁1. 667千克、赤芍1. 667 千克、、地龍1. 667千克、丹參2. 5千克、三七1. 667千克、枳殼1. 667千克、地黃3. 333千克、 牛膝2. 5千克、甘草0. 833千克和紅花2. 5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加熱至 100°C，2小時，過濾；加原藥8倍重量的水二次加熱至100°C，1小時，同法濾出藥液，兩次藥 液合并，通過減壓濃縮至比重1. 2(60°C )，加入二倍重量濃度為90%的乙醇，攪拌混勻，靜 置，吸取上清液，通過減壓濃縮至1. 3 (600C )，干燥，粉碎加入銀杏葉提取物0. 008千克、適 量庶糖和淀粉，混勻，取冰片0. 053千克用適量乙醇溶解，制粒，壓片，即得。實例3膠囊劑的制備按黃芪12. 5千克、當歸3. 333千克、川芎1. 667千克、桃仁1. 667千克、赤芍1. 667 千克、、地龍1. 667千克、丹參2. 5千克、三七1. 667千克、枳殼1. 667千克、地黃3. 333千克、 牛膝2. 5千克、甘草0. 833千克和紅花2. 5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加熱至 100°C，2小時，過濾；加原藥8倍重量的水二次加熱至100°C，1小時，同法濾出藥液，兩次藥 液合并，通過減壓濃縮至比重1. 2(60°C )，加入二倍重量濃度為90%的乙醇，攪拌混勻，靜 置，吸取上清液，通過減壓濃縮至1. 3 (600C )，干燥，粉碎加入銀杏葉提取物0. 17千克、適量 庶糖和淀粉，混勻，取冰片0. 053千克用適量乙醇溶解，制粒，充囊，即得。
權利要求
1.一種消栓通藥用組合物，其特征在于該消栓通藥用組合物是以銀杏葉提取物與中藥 黃芪、當歸、川芎、桃仁、赤芍、紅花、地龍、丹參、三七、枳殼、地黃、牛膝、甘草、冰片為活化成 分并與藥學上可以接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種消栓通藥用組合物，其特征在于所述消栓通藥用組合物 中的有效成分是以下重量比制成的銀杏葉提取物0. 1-2份、黃芪150-160份、當歸35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、 赤芍15-25份、紅花25-35份、地龍15-25份、丹參25-35份、三七15-25份、枳殼15-25份、 地黃35-45份、牛膝25-35份、甘草5_15份和冰片1_10份，其余為輔料。
3.根據(jù)權利要求1所述消栓通藥用組合物，其特征在于所述消栓通藥用組合物的劑型 是下列劑型中的一種普通硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、軟膠囊；普通片、糖衣 片、薄膜衣片、異型片、腸溶片、緩釋片、控釋片、咀嚼片、泡騰片、分散片、顆粒劑、丸劑等口 服劑型。
4.根據(jù)權利要求1所述消栓通藥用組合物，其特征在于所述藥學上可以接受的輔料是 指本發(fā)明的藥用組合物在制備劑型過程中添加的藥劑學上可以接受的輔料。
5.權利要求1所述消栓通藥用組合物的用途，其特征在于用于預防或治療人體血栓疾病。
全文摘要
一種消栓通藥用組合物，其特點是該藥用組合物是以銀杏葉提取物與中藥黃芪、當歸、川芎、桃仁、赤芍、紅花、地龍、丹參、三七、枳殼、地黃、牛膝、甘草、冰片為活化成分并與藥學上可以接受的輔料混合形成的藥用組合物，其組成為銀杏葉提取物0.1-2份、黃芪150-160份、當歸35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、赤芍15-25份、紅花25-35份、地龍15-25份、丹參25-35份、三七15-25份、枳殼15-25份、地黃35-45份、牛膝25-35份、甘草5-15份和冰片1-10份，其余為輔料。本發(fā)明的制劑可用于治療人體血栓疾病等癥以及起到預防和保護作用。
文檔編號A61P7/02GK102048888SQ200910209759
公開日2011年5月11日 申請日期2009年10月27日 優(yōu)先權日2009年10月27日
發(fā)明者曾星 申請人:菲伯納生物醫(yī)藥有限責任公司