專利名稱：：一種無糖型消風(fēng)止癢顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種無糖型中藥顆粒劑。
背景技術(shù)：
：消風(fēng)止癢顆粒是一種消風(fēng)清熱、除濕止癢的中成藥，其用藥的安全性和確切的療效自上市以來已日益為廣大患者所認(rèn)可，具有著良好的市場前景。原消風(fēng)止癢顆粒的制備標(biāo)準(zhǔn)記載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第十五冊中。但原制備工藝添加大量蔗糖，不適合伴有糖尿病、高血壓、肥胖、齲齒等病癥的瘙癢患者服用。但實際上瘙癢多伴隨上述病癥發(fā)生，所以按照原標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)就極大地限制了該藥品的推廣使用。而且，由于大量蔗糖的加入，還使得所得顆粒劑在存放過程中很容易吸潮或腐敗而變質(zhì)。200510200722.2號專利公開了一種以糊精為輔料的消風(fēng)止癢顆粒的制備工藝，但經(jīng)驗證，該工藝中糊精加入量并非最經(jīng)濟(jì)適用值，且所得顆?？诟锌酀?，無法適應(yīng)實際市場需要。因此，研制開發(fā)經(jīng)濟(jì)實用的無糖型消風(fēng)止癢顆粒成為目前消費市場的迫切需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所解決的問題是充分公開了經(jīng)濟(jì)實用的無糖型消風(fēng)止癢顆粒及其制備方法。本發(fā)明的優(yōu)選實施方式有3種1、采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按實際平均出膏率22.2%計算，加入糊精440份和甜菊素2份，按照如下方法制備成無糖型顆粒600份取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加糊精、甜菊素，制成顆粒，干燥，既得。本方法制得的消風(fēng)止癢顆粒成形性和分散性都較好，且生產(chǎn)成本較原蔗糖型消風(fēng)止癢顆粒和200510200722.2號專利記載顆粒也得到了大幅度的降低。2、采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按實際平均出膏率22.2%計算，加入微晶纖維素440份和甜菊素2份，按照如下方法制備成無糖型顆粒600份取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加微晶纖維素、甜菊素，制成顆粒，干燥，既得。本方法制得消風(fēng)止癢顆粒分散、防潮性好，且在代謝過程中始終無葡萄糖產(chǎn)生，只是成本相對較高，適合嚴(yán)重型或經(jīng)濟(jì)條件優(yōu)越的糖尿病患者使用。3、采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按實際平均出膏率22.2%計算，加入淀粉440份和阿斯巴甜1.5份，按照如下方法制備成無糖型顆粒600份取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加淀粉、阿斯巴甜，制成顆粒，干燥，既得。本方法制得消風(fēng)止癢顆粒分散性相對較差，但使用該方法制得顆粒成型性好，且成本低廉，特別適合目前普通消費市場。實驗數(shù)據(jù)1、輔料篩選實驗按照下列方法制備消風(fēng)止癢顆粒7組取石膏3份打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)50克、蟬蛻50克、地骨皮90克、炒蒼術(shù)60克、亞麻子90克、當(dāng)歸90克、地黃150克、木通30克、荊芥50克、甘草30克，繼續(xù)煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。按表1所示加入輔料，制成顆粒。以原蔗糖型顆粒為對照組分別觀察檢測各組指標(biāo)，結(jié)果匯總?cè)绫?。由表1可知，較之原蔗糖型消風(fēng)止癢顆粒，以上無糖型顆粒均可使糖尿病患者服用危險性大大降低。其中以糊精、淀粉作為輔料還可大幅度節(jié)約生產(chǎn)成本；以微晶纖維素(MCC)作輔料可大大降低顆粒吸潮性，且微晶纖維素本身不能被機(jī)體吸收，完全不影響機(jī)體糖代謝，特別適合伴嚴(yán)重糖尿病的瘙癢患者使用。表1輔料篩選實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、矯味實驗(1)矯味劑種類篩選對非糖類甜味劑各項指標(biāo)進(jìn)行篩選，結(jié)果見表2表2甜味劑篩選調(diào)查<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表2可知，阿斯巴甜、甜菊素均具有安全性優(yōu)、價格適中、口感滿意度高的特點。其中阿斯巴甜價格更低廉；而甜菊素為天然甜味劑，且具有輔助降血糖的功效。兩者可以分別滿足不同的市場需求。毒理學(xué)實驗數(shù)據(jù)1、小鼠急性毒性實驗健康雄性KM小鼠40只，雌雄各半，體重1822克，隨機(jī)均分為4組?？瞻捉M灌胃等量蒸餾水，其余3組使用本發(fā)明優(yōu)選的3種無糖型消風(fēng)止癢顆粒按75720mg/kg的劑量分別灌胃給藥。給藥后連續(xù)觀察2周，同時記錄小鼠的死亡、中毒及活動情況。結(jié)果如表4。表4急性毒性實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明，本發(fā)明幾種優(yōu)選無糖型消風(fēng)止癢顆粒在臨床100倍用量的情況下仍是安全無毒副作用的。2、大鼠長期毒性實驗健康SD大鼠40只，雌雄各半，體重180220克，隨機(jī)均分為4組。對照組灌胃等量蒸餾水，其余3組按750mg/kg灌胃本發(fā)明3種優(yōu)選消風(fēng)止癢顆粒，每日3次，連續(xù)給藥3個月。進(jìn)行大鼠一般狀況觀察(包括外觀體征、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便性狀、食量、體重、局部反應(yīng)等指標(biāo))，同時進(jìn)行血液學(xué)指標(biāo)、生化學(xué)指標(biāo)、體溫、眼科、尿液、心電圖等檢查。實驗結(jié)束時進(jìn)行系統(tǒng)尸解和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果，與對照組比較各實驗組大鼠的一般狀況良好；血液學(xué)指標(biāo)等各項檢查無異常；系統(tǒng)尸解和組織病理學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。以上毒理實驗表明，本發(fā)明無糖型消風(fēng)止癢顆粒用藥安全性良好。具體實施例方式實施例1采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加440份糊精和2份甜菊素，按照如下方法制備成600份的無糖型消風(fēng)止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加糊精、甜菊素，制成顆粒，干燥，既得。實施例2采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率5%計算，加560份微晶纖維素和1份三氯蔗糖，按照如下方法制備成600份的無糖型消風(fēng)止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次加水4倍量，煎煮3小時，第二次加水4倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加微晶纖維素、三氯蔗糖，制成顆粒，干燥，既得。實施例3采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率28%計算，加400份淀粉和1份阿斯巴甜，按照如下方法制備成600份的無糖型消風(fēng)止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次加水12倍量，煎煮3小時，第二次加水10倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加淀粉、阿斯巴甜，制成顆粒，干燥，既得。實施例4采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加330份乳糖和110份甘露醇，按照如下方法制備成600份的無糖型消風(fēng)止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加乳糖、甘露醇，制成顆粒，干燥，既得。實施例5:采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加440份木糖醇，按照如下方法制備成600份的無糖型消風(fēng)止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加木糖醇，制成顆粒，干燥，既得。實施例6采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加440份淀粉和1.5份阿斯巴甜，按照如下方法制備成600份的無糖型消風(fēng)止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加淀粉、阿斯巴甜，制成顆粒，干燥，既得。實施例7采用下述重量比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加440份微晶纖維素和2份甜菊素，按照如下方法制備成600份的無糖型消風(fēng)止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加微晶纖維素、甜菊素，制成顆粒，干燥，既得。權(quán)利要求一種消風(fēng)止癢顆粒，其特征在于，它是采用下述重量配比的藥材防風(fēng)50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術(shù)60份、亞麻子90份、當(dāng)歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，加400-560份無糖型輔料和適量非糖調(diào)味劑，按照如下方法制備成600份的無糖型顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風(fēng)、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術(shù)、亞麻子、當(dāng)歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續(xù)煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每1ml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達(dá)70％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20℃時相對密度為1.36。加輔料、甜味劑，制成顆粒，干燥，既得。2.權(quán)利要求1所述的消風(fēng)止癢顆粒，其特征在于其所述的無糖型輔料為糊精、淀粉、木糖醇、微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種的組合。3.權(quán)利要求1或2所述的消風(fēng)止癢顆粒，其特征在于所述的非糖甜味劑為甜菊素、甘草素、甜蜜素、安賽蜜、糖精鈉、三氯蔗糖、阿斯巴甜中的一種或幾種的組合。4.權(quán)利要求1所述的消風(fēng)止癢顆粒，其特征在于其所述的無糖型輔料為糊精、淀粉、微晶纖維素中的一種；所述的非糖甜味劑為甜菊素、阿斯巴甜中的一種。全文摘要本發(fā)明公開了一種無糖型消風(fēng)止癢顆粒，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明克服了原消風(fēng)止癢顆粒含大量蔗糖，不適合伴糖尿病、高血脂、肥胖、齲齒等瘙癢患者服用的缺點，篩選無糖型輔料替代原標(biāo)準(zhǔn)中的蔗糖粉，并選用非糖甜味劑矯正口味，具有口感好、不含糖、使用安全的特點，擴(kuò)大了消風(fēng)止癢顆粒的適用范圍。文檔編號A61K9/16GK101822747SQ20091017287公開日2010年9月8日申請日期2009年9月2日優(yōu)先權(quán)日2009年9月2日發(fā)明者況代武申請人:煙臺大洋制藥有限公司;況代武