專利名稱：：治療慢性咽炎的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是涉及一種治療慢性咽炎的中藥制劑，以及該制劑的制備方法。
背景技術：
：慢性咽炎(ChronicPharyngitis,CP)是指咽喉干燥，咽痛不適，咽內(nèi)異物感，經(jīng)久不愈的一種難治性慢性咽喉疾病。本病為臨床常見多發(fā)病，多數(shù)患者之病情經(jīng)常反復，或纏綿難愈，給工作、生活帶來一定的影響。據(jù)統(tǒng)計其發(fā)病率城鎮(zhèn)人口占咽部疾病的10-20%，農(nóng)村人口占5.5%，并且近年有逐漸上升的趨勢?，F(xiàn)代醫(yī)學認為本病局部的病理改變是以咽粘膜層慢性充血，粘膜下結締組織及淋巴組織增生，重者形成咽后壁顆粒狀隆起，粘液腺肥大，分泌亢進為特征。其病因病機十分復雜，多為急性咽炎反復發(fā)作轉為慢性，患有各種鼻病致長期張口呼吸及鼻涕后流刺激咽部，長期煙酒過度或過食辛辣，長期生活在干燥多粉塵或化學氣體的環(huán)境中，有害氣體的長期刺激，以及全身因素(如消化不良、心臟病、風濕病、內(nèi)分泌紊亂、植物神經(jīng)失調(diào)等)等引起。治療上除消除各種致病因素、對癥治療及增強體質外，主要采用局部治療，如各種漱口液漱口，喉片含化，咽局部封閉、超聲霧化、理療，甚至運用燒烙、冷凍、激光、微波、射頻等破壞性療法。這些雖然能緩解患者的局部癥狀，在短期內(nèi)有一定的療效，但其治法重在治標不治本，且遠期療效尚不肯定，費時較多，往往難以堅持，故常常影響療效。中醫(yī)認為慢性咽炎屬"虛火喉痹"范疇。古代醫(yī)家對本病病因病機的認識多著眼于肺、腎二臟的虛損。認為肺、腎陰虛，相火無制，虛火上炎，熏蒸咽喉，咽喉失于濡養(yǎng)而發(fā)病。陰陽失調(diào)是導致喉痹發(fā)生的基礎。虛火上炎而致病，并有用滋陰養(yǎng)陰補虛降火的方法治療喉痹的記載。中國專利文獻CN200510098589.4和CN200710151989.6涉及了一種治療口腔炎的制劑，是由廣州白云山和記黃埔中藥有限公司開發(fā)的一種中藥制劑。通過試驗表明，這種中藥制劑用于治療陰虛火旺所致的口腔炎癥，能明顯改善患者的主要臨床癥狀、體征，常用于復發(fā)性口瘡、皰滲性口炎。治療過程中未發(fā)現(xiàn)其對心肝腎功能及血液系統(tǒng)損害，臨床應用安全?？谇谎资强谇火つさ难装Y，包括舌私膜、上顎黏膜及齒齦黏膜的炎癥；在口頰、舌邊、上腭、齒齦等處發(fā)生潰瘍，周圍紅肺作痛，潰面有糜爛；臨床上分為卡他性、口瘡性、水皰性、蜂窩織炎性、偽膜性、潰瘍性及丘疹性等類型。無論是哪種口腔炎，其共同的臨床癥狀都表現(xiàn)為流涎、食欲不振或釆食緩慢、口腔惡臭，口腔黏膜潮紅、增溫、腫脹和疼痛等，顯著區(qū)別于慢性咽炎。
發(fā)明內(nèi)容針對于此，本發(fā)明的目的在于，提供一種治療慢性咽炎的中藥制劑，對慢性咽炎具有很好的療效，且成本低。在該中藥制劑的基礎上，還提供一種制備該中藥制劑的工藝。為達到上述第一目的，本發(fā)明所提供的技術方案為一種治療慢性咽炎的中藥制劑，由重量份數(shù)分別如下的原料構成1份100份的金銀花或山銀花、1份~98份的麥冬和/或1份98份的天冬、1份~98份的玄參和1份80份的甘草。優(yōu)選地，各種原料的重量份數(shù)為5份80份的金銀花或山銀花、5份~50份的麥冬和/或5份~50份的天冬、5份~50份的玄參和2份40份的甘草。優(yōu)選地，各種原料的重量份數(shù)為30份的金銀花或山銀花、25份的麥冬和\或25^分的天冬、25份的玄參和12.5〗分的甘草。該中藥制劑為有糖顆粒劑、無糖顆粒劑、片劑、膠嚢劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑、煎膏劑、滴丸劑、凝膠劑或茶劑。并且還提出了該中藥制劑在制備治療慢性咽炎的藥物中的應用。為達到上述第二目的，本發(fā)明提供的技術方案為一種如上所述中藥制劑的制備方法，包括如下步驟(1)、按原料各自的重量份數(shù)分別對應稱?。?2)、將所有原料全部投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；(3)、液濾濃縮至60。C時相對密度為1.09~1.12,冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置12小時以上使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至60。C時相對密度為1.30~1.33的浸膏；(4)、加入輔料，按所需劑型的制備工藝制成相應劑型。優(yōu)選地，所述的輔料為粘合劑、填充劑、矯味劑、濕潤劑、防腐劑、抗氧化劑中的一種或幾種。本發(fā)明處方中藥材山銀花品種為忍冬科植物灰氈毛忍冬LoniceramacranthoidesHand.-Mazz.、紅腺忍冬LoniceraHypoglaucaMiq.、華南忍冬LoniceraconfusaDC.,金4艮花品種為忍冬科才直物忍冬LonicerajaponicaThunb.。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的中藥制劑經(jīng)過大量的實驗，已經(jīng)證明在治療慢性咽炎上具有很好的療效，能在短期內(nèi)就有一定的療效，經(jīng)過長期治療能治愈，費時少。同時還具有有生津潤澤、消炎鎮(zhèn)痛的作用，能夠提高機體的免疫力，能夠改善慢性咽炎所導致的血液因子異常。對陰虛上火所致的慢性咽炎有良好的治療作用。服用方法為一天1-2次，每次攝入的藥劑相當于原生藥材11.8g，兒童減半。具體實施例方式下面采用具體實施例對本發(fā)明進行詳細描述，本部分的描述僅是示范性和解釋性，不應對本發(fā)明的保護范圍有任何的限制作用。實施例1本實施例為有糖顆粒劑，各原料的用量為天冬25kg、麥冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、金銀花30kg。采用下述方法制備(1)按上述配方稱取五味藥材原料；(2)將上述原料投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；(3)液濾濃縮至相對密度為1.091.12(60。C測定)，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置12小時以上使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.301.33(60。C測定)的浸膏(水分35%);(4)加入白糖粉、淀粉漿及粘合劑、潤濕劑等輔料制成軟材，輔料用量為所用浸膏重量的9倍，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥10g(相當于原生藥材5.9g)。月良用方法每日1-2次，每次20克(兩袋)。實施例2本實施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬25kg、麥冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、山銀花30kg。按實施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥3g(相當于原生藥材5.9g)。月l用方法為每日1-2次，每次2袋。實施例3本實施例為片劑，各原料的用量為麥冬98kg、玄參lkg、甘草80kg、金4艮花lkg。按實施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，壓制成片，每片相當于原生藥材2.95g，即得。月良用方法為每日1-2次，每次4片。實施例4本實施例為膠嚢劑，各原料的用量為天冬lkg、玄參98kg、甘草lkg、山銀花100kg。按實施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，裝入膠嚢，每粒裝藥相當于原生藥材5.9g,即得。月良用方法為每日1-2次，每次2粒。實施例5本實施例為口服液，各原料的用量為麥冬50kg、玄參25kg、甘草12.5kg、金銀花30kg。按實施例1中方法提取出浸膏后加單糖漿，加水適量，攪勻，濾過，灌封，每瓶10ml(相當于原生藥材5.9g)滅菌，即得。月良用方法為每日1-2次，每次2瓶。實施例6本實施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬lkg、麥冬98kg、玄參98kg、甘草80kg、金銀花100kg。按實施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋3g,相當于原生藥材5.9g。月良用方法為每日1-2次，每次2袋。實施例7本實施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬98kg、麥冬lkg、玄參98kg、甘草lkg、山銀花100kg。按實施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜p未劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥相當于原生藥材5.9g。服用方法為每日1-2次，每次2袋。實施例8本實施例為片劑，各原料的用量為天冬5kg、麥冬50kg、玄參5kg、甘草40kg、山銀花5kg。按實施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，制成顆粒，干，壓制成片，每片相當于原生藥材2.95g，即得。月良用方法為每日1-2次，每次4片。實施例9本實施例為膠嚢劑，各原料的用量為天冬50kg、麥冬5kg、玄參50kg、甘草2kg、金銀花80kg。按實施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，裝入膠嚢，每粒裝藥相當于原生藥材5.9g,即得。服用方法為每日1-2次，每次2粒。實施例10.本實施例為口力良液，各原料的用量為天冬10kg、麥冬60kg、玄參45kg、甘草30kg、山4艮花80kg。按實施例1中方法提取出浸膏后加單糖漿，加水適量，攪勻，濾過，灌封，每瓶10ml(相當于原生藥材5.9g)滅菌，即得。服用方法為每日1-2次，每次2瓶。實施例11本實施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬30kg、麥冬30kg、玄參41kg、甘草30kg、金銀花50kg。按實施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋3g,相當于原生藥材5.9g。服用方法為每日1-2次，每次2袋。實施例12本實施例為有糖顆粒劑、各原料的用量為麥冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、山銀花30kg。采用下述方法制備按實施例1中方法提取出浸膏后加入白糖粉、淀粉漿及粘合劑、潤濕劑等輔料制成軟材，輔料用量為所用浸膏重量的9倍，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥10g(相當于原生藥材5.9g)。服用方法每日1-2次，每次20克(兩袋)。實施例13本實施例為無糖顆粒，各原料的用量為天冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、金銀花30kg。采用下述方法制備按實施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥3g(相當于原生藥材5.9g)。月l用方法為每日1-2次，每次2袋。實施例14本實施例為片劑，各原料的用量為麥冬50kg、玄參5kg、甘草40kg、山銀花5kg。按實施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，壓制成片，每片相當于原生藥材2.95g，即得。服用方法為每日1-2次，每次4片。實施例15本實施例為膠嚢劑，各原料的用量為天冬5kg、玄參50kg、甘草2kg、金銀花80kg。按實施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，裝入膠嚢，每粒裝藥相當于原生藥材5.9g,即得。月良用方法為每日1-2次，每次2粒。實施例16本實施例為口服液，各原料的用量為天冬12kg、麥冬35kg、玄參30kg、甘草25kg、山銀花60kg。采用下述方法制備按實施例1中方法提取出浸膏后加單糖漿，加水適量，攪勻，濾過，灌封，每瓶10ml(相當于原生藥材5.9g)滅菌，即得。月良用方法為每日1-2次，每次2瓶。對于本發(fā)明的藥物制劑進行了藥理學研究，評價如下(一)抗慢性咽炎作用研究一一對新西蘭兔慢性咽炎的影響試驗研究挑選檢疫合格的新西蘭兔48只，雌雄兼有。按體重隨機均衡分成6組，每組8只，即空白組、模型組、黃氏響聲丸組、本發(fā)明中藥流膏高、中、低劑量組。試驗第一天起開始造模，具體方法為分組后第一天，即試驗第一天，除空白組外，用扁桃體注射針在其他各組新西蘭兔的咽部注射松節(jié)油O.lml/只，空白組則在新西蘭兔的咽部注射生理鹽水O.lml/只，連續(xù)觀察7天，所有動物正常飼養(yǎng)，試驗第四天稱重一次，其他不做任何處理。試驗第8天起每天上午9:00~12:00時，先將新西蘭兔保定，自制開口器將其口腔撐開，然后用導尿管將相應濃度的藥物灌入其胃內(nèi)，灌胃容積均為5ml/kg,空白組、模型組給予相應容積的蒸餾水，每天一次，連續(xù)14天。灌胃完畢后立即用霧化器將2.5%的氨水噴到新西蘭兔的咽部，每次噴3揪，每天一次，連續(xù)12天(第二次注射松節(jié)油當天及末次給藥當天除外)，空白組灌胃后用蒸餾水噴咽一次，每次噴3揪，每天一次，連續(xù)12天。試驗第15天即噴氨水后第8天，灌胃完畢之用醫(yī)用扁桃體注射針將松節(jié)油注入到新西蘭兔咽部，注射松節(jié)油當日不噴氨水，注射+>節(jié)油量為O.lml/次/只?？瞻捉M每天用霧化器將蒸餾水噴到其咽部，試驗第15天用醫(yī)用扁桃體注射針將生理鹽水注射到其咽部，注射完后亦不用蒸餾水噴咽，注射生理鹽水量為0.1ml/次/只，給藥過程中，所有動物每3天稱重一次。末次灌胃給藥后一個半小時左右，先用25%烏拉坦(新西蘭兔擬用麻醉量為4ml/kg,具體用量由麻醉人員控制)將動物麻醉，然后腹主動脈采血10ml(因造模后動物狀態(tài)較差，耳中動脈無法采出10ml血液，故采用腹主動脈采血)，用于檢測血常規(guī)、血液流變學、Fig、ELT[^r測血常規(guī)、血液流變學的血樣用15%EDTA-K2(10|a1/ml)處理，檢測Fig、ELT的血樣用3.8%的枸櫞酸鈉(全血:枸櫞酸鈉=9:1)溶液處理]。試驗結果見附表1—4。iT/丄14-Acr口山升/t'l^,l--i丄i己TL4e;丄罷t丄nHO、k丄itr'—i厶SZ丄m恭丄斗、義H/gt玄3節(jié)'j,m眾lw二"口尺葉矢1±1rigw'、j,了,卞j(x士s)___組別n劑量(g生藥/kg)Fig(g/L)空白組6—2.8±0.6模型組6—4.0±1.2*黃氏響聲丸組68.4丸/kg2.5士0.7A本發(fā)南69.873.1±1.5A明流中53.293.2士0.9A膏低51.103.3士0.7A與空白組比4支，氺表示P〈0.05,"表示P〈0.01。與才莫型組比專支，A表示P〈0.05,AA表示P0.01。附表2本發(fā)明中藥制劑對新西蘭兔慢性咽炎模型優(yōu)球蛋白溶解時間的影響(文土S)_組別n劑量(g生藥/kg)ELT(min)空白組6205.0±88.0模型組6—266.7±72.3*黃氏響聲丸組68.4丸/kg230.0士32.9A本發(fā)明中^藥流膏I低9.873.291.10200.0士60.4A205.0士60.4A258.0±59.7A與空白纟且比4交，承表示P〈0.05,"表示PO.Ol。與才莫型組比4交，A表示P〈0.05,AA表示PO.Ol。附表3本發(fā)明中藥制劑對新西蘭兔慢性咽炎模型血常規(guī)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>附表4的續(xù)表1<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與空白組比較，*表示P<0.05，**表示PO.Ol。與模型組比較，A表示P〈0.05,AA表示P〈0.01。結果顯示附表l表明與空白組比較，模型組動物血漿Fig含量明顯升高(p<0.05)。與模型組比較本發(fā)明中藥流膏低、中、高劑量組均降低Fig含量的趨勢。附表2表明與空白組比較，模型組動物血漿優(yōu)球蛋白溶解時間(ELT)增加(p<0.05)。與模型組比較本發(fā)明中藥流膏低、中、高劑量組均有縮短動物血漿優(yōu)球蛋白溶解時間的趨勢，且具有量效果關系和統(tǒng)計學意義(p<0.05)。附表3表明與空白組比4交，才莫型組動物RBC數(shù)量和HGB含量明顯降低(p<0.05),WBC(p<0.05)和PLT含量增力口。與才莫型組比較本發(fā)明中藥流膏低、中、高劑量組均有增加RBC數(shù)量和HGB含量的趨勢，其中中劑量組與模型組比較具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。另外，與模型組動物比較本發(fā)明中藥流膏各劑量有降低WBC和PLT的趨勢，且高和中劑量有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。附表4表明與空白組比較，模型組動物RBC壓積降低，但未見統(tǒng)計學意義(p>0.05),其他指標也未見有統(tǒng)計學意義的改變。(二)抗炎作用研究1、對SD大鼠棉球肉芽肺的影響試驗研究選用檢疫合格的SD大鼠70只，雄性，隨機均衡分7組，即本發(fā)明中藥流膏4個劑量組，吳太咽炎片組，氫化可的松組及模型對照組，每鼠在腹部及兩腹股溝剃毛，用水和氯醛腹腔注射麻醉。麻醉后作腹部小切口，以血管鉗擴充皮下組織，將滅菌棉球(第一次10±lmg,第二次重量為50±lmg)植入兩側腹股溝皮下，然后縫合。手術后次日灌胃給藥，每日給藥1次(取肉芽腫當天每日1次)，模型對照組給予等量的蒸餾水。陽性對照組每日給藥1次，連續(xù)7天，末次給藥后1小時脫臼處死動物，剝出棉球肉芽腫，剔除脂肪組織，于70。C烘箱干燥l小時后稱重，減去棉球重量，即為肉芽腫重量。附表5本發(fā)明中藥制劑對SD大鼠棉球肉芽腫試驗的影響(X士S)組別劑量n肉芽干重(g生藥/kg)(mg/100g)模型組—1148.45±18.34吳太咽炎組0.71158.60±14.94氫化可的松組20mg/kg.1124.63±6.23**本發(fā)明中藥&.>中流霄高4.28.316.71255.01±20.49*45.67±12.31*35.93±13.45與才莫型組相比較，*表示PO.05,**表示PO.01附表5表明本發(fā)明中藥流膏可抑制慢性肉芽腫的增生，并有量效關系。2、對二曱苯致昆明種小鼠耳廓腫脹的影響試驗研究選用檢疫合格的昆明種小鼠84只，雄性。按體重隨機分成7組，每組12只，即模型組、阿司匹林組、喉疾靈組、本發(fā)明中藥流膏l(xiāng)、2、3、4劑量組(分別為81、27、9、3g/kg)。實驗第一天起，本發(fā)明中藥流膏各劑量組和喉疾靈組分別按體重灌服相應的藥物，模型組、阿司匹林組灌服等容量的蒸餾水，每天一次，連續(xù)5天，灌胃容積20ml/kg。實-驗第五天，阿司匹林組、口炎清各劑量組及喉疾靈組分別按體重灌胃，容積同前，每只動物灌胃后立刻于各鼠右耳廓涂二曱苯(0.03mL/只)致耳廓肺脹，左耳作對照。90min后脫頸推處死小鼠，用直徑8mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，用精密電子天平稱重，左、右耳片重量之差即為腫脹度。附表6本發(fā)明中藥制劑對二甲苯致昆明種小鼠耳廓腫脹的影響(X±S)組別劑量(生藥g/kg)n左耳重(mg)右耳重(mg)腫脹度(mg)模型組—1212.0±1.128.8±2.516.8±2.5阿斯匹林組200mg/kg1211.8±1.724.5±2.212.8士2.1"喉疾靈組1.21211.9±1.027.2±1.914.3士1.3^本發(fā)明高271212.5±1:427.2±2.614.6士2.3515中藥流丄膏中91212.0±1.028.1±3.316.1±3.7*31211.8±0.928.3±1.916.5±2.2*與模型組相比較，*表示P0.05,**表示PO.01附表6表明本發(fā)明中藥流膏對二曱苯致昆明種小鼠耳廓腫脹具有一定的改善作用，并有量效關系。(三)生津潤燥研究——對NIH小鼠酚紅排泌的影響試驗研究挑選檢疫合格后的NIH種小鼠84只，雌雄各半，隨機分為7組，即陰性對照組、吳太咽炎片組、氯化銨(0.1mL/10g)組、本發(fā)明中藥流膏低、中、高、極高組。小鼠連續(xù)灌胃給予相應的受試物5天。第4天小鼠饑餓過夜(12小時)，第五天給藥后30分鐘，腹腔注射酚紅溶液，注射酚紅后30分鐘，脫臼處死動物，取喉頭以下至鎖骨以上的一段氣管，放入盛有0.9mL生理鹽水小試管內(nèi)振蕩30分鐘；取出氣管棄掉，試管內(nèi)加入lmol/LNaOH液O.lmL，使溶液呈石威性，用721型分光光度計，波長546nm測OD值，用酚紅作一標準曲線，根據(jù)曲線計算酚紅含量(jag/mL),與對照組比較。附表7本發(fā)明中藥制劑對NIH小鼠酚紅排泌的影響(叉士S)組別劑量(g生藥/kg)n酚紅排泌量(ug/ml)空白對照組—121.4±0.3吳太咽炎片1.0g/kg121.5±1.1氯化銨0.1ml/10g122.2±0.7**低3121.6±0.5*本發(fā)明中9111.6±0.5*中藥流膏高27121.9±0.4**極高81112.5±0.8"與才莫型組相比，*表示P<0.05,**表示PO.01結果(附表7)表明與空白組比較，本發(fā)明中藥流膏各劑量組均有促進酚紅排泌的作用，其中高、極高劑量組與空白組比較具有極顯著的意義(p<0.01)，吳太咽炎片對小鼠酚紅排泌無明顯影響。(四)鎮(zhèn)痛作用研究1、對醋酸致小鼠扭體反應的影響試驗研究NIH小鼠90只，18-22g，雌雄各半。4全疫結束后4妄體重隨才幾均衡分成6組，即模型組、阿司匹林組、喉疾靈膠嚢組、本發(fā)明中藥流膏低、中、高劑量組。實驗第一天起除阿司匹林組外，其余各給藥組分別按體重灌服相應的藥物，每天一次，連續(xù)五天。模型組灌服等容量的蒸餾水。阿司匹林組僅于試驗當天灌胃給藥一次，其它時間灌服等容量的蒸餾水。末次給藥后lh各鼠均靜脈注射0.5%伊文思藍生理鹽水溶液10mL/kg.bw,隨即按10mL/kg.bw腹腔注射0.7%HAc致炎，然后立即觀察15min內(nèi)各鼠的扭體反應，并記錄初次出現(xiàn)扭體反應的時間(潛伏期)及扭體次數(shù)，計算抑制率。附表8本發(fā)明中藥制劑對醋酸致小鼠扭體反應的影響(X土S)組別刑f(g生藥/kg)n扭體潛伏期(s)扭體次數(shù)空白對照組14263.9±108.319.9±7.8阿斯匹林組200mg/kg14504.3士207.1"3.4士2.7"喉疾靈組1.215300.6±112.012.U5.7"本發(fā)明s27.015358.2±95.2*55±2.9**中藥流中低9.013248.1±59.214.5±4.8*3.013279.0±93.214.6±4.8*注與才莫型對照組相比，*p<0.05，**p<0.01。結果(附表8)表明給藥后阿司匹林能顯著延長小鼠出現(xiàn)扭體反應的潛伏期，與模型組相比較具有統(tǒng)計學意義(PO.01),本發(fā)明中藥流膏高劑量組也能明顯延長小鼠出現(xiàn)扭體反應的潛伏期(PO.05);同時給藥后與模型組相比，阿司匹林能明顯減少小鼠扭體的次數(shù)，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01),抑制率為79.4%;喉疾靈組與本發(fā)明中藥流膏各劑量組也具有明顯減少小鼠扭體反應次數(shù)的作用，具有統(tǒng)計學意義(PO.05或0.01)。2、對昆明種小鼠曱醛致痛的影響試驗研究選用檢疫合格的昆明種小鼠72只，雌雄各半。按體重隨機均衡分成6組，每組12只。即模型組、阿司匹林組、喉疾靈組、本發(fā)明中藥流膏低、中、高劑量組。試驗第一天起，喉疾靈組、本發(fā)明中藥流膏組每天灌胃給藥一次，模型對照組給予相應容積的蒸餾水，連續(xù)給藥5天；阿司匹林組于試驗第五天灌胃給藥一次，其余時間灌胃給予相應容積的蒸餾水；各組灌胃容積均為20ml/kg。末次給藥后lh，于小鼠右后爪足跖底部注射30ul2.5%的福爾馬林溶液，注射后立即計時，并將小鼠;故于倒置的1000ml的燒杯內(nèi)。分別記錄小鼠在注射后0-10min及10-30min兩個時相內(nèi)舔、咬、抖右后足的總時間。附表9本發(fā)明中藥制劑對昆明種小鼠曱醛致痛的影響d士s)組別劑量(g生藥/kg)n第一相添足時間(s)第二相添足時間(s)模型組—1272.67±27.32285.75±126.82阿斯匹林組200mg/kg1275.33±21.49152.42士91.93承承喉疾靈組1.21281.42±26.01=174.92士67.25林低本發(fā)明中藥流中膏高39121260.00±16.6570.17±19.59246.92±89.84251.33±85.26271275.08±23.38206.50±66.55*與才莫型組相比4交，*表示P〈0.05,**表示PO.01結果(附表9)表明曱醛致NIH小鼠疼痛試驗試驗結果表明各給藥組均不能明顯影響小鼠第一相添足時間，本發(fā)明中藥流膏高劑量組、喉疾靈組、阿司匹林組均能顯著縮短小鼠第二相添足時間(PO.05或0.01),提示藥物具有外周鎮(zhèn)痛作用。(五)免疫調(diào)節(jié)作用研究1、對氫化可的松(HY)致免疫力低下昆明種小鼠非特異性免疫功能的的影響(碳粒廓清試驗)試驗研究選用4全疫合格的昆明種小鼠72只，雄性，隨機均衡分為6組即空白對照組，氫化可的松(HY)模型組，陽性藥知柏地黃丸(3.75g/kg(以生藥量計))，本發(fā)明中藥流膏低、中、高劑量組(3、9、27g/kg，均以生藥量計)，藥物均用蒸餾水配制。給藥組每天按設定計量灌胃給藥一次，給藥容積20mL/kg,空白對照組，模型組均給蒸餾水，連續(xù)8天。從第1天給受試藥后立即皮下注射氫化可的松注射液(50mg/kg,0.1mL/10g),連續(xù)7天，空白組皮下注射等量注射用水。每日觀察記錄動物的一般狀態(tài)，隔天稱一次體重。于第8天末次給受試藥后l.Oh尾靜脈注射25%印度墨汁lOmL'kg-l體重，然后于第2和10min分別用定量毛細玻璃管在各鼠右眼眶取血0.02mL，立即加入盛有0.1%Na2C03液2mL的試管中，取血完畢以0.02mL正常小鼠血溶于2mL0.1%Na2CO3液校零，于TU-1901可見-紫外分光光度計675nm處比色，測OD值，第二次取血完畢后脫臼處死小鼠，摘取肝臟、脾臟、胸腺，稱量濕重。按下式計算廓清指數(shù)K:式中OD2、OD10、為2min和10min時的OD值，T為時間。按下式計算肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬指數(shù)a:吞隨指數(shù)^l^x^附表10本發(fā)明中藥制劑對小鼠血清中異物清除速率和肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬指數(shù)的影響(文士s)組別空白組模型組知柏i也黃丸組本發(fā)明f流膏工劑量動物數(shù)(g生藥/kg)(n)一113.75113129122711K0.0349±0.0193本承0.0120±0.00170.0269±0.0033林0.0149±0.0032*0.0155±0.0040*0.0169±0.0054*a6.00±1.OO氺氺4.26±0.485.61±0.57**4.65±0.414.67±0.46氺4.83±0.52*與模型組比較*p<0.05，**p<0.01結果(附表10)表明本發(fā)明中藥流膏三種劑量均能顯著增加血清中異物清除速率(與模型組比較PO.05);本發(fā)明中藥流膏中、高劑量均能明顯提高肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬指數(shù)(與對照組比較P<0.05),低劑量組有提高趨勢，但與對照組比較無顯著性差異；提示本發(fā)明中藥流膏有增強小鼠非特異性免疫功能的作用。2、對環(huán)磷酰胺(CTX)致免疫力低下昆明種小鼠特異性體液免疫功能的影響(血清溶血素試驗)試驗研究選用檢疫合格的昆明種小鼠72只，雄性，隨機均衡分為6組即空白對照組，環(huán)磷酰胺(CTX)模型組，陽性藥知柏地黃丸(3.75g/kg(以生藥量計))，本發(fā)明中藥流膏低、中、高劑量組(3、9、27g/kg,均以生藥量計)，藥物均用蒸餾水配制。給藥組每天按設定劑量灌胃給藥一次，給藥容積20mL/kg,空白對照組，模型組均給等容積的蒸餾水，連續(xù)7天。第2天給藥后一小時一次性皮下注射環(huán)磷酰胺(100mg/kg),空白組ip等量生理鹽水。給藥第三天后每鼠腹腔注射5%雞紅細胞懸液0.3ml致敏。最后一次給藥后l.Oh眼球后靜脈叢釆血0.5ml,靜置30min，2000r/min,04°C離心15min,分離血清，取血清用生理鹽水稀釋200倍，取稀釋血清lml,與5。/。雞紅細胞懸液0.5ml，10%補體l.Oml混合，在37。C水浴中保溫30min后，0。C冰水浴中終止反應，1500rpm離心5分鐘，取上清液用TU-1901可見-紫外分光光度計540nm處比色讀取吸光度。附表11本發(fā)明中藥制劑對環(huán)磷酰胺(CTX)致免疫力低下昆明種小鼠特異性體液免疫功能的影響(X士S)組別劑量(g生藥/kg)動物數(shù)U)溶血素OD空白組—120.1919±0.0954林模型組—120.0228±0.00544口柏i也黃丸纟且3.75120.0915±0.0011**本發(fā)低3110.0266±0.0084明流'中9110.0378±0.0144*膏高27120.0398±0.0142承與模型組比較*p<0.05,**p<0.01結果(附表ll)表明本發(fā)明中藥流膏中、高劑量組與模型組比較溶血素0D值顯著升高(P0.05),提示本發(fā)明中藥流膏有4是高CTX致免疫力低下小鼠體液免疫的作用。3、對昆明種小鼠遲發(fā)型超敏反應的影響試驗研究選用檢疫合格的昆明種小鼠60只，雄性，隨機均衡分為5組即模型組，陽性藥知柏地黃丸(3.75g/kg(以生藥量計))，本發(fā)明中藥流膏低、中、高劑量組(3、9、27g/kg,均以生藥量計)，藥物均用蒸餾水配制。給藥組每天早上按設定劑量灌胃給藥一次，給藥容積20mL/kg,模型組給蒸餾水，連續(xù)7天。第1天給藥后立即在小鼠背部用剃毛器剃毛，藥后1.5小時用微量加樣器在脫毛部位滴加20|il5。/oDNCB-丙酮溶液致敏，吹干。致敏5天后進行攻擊2%DNCB溶液30pl涂搽各鼠左耳廓(兩面均涂)，右耳涂搽30jal丙酮溶液估支對照。24小時后，處死小鼠，剪下雙耳，用打孔器分別在雙側耳廓相同部位取一片組織，稱重，以兩耳重量之差作為腫脹度。剖取脾、胸腺，計算臟器指數(shù)。附表12本發(fā)明中藥制劑對NIH小鼠遲發(fā)性超敏反應的影響(叉土S)組別劑量(g生藥/kg)n右耳重量(mg)左耳腫脹度(mg)抑制率(%)模型組—1111.64±0.674.73±1.68一^口柏i也黃丸纟且3.751212.08±1.162.83±0.83"40.17低1212.67±1.073.83±1.6419.03本發(fā)明流i膏中91212.58±O.卯3.25±1.29*31.29高271212.00±0.953.58±1.18*44.31與才莫型組相比4交，*表示P〈0.05,**表示PO.01結果(附表12)表明本發(fā)明中藥流膏中、高劑量組與模型組比較耳胂脹度顯著降低(PO.05)，提示本發(fā)明中藥流膏有抑制昆明種小鼠遲發(fā)型超敏反應的作用。以上試驗結果綜合顯示本發(fā)明中藥流膏有生津潤澤、消炎鎮(zhèn)痛的作用，能夠提高機體的免疫力，能夠改善慢性咽炎所導致的血液因子異常。對陰虛上火所致的慢性咽炎有良好的治療作用。臨床試驗數(shù)據(jù)如下病例來源為門診病人56例，其中男性23例，女性33例，以25~4521歲多見，病程6個月5年。臨床表現(xiàn)自覺咽喉部不適，如異物感、發(fā)癢、灼熱、干燥、微痛等。分泌物不多，但較粘稠，常出現(xiàn)刺激性干咳。少數(shù)病人晨起漱口或清嗓時易出現(xiàn)干嘔。這些癥狀因病例不同而異。檢查見咽部慢性充血呈暗紅色，咽后壁淋巴濾泡及咽側索增生。治療方法所用藥劑為本發(fā)明的中藥顆粒劑，每天兩次，每次20g(2袋)。對照組用吳太咽炎片。治療效果顯效(用藥2周內(nèi)自覺癥狀減輕，2個月以內(nèi)癥狀消失，咽部無充血，無淋巴濾泡增生，1年以上無復發(fā))11例，有效(自覺癥狀明顯減輕，咽部尚有輕度充血及淋巴濾泡增生)29例，無效(自覺癥狀及體征均無明顯改善)16例。總有效率為71.4%。療程最短15天，最長3個月。以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本
技術領域：
的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前才是下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發(fā)明的保護范圍。權利要求1、一種治療慢性咽炎的中藥制劑，由重量份數(shù)分別如下的原料構成1份～100份的金銀花或山銀花、1份～98份的麥冬和/或1份～98份的天冬、1份～98份的玄參和1份～80份的甘草。2、如權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于各種原料的重量份數(shù)為5份~80份的金銀花或山銀花、5份~50份的麥冬和/或5份~50份的天冬、5份~50份的玄參和2份~40份的甘草。3、如權利要求2所述的中藥制劑，其特征在于各種原料的重量份數(shù)為30份的金銀花或山銀花、25份的麥冬和/或25份的天冬、25份的玄參和12.5份的甘草。4、如權利要求l、2或3所述的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑為有糖顆粒劑、無糖顆粒劑、片劑、膠嚢劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑、煎膏劑、滴丸劑、凝膠劑或茶劑。5、如權利要求l、2或3所述的中藥制劑在制備治療慢性咽炎的藥物中的應用。6、一種如權利要求l、2或3所述中藥制劑的制備方法，包括如下步驟(1)、按原料各自的重量份數(shù)分別對應稱取；(2)、將所有原料全部投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；(3)、液濾濃縮至60。C時相對密度為1.09~1.12,冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置12小時以上使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至60。C時相對密度為1.30~1.33的浸膏；(4)、加入輔料，按所需劑型的制備工藝制成相應劑型。7、如權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的輔料為粘合劑、填充劑、矯味劑、濕潤劑、防腐劑、抗氧化劑中的一種或幾種。全文摘要本發(fā)明公開一種治療慢性咽炎的中藥制劑，由重量份數(shù)分別如下的原料構成1份～100份的金銀花或山銀花、1份～98份的麥冬和/或1份～98份的天冬、1份～98份的玄參和1份～80份的甘草。本發(fā)明中藥制劑經(jīng)過大量的實驗，已經(jīng)證明在治療慢性咽炎上具有很好的療效，能在短期內(nèi)就有一定的療效，經(jīng)過長期治療能治愈，費時少。同時還具有有生津潤澤、消炎鎮(zhèn)痛的作用，能夠提高機體的免疫力，能夠改善慢性咽炎所導致的血液因子異常。對陰虛上火所致的慢性咽炎有良好的治療作用。文檔編號A61K36/8968GK101658632SQ20091017135公開日2010年3月3日申請日期2009年8月27日優(yōu)先權日2009年8月27日發(fā)明者張慧曄,李楚源,挺林,青林,王德勤,蔡越冬,覃仁安申請人:廣州白云山和記黃埔中藥有限公司