專利名稱：：一種阿卡波糖咀嚼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種以阿卡波糖為活性成份的口服制劑，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：糖尿病發(fā)病率仍在逐年增加。中國則已成為發(fā)病的重災(zāi)區(qū)，糖尿病患者人數(shù)僅次于印度，位居世界第二位。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)提供的數(shù)據(jù)，發(fā)達(dá)國家糖尿病患病率已高達(dá)5%10%，在我國則為3%左右，最保守的測(cè)算，中國糖尿病患者每年增加一百萬人，每天就有二千七百人新發(fā)；到2(B0年，全世界糖尿病患者人數(shù)將比2000年翻一番。分析家指出，在未來一段時(shí)間內(nèi)，1型糖尿病發(fā)病率仍將保持相對(duì)平穩(wěn)，但2型糖尿病患者人數(shù)則會(huì)穩(wěn)步增長。在美國和歐洲，2型糖尿病患者人數(shù)目前約占所有糖尿病患者人數(shù)的90%，在亞洲則幾乎達(dá)到100%。II型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補(bǔ)償其胰島素抵抗，但相對(duì)病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對(duì)不足；另一部分病人以胰島素分泌缺陷為主。阿卡波糖(Acarbose)，化學(xué)名0-4，6-雙脫氧-4-[[(1S，4R，5S，6S)4，5，6-三羥基-3-(羥甲基)-2-環(huán)已烯基-1-氨基]力-0-吡喃葡萄糖基(1—4)-O-a-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-D-吡喃葡萄糖。阿卡波糖由德國拜耳公司開發(fā)成功并于1990年在德國上市。1994年在我國上市銷售，是一種新型的口服降糖藥，它是一種生物合成的假性四糖。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明本品對(duì)小腸壁細(xì)胞刷狀緣的a-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，從而導(dǎo)致了腸道內(nèi)多糖、寡糖或雙糖的降解，使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度變緩，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖值下降。由于其特殊的物理性質(zhì)，阿卡波糖易吸潮，吸潮后變硬，嚴(yán)重影響口感和藥效，這使很多物美價(jià)廉的輔料不能使用。本發(fā)明采用包衣技術(shù)，既不影響片芯的崩解特性，大大提高了產(chǎn)品在潮濕環(huán)境中的穩(wěn)定性，又解決了吸潮的問題，也增加了輔料的選擇性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服阿卡波糖易吸潮、輔料選擇性少的缺陷。本發(fā)明公開了一種阿卡波糖防潮制劑，由阿卡波糖、藥用輔料和防潮包衣層組成。阿卡波糖可在粉末、顆?；蚺c藥用輔料制成片芯后再用防潮包衣材料包衣，其中的防潮包衣材料可在胃里溶解。其中所述可在胃里溶解的包衣材料包括歐巴代AMB、氫化植物油、山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、丙烯酸樹脂、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選歐巴代AMB。歐巴代AMB用于阿卡波糖包衣，取得了意想不到的好效果。包衣后的阿卡波糖的溶出與未包衣的制劑幾乎完全一致，可見用歐巴代AMB包衣對(duì)阿卡波糖的溶出幾乎無影響。其中所述阿卡波糖的量范圍在25-400mg。其中所述顆?；蚍勰┡c包衣材料的質(zhì)量比為100:3100:60。其中所述片芯與包衣材料的質(zhì)量比為100:0.5100:10。采用可在胃里溶解的包衣材料優(yōu)點(diǎn)在于包衣后制劑既不影響片芯的崩解特性，大大提高了產(chǎn)品在潮濕環(huán)境中的穩(wěn)定性，又解決了吸潮的問題，也增加了輔料的選擇性。本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于公開上述阿卡波糖防潮制劑都制備方法。所述方法包括1、包衣液的制備包衣液采用95%乙醇溶液溶解，避免了阿卡波糖與水接觸。2、包衣阿卡波糖可以在粉末、顆?；蛑瞥善竞蟀?。粉末和顆粒包衣采用流化床包衣。將阿卡波糖粉末或顆粒放入流化床，采用頂噴工藝。預(yù)熱流化床溫度到40。C.用實(shí)施例1中包衣液以每分鐘3.5-5g速度噴出，空氣流速為8-15Hz,噴霧壓縮空氣壓力為1bar.包衣過程靠控制進(jìn)口空氣溫度維持產(chǎn)品溫度在30°C—40。C。包衣液噴完后維持產(chǎn)品溫度在4(TC烘干30—60分鐘，增重控制在5_40%。粉末或顆粒包衣后與其他輔料混合均勻，可壓制成片劑、咀嚼片或灌制膠囊。阿卡波糖與其他輔料制成片芯后包衣采用包衣鍋包衣。將片芯放入包衣4鍋中包衣，鍋轉(zhuǎn)速10rpm，進(jìn)口溫度45-55。C，出口溫度30-35°C，槍頭直徑lmm，壓縮空氣壓力0.05—0.2Mpa，噴霧速率8-14g/min，包衣后鍋內(nèi)50度老化10一40分鐘，控制包衣增重在1_5%。上述其他輔料包括微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、木糖醇中的一種或幾種混合物。此外，為了使制劑具有更好的口味，可以加入一定量的矯味劑如山梨醇、甘露醇、糖精鈉、甜蜜素、阿斯巴甜(天冬甜肽)、Sucralose、talin和乙酰舒泛-K等。由于木糖醇有甜味，糖尿病患者也可食用，而且口感好，無沙礫感，還可當(dāng)填充劑，故優(yōu)選木糖醇。為了便于壓片，也可加入一定量的潤滑劑如氫化植物油、山崳酸甘油酯、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、十二垸基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、滑石粉、微粉硅膠，但因潤滑劑不溶于水，影響口感，因此盡量少加。優(yōu)選氫化植物油、山崳酸甘油酯和二氧化硅。按藥典標(biāo)準(zhǔn)在模擬胃液0.1N鹽酸(pH1.2)里，對(duì)本發(fā)明制備的樣品與市售的普通片進(jìn)行溶出度測(cè)試。結(jié)果如附圖所示。從溶出曲線可以看出，包衣后片劑與普通片劑溶出度相近。本發(fā)明實(shí)施例與市售普通片的溶出曲線比較圖。其中帶三角形的曲線為粉未包衣的溶出曲線，帶菱形的曲線為顆粒包衣的溶出曲線，帶正方形的曲線為片子包衣的溶出曲線，帶叉形的曲線為市售普通片的溶出曲線。具體實(shí)施例通過以下實(shí)例來對(duì)本發(fā)明的阿卡波糖制劑做進(jìn)一步具體說明，但并不僅限于以下實(shí)例。實(shí)施例1粉末包衣處方(1000片/粒)阿卡波糖100g歐巴代AMB20g木糖醇200g工藝將歐巴代AMB加入95%乙醇中攪拌，配成5_15%濃度的包衣液，作為包衣液備用。將阿卡波糖放入流化床，采用頂噴工藝。預(yù)熱流化床溫度到40°C.用上述包衣液以每分鐘3.5-5g速度噴出，空氣流速為8-15Hz，噴霧壓縮空氣壓力為lbar.包衣過程靠控制進(jìn)口空氣溫度維持產(chǎn)品溫度在3(TC—4(TC。包衣液噴完后維持產(chǎn)品溫度在4(TC烘干30_60分鐘，增重控制在5—40%。包衣后粉末與木糖醇混合均勻，壓制成片劑、咀嚼片或灌制膠囊。實(shí)施例2顆粒包衣處方(1000片/粒)阿卡波糖100g丙烯酸樹脂E10010g氫化植物油20g木糖醇200g山崳酸甘油酯3g工藝將丙烯酸樹脂E100加入95X乙醇中攪拌至溶，將氫化植物油加入熱的異丙醇中攪拌至溶，兩者混合配成5—15%濃度的包衣液，作為包衣液備用。阿卡波糖與木糖醇混合加95%乙醇溶液制軟材,過30目制粒，烘干，過20目整粒。將顆粒放入流化床，采用頂噴工藝。預(yù)熱流化床溫度到4(TC.用實(shí)施例l中包衣液以每分鐘3.5-5g速度噴出，空氣流速為8-15Hz,噴霧壓縮空氣壓力為1bar.包衣過程靠控制進(jìn)口空氣溫度維持產(chǎn)品溫度在30°C—40°C。包衣液噴完后維持產(chǎn)品溫度在4(TC烘干30—60分鐘，增重控制在5—40%。顆粒包衣后與山崳酸甘油酯混合，壓制成片劑、咀嚼片或灌制膠囊。實(shí)施例3片子包衣片芯處方(1000片)阿卡波糖100g微晶纖維素193g阿斯巴甜3g硬脂酸鎂2g二氧化硅2g包衣處方(1000片)6歐巴代AMB10g95%乙醇100g工藝將歐巴代AMB加入95%乙醇中攪拌，配成5—15%濃度的包衣液，作為包衣液備用。阿卡波糖、微晶纖維素與阿斯巴甜混合加95%乙醇溶液制軟材,過30目制粒，烘干，過20目整粒。加入硬脂酸鎂和二氧化硅后混合，壓片。將片芯放入包衣鍋中，用上述包衣液進(jìn)行包衣，包衣后鍋內(nèi)50度老化10一40分鐘，控制包衣增重在1一5%。詳細(xì)包衣參數(shù)見下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例4溶出度比較取上述實(shí)施例1-3所得片劑與市售普通片劑(杭州中美華東制藥有限公司，批號(hào)080601)按藥典標(biāo)準(zhǔn)在模擬胃液0.1N鹽酸(pH1.2)里進(jìn)行溶出度測(cè)試。結(jié)果如附圖所示。從溶出曲線可以看出，包衣后片劑與普通片劑溶出度相近。權(quán)利要求1、一種阿卡波糖組合物，由阿卡波糖、可在胃里溶解的包衣材料及藥用輔料組成。2、如權(quán)利要求l所述組合物，其特征在于所述可在胃里溶解的包衣材料包括歐巴代AMB、氫化植物油、山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、丙烯酸樹脂或乙基纖維素中的一種或幾種的混合物。3、如權(quán)利要求2所述組合物，其特征在于可在胃里溶解的包衣材料為歐巴代AMB。4、如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是可在胃里溶解包衣材料包覆阿卡波糖。5、如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征是所述的阿卡波糖為阿卡波糖粉末、阿卡波糖與藥用輔料混合后的粉末、阿卡波糖顆粒、含有藥用輔料的阿卡波糖顆粒、或與藥用輔料制成的阿卡波糖片芯。6、如權(quán)利要求4或5所述組合物，其特征在于粉末或顆粒與胃可溶解包衣材料的質(zhì)量比為100:360。7、如權(quán)利要求4或5所述組合物，其特征在于片芯與胃可溶解包衣材料的質(zhì)量比為100:0.510。8、如權(quán)利要求1所述組合物，可制成片劑、咀嚼片或膠囊。9、如權(quán)利要求8所述組合物，其特征在于每單位制劑含阿卡波糖為25-400mg。全文摘要本發(fā)明涉及一種阿卡波糖的防潮制劑及制備方法。本發(fā)明公開的阿卡波糖防潮制劑是由阿卡波糖、藥用輔料和防潮包衣層組成。阿卡波糖可在粉末、顆?；蚺c藥用輔料制成片芯后再用防潮包衣材料包衣，其中的防潮包衣材料可在胃里溶解。阿卡波糖本身具有易吸潮變硬的缺點(diǎn)，這使很多物美價(jià)廉的輔料不能使用。本發(fā)明采用包衣技術(shù)，既不影響片芯的崩解特性，大大提高了產(chǎn)品在潮濕環(huán)境中的穩(wěn)定性，又解決了吸潮的問題，也增加了輔料的選擇性。文檔編號(hào)A61K9/30GK101491506SQ20091009631公開日2009年7月29日申請(qǐng)日期2009年2月19日優(yōu)先權(quán)日2009年2月19日發(fā)明者杉葉,潘福生,瓊王申請(qǐng)人:杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)生物工程研究所有限公司