專利名稱：一種以羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為一種羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要作用于革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原 體等。其體外抗菌作用與紅霉素類似。對鏈球菌、杜克雷嗜血桿菌、沙眼衣原體、肺炎支原 體、口腔或陰道厭氧菌等的活性與紅霉素類似；對彎曲桿菌、百日咳桿菌及流感嗜血桿菌的 作用不如紅霉素類；對結(jié)核分歧桿菌、大部分非典型性分枝桿菌、空腸彎曲菌、白喉桿菌、出 血敗血性巴斯德菌也有抑制作用；對G菌無抗菌活性。某些細(xì)菌對紅霉素和本品有交叉耐 藥性，本品對支原體、衣原體及軍團(tuán)菌感染特別有效。體內(nèi)抗菌作用濃度比紅霉素強(qiáng)1 4 倍。目前上市的劑型主要為片劑、膠囊、粉末混懸劑。目前常用的口服羅紅霉素劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑等。片劑和膠囊劑不適合兒 童、老年人和吞咽困難的病人服用，且對兒童來講，服用時分劑量不夠準(zhǔn)確；顆粒和干混懸 劑雖適合兒童、老年人和吞咽困難的病人服用，但由于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素多味道極苦，雖在 制劑時加以矯味，但仍不能有效地掩蓋藥物的苦味，因而病人的用藥順應(yīng)性極差。因而如何 能夠有效地克服和掩蓋苦味、并提高藥物的溶出度，是制備口服羅紅霉素干混懸劑的關(guān)鍵 問題。

發(fā)明內(nèi)容
一種以羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，含有活性成分羅 紅霉素及其藥學(xué)上可接受的鹽或者水合物和適合的藥物輔料。如權(quán)利要求1的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，其中主 要活性成分為羅紅霉素及其藥學(xué)上可接受的鹽和其水合物。每單位劑量中羅紅霉素含量為 75mg 600mgo所述藥物輔料包括微球賦形劑、矯味劑、增稠劑、助流劑、著色劑。其中主要成分羅 紅霉素與微球賦形劑形成緩釋微球，作為該制劑的主要組成成分。載藥微球通過熔融_凝結(jié)過程制備，具體過程如下a.藥物與微球賦形劑加入形成含藥的熔融混合物；b.將步驟a中得到的熔融混合物加入到霧化器中，霧化形成載藥的霧滴；c.步驟b中的載藥霧滴，冷卻固化，形成載藥微球。所述微球賦形劑為泊洛沙姆和高級脂肪酸甘油酯，優(yōu)選泊洛沙姆407和山崳酸甘油酯。所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬質(zhì)酰 富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸 鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
所述矯味劑包括常規(guī)矯味劑如櫻桃香精、香蕉香精，和pH緩沖矯味劑，即通過調(diào) 節(jié)環(huán)境的PH值達(dá)到掩蓋苦味的目的，此類物質(zhì)包括但不限于，氫氧化鎂、無水磷酸鈉等堿 性物質(zhì)。所述增稠劑包括但不限于黃原膠、瓜耳樹膠、刺槐豆膠、黃耆膠、羧甲基纖維素鈉、 聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素。該制劑中還含有填充劑如蔗糖；著色劑，如FD&C鋁色淀，二氧化鈦；所述羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑制備工藝大致如下(在實施例中 詳述)a.通過如上方法制備載藥微球；b.將載藥微球與矯味劑混合均勻；c.向上述混合物中加入填充劑、著色劑、增稠劑，混合均勻；
d.向上述混合物中加入助流劑，混合均勻，分裝即得。所述羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，可用于老年、兒童等口服藥物困 難的病人的各種細(xì)菌性感染。
具體實施例方式實施例1羅紅霉素口服緩釋干混懸劑處方 制備方法
a.取處方量羅紅霉素、山崳酸甘油酯、泊洛沙姆407，初步混合物，粉碎，過40目篩，加熱至90°C，熔融，保持至少80%，最好90%藥物為結(jié)晶狀態(tài)。b.將上述所得載藥熔融液體，在保持溫度的條件下，加入到旋轉(zhuǎn)霧化器中，霧化， 冷卻，得到載藥微球。所用霧化器如Niro A/S，生產(chǎn)的FXl IOOmm旋轉(zhuǎn)霧化器。c.將步驟b所得載藥微球與已過40目篩的氫氧化鎂，無水磷酸鈉，充分混合均勻。d.將步驟c中得到粉末與已過40目篩的羥丙纖維素，黃原膠，二氧化鈦，人造櫻桃 香精，人造香蕉香精，充分混合均勻。e. 二氧化硅過40目篩，加入到步驟d所得藥粉中，充分混合均勻，分裝，每袋約 7. 3g。實施例2羅紅霉素口服緩釋干混懸劑處方 制備方法a.取處方量羅紅霉素、山崳酸甘油酯、泊洛沙姆407，初步混合物，粉碎，過40目 篩，加熱至90°C，熔融，保持至少80%，最好90%藥物為結(jié)晶狀態(tài)。b.將上述所得載藥熔融液體，在保持溫度的條件下，加入到旋轉(zhuǎn)霧化器中，霧化， 冷卻，得到載藥微球。所用霧化器如Niro A/S，生產(chǎn)的FXllOOmm旋轉(zhuǎn)霧化器。c.將步驟b所得載藥微球與已過40目篩的氫氧化鎂，無水磷酸鈉，充分混合均勻。d.將步驟c中得到粉末與已過40目篩的羥丙纖維素，黃原膠，二氧化鈦，人造櫻桃 香精，人造香蕉香精，充分混合均勻。
e. 二氧化硅過40目篩，加入到步驟d所得藥粉中，充分混合均勻，分裝，每袋 3. 65g0
權(quán)利要求
一種以羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，含有活性成分羅紅霉素及其藥學(xué)上可接受的鹽或者水合物和適宜的藥物輔料。
2.如權(quán)利要求1的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，其中主要 活性成分為羅紅霉素及其藥學(xué)上可接受的鹽和其水合物。每單位劑量中羅紅霉素含量為 75mg 600mgo
3.如權(quán)利要求2的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述藥物 輔料包括微球賦形劑、矯味劑、增稠劑、助流劑、著色劑。
4.如權(quán)利要求3的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，其中主要 成分羅紅霉素與微球賦形劑形成緩釋微球，作為該制劑的主要組成成分。
5.如權(quán)利要求4的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述微球 賦形劑為泊洛沙姆和高級脂肪酸甘油酯，優(yōu)選泊洛沙姆407和山崳酸甘油酯。
6.如權(quán)利要求5的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述潤滑 劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬質(zhì)酰富馬酸鈉、滑石粉、 單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬 酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
7.如權(quán)利要求6的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述矯味 劑包括常規(guī)矯味劑如櫻桃香精、香蕉香精，和PH緩沖矯味劑，即通過調(diào)節(jié)環(huán)境的pH值達(dá)到 掩蓋苦味的目的，此類物質(zhì)包括但不限于，氫氧化鎂、無水磷酸鈉等堿性物質(zhì)。
8.如權(quán)利要求7的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述增稠 劑包括但不限于黃原膠、瓜耳樹膠、刺槐豆膠、黃耆膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、 羥丙基纖維素。
9.如權(quán)利要求8的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，該制劑中 還含有填充劑如蔗糖；著色劑，如FD&C鋁色淀，二氧化鈦。
10.如權(quán)利要求9的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，可用于老年、兒童等口 服藥物困難的病人的各種細(xì)菌性感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑。它是以羅紅霉素為主要活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的口服緩釋干混懸劑。該混懸劑可以大幅度提高病人順應(yīng)性，降低漏服藥次數(shù)。本發(fā)明所述的口服緩釋干混懸劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。
文檔編號A61P31/04GK101869549SQ20091008223
公開日2010年10月27日 申請日期2009年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月21日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京利樂生制藥科技有限公司