專利名稱：一種中藥溶散片劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及使用中藥及其提取物制備的溶散型片劑的配方及 其制備方法。
背景技術(shù)：
片劑是制藥領(lǐng)域一種常用的劑型，由于其能適應(yīng)醫(yī)療預(yù)防用藥的多種要求，而且 具有劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，在研發(fā)、生產(chǎn)和臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。中藥 片劑系指藥材細(xì)粉或提取物與適宜的輔料(包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、助流劑 等)混合均勻，經(jīng)壓制而成的一種固體制劑。中藥片劑的研究和生產(chǎn)是從上世紀(jì)50年代開(kāi) 始的，70年代得到迅速的發(fā)展。2005版中華人民共和國(guó)藥典(一部)中收載了大量的中藥 片劑。隨著中藥化學(xué)、制劑技術(shù)及制藥設(shè)備的發(fā)展，中藥片劑不論在品種上和數(shù)量上都在不 斷增加。傳統(tǒng)的中藥包括植物藥、如丹參、板藍(lán)根等；動(dòng)物藥，如地龍、全蝎、水蛭等；礦物 藥如珍珠、磁石、石決明等。由于中藥自身成分、性質(zhì)復(fù)雜，所以目前中藥片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用 還存在諸如崩解質(zhì)量較低、制劑工藝復(fù)雜、服用量大等問(wèn)題。2005版中華人民共和國(guó)藥典(一部)規(guī)定，中藥片劑崩解時(shí)限的上限為60分鐘， 標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間長(zhǎng)于西藥同類劑型，其釋放速度理論上比其他制劑要低，僅就崩解質(zhì)量而言相對(duì) 處于較低水平。目前中藥口服片劑，多是通過(guò)增加配方中的崩解性輔料，調(diào)整崩解性能而達(dá)到促 進(jìn)藥物釋放的目的。但是由于中藥或中藥提取物的成分復(fù)雜性，在長(zhǎng)期存放過(guò)程中，崩解劑 與之發(fā)生不明的作用，導(dǎo)致崩解性能下降，往往容易產(chǎn)生崩解不合格。目前國(guó)內(nèi)解決的措施 一般為添加崩解性能優(yōu)越的所謂超級(jí)崩解劑，一定程度上可以緩解這一問(wèn)題。實(shí)踐表明，很 多中藥復(fù)方通過(guò)增加超級(jí)崩解劑并不能達(dá)到一個(gè)理想的崩解狀態(tài)，必須同時(shí)加入大量的其 它填充劑，進(jìn)而導(dǎo)致規(guī)格增大，對(duì)這一問(wèn)題，目前行業(yè)上沒(méi)有良好的解決辦法?？谇槐澜馄夹g(shù)，主要是通過(guò)使用特異的藥用輔料，提高崩解性，達(dá)到在口腔里45 秒內(nèi)，迅速崩解。該技術(shù)的主要問(wèn)題是制劑載藥量很低，輔料成本大幅度增高，對(duì)包裝和貯 存，有特殊要求，成本進(jìn)一步升高，而藥物的成型機(jī)理和釋藥特性沒(méi)有本質(zhì)變化，故對(duì)大部 分中藥片劑實(shí)際應(yīng)用價(jià)值需要探討。分散片等技術(shù)，與口腔崩解片類似，主要是加入崩解性能優(yōu)異的輔料，吸水后能夠 劇烈膨脹分散，形成混懸液體，促進(jìn)藥物釋放。在實(shí)際生產(chǎn)中，制粒壓片和粉體直接壓片是片劑制備中常用的兩種工藝。中藥片劑一般采用傳統(tǒng)的制粒壓片工藝，以保證物料的流動(dòng)性和均勻性。但制粒 壓片工藝普遍存在如下問(wèn)題得到的片劑崩解慢，并且隨貯存時(shí)間延長(zhǎng)有明顯的延時(shí)現(xiàn)象， 容易造成產(chǎn)品在效期內(nèi)崩解時(shí)限不合格；部分片劑中間體粉末的可壓性不好，片劑的硬度 不夠，容易出現(xiàn)磕邊掉角或松片頂裂現(xiàn)象，壓片時(shí)需要壓片力較大，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求較高； 制粒時(shí)工藝相對(duì)復(fù)雜，受到的影響因素較多，對(duì)成本和質(zhì)量的控制不利；輔料的加入量大，造成每次服用量大，不利于患者服用。傳統(tǒng)的粉末直接壓片技術(shù)，一般是采用特定工藝加工的微晶纖維素、淀粉、乳糖 等，這些經(jīng)過(guò)特定工藝處理的輔料形狀一般為顆粒狀粉末，具有良好的流動(dòng)性，可壓性，與 原料藥直接混合后可以直接壓片。粉體直接壓片技術(shù)在西藥片劑應(yīng)用較多，原因主要是西 藥制劑配方中，原料藥占比例較小或者與輔料的相容性較好，所用的直壓型輔料可以實(shí)現(xiàn) 化學(xué)原料藥的直接壓片工藝要求。其優(yōu)點(diǎn)是，工藝簡(jiǎn)單，不需要制粒工序及相關(guān)設(shè)備，制造 成本低，能耗小，污染低；但是該工藝對(duì)壓片設(shè)備加工精度要求較高，對(duì)輔料要求較高，一般 需要專用于直接壓片的輔料。在中藥壓片領(lǐng)域，粉末直接壓片一直是一個(gè)關(guān)注重點(diǎn)，但是多年來(lái)，實(shí)際應(yīng)用卻不 多；主要是由于傳統(tǒng)輔料配方與中藥提取物的相容性較差，粉末與淀粉、乳糖、糊精等傳統(tǒng) 輔料混勻后，流動(dòng)性差壓片易導(dǎo)致片重差異不合格，可壓性差壓片時(shí)容易出現(xiàn)磕邊掉角等 成型問(wèn)題，故應(yīng)用較少。研究中一般也借鑒西藥粉末直接壓片技術(shù)，采用直壓型輔料。但是 一般中藥的原料藥或提取物在配方中所占比例較大，導(dǎo)致采用普通直壓輔料混合后的制劑 配方流動(dòng)性、可壓性差，主要體現(xiàn)的是中藥原料藥或提取物的特性，不能產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用；若通 過(guò)提高直壓輔料的用量，勢(shì)必會(huì)進(jìn)一步增大制劑規(guī)格，而且僅采用直壓輔料還不能解決中 藥片劑的崩解難題，需要進(jìn)一步增加崩解劑用量；此外，采用直壓輔料成本會(huì)進(jìn)一步升高。所以，長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直期望克服傳統(tǒng)中藥片劑存在的這些不足，提供一種能夠 迅速崩解、快速崩解(或溶散)，質(zhì)量穩(wěn)定，便于貯存、服用，劑量小，而且生產(chǎn)工藝相對(duì)簡(jiǎn)單 的中藥片劑產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服傳統(tǒng)中藥片劑的不足，提供一種能夠用于粉末直接壓片的 處方，壓制的片劑能夠快速溶散，質(zhì)量穩(wěn)定，便于貯存、服用，劑量小。所述的處方含有中藥材細(xì)粉或浸膏細(xì)粉、低熔點(diǎn)水溶性輔料、助流劑、潤(rùn)滑劑。優(yōu)選的，其處方配比如下組分重量份中藥材細(xì)粉或浸膏細(xì)粉10 90低熔點(diǎn)水溶性輔料10 90助流劑0.5 5潤(rùn)滑劑0. 5 3所述的中藥可以是植物藥，如丹參、板藍(lán)根、金蓮花等；動(dòng)物藥，如全蝎、水蛭、地龍 等；礦物藥，如珍珠、石決明、磁石等。所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料，其熔點(diǎn)為37 170°C，優(yōu)選為48 130°C，最優(yōu)選為 51 100°C ；在水中的溶解度為0. lg/ml水(25°C )至與水互溶的范圍內(nèi)，優(yōu)選與水互溶。 所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料需達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)。所述低熔點(diǎn)水溶性輔料選自固態(tài)聚乙二醇(PEG),優(yōu)選為 PEG-1000, PEG-1500， PEG-2000， PEG-4000， PEG-6000, PEG-8000, PEG-10000，或 PEG-20000 等，最優(yōu)選 PEG-6000 ；固態(tài)泊洛沙姆，優(yōu)選為泊洛沙姆124，泊洛沙姆181，泊洛沙姆182，泊洛沙姆184，泊洛沙姆188，泊洛沙姆237，泊洛沙姆331，泊洛沙姆338，泊洛沙姆407，最優(yōu)選泊洛沙姆 188 ；木糖醇；蔗糖酯類(即脂肪酸蔗糖酯)，優(yōu)選為單硬脂酸蔗糖酯；甘露醇；赤蘚糖醇；聚氧乙烯單硬脂酸酯。所述低熔點(diǎn)水溶性輔料優(yōu)選為固態(tài)聚乙二醇，最優(yōu)選為PEG-6000。其重量份優(yōu)選為10 50，進(jìn)一步優(yōu)選為15 25。所述助流劑選自滑石粉、氫氧化鋁凝膠粉、微粉硅膠、氣相微粉硅膠，優(yōu)選為微粉 硅膠和氣相微粉硅膠，最優(yōu)選為氣相微粉硅膠。其重量份優(yōu)選為0. 5 2。所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鹽、蠟、十二烷基硫酸鎂、氫化植物油，優(yōu)選為硬脂 酸鹽，進(jìn)一步優(yōu)選為硬脂酸鈣或硬脂酸鎂，最選為硬脂酸鎂。其重量份優(yōu)選為0. 5 2。本發(fā)明的另一目的在于提供了制備本發(fā)明片劑的制備方法。本發(fā)明通過(guò)以下方案予以實(shí)施(1)將中藥材細(xì)粉或者中藥提取物浸膏細(xì)粉與低熔點(diǎn)水溶性輔料、助流劑等輔料 混合均勻，再加入潤(rùn)滑劑混合均勻備用；(2)將步驟(1)中混合均勻的細(xì)粉壓成片。所述步驟(1)中，所述中藥材細(xì)粉可以通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中常規(guī)的制備方法制備而 得，例如將藥材通過(guò)常規(guī)的干燥方法干燥后，粉碎，過(guò)篩即得。所述步驟(1)中，按照產(chǎn)品的提取工藝提取出浸膏，浸膏干燥，得到干浸膏，并粉 碎成細(xì)粉。其中干燥方式可以是噴霧干燥、減壓干燥、冷凍干燥等；所述的細(xì)粉優(yōu)選為80 120目，最優(yōu)選為100目。所述步驟(1)中，各物料在使用前優(yōu)選過(guò)80目篩處理。所述步驟O)中，片重可以根據(jù)實(shí)際中藥的具體情況而定，例如可以是100 IOOOmg/片，當(dāng)然還可以適當(dāng)增加或減少。硬度可以根據(jù)實(shí)際成型的需要選擇，例如3 5 公斤。當(dāng)然根據(jù)具體片劑的特定條件，可以加入其他適當(dāng)?shù)妮o料。更好的，為了防止制成的片劑吸潮，優(yōu)選采用防潮型的包衣材料，按照本技術(shù)領(lǐng)域 常規(guī)的包衣技術(shù)(例如流化床包衣)，包防潮型的薄膜衣。低熔點(diǎn)水溶性輔料具有低熔點(diǎn)和易溶解的雙重特性。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)腿埸c(diǎn)水溶 性輔料用作片劑輔料壓片時(shí)，在壓力作用下，溫度升高可使低熔點(diǎn)水溶性輔料融化(發(fā)生 一定程度的相變)，從而促進(jìn)中藥提取物粉末與物料的相溶，形成高度均勻的固體分散體。 其低熔點(diǎn)和易溶解的雙重特性，可以促使普通中藥提取物在37°C下的快速溶散。此外，此類 輔料一般具有一定的潤(rùn)滑性，可以降低片劑處方中潤(rùn)滑劑(例如硬脂酸鎂)的用量。所以 將低熔點(diǎn)水溶性輔料引入中藥片劑，可以在提高其溶散速度的同時(shí)降低輔料的用量，從而 使其快速起效，而且服用量小。發(fā)明人進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的處方，和中藥提取勿有較好的相容性，分散均 勻，物料運(yùn)動(dòng)過(guò)程中不易分層，且具有良好的觸變流動(dòng)性，生產(chǎn)中可以實(shí)現(xiàn)粉末直接壓片，克服了現(xiàn)有技術(shù)中采用制粒壓片方法存在的問(wèn)題。而且采用粉末直接壓片后，可以保證輔 料與提取物之間均勻的相溶，壓片時(shí)沖模施加的幾十千牛的力量，使片心內(nèi)部瞬間溫度升 高，此時(shí)，低熔點(diǎn)的輔料在一種近似熔融的狀態(tài)與藥物形成均勻固體分散體，從而形成具有 固體分散體特性的溶散片。本發(fā)明即是利用低熔點(diǎn)水溶性輔料的快速溶解特點(diǎn)，所制片劑遇水后，能夠溶解 而將藥物分散，促進(jìn)藥物釋放，其原理與目前現(xiàn)有的片劑崩解釋藥特點(diǎn)不同。本發(fā)明還可以 實(shí)現(xiàn)中藥提取物的粉末直接壓片。崩解是指片劑等藥物劑型在崩解劑的作用下，吸水膨脹，在這個(gè)過(guò)程中藥物粉末 從片劑中分解剝離出來(lái)，一般情況下，崩解劑不溶；溶散是指片劑中的水溶性低熔點(diǎn)輔料遇 水后溶解，溶解過(guò)程中，將藥物釋放出來(lái)。一般含有崩解劑的劑型稱為通過(guò)崩解機(jī)理釋放， 例如崩解片，膠囊；不含崩解劑的劑型則通過(guò)溶散機(jī)理釋放藥物，例如滴丸或丸劑。根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》中劑型的設(shè)置，并為了區(qū)分與普通片劑、崩解片、分散 片的不同，參考崩解片的命名特點(diǎn)，結(jié)合本發(fā)明中藥片劑的特性，將其定名為中藥溶散片。根據(jù)患者、病癥和其中中藥的不同，本發(fā)明的中藥溶散片可按醫(yī)囑服用，或每次 1 3片，每日1 3次。本發(fā)明的有益效果在于1、在藥物的釋放機(jī)理上，與傳統(tǒng)的中藥浸膏崩解片不同。本發(fā)明的中藥溶散片主 要通過(guò)低熔點(diǎn)和易溶解，壓片時(shí)，在高壓力作用下，物料迅速升溫，低熔點(diǎn)輔料和原料藥形 成類分散體。遇水后，片劑在37°C時(shí)，軟化，溶解，達(dá)到快速釋放藥物的目的。本發(fā)明通過(guò)溶 散機(jī)理，為中藥提取物的壓片技術(shù)提供了新的、具有相對(duì)普遍適用意義的處方和制造工藝。2、本發(fā)明的中藥溶散片具有了類似固體分散體的作用，制備的片劑的溶散時(shí)限大 多在20分鐘以內(nèi)，部分片劑溶散時(shí)限在5分鐘以內(nèi)，與滴丸劑具有相同的溶散特性。由于 溶散時(shí)限的顯著降低，可以解決中藥片劑起效慢的問(wèn)題，有利于轉(zhuǎn)變?nèi)藗儗?duì)中藥片劑起效 慢的認(rèn)識(shí)。3、本發(fā)明的中藥溶散片品質(zhì)穩(wěn)定，溶散時(shí)限不隨產(chǎn)品的貯存條件和貯存時(shí)間發(fā)生變化。4、降低了輔料的加入量，使每次服用量降低，與其他普通片劑相比服用量少，本發(fā) 明的中藥溶散片中輔料的重量百分比一般可降至處方的20%左右，而一般中藥片劑的載藥 量在20 50%，所以大大提高了制劑的載藥量。從而使患者服用量較普通片劑顯著降低。5、處方中的輔料之間具有良好的相容性，中藥細(xì)粉或中藥浸膏細(xì)粉與低熔點(diǎn)水溶 性輔料、助流劑組合后的混合物，具有良好的流動(dòng)性，滿足粉末直接壓片的要求，解決了中 藥提取物直接粉末壓片的問(wèn)題。生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，操作流程簡(jiǎn)化，減少了人工、設(shè)備等的生產(chǎn) 投入；生產(chǎn)重現(xiàn)性好。6、通過(guò)輔料配方篩選，壓制的片劑硬度好，質(zhì)地致密，不容易出粉和掉渣；表面細(xì) 膩光滑，外觀美觀。這些優(yōu)點(diǎn)使得包衣非常容易進(jìn)行，而且可以采用流化床包衣方式，普通 片劑因?yàn)榇嗨槎葐?wèn)題一般不能采用流化床包衣。所以可以結(jié)合現(xiàn)代的薄膜包衣技術(shù)，給片 芯包一層防潮的薄膜衣，解決了傳統(tǒng)中藥片劑的不良口感和易吸潮的問(wèn)題，并且可以賦予 其漂亮的顏色，既解決了中藥易吸潮的問(wèn)題，又解決了片劑吞咽時(shí)的口感問(wèn)題，提高患者的 依從性。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1 養(yǎng)血清腦溶散片1、浸膏干粉的提取當(dāng)歸、川彎、白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與 除鉤藤外的其余熟地黃、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮三次，每次1小 時(shí)，在第三煎時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 09 1. 13 (550C )，加乙醇使 含醇量達(dá)65%，靜置M小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密 度為1. 10 1. 20(55°C )，70°C真空干燥，并將干燥的浸膏粉碎為80目的細(xì)粉。2、養(yǎng)血清腦溶散片的制備(1)處方組分重量(g)浸膏干粉2000PEG-6000500微粉硅膠25硬脂酸鎂25(2)制備工藝a.將2000g浸膏干粉、25g微粉硅膠和500g的PEG-6000，混合過(guò)篩使其混合均勻， 再加入25g的硬脂酸鎂使混合均勻，備用。b.將上述物料加入壓片機(jī)中壓片，片重控制約0. 672，硬度在3 5公斤。c.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，將片芯放入高效包衣鍋內(nèi)，噴入包 衣液包衣，理論包衣增重為4% ；d.將包好的片劑檢驗(yàn)，包裝即得，每次服用3片，每日3次片重700mg，溶散時(shí)限10 分鐘。實(shí)施例2 復(fù)方丹參溶散片1、浸膏干粉的提取取丹參、三七加水煎煮3次，第一次2小時(shí)，第2、3次各一小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)， 濾液濃縮，加入2倍量95%的酒精，靜置M小時(shí)，濾過(guò)、回收乙醇，濃縮成稠膏狀至相對(duì)密度 1.20 1.25 (50 60°C)，然后噴霧干燥成細(xì)粉，過(guò)80目篩即得，冰片粉碎過(guò)80目篩2、復(fù)方丹參溶散片的制備(1)處方組分重量(g)浸膏干粉125PEG-6000140微粉硅膠2. 5硬脂酸鎂2. 5(2)制備工藝a.將浸膏干粉冰片共125g、2. 5g的微粉硅膠和140g的PEG-6000，混合過(guò)篩使其混合均勻，再加入2. 5g的硬脂酸鎂使混合均勻，備用。b.將上述物料加入壓片機(jī)中壓片，片重控制在約0. 135g，硬度控制在3 5公斤。c.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，將片芯放入高效包衣鍋內(nèi)，噴入包 衣液包衣，理論包衣增重為4%。d.將包好的片劑檢查，包裝即得，每次服用量1片，每日3次片重150mg，溶散時(shí)限 4_6min實(shí)施例3 板藍(lán)根溶散片1、浸膏干粉的提取取板藍(lán)根加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃 縮至相對(duì)密度1. 20 (500C )，加入95%的酒精使含醇量為60%，靜置使沉淀，取上清液、回收 乙醇，濃縮成稠膏狀至相對(duì)密度1. 20 1. 25(50 60°C )，然后70°C減壓干燥，干浸膏粉碎 成細(xì)粉，過(guò)80目篩即得。2、板藍(lán)根溶散片的制備(1)處方組分重量(g)浸膏干粉900泊洛沙姆188350微粉硅膠10硬脂酸鎂15(2)制備工藝a將900g的浸ff干粉、IOg的微粉硅膠和350g的泊洛沙姆188，混合過(guò)篩使其混合均勻，再加入15g的硬脂酸鎂使混合均勻，備用。b將上述物料加入壓片機(jī)中壓片，片重控制在1. 2g左右，硬度在3 5公斤左右。c按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，將片芯放入高效包衣鍋內(nèi)，噴入包 衣液包衣，理論包衣增重為4%。d將包好的片劑檢查，包裝即得，每次服用量1片，每日3次片重1.25g，溶散時(shí)限 13min實(shí)施例4 連夏消痞溶散片1、浸膏干粉的制備取黃連加70%乙醇加熱回流提取三次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，減壓回收 乙醇，濃縮液噴霧干造成細(xì)粉，取生曬參加50%乙醇加熱回流提取三次，每次2小時(shí)，合并 提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮液噴霧干造成細(xì)粉，法半夏、干姜、黃芩、烏大棗、甘草、枳 實(shí)及生曬參和黃連提取后的藥渣加水煎煮三次，每次1小時(shí)，靜置、濾過(guò)、合并濾液，濾液減 壓濃縮，濃縮液噴霧干燥成細(xì)粉，合并上述三種細(xì)粉，混合均勻過(guò)80目篩處理。2、連夏消痞溶散片的制備(1)處方組分重量(g)浸膏干粉1500木糖醇385
微粉硅膠20硬脂酸鎂15(2)制備工藝a.將1500g浸膏干粉、20g的微粉硅膠和385g的木糖醇，混合過(guò)篩使其混合均勻， 再加入15g的硬脂酸鎂使混合均勻，備用。b.將上述物料加入壓片機(jī)中壓片，片重控制在0. 64g左右，硬度在3 5公斤左右οc.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，將片芯放入高效包衣鍋內(nèi)，噴入包 衣液包衣，理論包衣增重為4%。d.將包好的片劑檢查，包裝即得，每次服用量3片，每日3次片重667mg，溶散時(shí)限 25min。實(shí)施例5 金蓮花溶散片1、浸膏干粉的制備取金蓮花加水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，靜置，取上 清液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.20-1.25(50°C )，70°C減壓干燥，干浸膏粉碎成80目細(xì) 粉。2、金蓮花溶散片的制備(1)處方組分重量(g)浸膏干粉990PEG-2000680微粉硅膠15硬脂酸鎂15a.將990的浸膏干粉、15g的微粉硅膠和適量的PEG-2000，混合過(guò)篩使其混合均 勻，再加入15g的硬脂酸鎂使混合均勻，備用。b.將上述物料加入壓片機(jī)中壓片，片重控制在0.85g左右，硬度在3 5公斤。c.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，將片芯放入高效包衣鍋內(nèi)，噴入包 衣液包衣，理論包衣增重為4%。d將包好的片劑檢查，包裝即得，每次服用量2片，每日3次片重885mg，溶散時(shí)限 25min。實(shí)施例6三參舒心溶散片1、藥粉的制備西洋參干燥，粉碎，過(guò)100目篩，取IOOg備用；苦參、丹參、槲寄生、桂枝、山楂、甘草加水煎煮兩次，第一次8倍量三小時(shí)，第二次 4倍量?jī)尚r(shí)，合并濾液，減壓濃縮或噴霧干燥至近干膏狀，加入IOOg西洋參細(xì)粉，粉碎成 細(xì)粉備用。2、三參舒心溶散片制備(1)處方組分重量(g)
藥粉606PEG-8000202微粉硅膠12硬脂酸鎂12(2)制備工藝a.取606g藥粉，加入約202g的PEG-8000，加入12g的微粉硅膠，加入12g的硬脂酸鎂，混合均勻，備用。b.壓片，片重控制在約0.43g，壓力約3 5公斤。c.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，將片芯放入高效包衣鍋內(nèi)，噴入包 衣液包衣，理論包衣增重為4%。d.將包好的片劑檢查，包裝即得，每次服用量4片，每日3次片重450mg，溶散時(shí)限 15min。實(shí)施例7人參溶散片1、藥材粉末的制備取人參或西洋參，粉碎，過(guò)150目篩，備用。2、人參溶散片的制備(1)處方組分重量(g)藥材粉末250單硬脂酸蔗糖酯27.5木糖醇62.5微粉硅膠5硬脂酸鎂5(2)制備工藝a取250g參粉，取62. 5g的木糖醇，加入27. 5g單硬脂酸蔗糖酯，加入5g微粉硅 膠，加入5g的硬脂酸鎂，混合均勻。b壓片，片重控制在約300mg，壓力約3 5公斤。c按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，將片芯放入高效包衣鍋內(nèi)，噴入包 衣液包衣，理論包衣增重為4%。d將包好的片劑檢查，包裝即得，每次服用量1 2片，每日2 3次。片重3i;3mg。 溶散時(shí)限15min。關(guān)于溶散時(shí)限，參考中藥崩解時(shí)限檢查法(2005年版一部)附錄XII，A.崩解時(shí)限檢查法。崩解系指口服固體制劑在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解溶散，并通過(guò)篩網(wǎng)(不溶性包衣材 料或破碎的膠囊殼除外)。本法系用于檢查固體制劑在規(guī)定條件下的崩解情況。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。一、崩解方法儀器裝置采用升降式崩解儀，主要結(jié)構(gòu)為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)的吊籃，并附有擋板。升降的金屬支架上下移動(dòng)距離為55mm士2mm，往返頻率為每分鐘30 32次。吊籃玻璃管6根，管長(zhǎng)77. 5mm士2. 5mm ；內(nèi)徑21. 5mm，壁厚2mm ；透明塑料板2塊， 直徑90mm，厚6mm，板面有6個(gè)孔，孔徑^mm ；不銹鋼板1塊(放在上面一塊塑料板上)，直 徑90mm，厚1mm，板面有6個(gè)孔，孔徑22mm ；不銹鋼絲篩網(wǎng)1張(放在下面一塊塑料板下)， 直徑90mm，篩孔內(nèi)徑2. Omm ；以及不銹鋼軸1根(固定在上面一塊塑料板與不銹鋼板上)， 長(zhǎng)80mm。將上述玻璃管6根垂直于2塊塑料板的孔中，并用3只螺絲將不銹鋼板、塑料板和 不銹鋼絲篩網(wǎng)固定。擋板為一平整光滑的透明塑料塊，相對(duì)密度1. 18 1. 20，直徑20. 7mm士0. 15mm, 厚9. 5mm士0. 15mm ；擋板共有5個(gè)孔，孔徑2mm，中央1個(gè)孔，其余4個(gè)孔距中心6mm，各孔間 距相等；擋板側(cè)邊有4個(gè)等距離的V形槽，V形槽上端寬9. 5mm，深2. 55mm，底部開(kāi)口處的寬 與深度均為1. 6mm。檢查法將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入IOOOml燒杯中，并調(diào) 節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37°C 士 1°C的水，調(diào)節(jié)水 位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。除另有規(guī)定外，取藥片6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動(dòng)崩解儀進(jìn) 行檢查，藥材原粉片各片均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解；浸膏(半浸膏)片、糖衣片各片均應(yīng)在 1小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。薄膜衣片，按上述裝置與方法檢查，并可改在鹽酸溶液(9 — 1000)中進(jìn)行檢查，應(yīng) 在Ih內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種中藥溶散片劑，含有中藥材細(xì)粉或浸膏細(xì)粉、低熔點(diǎn)水溶性輔料、助流劑、潤(rùn)滑劑。
2.權(quán)利要求1所述的中藥溶散片劑，其特征在于所述的中藥細(xì)粉或浸膏、低熔點(diǎn)水溶 性輔料、助流劑、潤(rùn)滑劑的重量份為組分重量份中藥材細(xì)粉或浸膏細(xì)粉10 ^ 90低熔點(diǎn)水溶性輔料10 90助流劑0. 5 ‘ 5潤(rùn)滑劑0. 5 ‘ 3
3.權(quán)利要求2所述的中藥溶散片劑，其特征在于所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料重量份為 10 50，所述的助流劑重量份0. 5 2 ；所述的潤(rùn)滑劑重量份0. 5 2。
4.權(quán)利要求3所述的中藥溶散片劑，其特征在于所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料重量份為 15 邪。
5.權(quán)利要求1 4任意一項(xiàng)所述的中藥溶散片劑，其特征在于所述的低熔點(diǎn)水溶性輔 料，其熔點(diǎn)為37 170°C ；在水中的溶解度為0. lg/ml水至與水互溶的范圍內(nèi)。
6.權(quán)利要求5所述的中藥溶散片劑，其特征在于所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料，其熔點(diǎn)為 48 130°C ；在水中的溶解度為與水互溶。
7.權(quán)利要求6所述的中藥溶散片劑，其特征在于所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料熔點(diǎn)為51 100°C。
8.權(quán)利要求1 7任意一項(xiàng)所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的低熔點(diǎn)水溶性輔 料選自固態(tài)聚乙二醇，固態(tài)泊洛沙姆，木糖醇，蔗糖酯，甘露醇，赤蘚糖醇，聚氧乙烯單硬脂 酸酯。
9.權(quán)利要求8所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料中，所述 的固態(tài)聚乙二醇選自 PEG-1000, PEG-1500, PEG-2000，PEG-4000，PEG-6000，PEG-8000， PEG-IOOOOJP PEG-20000 ；所述的固態(tài)泊洛沙姆選自泊洛沙姆124，泊洛沙姆181，泊洛沙姆 182，泊洛沙姆184，泊洛沙姆188，泊洛沙姆237，泊洛沙姆331，泊洛沙姆338，和泊洛沙姆 407 ；所述的蔗糖酯為單硬脂酸蔗糖酯。
10.權(quán)利要求9所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料中，所述 的固態(tài)聚乙二醇為PEG-6000 ；所述的固態(tài)泊洛沙姆為泊洛沙姆188。
11.權(quán)利要求10所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的低熔點(diǎn)水溶性輔料為 PEG-6000。
12.權(quán)利要求1 3任意一項(xiàng)所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的助流劑選自滑 石粉、氫氧化鋁凝膠粉、微粉硅膠、氣相微粉硅膠。
13.權(quán)利要求12所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的助流劑為微粉硅膠或氣相 微粉硅膠。
14.權(quán)利要求13所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的助流劑為氣相微粉硅膠。
15.權(quán)利要求1 3任意一項(xiàng)所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑選自硬 脂酸、硬脂酸鹽、蠟、十二烷基硫酸鎂、氫化植物油。
16.權(quán)利要求15所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鹽。
17.權(quán)利要求16所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鈣或硬脂酸鎂。
18.權(quán)利要求17所述的中藥溶散片劑，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
19.權(quán)利要求1-18任意一項(xiàng)所述的中藥溶散片劑的制備方法，包括如下的制備步驟(1)將中藥材細(xì)粉或者中藥提取物浸膏細(xì)粉與低熔點(diǎn)水溶性輔料、助流劑等輔料混合 均勻，再加入潤(rùn)滑劑混合均勻備用；(2)將步驟(1)中混合均勻的細(xì)粉壓成片。
20.權(quán)利要求19所述的中藥溶散片劑，其特征在于還包括包衣的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥溶散片劑及其制備方法。本發(fā)明的中藥溶散片含有中藥材細(xì)粉或浸膏、低熔點(diǎn)水溶性輔料、助流劑、潤(rùn)滑劑。其通過(guò)如下方法制備(1)將中藥材細(xì)粉或者中藥提取物浸膏細(xì)粉與低熔點(diǎn)水溶性輔料、助流劑等輔料混合均勻，再加入潤(rùn)滑劑混合均勻備用。(2)將步驟(1)中混合均勻的細(xì)粉壓成片。本發(fā)明的中藥溶散片能夠快速溶散，而且質(zhì)量穩(wěn)定，便于貯存、服用，劑量?。恢兴幖?xì)粉或中藥浸膏細(xì)粉與低熔點(diǎn)水溶性輔料、助流劑組合后的混合物，具有良好的流動(dòng)性，滿足粉末直接壓片的要求，易于制備。
文檔編號(hào)A61K47/12GK102038715SQ20091007082
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日
發(fā)明者張洪坡, 楊建會(huì), 章順楠, 董莉娜, 邵星云 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司