專利名稱：一種治療2型糖尿病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，具體涉及一種治療2型糖尿病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabetes Mellitus)是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊 亂病，是繼心腦血管疾病、癌癥之后致死率、致殘率最高的第三大疾病。近年來，隨著人們生 活水平的提高、營養(yǎng)過剩、運(yùn)動(dòng)減少等原因，糖尿病發(fā)病率正在逐年劇增，已成為一種嚴(yán)重 影響人類健康的疾病，也給社會(huì)帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2型糖尿病源于B細(xì)胞功能低下，胰島 素相對缺乏及胰島素抵抗(Insulin Resistance, IR)，其表現(xiàn)為血循環(huán)中葡萄糖濃度異常 升高，并導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、血管及心臟等多器官組織的慢性病變。目前，治療2型糖尿病的 藥物主要有口服降糖藥及胰島素。一般來說，西藥療效確切、機(jī)理明確，但是，卻存在各種副 作用。而中藥雖然具有標(biāo)本兼治、安全、副作用少的優(yōu)點(diǎn)，但是卻有療效不確切、機(jī)理不明確 等不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一是提供一種治療2型糖尿病的藥物組合物，以克 服現(xiàn)有的西醫(yī)治療不足的缺點(diǎn)，本發(fā)明的藥物組合物具有療效確切、副作用少的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之二是提供上述治療2型糖尿病的藥物組合物的制 備方法。作為本發(fā)明第一方面的一種治療2型糖尿病的藥物組合物，包括以下按重量配比 的組分黃芪10 60份，靈芝10 100份，女貞子5 30份，烏梅6 30份。所述的藥物組合物，優(yōu)選包括以下按重量配比的組分黃芪10份，靈芝10份，女貞 子10份，烏梅10份。所述的藥物組合物，優(yōu)選包括以下按重量配比的組分黃芪30份，靈芝10份，女貞 子15份，烏梅10份。所述的藥物組合物，優(yōu)選包括以下按重量配比的組分黃芪30份，靈芝30份，女貞 子15份，烏梅15份。所述的藥物組合物，優(yōu)選包括以下按重量配比的組分黃芪60份，靈芝30份，女貞 子30份，烏梅30份。所述的藥物組合物，優(yōu)選包括以下按重量配比的組分黃芪40份，靈芝30份，女貞 子20份，烏梅10份。所述藥物組合物可制成丸劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑、合劑、口服液、滴丸劑、膠囊 齊U、注射劑中的任一種藥劑學(xué)上可接受的劑型。作為本發(fā)明第二方面的治療2型糖尿病的藥物組合物的制備方法，首先按比例分 別稱取黃芪、靈芝、女貞子和烏梅，并分別各加6倍水煎煮2次，第1次2-5小時(shí)，第2次0. 5-3小時(shí)，合并各組分和各次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 0 1. 2，加乙醇，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成相對密度為1. 3 1. 5的浸膏，進(jìn)一步噴霧干燥，得浸 膏粉，加適量除蔗糖外的藥物輔料，混勻，制粒，即得顆粒型治療2型糖尿病藥物組合物。作為本發(fā)明第二方面的治療2型糖尿病的藥物組合物的制備方法，按比例分別稱 取黃芪、靈芝、女貞子和烏梅，并分別各加6倍水煎煮2次，第1次2-5小時(shí)，第2次0. 5-3 小時(shí)，合并各組分和各次煎液，濾過，濾液濃縮至浸膏，噴霧干燥，加淀粉，用85%乙醇制粒， 干燥，18目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，包裝，即得片劑型治療 2型糖尿病藥物組合物。作為本發(fā)明第二方面的治療2型糖尿病的藥物組合物的制備方法，按比例分別稱 取黃芪、靈芝、女貞子和烏梅，并分別各加6倍水煎煮2次，第1次2-5小時(shí)，第2次0. 5-3 小時(shí)，合并各組分和各次煎液，濾過，濾液濃縮至浸膏，噴霧干燥，得浸膏粉，裝膠囊，即得膠 囊型治療2型糖尿病藥物組合物。作為本發(fā)明第二方面的治療2型糖尿病的藥物組合物的制備方法，按比例分別稱 取黃芪、靈芝、女貞子和烏梅，清洗去雜，烘干后粉碎成細(xì)粉，過100 200目篩后混合均勻， 灌裝膠囊，即得膠囊型治療2型糖尿病藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物的制備方法，并不局限于上述所公開的幾種，還可以是本行 業(yè)技術(shù)人員所知曉的其他公知方法。本發(fā)明將60例病例隨機(jī)分成治療組和對照組，其中，治療組30例，對照組30例， 治療組在原西藥降糖治療的同時(shí)，加服本發(fā)明的治療2型糖尿病藥物組合物，對照組則繼 續(xù)原西藥降糖治療同時(shí)加服安慰劑，療程3月。一、治療前后糖尿病患者的臨床癥狀變化結(jié)果表明本發(fā)明的藥物組合物可明顯改善患者癥狀，其改善率明顯高于對照組 (P<0. 05)，具體數(shù)值見表1。表1兩組治療前后臨床癥狀改善率比較 注與治療前比較，*Ρ < 0. 05 ；兩組治療后組間比較，Δ P < 0. 05。二、治療前后空腹、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白變化結(jié)果表明治療組空腹血糖、餐后2h血糖均較治療前好轉(zhuǎn)(P <0.01)，對照組 僅空腹血糖改善(P <0.05)，同時(shí)治療組降低空腹血糖和餐后2h血糖均優(yōu)于對照組(P < 0. 05 ；P < 0. 01)；治療組降低糖化血紅蛋白優(yōu)于對照組(P < 0. 05)，具體數(shù)值分別參見 表2和表3。表2兩組治療前后空腹及餐后2小時(shí)血糖值(mmol/L)比較(χ± S) 注兩組治療后與治療前比較*P < 0. 05廣P < 0. 01 ；兩組間治療后比較ΔΡ < 0. 05。表3糖化血紅蛋白治療前后的比較([± S ) 注兩組內(nèi)治療后與治療前比較呷< 0. Ol ；兩組治療后組間比較ΔΡ < 0. 05三、兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白變化結(jié)果表明治療組和對照組治療前后均有不同程度的下降(P < 0. 05)；治療組下 降程度優(yōu)于對照組(P < 0. 05)，具體數(shù)值參見表4。表4超敏C反應(yīng)蛋白治療前后的比較(G土 S) 注兩組內(nèi)治療后與治療前比較< 0. 05 ；兩組治療后組間比較ΔΡ < 0. 05。四、兩組治療前后空腹胰島素(FINS)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)比較結(jié)果表明治療后治療組和對照組FINS及HOMA-IR均有降低(P < 0. 05)；治療組在降低胰島素水平及改善胰島素抵抗指數(shù)均優(yōu)于對照組(P < 0. 05)，具體 數(shù)值參見表5。表5空腹胰島素，C肽及胰島素抵抗指數(shù)治療前后的比較(又士 S) 注兩組治療前后比較*P <0.05廣P <0.01 ；治療后兩組間比較ΔΡ < 0. 05，ΔΔΡ < 0. 01。本發(fā)明所采用的各藥物原料，其藥理作用分別如下黃芪味甘，性溫，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽、止渴、益衛(wèi)固表、斂瘡生肌、利水消 腫、通調(diào)血脈、流行經(jīng)絡(luò)的功效。黃芪主要成分含皂甙、多糖、黃酮、多種氨基酸及微量元素 等多種化學(xué)成分，此外，有報(bào)道黃芪中還含有葉酸、亞麻酸、膽堿等成分。現(xiàn)代藥理研究發(fā) 現(xiàn)，黃芪可以增加肝糖元，對糖代謝具有調(diào)節(jié)作用；黃芪多糖可增強(qiáng)胰島素刺激的絲氨酸磷 酸化PKB表達(dá)水平，從而改善胰島素抵抗。黃芪還有抗氧化作用，能增強(qiáng)SOD和GSH-Px活 性，減輕自由基代謝紊亂。靈芝味甘微酸，性平，歸心、肺、肝、腎經(jīng)，具有益心氣、安精魂、補(bǔ)肝益氣、堅(jiān)筋骨、 滋補(bǔ)強(qiáng)壯、延年益壽、利關(guān)節(jié)、治耳聾的療效。靈芝的化學(xué)成分復(fù)雜，目前已從靈芝中分離得 到一百余種，共10大類多糖類、三萜類、核苷類、呋喃類、留醇類、生物堿類、氨基酸蛋白質(zhì) 類、油脂類、無機(jī)離子、有機(jī)鍺等。藥理研究表明，靈芝對糖尿病大鼠糖、脂代謝紊亂均有明 顯的調(diào)節(jié)作用，并可明顯降低早期糖尿病腎病大鼠的尿微量白蛋白排泄率及形態(tài)學(xué)異常， 使糖尿病大鼠體重明顯增加，腎指數(shù)降低，血清總蛋白、白蛋白增加，靈芝對糖尿病鼠早期 腎臟病變有一定的作用。靈芝多糖能通過促進(jìn)胰島細(xì)胞GLUT2蛋白的表達(dá)從而有助于葡萄 糖轉(zhuǎn)運(yùn)入B細(xì)胞，促進(jìn)葡萄糖的代謝，引起胰島細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流而起到促胰島素釋放的作 用。女貞子味甘、苦，性涼。歸肝、腎經(jīng)。主要功效，滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)。女貞子屬 植物中主要含萜類、黃酮類、苯丙素類及一些醇、酚類化合物。其中齊墩果酸，烏索酸等五環(huán) 三菇類成分為女貞屬植物的主要有效成分。女貞子對高血糖有預(yù)防及治療作用，所含烏蘇 酸和齊墩果酸兩種有效成分均有降糖作用，可明顯增加糖尿病模型鼠肝糖原含量而降低血 糖；女貞子還有增強(qiáng)免疫活性作用，用女貞子煎劑給小鼠灌胃，可使小鼠免疫器官，胸腺和 脾臟重量明顯增加，齊墩果酸能增加巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能；在防治高脂血癥及動(dòng)脈 粥樣硬化實(shí)驗(yàn)中，可以降低血脂濃度。烏梅味酸、澀，平。歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)。主要功效生津止渴，斂肺止咳，澀腸 止瀉，安蛔止痛。烏梅是薔薇科植物梅的成熟或近成熟的果實(shí)經(jīng)熏制或烘制的方法加工而 成。烏梅含豐富的有機(jī)酸、留醇類、氨基酸揮發(fā)油、類脂，具有抑菌、驅(qū)蟲、抗腫瘤、抗過敏等 作用。本發(fā)明的2型糖尿病的藥物組合物，能有效降低空腹、餐后血糖、糖化血紅蛋白有效減輕炎癥狀態(tài)，對2型糖尿病患者的胰島素抵抗具有較好的改善作用。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實(shí)例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實(shí)施例1原料按以下重量配比稱取黃芪10份，靈芝10份，女貞子10份，烏梅10份。取以上藥物，加6倍水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，合并各組分各次煎 液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.2，加乙醇，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，噴 霧干燥，得浸膏粉，加適量除蔗糖外的藥物輔料，混勻，制粒，即得本發(fā)明所述的顆粒型治療 2型糖尿病藥物組合物。一日三次，每次4粒。實(shí)施例2原料按以下重量配比稱取黃芪30份，靈芝10份，女貞子15份，烏梅10份。取以上藥物，加6倍水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾 液濃縮至浸膏，噴霧干燥，得浸膏粉，裝膠囊，即得本發(fā)明所述的膠囊型治療2型糖尿病藥 物組合物。一日三次，每次4粒膠囊。實(shí)施例3原料按以下重量配比稱取黃芪30份，靈芝30份，女貞子15份，烏梅15份。取以上藥物，將原料清洗去雜，烘干后粉碎成細(xì)粉，過100 200目篩后混合均勻， 最后灌裝膠囊，即得本發(fā)明所述的膠囊型治療2型糖尿病藥物組合物。一日三次，每次4粒 膠囊。實(shí)施例4原料按以下重量配比稱取黃芪60份，靈芝30份，女貞子30份，烏梅30份。取以上藥物，加6倍水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至浸膏，噴霧干燥，加淀粉，用85%乙醇制粒，干燥，18目篩整粒，加入羧甲基淀粉 鈉和硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，包裝，即得本發(fā)明所述的片劑型治療2型糖尿病藥物組合 物。一日三次，每次4粒。實(shí)施例5原料按以下重量配比稱取黃芪40g，靈芝30g，女貞子20g，烏梅10g。先將上述各原料的雜質(zhì)去除，納諸藥于砂鍋中加水500毫升，浸泡30分鐘，煎煮半 小時(shí)，一日一劑，分兩次服用。以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù) 人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本 發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其 等效物界定。
權(quán)利要求
一種治療2型糖尿病的藥物組合物，其特征在于，包括以下按重量配比的組分黃芪10～60份，靈芝10～100份，女貞子5～30份，烏梅6～30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，包括以下按重量配比的組分黃芪 10份，靈芝10份，女貞子10份，烏梅10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，包括以下按重量配比的組分黃芪 30，靈芝10，女貞子15，烏梅10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，包括以下按重量配比的組分黃芪 30份，靈芝30份，女貞子15份，烏梅15份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，包括以下按重量配比的組分黃芪 60份，靈芝30份，女貞子30份，烏梅30份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，包括以下按重量配比的組分黃芪 40份，靈芝30份，女貞子20份，烏梅10份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為丸 劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑、合劑、口服液、滴丸劑、膠囊劑、注射劑中的任一種藥劑學(xué)上可接 受的劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備治療2型糖尿病的藥物組合物的方法，其特征在于，按比例 分別稱取黃芪、靈芝、女貞子和烏梅，并分別各加6倍水煎煮2次，第1次2-5小時(shí)，第2次 0. 5-3小時(shí)，合并各組分和各次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 0 1. 2，加乙醇，攪勻， 靜置，取上清液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成相對密度為1. 3 1. 5的浸膏，進(jìn)一步噴霧干燥，得浸 膏粉，加適量除蔗糖外的藥物輔料，混勻，制粒，即得顆粒型治療2型糖尿病藥物組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備治療2型糖尿病的藥物組合物的方法，其特征在于，按比 例分別稱取黃芪、靈芝、女貞子和烏梅，并分別各加6倍水煎煮2次，第1次2-5小時(shí)，第2 次0. 5-3小時(shí)，合并各組分各次煎液，濾過，濾液濃縮至浸膏，噴霧干燥，加淀粉，用85%乙 醇制粒，干燥，18目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，包裝，即得片 劑型治療2型糖尿病藥物組合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備治療2型糖尿病的藥物組合物的方法，其特征在于，按比 例分別稱取黃芪、靈芝、女貞子和烏梅，并分別各加6倍水煎煮2次，第1次2-5小時(shí)，第2 次0. 5-3小時(shí)，合并各組分各次煎液，濾過，濾液濃縮至浸膏，噴霧干燥，得浸膏粉，裝膠囊， 即得膠囊型治療2型糖尿病藥物組合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備治療2型糖尿病的藥物組合物的方法，其特征在于，按比 例分別稱取黃芪、靈芝、女貞子和烏梅，清洗去雜，烘干后粉碎成細(xì)粉，過100 200目篩后 混合均勻，灌裝膠囊，即得膠囊型治療2型糖尿病藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療2型糖尿病的藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物包括以下按重量配比的組分黃芪10～60份，靈芝10～100份，女貞子5～30份，烏梅6～30份。本發(fā)明的藥物組合物，能有效降低空腹、餐后血糖、糖化血紅蛋白，有效減輕炎癥狀態(tài)，對2型糖尿病患者的胰島素抵抗具有較好的改善作用。
文檔編號(hào)A61K36/736GK101856405SQ200910048888
公開日2010年10月13日 申請日期2009年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月7日
發(fā)明者張丹, 李昀昊, 楊宏杰, 范朝華, 鄭敏 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院