專利名稱：：復方梔子油軟膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于中藥制備
技術領域：
，涉及一種復方梔子油軟膠囊，本發(fā)明還涉及該軟膠囊的制備方法。
背景技術：
：失眠，中醫(yī)學稱為不寐，是一種影響健康的最常見疾病，是睡眠時間或睡眠質量不甚滿意進而影響白天社會活動的一種主觀體驗。失眠的發(fā)病率很高，我國成人失眠患病率高達57%，約50%的失眠癥患者伴有各種精神疾病，因睡眠障礙引起的疾病占各類疾病總數的80%以上。近年來，國內多數學者認為失眠的病因主要是情志所傷、飲食不節(jié)、稟賦不足及心虛膽怯。其病理變化，總屬陽盛陰衰，陽盛不入陰，或陰虧不斂陽，致使心神不安，陰陽失交而不寐。病機以虛證多見，多屬心、肝、脾、肺、腎陰血不足；實證多為肝郁化火，痰熱內擾，瘀血阻絡。在一定條件下，虛實可以相互轉化。失眠大多病程較長，且難以速愈，目前主要是通過服用含有鎮(zhèn)靜劑的化學合成藥物或煎熬的中藥治療失眠，但化學合成藥物具有較大的副作用，長期服用給人體造成損害；煎熬中藥很不方便，不能長期堅持。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種復方梔子油軟膠囊，用于失眠癥的臨床治療，解決了長期服用化學合成藥物對人體造成損害，煎熬中藥不能堅持治療的問題。本發(fā)明的另一目的是提供上述軟膠囊的制備方法，將中藥制成軟膠囊，便于攜帶和服用。本發(fā)明所采用的技術方案是，復方梔子油軟膠囊，用于治療失眠癥，該軟膠囊由內容物和膠皮組成，其中，內容物，按質量比3:23:1L5，由澄清的酸棗仁油、澄清的柏子仁油和澄清的梔子油組成，膠皮，按質量比10:46:714:0.005，由膠料、保濕劑、水和防腐劑組成。本發(fā)明所采用的另一技術方案是，上述軟膠囊的制備方法，按以下步驟進行步驟l:取酸棗仁油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液A，取柏子仁油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液B，取梔子油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液C;步驟2:按質量比3:23:11.5，分別取步驟1得到的澄清液A、澄清液B和澄清液C，混合攪拌均勻，制得內容物；步驟3:按質量比10:46:714:0.005，分別取膠料、保濕劑、水和防腐劑，將水加熱至50'C8(TC后，將保濕劑、防腐劑和膠料在攪拌的情況下依次加入水中，攪拌0.5h1.5h后，保溫放置2h3h，脫氣，制得膠液，將該膠液在50。C60'C的溫度保溫；步驟4:采用現(xiàn)有壓制方法將步驟2制得的內容物和步驟3制得的膠液制成軟膠囊；步驟5:將步驟4制得的軟膠囊冷風吹3h4h，定型干燥后，清洗，并晾干20h24h,制得復方梔子油軟膠囊。本發(fā)明軟膠囊配方合理，劑量比例合適，具有鎮(zhèn)靜催眠作用，其鎮(zhèn)靜作用隨用藥時間延長而增強，且無耐受性，適用于失眠癥的治療，該膠囊還有促進學習記憶、提高缺氧耐受力、緩解體力疲勞和減肥功能。具體實施例方式下面結合具體實施方式對本發(fā)明進行詳細說明。一、本發(fā)明軟膠囊的組份及含量本發(fā)明軟膠囊，以澄清的酸棗仁油、柏子仁油和梔子油組成的混合物為內容物，控制比例為澄清的酸棗仁油、柏子仁油和梔子油的質量比為3:23:11.5;用膠料、保濕劑、水和防腐劑制成膠皮，控制膠料、保濕劑、水和防腐劑的質量比為10:46:714:0.005。膠料選用明膠或阿拉伯膠；保濕劑選用甘油、山梨醇或兩者的混合物；防腐劑選用對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯(1.6%)和對羥基苯甲酸丙酯(0.04%)的混合物或山梨.酸鉀；水為去離子水或純水。每粒軟膠囊的內容物重0.5g。本發(fā)明軟膠囊內容物的配伍機制酸棗仁、柏子仁均為養(yǎng)心安神之品。然酸棗仁，甘酸性平，甘以入血，酸以入肝，善養(yǎng)肝血，益心陰而寧心安神，偏治心肝血虛引起的心煩失眠、驚悸怔忡等，為方中君藥。柏子仁甘辛而平，不寒不燥，甘補辛潤，主入心，養(yǎng)補心氣，養(yǎng)心血，偏治思慮過度，心脾兩虧之心悸失眠，為方中臣藥。梔子仁苦寒，清熱瀉火，涼血解毒，取仁入藥，擅入心經，長于清心透邪，除煩解郁而安神定志，多用治心經留熱之心中.儂、虛煩不眠等，為方中佐使藥。酸棗仁養(yǎng)心陰、斂心陰而治本；柏子仁寧心神，聰耳目，交通心腎，輔以增強養(yǎng)心益肝，安神定志之效，兼有斂陰潤燥之功。且酸棗仁、柏子仁均有益氣養(yǎng)血、鼓舞脾腎之功能，脾腎強壯，.得以抗疲勞，強身健體。梔子仁導熱下行，清心經之火而治標。標本兼顧，共奏養(yǎng)血斂陰，除煩安神之功效。功能養(yǎng)血安神，清心除煩。主治血虛陰虧，心肝失養(yǎng)，熱擾神明所致驚悸怔忡、虛煩不寐、倦怠乏力、心煩盜汗，失眠多夢或血虛津虧，腸燥便秘者。臨床用于神經衰弱、焦慮癥、抑郁癥、記憶力低下、老年性癡呆、更年期綜合癥、心腦血管疾病等之心悸失眠，倦怠乏力、健忘多夢、心煩驚悸等癥。二、各組份在本發(fā)明軟膠囊中的功能及功能主治-l.各組份在本發(fā)明軟膠囊中的功能酸麥仁為鼠李科(Rhamnaceae)植物酸麥(ZiziphusjujubaMill.var.Spinosa(Bunge)HuexH.F.Chow)的干燥成熟種子。性味甘平，歸心、脾、肝、膽經，具有養(yǎng)肝、寧心、安神、斂汗之功效，主治虛煩不得眠，驚悸怔忪，煩渴，虛汗。酸棗仁被譽為"天然維生素丸"。主要含脂肪油、皂苷類、三萜類、蛋白質、甾醇類、磷脂等類型成分。酸棗仁油中不飽和脂肪酸占66.56%，現(xiàn)代藥理學研究表明酸棗仁油具有鎮(zhèn)靜、催眠、促學習記憶-等作用。柏子仁為柏科綠喬木植物側柏Platycladusorientalis(L.)Franco的干燥成熟種仁，柏子仁(arboruitaeseed)又稱柏實。性平味甘，入心、肝、腎、大腸經，具有寧心安神，斂汗生津，潤腸通便之功效，為常用中藥材，應用歷史悠久，始載于《神農本草經》，列為上品?！侗静菥V目》記載柏子仁具"養(yǎng)心氣，潤腎燥，安魂定魄，益智寧神；澤頭發(fā)，治疥癬。"功效，用于驚悸怔忡，失眠健忘，盜汗，腸燥便秘等癥。近年來研究表明，柏子仁含柏木醇、谷甾醇和雙萜類成分。炒柏子仁含脂肪油37.7%44.2%，主要為亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等不飽和脂肪酸，占總脂肪酸的83.14%。目前發(fā)現(xiàn)柏子仁脂肪油也具有改善睡眠的功效。'梔子為茜草科植物梔子((7arafem'a/m/m'"o/fifes五〃/s)的干燥成熟果實。性寒味苦，歸心、肝、肺、胃經，具有清熱瀉火，除煩安神之功效。主治熱病虛煩不眠、目赤、咽痛等癥?，F(xiàn)代研究表明，其化學成分包括黃酮類(梔子素類))、環(huán)烯醚酮類(梔子甙類)、三萜類(梔子花酸類)和有機酸酯類(綠原酸、藏紅花酸類)等，在果實和莖葉花中還含有揮發(fā)油、多糖等成分。梔子果實中共含有約85種揮發(fā)性成分，其中萜類20種、醛類22種、酮類9種、脂肪酸6種。其中脂肪酸中的不飽和脂肪酸達到59.4%以上，研究發(fā)現(xiàn)梔子'油有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及促學習記憶等作用。2.功能主治治療失眠癥。3.用法用量口服，一日3次，一次3粒。三、本發(fā)明復方梔子油軟膠囊的制備步驟l:取市售的酸棗仁油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液A，取市售的柏子仁油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液B，取市售的梔子油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液C;步驟2:按質量比3:23:1L5，分別取步驟1得到的澄清液A、澄清液B和澄清液C，混合攪拌均勻，制得內容物；步驟3:按質量比10:46:714:0.005，分別取膠料、保濕劑、水和防腐劑，將水加入真空攪拌罐內加熱，水溫升至50。C8(TC后，將保濕劑、防腐劑和膠料在攪拌的情況下依次加入水中，然后，攪拌0.51!1.511，保溫放置2h3h，脫氣后，制得膠液，將該膠液在5060'C的溫度保溫；步驟4:采用現(xiàn)有壓制方法將步驟2制得的內容物和步驟3制得的膠液制成軟膠囊，控制壓制過程的參數膠盒溫度為506(TC，噴體溫度為3238'C，滾模轉速為2,20rpm，每粒軟膠囊中的內容物重0.5g;步驟5:將步驟4制得的軟膠囊放入滾筒中，冷風吹34h，定型干燥，然后，將干燥的軟膠囊用濃度為75%的乙醇洗滌2遍，去除軟膠囊表面的殘留液，之后，將清洗后的軟膠囊攤開晾干2024h，制得復方梔子油軟膠囊，晾干過程中每隔2h翻動l次。本發(fā)明軟膠囊的藥理學實驗1)實驗動物健康昆明種ICR小鼠，體質量1822g，二級動物，合格證號SCXK(陜)2007-001，由西安交通大學實驗動物中心提供。2)實驗藥物酸棗仁油購自陜西旭煌植物科技發(fā)展有限公司，批號XHS-080107;柏子油由廣西山云生化科技有限公司生產，批號081012;梔子油由廣西山云生化科技有限公司生產，批號080501。按3:3:l配伍制備成復方梔子油軟膠囊(西安東盛醫(yī)藥研究所制造)，批號081120。地西泮注射液由上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產，批號041001，與生理鹽水配成0.1%水溶液備用；戊巴比妥鈉為Sigma產品，上海化學試劑公司分裝，批號F20030816;腦復康由江蘇省常州制藥有限公司生產，批號08091821，于生理鹽水配成5%的水溶液備用。血尿素、乳酸、肝糖元試劑盒購自南京建成生物工程研究所。3)實驗器材YLS-1A小鼠自主活動記錄儀；MT-200Morris水迷宮視頻跟蹤系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司制造)；全自動生化儀；723分光光度計。4)統(tǒng)計學分析采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件，重復測量資料的單變量方差分析采用generallinearmodel中的RepeatedMeasures,并用multivariate實現(xiàn)每個時間點上組間LSZ)-f檢驗的兩兩比較。其它計量資料的方差分析采用Univariate中組間LSZ)-f檢驗/Tamhane-t'檢驗的兩兩比較；部分指標選用確切概率法。5)本發(fā)明復方梔子油軟膠囊對小鼠自主活動的影響方法采用光電管法。取雌性小鼠50只，按體質量分層隨機分為5組，每組10只。分別為本發(fā)明復方梔子油軟膠囊高劑量組(5ml/kg)、中劑量組(2.5ml/kg)、低劑量組(1.25ml/kg)和地西泮組(3ml/kg);對照組給予等體積的生理鹽水。均灌胃給藥，每日1次。連續(xù)給藥15d，分別在給藥前和給藥后第l、2、3、5、10天，在固定時間(上午9:00時，給藥60min后)用YLS-1A小鼠自主活動記錄儀依次記錄各組小鼠15min的自主活動次數。結果與生理鹽水組相比，地西泮組小鼠于用藥第l天就出現(xiàn)了自主活動減少，但隨用藥時間的延長作用逐漸減弱，且有統(tǒng)計學意義；而用本發(fā)明復方梔子油軟膠囊大劑量組小鼠用藥第3天才出現(xiàn)明顯的自主活動減少，且作用隨用藥時間延長而增強。本發(fā)明軟膠囊對小鼠自主活動的影響，如表1所示。表l復方梔子油軟膠囊對小鼠自主活動的影響(x±s，n=10))<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表l表明本發(fā)明軟膠囊具有鎮(zhèn)靜作用，該作用隨用藥時間延長而增強，且無耐受現(xiàn)象。地西泮的鎮(zhèn)靜作用較強，但隨用藥時間延長該作用逐漸減弱，并有耐受現(xiàn)象。服用本發(fā)明軟膠囊小鼠組與生理鹽水小鼠組比較*P<0.05，"po.oi;與dO比較AP<0.05，AAP<0.01;與dl的地西泮比較VP<0.05，WP<0.01。6)本發(fā)明復方梔子油軟膠囊改善睡眠功能實驗改善睡眠功能檢驗包括直接睡眠實驗、巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗、巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗和延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗。方法取雌性小鼠40只，按體質量分層隨機分為4組，每組10只。連續(xù)給藥30d，觀察各組小鼠是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象。睡眠以翻正反射消失為指標。當小鼠置于背臥位時，能立即翻正身位。如超過3060秒不能翻正者，即認為翻正反射消失，進入睡眠。翻正反射恢復即為動物覺醒，以翻正反射消失為睡眠潛伏期，翻正反射消失至恢復這段時間為動物睡眠時間，記錄生理鹽水組與給藥組入睡動物數及睡眠時間。并進行了給藥前、給藥15d和給藥30d的小鼠體.重觀察。巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗和延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗各組小鼠末次給藥后45min，均腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg，注射量為0.2mL/20g，記錄睡眠潛伏期和睡眠時間。戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗各組小鼠末次給藥后45min，均腹腔注射戊巴比妥鈉最大閾下催眠劑量25mg/kg，記錄30分鐘內入睡動物數(翻正反射消失達l分鐘以上者.結果給藥組未發(fā)現(xiàn)睡眠小鼠。隨著給藥時間的延長，小鼠的體重較給藥前均有明顯增加，與給藥前有明顯顯著性意義。服用本發(fā)明軟膠囊小鼠與服用生理鹽水小鼠體重增加的對比，如表2所示。表2服用不同劑量本發(fā)明軟膠囊小鼠與服用生理鹽水小鼠的體重對比表(義士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>服用本發(fā)明軟膠囊小鼠組與正常小鼠組比較'P<0.05，"PO.01;與dO比較AP<0.05，AAP<0.01表2顯示，服用本發(fā)明軟膠囊小鼠組的體重增加較輕，尤以服用大劑量軟膠囊的小鼠組明顯。與生理鹽水組相比，具有顯著性意義。表3是服用不同劑量本發(fā)明軟膠囊小鼠組、正常小鼠組和服用地西泮'小鼠組的入睡潛伏期、睡眠時間和睡眠數的對照表。表3服用不同劑量本發(fā)明軟膠囊小鼠組、正常小鼠組和服用地西泮小鼠組的入睡潛伏期、睡眠時間和睡眠數6±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>服用本發(fā)明軟膠囊小鼠組與正常小鼠組比較P<0.05，**P<0.01。表3表明，本發(fā)明軟膠囊有縮短小鼠睡眠潛伏期，延長睡眠持續(xù)期的作用，并可增加入睡小鼠睡眠數，與生理鹽水組比較，有顯著性意義。7)本發(fā)明復方梔子油軟膠囊提高缺氧耐受力實驗方法本發(fā)明軟膠囊的的常壓耐缺氧實驗取雌性小鼠40只，按體質量分層隨機分為4組，每組10只。連續(xù)灌胃給藥30d，于末次灌胃后lh，將各組小鼠分別放入盛有5g鈉石灰的250njL磨口瓶內(每瓶l只)，用凡士林封瓶口，蓋嚴，使之不漏氣，立即計時，以呼吸停止為指標，觀察小鼠因缺氧而死亡的時間。本發(fā)明軟膠囊的亞硝酸鈉中毒存活實驗取雌性小鼠40只，按體質量分層隨機分為4組，每組10只。連續(xù)灌胃給藥30d，于末次灌胃后lh，各組動物按220mg/kgBW劑量腹腔注射亞硝酸鈉(注射量為0.1mL/10g)，立即計時，記錄動物存活時間，結果如表4所示。本發(fā)明軟膠囊的急性腦缺血性缺氧實驗取雌性小鼠40只，按體質量分層隨機分為4組，每組10只。連續(xù)灌胃給藥30d,于末次灌胃后lh，各組動物(在乙醚淺麻醉下)自頸部逐只斷頭，立即按秒表記錄小鼠斷頭后至張口喘氣停止時間。結果如表4所示，是服用本發(fā)明軟膠囊小鼠組和服用生理鹽水小鼠組在常壓缺氧、亞硝酸鈉中毒和急性腦缺血性缺氧后的存活時間對比。表4服用本發(fā)明軟膠囊小鼠組和服用生理鹽水小鼠組常壓耐缺氧、亞硝酸鈉中毒、急性腦缺血性缺氧后的存活時間對照表。(；士s，n-10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>服用本發(fā)明軟膠囊組與正常組比較*P<0.05，**P<0.01。從表4可看出，本發(fā)明軟膠囊可延長小鼠在常壓下的存活時間，也可延長小鼠亞硝酸鈉中毒后的存活時間，并可延長小鼠斷頭后張口喘氣停^Lb時間，與生理鹽水組比較有顯著性意義。8)本發(fā)明復方梔子油軟膠囊緩解體力疲勞實驗方法
技術領域：
：本發(fā)明軟膠囊的負重游泳實驗取雄性小鼠40只，按體質量分層隨機分為4組，每組10只。連續(xù)灌胃給藥30d，末次給予本發(fā)明軟膠囊的受試樣品30min后，置小鼠于游泳箱(大小約50cmx50cmx40cm)中游泳。水深不少于30cm，水溫25°C±1.0°C，鼠尾根部負荷5%體重的鉛皮。記錄小鼠自游泳開始至死亡的時間，作為小鼠游泳時間。將所得數據(單位s)開2次冪轉化為正態(tài)資料再進行統(tǒng)計分析。本發(fā)明軟膠囊的血清尿素測定取成年雄性小鼠40只，按體質量分層隨機分為4組，每組10只。連續(xù)灌胃給藥30d，末次給藥30min后，在溫度為3(TC的水中不負重游泳90min，休息60min后采血。小鼠拔眼球采全血約0.5mL(不加抗凝劑)。置4"C冰箱約3h，血凝固后2000rpn/min離心15min，取血清備用。按試劑盒要求操作，在520nm波長處，以蒸餾水調零，測定各管吸光度值。本發(fā)明軟膠囊的肝糖元測定實驗取成年雄性小鼠40只，按體質量分層隨機分為4組，每組10只。連續(xù)灌胃給藥30d，末次給藥后30min處死動物，取肝臟經生理鹽水漂洗后用濾紙吸干，精確稱取肝臟100mg，按試劑盒要求操作。在620nm波長下，用空白管調零，測定各管吸光度。代入公式計算出糖元含量(以mg/g肝表示)。本發(fā)明軟膠囊的血乳酸測定實驗取成年雄性小鼠40只，按體質量分層隨機分為4組，每組10只。連續(xù)灌胃給藥30d，末次給樣30min后采血，然后不負重在溫度為3(TC的水中游泳10min后停止。在游泳前用毛細管從內眥各采血20^iL，游泳后立即采血20pL，休息20min后再各采血20^iL，然后按試劑盒步驟操作。在波長530nm處用蒸餾水調零，測定各管吸光度。代入公式計算出乳酸含量(mmol/L)。以三個時間點血乳酸曲線下面積為判定標準。血乳酸曲線下面積通過下式計算血乳酸曲線下面積=5><(游泳前血乳酸值+3x游泳后Omin的血乳酸值+2乂游泳后休息201^11的血乳酸值)。'上述實驗的結果如表5所示。表5服用本發(fā)明軟膠囊小鼠組和服用生理鹽水小鼠組負重存活時間、尿素、肝糖元和乳酸曲線下面積的對比表。(S±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>中劑量組29.26±22.1810.55±1.66**14.87±3.24*231.57±27.37**大劑量組55.33±11.56**9.30±1.15**12.88±8.78241.60±32.18**與生理鹽水組比較*P<0.05，**P<0.01表5顯示，本發(fā)明軟膠囊能使小鼠在負重情況下的存活時間延長，減^游泳90min后的小鼠血尿素氮，增加肝糖元含量，降低乳酸水平。9)本發(fā)明復方梔子油軟膠囊對小鼠學習記憶的影響方法采用Morris水迷宮法。取雌性小鼠50只，按體質量分層隨機分為5組，每組10只。分別為復方梔子油高劑量組(5ml/kg)、中劑量組(2.5ml/kg)、低劑量組(1.25ml/kg)、腦復康組(0.5g/kg)和對照組；對照組給予等體積的生理鹽水。給藥前先進行水迷宮的測定。連續(xù)給藥15d，第dl6天給藥60min后開始Morris水迷宮訓練。將水池等分為4個象限，分別稱為SW、NW、SE及NE象限，在SW象限正中離池壁33cm處放一個直徑10cm、高15cm的平臺，平臺頂低于水面lcm。迷宮上方安置帶有顯示系統(tǒng)的攝像機,同步記錄小鼠的運動軌跡。每只動物每天訓練4次，訓練期間迷宮外參照物保持不變。每天將小鼠從不同入水點背對站臺放入水池，并記錄小鼠自入水到找到站臺所需的時間，稱為潛伏期。找到站臺后在平臺上保持15s，如lmin內找不到，引導到平臺上，保持15s。連續(xù)訓練4d，第d20給藥60min后進行行為測試。實驗開始將站臺的位置轉移到另一個象限中進行站臺遷移試驗。記錄潛伏期，4次潛伏期的算術平均值作為這一時間段的成績，參與最終結果統(tǒng)計。對小鼠進行水迷宮登臺潛伏期的測試結果如表6所示。表6本發(fā)明軟膠囊對小鼠水迷宮登臺潛伏期的影響(S士s，n-lO)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>服用本發(fā)明軟膠囊小鼠組與正常小鼠組及服用腦復康小鼠組比較*P<0.05，**P<0.01;與dO比較AP<0.05，AAP<0.01.表6顯示，給藥前各組小鼠登臺潛伏期無明顯差異；連續(xù)給藥后,隨著訓練次數的增加，復方梔子油軟膠囊縮短登臺潛伏期的作用逐漸明顯，與生理鹽水組比較有顯著性意義，以中劑量組的作用最強；與給藥前相比，復方梔子油軟膠囊縮短登臺潛伏期的作用逐漸明顯，以d20的作用最明顯，有顯著性意義。實施例l分別取市售的酸棗仁油、柏子仁油和梔子油，離心處理15min，并收集上清液，將收集的上清液分別抽濾得到澄清液A、澄清液B和澄清液C;,量比3:3:1，分別取得到的澄清液A、澄清液B和澄清液C，混合攪拌均勻，制得內容物。按質量比10:4:7:0.005，分別取明膠、甘油、去離子水和對羥基苯甲酸乙酯，將去離子水加入真空攪拌罐內加熱，水溫升至5(TC后，將甘油、對羥基苯甲酸乙酯和明膠在攪拌的情況下依次加入去離子水中，攪拌0.5h后，保溫放置2h，脫氣，制得膠液，將該膠液在5(TC的溫度保溫；采用現(xiàn)有壓制方法將制得的內容物和制得的膠液制成軟膠囊，控制壓制過程中膠盒溫度為5(TC、噴體溫度為32t:、滾模轉速為2.20rpm，每粒軟膠囊中的內容物重0.5g。將制得的軟膠囊放入滾筒中，冷風吹3h，定型干燥，然后，將干燥的軟膠囊用濃度為75%的乙醇洗滌2遍，去除軟膠囊表面的殘留液，之后，將清洗后的軟膠囊攤開晾干20h，制得復方梔子油軟膠囊，晾干過程中每隔2h翻動l次。經檢測該復方梔子油軟膠囊中不飽和脂肪酸占81.1%，且其中的油酸占31.2%、亞油酸占32.2%、亞麻酸占16.4%，總量達79.8°/。。尚含有s、y+P和a等維生素E，總量達47.6mg/100g。證明了該復方梔子油軟膠囊能夠用于制備鎮(zhèn)靜催眠、促學習記憶、耐缺氧及緩解體力疲勞藥物的應用。實施例2分別取市售的酸棗仁油、柏子仁油和梔子油，分別離心處理30min，并收集上清液，將收集上清液分別抽濾得到澄清液A、澄清液B和澄清液C;按質量比3:2:1.5，分別取得到的澄清液A、澄清液B和澄清液C，混合攪拌均勻，制得內容物。按質量比10:6:14:0.005，分別取阿拉伯膠、山梨醇、純水和山梨酸鉀，將純水加入真空攪拌罐內加熱，水溫升至8(TC后，將山梨醇、山梨酸鉀和阿拉伯膠在攪拌的情況下依次加入純水中，然后，攪拌1.5h,保溫放置3h,脫氣后，制得膠液，將該膠液在6(TC的溫度保溫。采用現(xiàn)有壓制方法將制得的內容物和制得的膠液制成軟膠囊，控制壓制過程中膠盒溫度為60°C，噴體溫度為38'C，滾模轉速為2.20rpm，每粒軟膠囊中的內容物重0.5g;將制得的軟膠囊放入滾筒中，冷風吹4h，定型干燥，然后，將干燥的軟膠囊用濃度為75%的乙醇洗漆2遍，去除軟膠囊表面的殘留液，之后，將清洗后的軟膠囊攤開晾干24h,制得復方梔子油軟膠囊，晾干過程中每隔2h翻動l次。實施例3分別取市售的酸棗仁油、柏子仁油和梔子油，分別離心處理22min，并收集上清液，將收集的上清液分別抽濾得到澄清液A、澄清液B和澄清液(^按質量比3:2.5:1.25，分別取得到的澄清液A、澄清液B和澄清液C，混合攪拌均勻，制得內容物。按質量比10:5:10:0.005，分別取明膠、甘油和山梨醇的混合物、去離子水及對羥基苯甲酸甲酯和對經基苯甲酸丙酯的混合物，將去離子水加入真空攪拌罐內加熱，水溫升至65'C后，將甘油和山梨醇的混合物、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的混合物及明膠在攪拌的情況下依次加入去離子水中，然后，攪拌lh，保溫放置2.5h，脫氣后，制得膠液，將該膠液在55"C的溫度保溫；采用現(xiàn)有壓制方法將制得的內容物和制得的膠液制成軟膠囊，控制壓制過程中膠盒溫度為55'C，噴體溫度35"C，滾模轉.速為2.20rpm，每粒軟膠囊中的內容物重0.5g;將制得的軟膠囊放入滾筒中，冷風吹3.5h，定型干燥，然后，將干燥的軟膠囊用濃度為75%的乙醇洗滌2遍，去除軟膠囊表面的殘留液，之后，將清洗后的軟膠囊攤開晾干22h，制得復方梔子油軟膠囊，晾干過程中每隔2h翻動l次。權利要求1.一種復方梔子油軟膠囊，用于治療失眠癥，其特征在于，該軟膠囊由內容物和膠皮組成，其中，內容物，按質量比3∶2～3∶1～1.5，由澄清的酸棗仁油、澄清的柏子仁油和澄清的梔子油組成，膠皮，按質量比10∶4～6∶7～14∶0.005，由膠料、保濕劑、水和防腐劑組成。2.根據權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于，所述的膠料采用明膠或阿拉伯膠。3.根據權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于，所述的保濕劑采用甘油、山梨醇或兩者的混合物。4.根據權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于，所述的防腐劑采用對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的混合物或山梨酸鉀。5.根據權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于，所述的水為去離子水或純水。6.—種權利要求1所述軟膠囊的制備方法，其特征在于，按以下步驟進行步驟l:取酸棗仁油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液A，取柏子仁油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液B，取梔子油，離心處理15min30min，收集上清液，將該上清液抽濾得到澄清液C;步驟2:按質量比3:23:11.5，分別取步驟1得到的澄清液A、澄清液B和澄清液C，混合攪拌均勻，制得內容物；步驟3:按質量比10:46:714:0.005，分別取膠料、保濕劑、水和防腐劑，將水加熱至5(TC8(TC后，將保濕劑、防腐劑和膠料在攪拌的情況下依次加入水中，攪拌0.5h1.5h后，保溫放置2h3h，脫氣，制得膠液，將該膠液在50"C6(TC的溫度保溫；步驟4:采用現(xiàn)有壓制方法將步驟2制得的內容物和步驟3制得的膠液制成軟膠囊；步驟5:將步驟4制得的軟膠囊冷風吹3h4h，定型干燥后，清洗，并晾干20h24h，制得復方梔子油軟膠囊。7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟5中的清洗是采用濃度為75%的乙醇對軟膠囊進行洗滌，去除軟膠囊表面的殘留液。8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟5中的晾干，在晾干過程中每隔2h翻動l次。9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4壓制軟膠囊的過程中，控制壓制過程中膠盒溫度為5(TC6(TC,噴體溫度為32。C38t，滾模轉速為2.20rpm。全文摘要本發(fā)明公開了一種方法梔子油軟膠囊及其制備方法，復方梔子油軟膠囊，用于治療失眠癥，由內容物和膠皮組成，其中的內容物按質量比3∶2～3∶1～1.5，由澄清的酸棗仁油、柏子仁油與梔子油組成，其中的膠皮按質量比10∶4～6∶7～14∶0.005，由膠料、保濕劑、水和防腐劑組成。將澄清的酸棗仁油、柏子仁油和梔子油混合均勻，形成內容物，將水加熱，再依次加入保濕劑、防腐劑和膠料，形成膠液，采用現(xiàn)有壓制方法將內容物和膠液壓制成形，經后續(xù)處理后，制得復方梔子油軟膠囊。本發(fā)明軟膠囊配方合理，具有鎮(zhèn)靜催眠作用，其鎮(zhèn)靜作用隨用藥時間延長而增強，且無耐受性，適用于失眠癥的治療，可緩解體力疲勞。文檔編號A61K36/185GK101518581SQ20091002190公開日2009年9月2日申請日期2009年4月8日優(yōu)先權日2009年4月8日發(fā)明者燁劉,張正祥,梅朱,朱建文,李寶莉,陳亞慧,楓高申請人:延安大學;廣西山云生化科技有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