專利名稱：利培酮滴丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
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本發(fā)明屬于利培酮藥用制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利培酮滴丸及制備方法。
背景技術(shù)：
利培酮為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單 胺能拮抗劑。相比其他的抗精神病藥物，利培酮有以下優(yōu)點(diǎn)
(l)不僅對(duì)陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有效，同時(shí)還可改善患者的認(rèn)知障礙，從而從 整體上改善患者的病情。
(2) 藥物的不良反應(yīng)輕，較少產(chǎn)生錐體外系副作用。
(3) 劑量調(diào)整容易，對(duì)大多數(shù)病人而言，劑量在2 6mg/d，即可產(chǎn)生療效。
(4) 對(duì)一些常規(guī)抗精神病藥物治療效果不佳或不能耐受的病人，利培酮可產(chǎn)生較好的療效。
(5) 患者服藥期間依從性大大增加。
(6) 國(guó)外的研究表明，利培酮可減少患者的開(kāi)支，減少患者的整體支出，從而更符合衛(wèi)生 經(jīng)濟(jì)學(xué)的原則。
目前，上市的利培酮?jiǎng)┬陀衅瑒?，膠囊，口服液和口腔崩解片。由于利培酮幾乎不溶于 水，制成普通片劑和膠囊后溶出度低，限度為45分鐘溶出80%，生物利用度低。而滴丸劑屬 于固體分散技術(shù)，具有吸收迅速，生物利用度高的特點(diǎn)。
另外，本品的規(guī)格為lmg和2mg，在制成普通片劑和膠囊時(shí)，容易混合不均勻，造成產(chǎn) 品的劑量不準(zhǔn)確。而滴丸劑的方法條件易于控制，尤其適合小劑量產(chǎn)品，劑量更加準(zhǔn)確。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種利培酮滴丸及制備方法，其目的是克服目前利培酮片劑和膠囊存在的上 述不足，將其制成滴丸劑，使利培酮的制備方法簡(jiǎn)化，提高生物利用度，含量均勻度。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
利培酮滴丸，利培酮的重量百分比為4-16%，基質(zhì)的重量百分比為58-84%，表面活性劑 的重量百分比為12-26%;所述基質(zhì)選自聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000 中的一種或二種；所述表面活性劑選自泊洛沙姆和/或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂中的一種或幾 種。
其制備方法是將基質(zhì)熔化后，加入微粉化的利培酮粉末成混懸液，將混懸液置入帶滴 頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得成品。冷凝液為二甲基硅油、液體石蠟 或植物油，以液體石蠟最佳。加熱熔化的溫度為80-ll(TC;混懸液滴入冷凝液時(shí)的溫度為 80-100°C。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1、 利培酮幾乎不溶于水，聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000為水溶性基質(zhì)， 并加入表面活性劑泊洛沙姆或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂，制備成固體分散體，提高了利培酮 的生物利用度。
2、 將藥品制成滴丸劑，不經(jīng)過(guò)片劑和膠囊的復(fù)雜方法，制備滴丸時(shí)，藥物與熔化的基質(zhì) 制成混懸液，使藥物均勻分散于基質(zhì)中，由滴頭定量滴制，在冷凝液中形成球形顆粒，使小 劑量藥物的含量均勻度更佳。
3、 設(shè)備要求簡(jiǎn)單，易于操作，無(wú)粉塵，利于勞動(dòng)保護(hù)，方法周期短，生產(chǎn)率高。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不局限于此。 實(shí)施例1:
以總重量1000克計(jì)，選取利培酮8%，聚乙二醇4000 80%，泊洛沙姆12%。將基質(zhì)加熱 到IOO'C熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混懸液，將混懸液置入帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴頭 直徑1毫米，在溫度約9(TC時(shí)，滴入冷凝液液體石蠟中，冷凝成球狀，吸干后得成品。每丸 重12.5mg，含利培酮lmg，溶出度大于90%,圓整性好，含量均勻度好。
實(shí)施例2:
以總重量1000克計(jì)，選取利培酮8%，聚乙二醇1500 40%，聚乙二醇6000 40%，泊洛沙 姆12%。將基質(zhì)加熱到11(TC熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混懸液，將混懸液置入帶滴 頭的滴罐內(nèi)，滴頭直徑1.5毫米，在溫度約IO(TC時(shí)，滴入冷凝液植物油中，冷凝成球狀， 吸干后得成品。每丸重25mg，含利培酮2mg，溶出度大于90%，圓整性好，含量均勻度好。
實(shí)施例3:
以總重量1000克計(jì)，選取利培酮4%，聚乙二醇4000 70%，聚氧乙烯(40)硬脂酸脂26%。 將基質(zhì)加熱到IO(TC熔化，加入微粉化的利培酮粉末制成混懸液，將混懸液置入帶滴頭的滴 罐內(nèi)，滴頭直徑2毫米，在溫度約8(TC時(shí)，滴入冷凝液二甲基硅油中，冷凝成球狀，吸干后 得成品。每丸重50mg，含利培酮2mg，溶出度大于90%，圓整性好，含量均勻度好。
實(shí)施例4:
選取利培酮16%，聚乙二醇4000 70%,泊洛沙姆14%,制備方法與例l相同。溶出度大 于90%，圓整性好，含量均勻度好。
實(shí)施例5:
選取利培酮8%，聚乙二醇4000 70%，聚氧乙烯(40)硬脂酸脂22%，制備方法與例2 相同。溶出度大于90%,圓整性好，含量均勻度好。
實(shí)施例6:
選取利培酮4%，聚乙二醇1500 30%，聚乙二醇6000 50°/。，泊洛沙姆16%，制備方法與 例3相同。溶出度大于90%,圓整性好，含量均勻度好。
權(quán)利要求
1.利培酮滴丸，其特征在于，利培酮的重量百分比為4-16％，基質(zhì)的重量百分比為58-84％，表面活性劑的重量百分比為12-26％；所述基質(zhì)選自聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000中的一種或二種；所述表面活性劑選自泊洛沙姆和/或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂中的一種或幾種。
2. 如權(quán)利要求1所述的利培酮滴丸的制備方法，其特征在于將基質(zhì)熔化后，加入微粉化的利 培酮粉末制成混懸液，將混懸液置入帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后 得成品。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于冷凝液為二甲基硅油、液體石蠟或植物油。
4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于加熱熔化的溫度為80-110'C;混懸液滴入冷凝 液時(shí)的溫度為80-100'C。
全文摘要
利培酮滴丸及制備方法，利培酮的重量百分比為4-16％，所述基質(zhì)選自聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000；所述表面活性劑選自泊洛沙姆或聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。其制備方法是將基質(zhì)熔化后，加入微粉化的利培酮粉末成混懸液，將混懸液置入帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得成品。冷凝液為二甲基硅油、液體石蠟或植物油，以液體石蠟最佳。加熱熔化的溫度為80-110℃；混懸液滴入冷凝液時(shí)的溫度為80-100℃。本發(fā)明克服了利培酮普通片劑和膠囊生物利用度低，含量均勻度差的不足，將其制成滴丸劑，提高了利培酮的生物利用度，使含量均勻度更佳。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101606911SQ20091001627
公開(kāi)日2009年12月23日 申請(qǐng)日期2009年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月8日
發(fā)明者張永春, 青 班, 毅 馬, 魏英勤 申請(qǐng)人:山東輕工業(yè)學(xué)院