專利名稱：一種當(dāng)歸苦參微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸苦參微丸及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis (Oliv. ) Diels的干燥根；有效成分主要是揮發(fā)油和藁本內(nèi)酯、水溶性成分阿魏酸等。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。謂可補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤燥，滑腸，其性味甘、辛、溫。歸肝、心、脾經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂"主咳逆上氣...諸惡瘡瘍金瘡"。《日華子本草》謂"治一切風(fēng)、 一切血，補一切勞，破惡血，養(yǎng)新血及主癥癖"等。當(dāng)歸甘溫而潤，辛香善于行走，因此可與理氣藥配合，用于治療氣滯血瘀的癥狀。與袪風(fēng)濕藥配伍，用于治風(fēng)濕痹痛?！夺t(yī)宗金鑒》的消風(fēng)散亦有當(dāng)歸，該方用于濕疹、風(fēng)疹。這些可能與本品的養(yǎng)血活血作用有關(guān)，因為"血行則風(fēng)自滅"。《本草綱目》謂本品能"潤...皮膚"，《日華子本草》也用"治一切風(fēng)， 一切血"。當(dāng)歸用于皮膚病，主要是用于血虛或血燥生風(fēng)之證?！睹t(yī)別錄》謂當(dāng)歸"除客血內(nèi)塞"，《醫(yī)學(xué)啟源》謂"血壅而不流則痛，當(dāng)歸身辛溫以散之，使血氣各有所歸"。
苦參為豆科植物苦參Sophora flavescens Ait.的干燥根；主要成分為苦參堿、氧化苦參堿等生物堿、及多種黃酮類成分等。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。謂其"性味苦寒，功能清熱燥濕、涼血殺蟲，是治療皮膚瘙癢、濕疹、疥癬等皮膚病的常用藥。"《滇南本草》說它"涼血，解熱毒、疥癩、膿窩瘡毒。療皮膚瘙癢、血風(fēng)癬瘡、頑皮白屑…"。
微丸劑又稱小丸劑，是指藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實體，外包緩釋衣或者使用脂臘類物質(zhì)如脂肪酸、脂肪醇及酯類、臘類等包衣(通常為薄膜衣)，可根據(jù)不同需要制成快速、慢速或控制釋放藥物的微丸， 一般填充于硬膠囊中，或袋裝或壓制成片劑后服用。
微丸通常由丸芯和外包裹的薄膜衣組成，用于丸芯的輔料主要有稀釋劑和粘合劑等，用于薄膜衣的輔料主要有成膜材料、增塑劑等，有時根據(jù)需要還可加入一定量的致孔劑、潤滑劑和表面活性劑等。
雖然微丸劑具有藥物在胃腸道表面分布面積增大、可減少刺激性、提高生物利用度等優(yōu)點，但并不是所有的藥物都適宜制成微丸。中國古代就有中藥微丸制劑，如"六神丸"、"喉炎丸"、"牛黃消炎丸"等，多限于處方劑量小、治療喉部炎癥藥物的應(yīng)用，且制備工藝落后，存在工作強度大、效率低等缺點。
隨著近現(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展，微丸劑型在中藥制劑中的應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛研究，對提升中藥制劑水平，實現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化也有重要意義。但針對不同的原料藥物，在制成微丸時所能選擇的輔料(包括輔料種類和用量配比)和制備工藝等也是有所差異的，以及適宜的包衣材料及包衣工藝等，均仍是值得研究的課題；尤其對中藥復(fù)方制劑的微丸研究，這不僅可影響到制劑成型工藝及藥物質(zhì)量的穩(wěn)定性，也可影響到復(fù)方中藥臨床療效的正常發(fā)揮。因此，沒有任何一種可稱之為萬能的輔料配方和/或制備工藝等可以通用于所有藥物的微丸制劑中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供一種當(dāng)歸苦參微丸，將含有當(dāng)歸、苦參等原料的藥物通過特定的制備工藝制成微丸，成型工藝及藥物質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在胃腸道表面分布面積增大、刺激性小、生物利用度高，療效好。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述當(dāng)歸苦參微丸的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是
一種當(dāng)歸苦參微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為l:l加入適當(dāng)?shù)恼澈蟿┲瞥?；在丸芯的制備過程中，采用水作為粘合劑，水的用量為15ml-20ml/100g藥粉(由于在制丸過后的干燥步驟水被干燥除去，因此，在最后的成品丸芯中，基本不含有粘合劑)；
薄膜衣采用的包衣材料為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑(如上?？房当∧ぐ骂A(yù)混劑等)；薄膜衣層的重量為丸芯重量的2%-3%，以2. 5%-3%更好。
本發(fā)明當(dāng)歸苦參微丸可通過下述方法制備取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過100目篩；按100g藥粉(以藥粉總量計算)加水15ml-20ml計算加水量；先取藥粉總量的25%-35%，加入計算量的水作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣鍋滾動，將其余藥粉撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明研究過程中，發(fā)明人對當(dāng)歸、苦參藥材粉碎工藝及制粒工藝等進行了篩選試驗對比分析，主要研究情況如下
1.藥材粉碎工藝研究
將當(dāng)歸和苦參按比例混勻，粉碎成細粉，過篩；本試驗對藥材粉碎粒度作了相應(yīng)考察試驗方法取分別過篩100目、80目、60目的當(dāng)歸、苦參混合藥粉60g，加入30ml的水混勻制粒，用20目篩制濕顆粒，將制好的顆粒置于包衣鍋中，另加140g藥粉噴入制得丸芯，篩選大小合格的丸芯，包衣，用于分析。
圓整度是微丸的重要指標(biāo)，反映了微丸成球性的好壞，直接影響微丸的質(zhì)量與釋藥特性。本研究以形狀指數(shù)來評價小丸的圓整度，即隨機取出20粒小丸過篩，在光學(xué)顯微鏡下測定其最大徑和最小徑，以最小徑和最大徑的比值來評價小丸的圓整度；二者比值越大，圓整度越好。
圓整度計數(shù)=微丸最小徑/微丸最大徑實驗結(jié)果見下述表l。
表l 藥材粉碎度考察結(jié)果
藥材粉碎度
60目
80目
100目
顆粒成型情況收率微丸圓整度
粘性不夠，粗糙65%0. 50
粘性較好，能成顆粒72%0. 63
粘性好，顆粒均勻84%0. 69
由上可見藥材粉碎度為100目時，微丸的成型效果最好，故選用。2.藥材制粒工藝研究
本品為全藥粉入藥，存在以下優(yōu)勢及問題
優(yōu)勢全粉末入藥，不存在中藥純浸膏粉中含有大量的糖分，經(jīng)水潤濕后的粉體軟材具有很強的黏性，軟材中的浸膏含量越高，軟材的黏性就越大，這使擠出的條狀物在滾圓時因強度高而不易被打斷成長短均勻的短圓柱，同時顆粒也容易粘連而團聚長大。以往在用包衣鍋法制備中藥浸膏微丸時，為了保證得到產(chǎn)率高、圓整度好的微丸，需要加入大量的輔料。全粉末入藥減少了輔料的使用量。
問題全粉末入藥，黏度一般較小，顆粒制備較困難，而顆粒的制備是微丸成型的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，要得到黏度較好的顆粒，必須考慮增大其中粘合劑的粘性。
因此，制粒過程中需要在增大粘性和增加微丸的載藥量中找到平衡，即減少輔料的使用量和增加粘合劑的黏度。依據(jù)中間過程的顆粒成型情況、最終微丸圓整度及樣品最終收得率作相應(yīng)對比。圓整度的考察方法同上。
試驗方法取已按比例混勻打粉的當(dāng)歸、苦參混合藥粉60g，平行4份，ltt加入30ml 5%的淀粉溶液，2tt加入30ml水溶液，3tt加入30ml 5。/。CMC溶液，4tt加入30ml 5呢的HPMC溶液，制粒，用20目篩制濕顆粒，將制好的顆粒分別置于包衣鍋中，另加140g藥粉噴入制得丸芯，篩選大小合格的丸芯，包衣，用于分析。
實驗結(jié)果見下述表2。表2 粘合劑考察結(jié)果 粘合劑種類 10%淀粉溶液 5。/oCMC溶液 5。/oHPMC溶液
顆粒成型情況粘性好，顆粒粘性好，顆粒粘性較好 均勻度一般 均勻度好 顆粒均勻 樣品收率 63 84 73
微丸圓整度 0.67 0.79 0.73
由上可見以上四種粘合劑中，以水作粘合劑時微丸成型情況較好，樣品收率較高，微
丸圓整度也好。
粘合劑使用量決定了濕顆粒的可塑性，而濕顆粒的表面潤濕程度是成丸的基礎(chǔ)，故粘合 劑用量的多少直接造成軟材是粘成大團塊或分散成粉狀。依據(jù)中間過程的顆粒成型情況、微 丸圓整度、微丸收率作相應(yīng)對比。圓整度的考察方法同上。
試驗方法取已按比例混勻打粉的當(dāng)歸、苦參混合藥粉60g，平行4份，ltt加入20ml水， 2tt加入30ml水，3tt加入40ml水，4tt加入50ml水為粘合劑，制粒，用20目篩制濕顆粒，將制好 的顆粒分別置于包衣鍋中，另加140g藥粉噴入制得丸芯，篩選大小合格的丸芯，包衣，用于 分析。
實驗結(jié)果見下述表3。
表3 粘合劑溶液使用量 粘合劑溶液用量 ^Om! ^Om! ^Om! ^Om!
顆粒成型情況粘性一般，顆粘性好，顆粒粘性好，顆粒^粘性好，有少量成團， 粒有分散情況均勻度好 均勻度較好 顆粒均勻
收率(％) 54 77 76 68
微丸圓整度 0. 64 0. 69 0. 73 0. 69
由上可見粘合劑用量控制在30ml 40ml/60g藥粉時，顆粒的成型情況、收率和微丸的 圓整度均較好，可視制粒具體情況適當(dāng)調(diào)整用量。
顆粒的粒度也影響微丸的大小，故對制粒過程中的篩網(wǎng)大小作相關(guān)考察。依據(jù)中間過程 的顆粒情況、微丸圓整度、微丸收率作相應(yīng)對比。圓整度的考察方法同上。
試驗方法取已按比例混勻打粉的當(dāng)歸、苦參混合藥粉60g，平行4份，分別加入30ml水 溶液為粘合劑，制粒，ltt用12目篩網(wǎng)整粒，2tt用16目篩網(wǎng)整粒，3tt用20目篩網(wǎng)整粒，賴用 24目篩網(wǎng)整粒，將制好的顆粒分別置于包衣鍋中，另加140g藥粉噴入制得丸芯，篩選大小合 格的丸芯，包衣，用于分析。實驗結(jié)果見下述表4。
粘性較好，顆粒 較均勻 70 0. 74表4 篩網(wǎng)粒度考察結(jié)果 1^1 1^1 OT^
篩網(wǎng)粒度 顆粒情況 收率(％) 微丸圓整度
顆粒粒度較大 54 0. 64
粒度合適 67 0. 65
粒度合適 74 0. 68
粒度偏小，有< 46 0. 73
由上可見篩網(wǎng)粒度在16和20目條件下，顆粒的情況、微丸收率、微丸圓整度情況較好 ，鑒于20目情況下，微丸的圓整度更好，同時考慮微丸的大小因素，選定制粒篩網(wǎng)大小為 20目。
多項試驗表明采用本發(fā)明的上述輔料及相應(yīng)的制備工藝時，具有下述明顯優(yōu)點①成 型性好，粒徑均勻；②微丸的硬度較好，便于包衣等操作；③產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、易于控制，有 利于保證臨床療效的穩(wěn)定發(fā)揮。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是
本發(fā)明通過特定的輔料配方及包衣工藝，將含有當(dāng)歸、苦參等原料的藥物制成微丸，成 型工藝及藥物質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在胃腸道表面分布面積增大、刺激性小、生物利用度高，臨床 療效穩(wěn)定可靠。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的詳細描述。
但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實施例。
實施例l
本實施例當(dāng)歸苦參微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為l:l制成；薄膜衣采用的包衣材料為上?？房滴?溶型薄膜包衣預(yù)混劑；薄膜衣層的重量為丸芯重量的3%。
本實施例當(dāng)歸苦參微丸通過下述方法制備取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過 IOO目篩；按100g藥粉(以藥粉總量200g計算)加水17. 5ml計算加水量(35ml);先取藥粉 總量的30% (60g)，加入計算量的水(35ml)作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣鍋滾動 ，將其余藥粉(140g)撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
實施例2
本實施例當(dāng)歸苦參微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為l:l制成；薄膜衣所用的包衣材料為上海卡樂康胃 溶型薄膜包衣預(yù)混劑；薄膜衣層的重量為丸芯重量的2%。本實施例當(dāng)歸苦參微丸通過下述方法制備取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過 100目篩；按100g藥粉(以藥粉總量200g計算)加水15ml計算加水量(30ml);先取藥粉總 量的25% (50g)，加入計算量的水(30ml)作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣鍋滾動， 將其余藥粉(150g)撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
實施例3
本實施例當(dāng)歸苦參微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為l:l制成；薄膜衣所用的包衣材料為上海卡樂康胃 溶型薄膜包衣預(yù)混劑；薄膜衣層的重量為丸芯重量的2. 5%。
本實施例當(dāng)歸苦參微丸通過下述方法制備取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過 100目篩；按100g藥粉(以藥粉總量200g計算)加水20ml計算加水量(40ml);先取藥粉總 量的35% (70g)，加入計算量的水(40ml)作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣鍋滾動， 將其余藥粉(130g)撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
權(quán)利要求
權(quán)利要求1一種當(dāng)歸苦參微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其特征在于所述的丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為1∶1制成；在丸芯的制備過程中，采用水作為粘合劑，水的用量為15ml-20ml/100g藥粉；所述的薄膜衣采用的包衣材料為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，薄膜衣的重量為丸芯重量的2％3％。
2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的當(dāng)歸苦參微丸，其特征在于所述的薄膜衣 的重量為丸芯重量的2. 5%-3%。
3. 一種權(quán)利要求l所述的當(dāng)歸苦參微丸的制備方法，其特征在于取所述配比的原料藥當(dāng)歸和苦參，粉碎，過100目篩；按100g藥粉加水15ml-20ml計算 加水量；先取藥粉總量的25%-35%，加入計算量的水作為粘合劑，混勻，20目制粒；上包衣 鍋滾動，將其余藥粉撒粉成丸；出鍋干燥、篩分，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種當(dāng)歸苦參微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中丸芯由原料藥當(dāng)歸和苦參以重量比為1∶1制成；在丸芯的制備過程中，采用水作為粘合劑，水的用量為15ml-20ml/100g藥粉；薄膜衣采用的包衣材料為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，薄膜衣的重量為丸芯重量的2％-3％。通過特定的輔料配方及包衣工藝，將含有當(dāng)歸、苦參等原料的藥物制成微丸，成型工藝及藥物質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在胃腸道表面分布面積增大、刺激性小、生物利用度高，臨床療效穩(wěn)定可靠。本發(fā)明還公開了一種上述當(dāng)歸苦參微丸的制備方法。
文檔編號A61K36/489GK101474248SQ20081030671
公開日2009年7月8日 申請日期2008年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月31日
發(fā)明者伍江蓉, 劉文旭, 波 宋, 悅 張, 華 肖 申請人:四川禾邦陽光制藥股份有限公司