專利名稱：：一種用于治療唇炎的藥物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種藥物及其制備，特別涉及一種用于治療慢性唇炎疾病的藥物及其制備方法。
背景技術：
：唇炎，中醫(yī)稱為唇風，多以唇部紅腫、脫屑、痛癢、日久開裂、潰爛流黃色液體為主要表現(xiàn)。近年來，隨著唇部化妝品的增多，藥物性牙膏的出現(xiàn)，以及過食辛辣、刺激性食物等不良生活習慣的影響，使唇炎患者有日漸增多的趨勢，不僅直接影響進食和語言交流，更有損于形象美觀，人們求治心情十分迫切。對慢性唇炎的治療目前比較棘手，微波輻射是一種電磁輻射，生物體是由各種細胞內(nèi)、外液中含有大量的帶電離子和極性無極分子，在微波電場的作用下發(fā)生振動和轉(zhuǎn)動。微波具有較強的穿透性和透熱原理，因而使組織內(nèi)溫度增高，加速血液循環(huán)和淋巴回流提高免疫功能，并有明顯的活血化瘀，收斂止痛等作用。同時維生素E已廣泛應用于臨床，許多學者認為其可防止和抑制上皮細胞角化，促進細胞代謝，使多種不飽和脂肪酸免受氧化，保持細胞膜和細胞器的穩(wěn)定，進而促進皮膚組織早期愈合，口泰漱口液是由洗必泰、甲硝唑等藥物合成具有較強的抗菌消炎作用。據(jù)有關報道皮質(zhì)類固醇全身應用療效并不理想，副作用大，且西藥在該病的治療上尚無特效手段。雖然市場己經(jīng)有上述方法治療慢性唇炎，但都屬于局部治療且具有容易復發(fā)的缺點。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是在于，提供一種用于治療慢性唇炎疾病的藥物及其制備方法，該藥物選用價格低廉的純中藥藥物，能夠針對胃經(jīng)濕熱、外感風邪，風熱相搏，日久化燥生風引起的陰虛失眠、蕁麻疹、唇風、貧血等疾病對癥治療。為了實現(xiàn)上述任務，本發(fā)明采用如下的技術解決方案一種用于治療慢性唇炎疾病的藥物，其特征在于，制得的該藥物由以下藥材的有效成分及其重量百分比組成生地11%~13%，防風7%~9%，當歸7%~9%，荊芥7%~9%，丹參7%~9%，元參7%~9%，香附7%~9%，靈脂7%~9%，魚腥草23%~25%，白芷7%~9%，上述藥材的百分比之和為100%。上述用于治療慢性唇炎疾病的藥物，由以下中藥藥材有效成分及其重量百分比組成生地12%，防風8%，當歸8%，荊芥8%，丹參8%，元參8%，香附8%，靈脂8%，魚腥草24%，白芷8%，上述中藥藥材的百分比之和為100%。上述用于治療慢性唇炎疾病的藥物的制備方法，其特征在于，包括序列步驟步驟一，將配方中的荊芥提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的荊芥水提液備用；步驟二，將配方中的丹參、香附用質(zhì)量份數(shù)為85%的乙醇提取2次，每次提取2小時，其乙醇的加入量為丹參和香附的4.5倍，合并乙醇提取液，過濾，回收乙醇，醇提液濃縮后得乙醇稠膏備用；步驟三，將丹參和香附乙醇提取后的藥渣和配方中的其它藥材加水煎煮3次，每次1小時，加水量為藥渣和配方中的其它藥材重量的12倍，合并煎液，濾過，加入荊芥水提液，濾液濃縮，再加入乙醇稠膏，在50。C條件下，濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，并制成稠膏粉；步驟四，另取糊精和蔗糖粉，按稠膏粉蔗糖糊精=1:2.5:1投料，加入適量乙醇制成軟材，經(jīng)制粒后于65"C條件下干燥，然后過10目篩，整粒、加入揮發(fā)油，密閉，分裝制成成藥。本發(fā)明制備的用于治療慢性唇炎疾病的藥物，其組方選藥正確，配伍合理，君臣佐使主次相宜，具有祛風養(yǎng)陰，活血化瘀之功效。對陰虛失眠、蕁麻疹、唇風、貧血等均有較好療效，且口服全身用藥、周期短，其制備方法簡便、安全，生產(chǎn)成本低廉，療效突出，彌補了市場上西藥的局部治療和容易反復的缺點。具體實施例方式以下結(jié)合發(fā)明人給出的實施例和主要藥效學、急性毒性試驗資料對本發(fā)明作進一步的詳細說明。本發(fā)明的用于治療慢性唇炎疾病的藥物，是針對胃經(jīng)濕熱，外感風邪，風熱相搏而成，日久化燥生風為主要病因而研制，其配方中選用生地、防風、當歸、荊芥、丹參、元參、香附、靈脂、魚腥草、白芷十味中藥材組方配伍；制備方法是將荊芥提取揮發(fā)油；丹參、香附乙醇提取，濃縮回收乙醇，稠膏備用；所有藥渣再加上其余藥材水煎煮提取，濃縮提取液，兩種稠膏混勻，干燥，制粒，整粒，加入揮發(fā)油，分裝工藝生產(chǎn)出成藥。慢性脫屑性唇炎相當于中醫(yī)學的唇風、唇目閏。是以口唇癢痛，干燥脫屑，皺裂為主要表現(xiàn)的口腔疾病，反復發(fā)作，病程可達數(shù)日至數(shù)年。脾為后天之本，開竅于口，其華在唇，《素問*五臟生成篇》云"脾之合肉也，其榮唇也。"口唇能反映脾主運化功能的盛衰，脾之精氣健旺則口唇紅潤。因而口唇為病，多責之于脾?！锻饪谱C治全書》中說"唇風，名唇目閏，多在下唇，初發(fā)癢紅腫，日久破裂流水，疼如火燎，似無皮之狀，此脾經(jīng)血燥也。如風燥則不時目閏動。"指出唇風與脾經(jīng)血燥、風燥有關。本病多因素體血虛，或脾虛失健攝納不足生血乏源，血虛日久則生風化燥，燥則生熱，燥熱循經(jīng)上攻唇部，局部氣血凝滯而發(fā)病，致唇腫反復發(fā)作，久而不愈。血虛唇失濡養(yǎng)，日久化燥生風，則口唇干燥、瘙癢、脫屑。面白無華，小便短少，大便干，舌淡舌干少津，脈細數(shù)皆為血虛化熱之象。本方的治法是祛風養(yǎng)陰，活血化淤。本方以生地、防風、當歸祛風養(yǎng)陰為君藥，主治陰虛風熱之證。荊芥、丹參、元參助君藥祛風活血為臣藥。佐以香附、靈脂、魚腥草活血熄風。以白芷為使，調(diào)和諸藥。方中各味藥材的功能如下-生地，性涼，味甘，入心、肝、腎經(jīng)，既能涼血，又能滋陰，具有滋陰，涼血止血，生津止渴的功效。現(xiàn)代藥理研究表明生地具有抗輻射，保肝，降低血糖。強心，止血，利尿，抗真菌的作用。防風，氣特異，味微甘，性溫。入膀胱、肝、脾經(jīng)，有解表祛風，勝濕止痙的功效。用于治療感冒風寒，頭痛，周身疼痛，風寒濕痹，關節(jié)疼痛，皮膚癢疹，尋麻疹等癥。當歸，味甘、辛、微苦，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)。主要功效為補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風濕痹痛。荊芥，味辛，性微溫。歸肺、肝經(jīng)，主要功效為解表散風，透疹。丹參，味苦，性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)。功能活血化瘀，養(yǎng)血安神，涼血消癰，調(diào)經(jīng)止痛。是最常用的血分藥，正如張秉成所謂"丹參雖有參名，但補血之力不足，活血之功有余，為調(diào)理血分之首藥"《本草便讀》。由于丹參活血化瘀之作用廣泛而可靠，藥力平穩(wěn)，現(xiàn)代以之作為活血化瘀之首選藥。元參，味微咸，性微寒，歸腎經(jīng)。功效為滋陰降火、益精、利便，可以治熱病煩渴，對咽喉腫痛、自汗盜汗、吐血鼻血、津枯便秘、煩心失眠也有效。香附，味辛、微苦、微甘，歸肝、'脾、三焦經(jīng)。功效為行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。靈脂具有活血、化淤、止痛的功效。魚腥草，味辛，性微寒。歸肺經(jīng)。功效為清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋。白芷，味辛，性溫。歸胃、大腸、肺經(jīng)。散風除濕，通竅止痛，消腫排膿。用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。以之為使，調(diào)和諸藥。綜觀全方，選藥精練，配伍有度，君臣佐使，主次相宜。共奏祛風養(yǎng)陰，活血化淤之功。經(jīng)現(xiàn)代中藥藥理研究，生地系方中君藥，主要成分為環(huán)烯醚萜苷如梓醇(catalpol)和糖類等，其藥理抗炎作用研究用地黃煎劑灌胃對大鼠甲醛性關節(jié)炎和蛋清性關節(jié)炎均有明顯的對抗作用，并能抑制松節(jié)油皮下注射引起的肉芽腫和組胺引起的毛細血管通透性的增加，采用小鼠腹膜炎，組胺引起的血管通透性增加等方法觀察了懷地黃的水，醇，醚提取液的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)地黃水提取液對組胺引起的血管通透性增加及醋酸引起的小鼠腹膜炎有明顯抑制作用，對蛋清所致急性炎癥也有抗炎作用，而地黃的醇及醚提取液無抗炎作用。防風主要含色酮類成分升麻素(cimifugin)、升麻素苷(prim-O-glucosylcimifUgin)等；其藥理作用主要是抗炎作用和對免疫功能的影響，防風水煎劑20g/kg腹腔注射或40g/kg灌胃對巴豆油合劑所致小鼠耳部炎癥具有明顯抗炎作用，防風水煎劑20g(生藥)/kg,每日灌胃l次，連續(xù)4日，可顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)。當歸主要含揮發(fā)性和非揮發(fā)性成分，藥理研究表明當歸水煎劑100mg/ml500mg/ml，在試管內(nèi)能抑制ADP和膠原誘導的大鼠血小板聚集；當歸水煎液給小鼠口服能顯著促進血紅蛋白及紅細胞的生成。元參，即玄參，也含環(huán)烯醚萜苷類成分，北玄參水煎劑在體外對須瘡癬菌，絮狀表皮癬菌和羊毛狀小芽胞癬菌有一定抑制作用。靈脂，含兒茶酚(catechol),苯甲酸(benzoicacid)等，五靈脂水提取物體外可顯著抑制由ADP和膠原所誘導的家兔血小板聚集，抑制效應與劑量有關，其lC5。分別為225ug/ml，56ug/ml，魚腥草，含揮發(fā)油及甘類，魚腥草煎劑和魚腥草素均能增強白細胞的吞噬功能；白芷，含多種香豆精類成分以及多種無機元素，白芷煎劑4g(生藥)/kg灌胃，對二甲苯所致小鼠耳部炎癥有明顯抑制作用。丹參，主要含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸成分，丹參水煎劑和醇提液對血液系統(tǒng)均有影響，香附，含有糖類和揮發(fā)油，香附醇提取物100mg/kg腹腔注射，對角叉菜膠和甲醛引起的大鼠腳腫有明顯的抑制作用，抗炎作用的有效成分為三萜類化合物(IV-B)。荊芥，主要為揮發(fā)油，荊芥水煎劑20g(生藥)/kg腹腔注射，對小鼠耳面涂巴豆油混合致炎反應有明顯抑制作用。荊芥水煎劑14g(生藥)/kg腹腔注射，對小鼠腹腔注射0.7%醋酸10ml/kg所致毛細血管通透性增加有明顯抑制作用。荊芥揮發(fā)油主要成分胡薄荷酮100mg/kg灌胃，對腹腔滲出的抑制率為39.8%，其抗炎作用強度與氨基比林大致相等。通過現(xiàn)代藥劑學知識研究認為，本發(fā)明的用于治療慢性唇炎疾病的藥物。是治療慢性唇炎的首選藥物。制備實施例1:制備唇炎顆粒1.唇炎顆粒組方由生地、防風、當歸、荊芥、丹參、元參、香附、靈脂、魚腥草、白芷十味中藥材組成，各組方藥最佳含量及百分比含量如下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2.唇炎顆粒制備方法將處方中各藥材去雜稱重，荊芥提取揮發(fā)油，提取液過濾備用；丹參、香附用85%乙醇4.5倍量，提取2次，每次提取2小時，合并乙醇提取液，過濾，回收乙醇，醇提液濃縮備用；藥渣和其他藥材加入12倍量水，煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，加入荊芥水提液，濾液濃縮，再加入醇提濃縮液，濃縮至相對密度為1.251.30(50°C)的稠膏備用；取3.6kg糊精和9kg蔗糖粉混合均勻，在混合機中按稠膏蔗糖糊精=1:2.5:1投料，加入適量乙醇制軟材，用搖擺制粒機制顆粒，于65i:干燥，過10目篩整粒，加入揮發(fā)油，密閉，然后進行分裝即得。每袋裝12g，共裝1000袋。3.唇炎顆粒服用方法和用量口服，成人一次一包，一日3次，溫開水沖服；兒童酌減，或遵醫(yī)囑。制備實施例2:本實施例與實施例l所不同的是，配方的重量和百分比有所差別，其余同實施例l,其各組方含量及百分比含量為生地11%，防風9%,當歸8%,荊芥9%，丹參7%，元參9%，香附9%，靈脂8%,魚腥草23%，白芷7%，上述藥材的百分比之和為100%。制備實施例3:本實施例與實施例l所不同的是，配方的重量和百分比有所差別，其余同實施例l，其各組方含量及百分比含量為生地13%，防風8%，當歸7%，荊芥8%，丹參9%，元參8%，香附8%，靈脂7%，魚腥草24%，白芷8%，上述藥材的百分比之和為100%。當然，上述實施例還可以列舉，在本發(fā)明給出的范圍稍加調(diào)整，均可制備出合格的唇炎顆粒。申請人對實施例所制備的唇炎顆粒進行了動物急性毒性試驗和主要藥效學試驗，具體實驗如下第一部分唇炎顆粒動物急性毒性試驗一、試驗目的觀察唇炎顆粒灌胃給藥后動物的急性毒性反應和死亡情況。二、試驗材料1.1.試驗藥物唇炎顆粒稠膏(未加賦型劑)由中藥制劑室提供，黑褐色，生產(chǎn)批號080220，lg相當于2g生藥。擬臨床人用量口服，顆粒劑每日3次，每次12g，lg稠膏相當于4g顆粒劑，以人體重60kg計，人用量0.15g稠膏/kg，相當于0.3g生藥/kg。用蒸餾水配成50%混懸液備用。2.試驗動物昆明種小白鼠，雌雄各半，體重1822g，由中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供。動物按性別分籠飼養(yǎng)，食固體飼料，食水自由，飼料由本校實驗動物中心提供。室溫182(TC，相對濕度60%~70%。三、試驗方法及結(jié)果l.灌胃給藥急性毒性試驗1.1試驗預試小白鼠12只，早$各半，隨機分為2組，每組6只，禁食12小時后，分別灌胃給予唇炎稠膏混懸液0.3ml/10gXl次，0.3ml/10gX2次，間隔6小時，觀察7天。結(jié)果無小鼠死亡，提示不能測定LD5。，故測定小鼠一日最大給藥量。1.2正式試驗另取小鼠20只，早S各半，禁食12小時后，灌胃給唇炎顆粒混懸液0.3ml/10g，一日2次，間隔6小時。一日內(nèi)累計給藥量為0.6ml/10g，觀察7天。給藥1小時內(nèi)，小鼠出現(xiàn)程度不同的活動減少，1小時后基本恢復正常。其余觀察期間，小鼠毛發(fā)光澤，活動自如，進食及大、小便正常，未發(fā)現(xiàn)有其他毒性反應。7天后動物體重增加，由給藥前的19.9土1.8g增至22.5士1.9g，小鼠無死亡。實驗結(jié)束時頸椎脫臼處死小鼠，解剖肉眼觀察主要臟器顏色及形態(tài)學改變，結(jié)果心、肝、脾、肺、腎、胃、腸等主要臟器未見異常改變。據(jù)此，唇炎顆粒小鼠灌胃一日最大給藥量為120g/kg(折算60g生藥/kg)。2.結(jié)論唇炎顆粒小鼠灌胃一日最大給藥量為60g生藥/kg,相當于臨床成人每日用量200倍(成人每日用量=l包/次X3次/日X12g/包X0.5g生藥/克+601^=0.38生藥/1^)。說明口服給藥是安全的。第一部分藥效學試驗一、實驗目的通過主要藥效學試驗觀察唇炎顆粒與臨床功能主治有關的藥理作用，為臨床用藥提供試驗依據(jù)。二、實驗材料1.藥品與試劑l.l唇炎顆粒(未加賦型劑)-由第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)院藥劑科提供。黑褐色的稠膏，生產(chǎn)批號20071108，lg相當于2g生藥。擬臨床人用量口服，顆粒劑每日3次，每次5g，lg稠膏相當于1.42g顆粒劑，以人體重60kg計，人用量0.176g稠膏/kg，相當于0.352g生藥/kg。1.1.2口炎清顆粒由廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產(chǎn)，功能主治滋陰清熱、解毒消腫，用于陰虛火旺所致的口腔炎癥。批號20071204，每袋10g，用法用量口服，一次2袋(20g)，一日1-2次。即人用量0.67g/kg.日。最大可灌胃濃度為200%。1.3消炎痛臨汾寶珠制藥有限公司，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。規(guī)格25mg，批號060901。1.4阿司匹林陜西白鹿制藥股份有限公司。規(guī)格25mg，批號071129。2.動物及儀器2.1動物KM小鼠，體重為18g—22g,西安交通大學實驗動物中心提供，小鼠質(zhì)量合格許可證號SCXK(陜)2007-001號，SD大鼠，180g—220g，由第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供，大鼠的合格證號醫(yī)動證字08-005號。2.2儀器YLS-7B足跖容積測量儀，YLS-12A鼠尾光照測痛儀，YLS-6B熱板儀由山東醫(yī)學科學院設備站提供。血液學指標用雅培CD-1600儀。2.2.3試驗條件室溫20-24。C，相對空氣濕度45-65%左右，空調(diào)調(diào)溫，排氣扇通風，雌雄分籠喂養(yǎng)，保持整潔，每2-3天打掃一次鼠舍，光/暗時間為12/12小時三、試驗劑量的選擇依據(jù)和實驗結(jié)果的統(tǒng)計方法本品為中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學醫(yī)院制劑品種，擬臨床人用量口服，顆粒劑每日3次，每次5g，lg稠膏相當于1.42g顆粒劑，以人體重60kg計，人用量0.176g稠膏/kg，相當于0.352g生藥/kg。藥效學試驗劑量經(jīng)試驗后設計為大鼠18g生藥/kg、9生藥/kg、4.5g生藥/kg，相當于臨床擬用劑量的51倍、25.5倍、12.5倍。小鼠36g生藥/kg、18生藥/kg、9g生藥/kg，相當于臨床擬用劑量的101倍、51倍、25.5倍。陽性藥口炎清顆粒大鼠34g顆粒劑/kg(相當于臨床擬用劑量的51倍)、小鼠:40g顆粒劑/kg(最大給藥量，相當于臨床擬用劑量的60倍)。以均值士標準差(7±S)表示的試驗數(shù)據(jù)，組間進行t檢驗，以反應百分率表示的數(shù)據(jù)組間進行組間乂2檢驗，等級資料采用等級序值法檢驗，以檢驗藥物的顯著性，統(tǒng)計軟件采用NDST新藥統(tǒng)計程序(孫瑞元，程能能，袁秉祥編)。四、實驗方法和結(jié)果1.對苯酚所致大鼠口腔潰瘍的影響1.1.1實驗方法取SD大鼠50只，iplOX烏拉坦lmL/100g麻醉，將含90%苯酚棉球的塑料滴管下端平置于大鼠左側(cè)口角約lmm處頰膜上，灼燒40s，即見該處白色損傷。24h后隨機分成5組，每組10只，雌雄各半水對照組、唇炎顆粒的大，中，小3個劑量組18g生藥/kg,9g生藥/kg、4.5g生藥/kg，陽性對照藥口炎清34g/kg,按劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天。①給藥前及每次給藥后次日觀察潰瘍積大小(以潰瘍直徑計)及潰瘍愈合情況(無肉可見的潰瘍視為愈合)；②每日測大鼠的體重、攝食量及攝水量。③取血測大鼠的白細胞及其分類，④處死大鼠，稱取肝臟、脾臟及胸腺重量，計算臟器指數(shù)。⑤取大鼠頰粘膜，第8d將大鼠脫頸處死，取右側(cè)口角組織用10%甲醛溶液固定，進行病理學檢驗，根據(jù)病理形態(tài)改變程度進行分級，重度病變切緣見潰瘍面，上皮缺損，潰瘍達肌層深部，固有膜大量炎細胞浸潤，肌層水腫，肌層組織變性壞死；輕度病變固有膜水腫，血管擴張充血，肌層水腫，炎細胞浸潤，結(jié)締組織增生，肌層組織輕度變性壞死；正常未見病理改變。1.2實驗結(jié)果1.2.1對苯酚所致大鼠口腔潰瘍面積的影響與造模組比較，唇炎顆粒大劑量在2天一7天潰瘍面積均有不同程度的顯著減小(P〈0.05—P〈0.001)，唇炎顆粒中劑量6天一7天潰瘍面積均有不同程度的顯著減小(P〈0.05)，口炎清在7天潰瘍面積顯著減小(P<0.05)。結(jié)果提示唇炎顆粒具有顯著促進苯酚所致大鼠口腔潰瘍的愈合作用。結(jié)果見表1。表l唇炎顆粒對苯酚所致大鼠口腔潰瘍面積的影響(7±S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與對照組比較*P<0.05，**P<0.01，***P<0.0012.對苯酚所致大鼠口腔潰瘍面愈合率的影響與造模組比較，唇炎顆粒大劑量5天一7天，中劑量7天大鼠口腔潰瘍面愈合率均有不同程度的顯著升高(P〈0.05)。結(jié)果提示唇炎顆粒具有顯著提高潰瘍大鼠口腔潰瘍面愈合率的作用。結(jié)果見表2。表2唇炎顆粒對苯酚所致大鼠口腔潰瘍愈合率的影響±S,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與對照組比較*P〈0.051.2.3對苯酚所致口腔潰瘍大鼠愈合率的影響與造模組比較，唇炎顆粒對潰瘍大鼠愈合率均有不同程度的升高，大、中劑量組有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)果提示唇炎顆粒具有顯著提高潰瘍大鼠愈合率的作用。結(jié)果見表3。1.2.4對苯酚所致口腔潰瘍大鼠愈合時間的影響唇炎顆粒與造模組比較，潰瘍大鼠的愈合時間均有不同程度的縮短，大劑量組有顯著性差異(P〈0.05)。結(jié)果提示唇炎顆粒具有顯著縮短燙傷大鼠愈合時間作用。見表3。表3口腔潰瘍大鼠愈合率的影響(^土S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與對照組比較*P<0.051.2.5對苯酚所致口腔潰瘍大鼠血液學指標的影響實驗結(jié)果顯示，唇炎顆粒對口腔潰瘍大鼠白細胞總數(shù)及其分類無明顯影響，結(jié)果見表4。表4唇炎顆粒對苯酚所致口腔潰瘍大鼠白細胞及其分類的影響(r±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>1.2.6對苯酚所致口腔潰瘍大鼠體重，攝食量，攝水量及臟器指數(shù)的影響唇炎顆粒與造模組比較，對大鼠體重，攝食量，攝水量及臟器指數(shù)無明顯影響。結(jié)果提示對苯酚所致口腔潰瘍大鼠體重，攝食量，攝水量及臟器指數(shù)無明顯影響。結(jié)果見表5，表6，表7。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>1.2.7對苯酚所致大鼠口腔潰瘍病理組織學的影響唇炎顆粒3個劑量與造模組比較，對大鼠口腔潰瘍有不同程度的改善，大劑量組有顯著性差異(P〈0.05)，口炎清也具有顯著的治療口腔潰瘍的作用(P<0.05)，結(jié)果提示唇炎顆粒具有顯著促進大鼠口腔潰瘍病變的愈合作用。結(jié)果見表5.表8唇炎顆粒對大鼠口腔潰瘍組織病理改變的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與對照組比較*P<0.052.唇炎顆粒對冰醋酸致小鼠腹痛的止痛作用2.1實驗方法取KM小鼠18—24g，72只，雌雄各半，按體重性別隨機分為6組，每組12只，水對照組、唇炎顆粒的大，中，小3個劑量組36g生藥/kg，18g生藥/kg、9g生藥/kg，消炎痛15mg/kg，口炎清40g/kg,按劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5天，消炎痛只在當天灌胃給藥，末次給藥45min，每只鼠ip0.7%冰醋酸0.lml/10g體重，5min后開始記錄10min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)。2.2實驗結(jié)果唇炎顆粒大劑量，中劑量和口炎清與水對照組比較具有顯著的減少動物扭體次數(shù)的作用(P〈0.05)。詳見表9。實驗結(jié)果提示唇炎顆粒對冰醋酸致小鼠腹痛具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。表9唇炎顆粒對冰醋酸致小鼠腹痛的止痛作用(f±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與水對照組比較*P<0.053.對熱剌激致小鼠疼痛的止痛作用(甩尾法)3.1實驗方法KM小鼠體重20g—23g，用鼠尾光照測痛儀篩選痛閾小于3s或大于10s者剔除，選出合格小鼠66只，雌雄各半，按體重性別隨機分為6組，每組11只，水對照組、唇炎顆粒的大，中，小3個劑量組36g生藥/kg，18g生藥/kg、9g生藥/kg，消炎痛15mg/kg，口炎清40g/kg，按劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5天，消炎痛只在當天灌胃給藥，末次給藥45min，尾部離末端2.5cm處，用鼠尾光照測痛儀測定給藥后45min、lh和2h的小鼠甩尾時間(從小鼠尾部放在光照孔至小鼠因熱剌激疼痛而甩尾的時間)，測試中若照射12.5s仍不甩尾時中斷照射，以免局部燙傷，并以12.5s計，以小鼠的甩尾時間作為小鼠的疼痛潛伏期，表示藥物的鎮(zhèn)痛作用。2.2.2實驗結(jié)果與水對照組，唇炎顆粒大劑量組在藥后0.5h、lh和2h時，中劑量在藥后lh時均具有顯著延長小鼠甩尾潛伏期的作用(P〈0.05，P〈0.01)，消炎痛在藥后lh和2h時均具有顯著延長小鼠甩尾潛伏期的作用(P〈0.01，P〈0.05)，實驗結(jié)果提示唇炎顆粒對熱刺激致小鼠疼痛具有明顯的抑制作用。詳見表10。表IO唇炎顆粒對熱刺激致小鼠疼痛的止痛作用(甩尾法)(f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注與水對照組比較*P〈0.05**P〈0.014.對熱刺激致小鼠疼痛的止痛作用(熱板法)4.l實驗方法KM小鼠體重20g—23g，用熱板測痛儀篩選痛閾小于10s或大于60s者剔除，選出合格小鼠66只，雌性，按體重隨機分為6組，每組11只，水對照組、唇炎顆粒的大，中，小3個劑量組36g生藥/kg，18g生藥/kg、9g生藥/kg，消炎痛15mg/kg，口炎清40g/kg，按劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5天，消炎痛只在當天灌胃給藥，末次給藥45min，用熱板測痛儀測定給藥后45min、lh和2h的小鼠疼痛時間(從小鼠放入在熱板儀至小鼠因熱刺激疼痛而添后足的時間)，測試中若照射60s仍不疼痛時中斷測試，以免局部燙傷，并以60s計，以小鼠添后足的時間作為小鼠的疼痛潛伏期，表示藥物的鎮(zhèn)痛作用。4.2實驗結(jié)果與水對照組，唇炎顆粒大中劑量組在藥后2h時，均具有顯著延長小鼠疼痛潛伏期的作用(P<0.05)，消炎痛在藥后2h時具有顯著延長小鼠疼痛潛伏期的作用(P〈0.05)，實驗結(jié)果提示唇炎顆粒對熱刺激致小鼠疼痛具有一定的抑制作用。詳見表ll。表ll唇炎顆粒對熱刺激致小鼠疼痛的止痛作用(熱板法)(f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注與水對照組比較*P〈0.055.對大鼠足跖腫脹的影響5.1實驗方法取SD大鼠60只，體重為180-200g，雌雄各半，分為6組，每組10只。水對照組、唇炎顆粒的大，中，小3個劑量組18g生藥/kg，9g生藥/kg、4.5g生藥/kg，陽性對照藥阿司匹林組(200mg/kg)，陽性對照藥阿口炎清40g/kg，按劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5天，末次給藥45min，末次給藥45分鐘后，用足跖容積測量儀測量右后足跖體積，自大鼠右后足掌心向踝關節(jié)方向注入1%角叉菜膠0.ltnl/只，致炎后2、3、4、5、6h分別測量足跖體積，計算致炎前后各時相足跖體積的差值。5.2實驗結(jié)果與對照組比較，唇炎顆粒的三個劑量組在致炎后2h均顯示出有一定的抑制足跖腫脹的作用(P<0.05—P〈0.001)，阿斯匹林組在致炎后2h，3h，4h，5h，6h均顯示出較強的抑制足跖腫脹的作用(P<0.05—P〈0.001)，陽性藥口炎清在致炎后2h和5h均顯示出有一定的抑制足跖腫脹的作用(P〈0.001—P〈0.05)，詳見表12。結(jié)果提示唇炎顆粒對大鼠的足跖腫脹有一定的抑制作用。表12唇炎顆粒對大鼠足跖腫脹的影響(r±S)(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注與對照組比較*P〈0.05，**P〈0.01，***P<0.0016.對小鼠耳腫脹的影響6.1實驗方法KM小鼠體重20g—23g，72只，雌雄各半，按體重性別隨機分為6組，每組12只，水對照組、唇炎顆粒的大，中，小3個劑量組36g生藥/kg，18g生藥/kg、9g生藥/kg，消炎痛15mg/kg，按劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5天，消炎痛只在當天灌胃給藥，末次給藥45min，將20ul二甲苯涂抹于小鼠右耳，20分鐘后，沿耳廓剪下左、右耳，稱重，用萬分之一的天平稱兩耳片的重量，以兩耳片重量之差為耳廓腫脹度。6.2實驗結(jié)果唇炎顆粒大劑量組與對照組比較，有一定的抑制小鼠耳腫脹的作用(P〈0.05)，陽性藥與對照組比較能顯著抑制二甲苯致小鼠的耳腫脹程度(P〈0.Q5)。詳見表13。表13唇炎顆粒對耳腫脹的抑制作用(^±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注與水對照組比較*P<0.05五、結(jié)論在本實驗條件下，唇炎顆粒具有顯著促進苯酚所致大鼠口腔潰瘍面的愈合作用，具有顯著提高大鼠口腔潰瘍愈合率的作用，具有顯著提高潰瘍大鼠愈合率的作用，具有顯著縮短口腔潰瘍大鼠愈合時間作用，具有顯著促進大鼠口腔潰瘍病理的愈合作用；唇炎顆粒對冰醋酸致小鼠腹痛具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，對熱刺激致小鼠疼痛具有明顯的抑制作用，唇炎顆粒對大鼠的足跖腫脹，小鼠的耳腫脹有一定的抑制作用。上述藥效學結(jié)果與唇炎顆粒的功能主治相吻合，為進一步臨床應用提供了藥理學依據(jù)。實驗過程中的參考文獻-1.藥品審評中心，中藥新藥研究技術要求，新藥審評文件2000.5。2.朱萱萱，王廣基，劉建平等，口腔膜治療實驗性大鼠口腔潰瘍作用機理研究，中醫(yī)藥學刊，2003，21(1):84-85。3.蔣王林，傅風華，田京偉等，口腔潰瘍含片對大鼠實驗性口腔潰瘍的治療作用，中草藥，2003，34(9):835-837。4.李國新，楊建宏，李志芳，滋陰養(yǎng)胃湯治療復發(fā)性口腔潰瘍的實驗研究，天津醫(yī)藥，2007，19(3):4-5。5.張詠梅，彭菲，楊繼英等，三葉委陵/SD-Zn復合口腔膜的研制和動物實驗研究，深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17(3):143-145。6.方泰惠，許惠琴，徐立等，口康寧口嚼片抗苯酚性口腔潰瘍的療效觀察，南京中醫(yī)藥大學學報，1996，12(5):24-26。7.魯科達，王新昌，張冰冰等，可寧湯有效成分實驗性口腔潰瘍作用的研究，中浙江中醫(yī)藥大學學報，2007，31(3):303-304。權利要求1.一種用于治療慢性唇炎疾病的藥物，其特征在于，制得的該藥物由以下藥材的有效成分及其重量百分比組成生地11％～13％，防風7％～9％，當歸7％～9％，荊芥7％～9％，丹參7％～9％，元參7％～9％，香附7％～9％，靈脂7％～9％，魚腥草23％～25％，白芷7％～9％，上述中藥藥材的百分比之和為100％。2.如權利要求1所述的用于治療慢性唇炎疾病的藥物，其特征在于，制得的該藥物由以下中藥藥材有效成分及其重量百分比組成生地12%，防風8%，當歸8%，荊芥8%，丹參8%，元參8%，香附8%，靈脂8%,魚腥草24%，白芷8%，上述中藥藥材的百分比之和為100%。3.權利要求1所述的用于治療慢性唇炎疾病的藥物的制備方法，其特征在于，包括序列步驟步驟一，將配方中的荊芥提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的荊芥水提液備用；步驟二，將配方中的丹參、香附用質(zhì)量份數(shù)為85%的乙醇提取2次，每次提取2小時，其乙醇的加入量為丹參和香附的4.5倍，合并乙醇提取液，過濾，回收乙醇，醇提液濃縮后得乙醇稠膏備用；步驟三，將丹參和香附乙醇提取后的藥渣和配方中的其它藥材加水煎煮3次，每次1小時，加水量為藥渣和配方中的其它藥材重量的12倍，合并煎液，濾過，加入荊芥水提液，濾液濃縮，再加入乙醇稠膏，在50。C條件下，濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，并制成稠膏粉；步驟四，另取糊精和蔗糖粉，按稠膏粉蔗糖糊精=1:2.5:1投料，加入適量乙醇制成軟材，經(jīng)制粒后于65。C條件下干燥，然后過10目篩，整粒、加入揮發(fā)油，密閉，分裝制成成藥。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療慢性唇炎疾病的藥物及其制備方法，制得的該藥物由以下藥材有效成分及其重量百分比組成生地11％～13％，防風7％～9％，當歸7％～9％，荊芥7％～9％，丹參7％～9％，元參7％～9％，香附7％～9％，靈脂7％～9％，魚腥草23％～25％，白芷7％～9％，上述中藥藥材的百分比之和為100％。其制備方法是荊芥提取揮發(fā)油，丹參、香附用乙醇提取2次，過濾，回收乙醇稠膏；藥渣和剩余的藥材一起水煎煮提取3次，過濾，濾液和揮發(fā)油水液共同濃縮成稠膏，合并兩種稠膏，加入糊精和白糖，制成顆粒，烘干，整粒，加入揮發(fā)油，分裝即可。經(jīng)動物急性毒性實驗和主要藥理學實驗證明，其配方合理，服用方便，藥效突出，使用安全，是治療陰虛失眠、蕁麻疹、唇風、貧血等等疾病的新型藥物。文檔編號A61K35/24GK101380406SQ200810231858公開日2009年3月11日申請日期2008年10月23日優(yōu)先權日2008年10月23日發(fā)明者青劉,榮王,王勤濤,王曉娟,趙瑞芳,宜顧申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學