專利名稱：：苯磺酸氨氯地平滴丸及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及苯磺酸氨氯地平滴丸及其制備方法，屬藥物領域。
背景技術：
：高血壓在世界上許多國家都是常見病。高血壓的并發(fā)癥也比較常見，如腦卒中、心肌梗死、心衰、冠心病、糖尿病等等。自70年代末期鈣離子鈣拮抗劑(calciumantagonists，CAS)開始用于臨床以來，經(jīng)過20年的研究，證明CAS是治療心血管疾病的有效藥物。除了具有高度的血管選擇性外，兼有半衰期長、作用持久、不良反應少而輕、服用方便等特點。治療作用的機制和藥動學特點進展迅速，尤其在降壓療效，老年性高血壓，高血壓合并糖尿病，聯(lián)合用藥治療高血壓等方面發(fā)揮著重要的作用。目前臨床上苯磺酸氨氯地平口服制劑主要為片劑。由于這些常規(guī)劑型為片劑，存在著服用量相對較大，吸收較慢，不適用于吞服困難老人用藥。滴丸人體吸收較快，進入血液較快，在較短時間內(nèi)被人體吸收，特別是心絞痛患者，發(fā)病急，疾痛難忍，需要迅速治療，解除其癥狀，滴丸劑型為分散制劑，藥物在基質(zhì)中的分散呈微粉狀態(tài)，因而增加了藥物的溶出速度和吸收速度，又因為苯磺酸氨氯地平前快后慢，因此，更加適合于患者。無論是口服或含服都比片劑快，對于迅速解除癥狀，服用量小，服用方便，利于患者服用。以上治療方法中有藥物有效成份利用程度不高、藥品穩(wěn)定性不好、不便于分劑量服用而且不易溶解、釋藥速度慢等特點，不易于快速解決病人的痛苦。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提出苯磺酸氨氯地平滴丸及其制備方法，以增加苯磺酸氨氯地平滴丸臨床用藥劑型，并發(fā)揮滴丸的劑型優(yōu)勢。本品重量輕，產(chǎn)生的粉塵較少，投資少，效益高，為高血壓和心絞痛患者降低藥價起著重要作用。本發(fā)明的特征在于由苯磺酸氨氯地平與滴丸基質(zhì)配制而成，各成分的重量比為苯磺酸氨氯地平滴丸基質(zhì)=1:11:10苯磺酸氨氯地平滴丸使用基質(zhì)為水溶性有聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉中的一種或數(shù)種配；脂溶性基質(zhì)有大豆油、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯中的一種或數(shù)種配比。本發(fā)明藥物的組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結得出的，各組份用量為在下述重量份范圍內(nèi)都具有較好療效。苯磺酸氨氯地平滴丸基質(zhì)=1:21:5優(yōu)選重量配比為苯磺酸氨氯地平滴丸基質(zhì)=1:3優(yōu)選水溶性基質(zhì)為聚乙二醇，脂溶性基質(zhì)為大豆油。本發(fā)明提出的滴丸具有如下特點和優(yōu)點滴丸服用量小，滴丸所利用的基質(zhì)較少，在生產(chǎn)中，基質(zhì)溶化后形成液體，使用固體藥物或液體藥物利于在其混合均勻，根據(jù)目前的用法用量，每丸服用30mg(丸重)即可，對于片劑、膠囊是不能達到，對于注射劑易引起疼痛和不良反應較多。1、療效迅速，生物利用度高。根據(jù)報道大部分的滴丸在30分鐘內(nèi)就被人體所吸收，有的滴丸甚至可以在幾分鐘內(nèi)就被人體吸收，血液濃度比注射液稍慢，比其他劑型快，滴丸使用方便，無疼痛。因此，滴丸能符合此要求。2、適用特殊人群滴丸服用量較少，對于小兒和老人服用片劑、膠囊不方便，可以含服滴丸，并且滴丸較少、小，也能口服，因此，較其它劑型來說，服用更為方便可行。苯磺酸氨氯地平滴丸的制備工工藝為取苯磺酸氨氯地平、粉碎、過篩。苯磺酸氨氯地平與滴丸基質(zhì)按重量比l:11:10混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入冷卻劑中、分離滴丸、吸除冷卻劑、干燥，即得滴丸。上述方法中的工藝中的溫度及滴制速度參數(shù)為將滴丸基質(zhì)在7095"C加熱熔融,隨即加入苯磺酸氨氯地平，攪拌均勻，密閉并保溫在7095'C，調(diào)節(jié)滴頭與冷卻劑液面距離212厘米，設定滴盤溫度6595。C、上油溫3565。C和下油溫012°C，以4575滴/分鐘進行滴制本發(fā)明藥物的組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結得出的，在制備方法中下述工藝參數(shù)范圍內(nèi)都具較好工藝。將滴丸基質(zhì)在8085X:加熱至合部熔融后，液體呈均勻透明狀，加入苯磺酸氨氯地平在乳勻罐內(nèi)乳勻，密閉并保溫在8085°C，調(diào)節(jié)滴頭與冷卻劑液面距離48厘米，設定滴盤溫度為7585°C、上油溫4555。C和下油溫09。C，各參數(shù)達到規(guī)定值后開始滴制，以5565滴/分鐘進行滴制，滴入冷卻液中，將滴丸經(jīng)脫油機脫冷卻液，即得滴丸。上述方法中的冷卻劑為液體石蠟、二甲基硅油、植物油中的一種或多種的混合使用。木發(fā)明提出的滴丸制備方法具有如下特點和優(yōu)點生產(chǎn)車間無粉塵，有利于勞動保護。設備一次投資不大，較片劑、膠囊的少得多，較口服液也少的多，操作方便，生產(chǎn)工序少，周期短，自動化程序高，因此，生產(chǎn)效率高，成本相對較低。生產(chǎn)條件易控制，丸重差異小，含量較準確。工藝參數(shù)的選擇1、基質(zhì)與藥物比例的確定將熔融基質(zhì)與藥物在乳勻機作用下混合均勻再冷卻至室溫，以其能否成型為判定依據(jù)，從而確定基質(zhì)與藥物的最低比例，試驗結結果見表表1藥物與基質(zhì)的最低比例的選擇<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注--表示不能成型；土表示基本成型；+表示成型性良好由以上結果可知，藥物與基質(zhì)的最低比例在1:2以上應能成型，將藥物與基質(zhì)配比定在1:2以上，根據(jù)情況調(diào)節(jié)每丸所含主藥一定，因此，將藥物與基質(zhì)配比定在1:2以上，并根據(jù)含量調(diào)整輔料的量。2、基質(zhì)滴制條件的考察影響滴丸滴制成功與否及滴丸質(zhì)量的因素主要有滴頭口徑、滴頭與冷卻液面距離、熔融溫度、滴制溫度、冷卻劑溫度、冷卻高度、滴速等。評判滴制條件的指標包括成丸與否、滴丸的圓整度、均勻性、重量差異。A、熔融溫度和滴制溫度的選擇根據(jù)聚乙二醇6000具有加熱溫度過高會出現(xiàn)顏色加深，不易凝固等特點，以及藥物加入時基質(zhì)溫度會有所降低，我們將溶融溫度定為S085。C。滴制溫度的選擇主要目的是保證滴丸的均勻性和成型性，主要由藥物與基質(zhì)混勻后的粘度來確定，以滴出時呈均勻的液滴，而不會產(chǎn)生條塊狀滴出或滴出不流暢、不均勻為宜，從而使滴丸的外觀均勻，丸重差異得以保證。根據(jù)滴制溫度選擇最佳滴頭口徑，以所能形成丸重最大為宜，研究結果如下表表3滴制溫度的選擇<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注一表示不能滴出；-表示滴出不暢，伴隨條塊狀滴出+表示滴出均勻流暢B、冷卻劑溫度、柱長及滴速、滴出口與冷卻液面的距離的選擇冷卻劑的作用主要是保證滴丸的成型，合適的冷卻溫度是必要的。但溫度的選擇也應從大生產(chǎn)的角度和滴丸的圓整性來考慮，從生產(chǎn)角度，溫度以起接近室溫為最好，從滴丸圓整性來考慮，冷卻溫度與滴出溫度差不宜過大。為此，將上油溫度定在5055°C，下油溫控制在9t:以下，為此，我們按前面的選擇的試驗條件，設定冷卻溫度，以能有效保證成型和滴丸圓整，而滴丸不會粘結在一起，試驗結果見表。滴速主要影響滴丸的丸重和丸重差異，依據(jù)選定的條件我們對滴速進行了考察，指標是取滴丸IOO粒進行統(tǒng)計，結果見表表5不同柱長對苯磺酸氨氯地平滴丸的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注-表示滴丸有粘連或不能成型；+表示滴丸圓整，無粘結。C、上油溫和下油溫的研究上油溫和下油溫的控制是保證滴丸成形，圓整的前提條件，在保證下油溫不變和其它條件不改變的情況研究上油溫；在保證上油溫及其它條件不改變的情況研究下油溫對滴丸的影響，通過研究，上油溫過高，滴丸不能緩慢的凝固，過低，凝固太快不能成型。下油溫過高，滴丸不成形，使滴丸會互相粘在一起，過低，則增加能源成本。即研究情況如下表7上油溫對滴丸的影響情況<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>+丸型好土丸型一般-丸型不好因此，上油溫控制在4555'C時，滴丸的丸型較好。表8下油溫對滴丸的影響情況<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>+丸型好土丸型一般-丸型不好從實驗情況看來，下油溫控制在1(TC以下對滴丸的丸型影響不大，在保證質(zhì)量的前提，節(jié)約成本，因此，確定下油溫控制在9'C以下。D、滴丸硬度和圓整性的調(diào)整在基質(zhì)與藥物配比不變和滴制條件不變的情況下，考察PEG6000、滴制時的溫度、滴速、有效冷卻柱長、上下油溫的控制對滴丸等硬度的影響，總結如下基質(zhì)PEG6000，溶融溫度定為8085"，保溫為8085°C，藥液滴制溫度為7580°C，滴頭口徑為內(nèi)徑2.0mm，外徑3.2mm。冷卻距離大于140cm，上油溫控制在5055'C時，滴丸的丸型較好確定下油溫控制在9"C以下，調(diào)節(jié)滴出口與冷卻液面距離為5cm，進行滴制，以5565滴/min滴出的滴丸經(jīng)液體石蠟冷卻柱冷卻，經(jīng)脫油機脫去石蠟油，即得苯磺酸氨氯地平滴丸。E、大豆油的加入對苯磺酸氨氯地平滴丸進行研究，在未加大豆油時滴丸易出現(xiàn)裂紋，苯磺酸氨氯地平在水中極微溶解，在聚乙二醇中易形成粘稠的液體，給滴制帶了不少麻煩，我們加大豆油后裂紋現(xiàn)象得到了很大的改觀，粘稠度降低，滴制出來的滴丸，表面光滑，滴制過程中粘稠得到了很大的改觀，加入大豆油的量我們進行研究發(fā)現(xiàn)加入量為每丸重的0.51%即可。具體實施例方式以下通過實施例進一步可以說明本發(fā)明，但不受實施例限制。實施例一，每iooo粒苯磺酸氨氯地平滴丸原輔料配比為(1)配方苯磺酸氨氯地平10g聚乙二醇6000:8g羧甲基淀粉鈉2g(2)制備方法將聚乙二醇6000在7(TC加熱熔融，使成透明狀，隨即加入相應的苯磺酸氨氯地平和大豆油，在乳勻罐內(nèi)乳勻，密閉并保溫在70°C，調(diào)節(jié)滴頭與冷卻液面距離為2cm，設定滴盤溫度65。C、上油溫35。C和下油溫0。C，待各參數(shù)達到規(guī)定值后，準備開始滴制，調(diào)節(jié)蠕動泵轉速控制滴速，以45滴/min滴出的滴丸經(jīng)裝有液體石蠟的冷卻柱冷卻，經(jīng)脫油機脫去滴丸表面的石蠟油，即得苯磺酸氨氯地平滴丸。實施例二，每IOOO粒苯磺酸氨氯地平滴丸原輔料配比為(1)配方苯磺酸氨氯地平10g泊洛沙姆20g羧甲基纖維素鈉10g(2)制備方法將聚乙二醇4000加熱至等全部熔融后，液體呈現(xiàn)均勻透明狀，加入苯磺酸氨氯地平在乳勻罐內(nèi)乳勻，密閉并保溫在8(TC，調(diào)節(jié)滴頭與冷卻液面距離為4cm，設定滴盤溫度為75'C、上油溫為45'C、下油溫為5'C,待各參數(shù)達到規(guī)定值后，準備開始滴制，調(diào)節(jié)蠕動泵轉速控制滴速，以55滴/min滴出的滴丸經(jīng)裝有液體石蠟和植物油的冷卻柱冷卻，經(jīng)脫油機脫去滴丸表面的石蠟油和植物油，即得苯磺酸氨氯地平滴丸。實施例三，每IOOO粒苯磺酸氨氯地平滴丸原輔料配比為(1)配方苯磺酸氨氯地平10g硬脂酸鈉30g大豆油20g(2)制備方法將硬脂酸鈉加熱至等全部熔融后，液體呈現(xiàn)均勻透明狀，加入苯磺酸氨氯地平在乳勻罐內(nèi)乳勻，密閉并保溫在85'C，調(diào)節(jié)滴頭與冷卻液面距離為8cm，設定滴盤溫度為85°C、上油溫為55°C、下油溫為9'C，待各參數(shù)達到規(guī)定值后，準備開始滴制，調(diào)節(jié)蠕動泵轉速控制滴速，以65滴/min滴出的滴丸經(jīng)裝有液體二甲基硅油的冷卻柱冷卻，經(jīng)脫油機脫去滴丸表面的二甲基硅油，即得苯磺酸氨氯地平滴丸。實施例四，每1000粒苯磺酸氨氯地平滴丸原輔料配比為(1)配方苯磺酸氨氯地平10g羧甲基纖維素鈉60g大豆油20g聚氧乙烯單硬脂酸脂20g(2)制備方法將硬脂酸鈉加熱至等全部熔融后，液體呈現(xiàn)均勻透明狀，加入苯磺酸氨氯地平在乳勻罐內(nèi)乳勻，密閉并保溫在95'C，調(diào)節(jié)滴頭與冷卻液面距離為12cm，設定滴盤溫度為95。C、上油溫為65'C、下油溫為12'C，待各參數(shù)達到規(guī)定值后，準備開始滴制，調(diào)節(jié)蠕動泵轉速控制滴速，以75滴/min滴出的滴丸經(jīng)裝有液體植物油的冷卻柱冷卻，經(jīng)脫油機脫去滴丸表面的植物油，即得苯磺酸氨氯地平滴丸。苯磺酸氨氯地平滴丸藥物主要成份為苯磺酸氨氯地平，苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。一、藥理苯磺酸氨氯地為第三代制劑，既保留了二氫吡啶類藥物的優(yōu)點，又具其獨特的藥理；主要表現(xiàn)在降壓作用維持時間長，血壓波動較小。自發(fā)性高血壓大鼠服用氨氯地平后，血壓下降持續(xù)時間比較長。和其它鈣拮抗劑一樣，氨氯地平可延遲高血壓發(fā)生，減輕其程度，并防止與高血壓有關的心臟肥大。Dodd用清醒的和麻醉的狗比較了靜脈注射苯磺酸氨氯地平和尼群地平的作用。二者均引起與劑量相關的體循環(huán)和冠脈血管阻力降低，并伴有心率、心輸出量和冠脈血流量的相應增加。但氨氯地平的這種反應是逐漸發(fā)現(xiàn)的，約30min達到作用高峰。由于氨氯地平的血管舒張作用平穩(wěn)，未見到血壓急劇下降，也未出現(xiàn)異常心電圖改變。苯磺酸氨氯地平滴丸藥物有效成份苯磺酸氨氯地平對缺血再灌注的心臟有保護作用。將苯磺酸氨氯地平加入分離的、血液灌注的貓心臟標本中，然后使心臟缺血lh。隨著再灌注10min。結果表明，用氨氯地平處理的心臟，其收縮功能得以恢復改善，組織中鈉、鈣和鉀的濃度維持較好。在一個局部缺血的狗心臟模型中，氨氯地平治療可使梗塞面積明顯減少。二、藥代動力學-口服生物利用度約為64%90%，PB約93%。Tmax約612h，3050min起效，作用612h達高峰，持續(xù)24h。肝臟代謝失活，原藥和代謝物經(jīng)腎臟排出。Tl/2約3050h。苯磺酸氨氯地平滴丸口服吸收良好。18名受試人群口服10mg苯磺酸氨氯地平的進行人體生物等效性研究，結果顯示，我廠生產(chǎn)的苯磺酸氨氯地平滴丸生物利用度與洛活喜比較生物利用度為99.9%±17.6，即生物等效，并且未發(fā)現(xiàn)不良反應。苯磺酸氨氯地平分布容積大在健康志愿中為21L/kg，血槳清除率低(7ml/(min,kg)),清除半衰期長，單劑靜脈注射10mg時，清除半衰期36h。多次口服給藥(100mg/d)時，連續(xù)7次后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。蓄積比為3.2。10mg/d，連續(xù)給藥14d后，清除半衰期為45h。氨氯地平與血漿蛋白結合率高，藥物濃度為50pg/L，血漿結合率為98%。苯磺酸氨氯地平滴丸藥物有效成份主要以代謝清除，90%以上代謝物由腎臟排出，約5%以藥物原形從尿中排出。所有代謝產(chǎn)物均不具鈣離子拮抗活性。三、臨床應用本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血槳鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者(舒張壓105114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90104mmHg)高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。本品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力(后負荷)減少心臟做功和心率血壓乘積，減少心肌氧需，治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段下降lmm的時間，并減少心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性，并且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發(fā)性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作(安慰劑每周減少1次)。心功能正常的患者服用木品后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學，心臟射血分數(shù)有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，本品單獨使用或與b-阻滯劑合用，均不引起負性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能II/III級(NYHA)的心衰患者用藥8~12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、癥狀和左室射血分數(shù)均未顯示心衰有加重的跡象(另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能III/IV級心衰病人，在常規(guī)治療基礎上隨機加用本品或安慰劑，結果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%)。本品不影響竇房結功能和房室傳導。高血壓或心絞痛患者合用本品和b-阻滯劑，未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分數(shù)或尿蛋白不變。苯磺酸氨氯地平滴丸藥物有效成份苯磺酸氨氯地平用于治療妊娠高征臨床降低顯效77.8%，有效15.6%，總有效率93.4%，治療無1例發(fā)展成重度妊娠高征。苯磺酸氨氯地平滴丸組50例，有2例早產(chǎn)，過期妊娠3例，經(jīng)陰道分娩40例，剖宮產(chǎn)5例，胎兒宮內(nèi)窘迫3例，新生兒窒息2例，出血2例。權利要求1、一種苯磺酸氨氯地平滴丸，其特征在于由苯磺酸氨氯地平與滴丸基質(zhì)配制而成，各成份的重量比為苯磺酸氨氯地平∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶10。2、根據(jù)權利要求1所述苯磺酸氨氯地平滴丸，其特征在于所由苯磺酸氨氯地平與滴丸基質(zhì)各成份的重量比為苯磺酸氨氯地平滴丸基質(zhì)=1:21:5。3、根據(jù)權利要求2所述苯磺酸氨氯地平滴丸，其特征在于所由苯磺酸氨氯地平與滴丸基質(zhì)各成份的重量比為苯磺酸氨氯地平滴丸基質(zhì)=1:3。4、根據(jù)權利要求1、2或3所述苯磺酸氨氯地平滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為水溶性或脂溶性基質(zhì)。5、根據(jù)權利要求3所述苯磺酸氨氯地平滴丸，其特征在于所述的水溶性基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉中一種或數(shù)種配比；脂溶性基質(zhì)為大豆油、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯中的一種或數(shù)種配比。6、權利要求1所述滴丸藥物的制備方法，其特征在于取苯磺酸氨氯地平、粉碎、過篩，苯磺酸氨氯地平與滴丸基質(zhì)按重暈比l:11:IO混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入冷卻劑中、分離滴丸、吸除冷卻劑、干燥，即得滴丸。7、根據(jù)權利要求6所述苯磺酸氨氯地平滴丸的制備方法，其特征在于苯磺酸氨氯地平與滴丸基質(zhì)按重量比l:3。8、根據(jù)權利要求6所述苯磺酸氨氯地平滴丸制備方法，其特征在于將滴丸基質(zhì)在7095。C加熱熔融，隨即加入苯磺酸氨氯地平，攪拌均勻，密閉并保溫在7095。C，調(diào)節(jié)滴頭與冷卻劑液面距離212厘米，設定滴盤溫度6595。C、上油溫3565'C和下油溫012°C，以4575滴/分鐘進行滴制。9、根據(jù)權利要求8所述苯磺酸氨氯地平滴丸制備方法，其特征在于將滴丸基質(zhì)在8085'C加熱熔融，隨即加入苯磺酸氨氯地平，攪拌均勻，密閉并保溫在8085°C，調(diào)節(jié)滴頭與冷卻劑液面距離48厘米，設定滴盤溫度7585'C、上油溫4555'C和下油溫09°C，以5565滴/分鐘進行滴制。10、根據(jù)權利要求6、8或9任一權利要求所述苯磺酸氨氯地平滴丸制備方法,其特征在于所述冷卻劑為液體石蠟、二甲基硅油、植物油中的一種或多種的混合使用。全文摘要本發(fā)明涉及苯磺酸氨氯地平滴丸及其制備方法，屬于藥物領域。其配方有苯磺酸氨氯地平和滴丸基質(zhì)組成，其制備方法首先將苯磺酸氨氯地平制成細粉，取配方量的基質(zhì)加熱熔融后，加入苯磺酸氨氯地平細粉，混勻成均勻的分散液，滴入冷卻劑中，滴成滴丸。苯磺酸氨氯地平滴丸具有利用程度高、藥品穩(wěn)定性好、便于分劑量服用而且攜帶方便，具有易溶解、溶出度高、快速釋藥、快速顯效等特點而且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。文檔編號A61K31/4422GK101406461SQ20081021862公開日2009年4月15日申請日期2008年10月24日優(yōu)先權日2008年10月24日發(fā)明者張連中,楊喜峰,王仁輝,王俊峰,王國洲,高秀杰申請人:北京九龍制藥有限公司