專利名稱：麥芽糖在制備止血劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及麥芽糖的醫(yī)藥用途，即在制備止血劑中有應(yīng)用。
背景技術(shù)：
止血是臨床治療的重要組成部分，大血管和軟組織一般性出血現(xiàn) 有較可靠的止血方法，但對實質(zhì)性臟器創(chuàng)面出血的治療仍然是外科領(lǐng) 域面臨的難題。實質(zhì)性臟器脆性大、血流量十分豐富(如腦、腎臟、 肝臟、脾臟)，縫扎等止血對控制其中大血管出血是必要的，但同時
極易導(dǎo)致組織切割破損，造成裂口出血或針眼出血；另外，縫扎止血 對臟器創(chuàng)面廣泛滲血不僅難以奏效，而且會使被縫扎組織發(fā)生缺血， 可影響腦、腎、肝等重要臟器功能。
目前幾種主要的止血材料
1.可吸收性明膠海綿或粉末(Collagen hemostatic sponge or powder)
主要成分為動物膠原，其親水性和多孔特性使其能迅速濃縮血 液，同時促進(jìn)內(nèi)源性凝血通路從而達(dá)到促進(jìn)止血的目的。但是明膠海 綿是牛、豬組織提取物，對于人體屬于異種蛋白，具有一定的抗原性 和致敏性。在人體吸收慢，使創(chuàng)口延遲愈合，并有增加創(chuàng)面感染之虞。 代表產(chǎn)品Gelfoam、 INSTAT MCH Microfibrillar Collagen Hemostat、 Helistat等。
2. 氧化再生纖維素(Oxidized regenerated cellulose ORC)
氧化纖維素是一種纖維素的衍生物，有很強(qiáng)的吸水性，同樣通過 濃縮血液達(dá)到促進(jìn)止血的目的。另外，其成分中的羧基可與血紅素中 二價鐵結(jié)合，形成三價鐵血紅蛋白，并形成團(tuán)塊，促進(jìn)出血血管的封 堵。其缺點仍然是人體吸收較慢，有延遲創(chuàng)口愈合，增加感染的風(fēng)險。 代表產(chǎn)品Surgicel Fibrillar absorbable hemostat等。
3. 纖維蛋白原、凝血酶(Thrombin, Fibrinogen)
成分由纖維蛋白原、凝血酶、凝血因子等組成。主要是通過較強(qiáng)的吸水性，濃縮血液和促進(jìn)第三階段的凝血過程達(dá)到止血的目的。代 表產(chǎn)品FloSeal、 Plasmaseal、 FibRx、 Tisseel等。
4. 人造水凝膠(Synthetic hydrogel)
主要成分可以為聚乙二醇聚合物(Polyethylene glycol (PEG) polymer)、牛血清白蛋白等，使用時需要使用雙筒注射器臨時混合， 形成粘稠的水凝膠，從而達(dá)到封堵血管止血的目的。代表產(chǎn)品 CoSeal、 FocalSeal畫L、 BioGlue等。
5. 多聚糖類產(chǎn)品
主要成分為多聚糖，生物相容性較好，無毒、刺激性小，在體內(nèi) 吸收較快。通過對淀粉進(jìn)行交聯(lián)、變形等方式制造，主要作用機(jī)制仍 然是吸收血液中水分，使血液成分濃縮達(dá)到止血目的。但其吸水性仍 不夠高，價格昂貴。代表產(chǎn)品Arista等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供麥芽糖的新用途一一麥芽糖在制備止血
劑中的應(yīng)用。
一種麥芽糖在制備止血劑中的應(yīng)用。
特別是，是一種麥芽糖在制備實質(zhì)性臟器出血止血劑中的應(yīng)用。 麥芽糖是一種常見雙糖，目前主要是作為營養(yǎng)劑使用。本發(fā)明是
麥芽糖作為止血劑，降低了止血成本，而且止血迅速，黏附性好，特
別適于對實質(zhì)性臟器出血的止血。


圖1為麥芽糖在掃描電鏡下X200照片。
圖2為麥芽糖與血液接觸后在掃描電鏡下的X200照片。
圖3為醫(yī)用生物蛋白膠與不同濃度麥芽糖黏附力大小比較圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以助于理解本發(fā)明 的內(nèi)容。 1材料和方法 1.1材料
1丄1在掃描電鏡下觀察麥芽糖干燥粉末及與血液結(jié)合后的超微結(jié)構(gòu)。 l丄2實驗動物及分組成年健康家兔20只(第三軍醫(yī)大學(xué)動物實驗 中心提供)，體重2.5-3kg，雌雄不限，IO只家兔用于測量膠粘劑與腎 臟組織間黏附力大小，10只用于止血實驗觀察，均分實驗組和對照 組，各5只家兔。實驗組為麥芽糖應(yīng)用組，對照組為醫(yī)用生物蛋白膠 應(yīng)用組。止血實驗中，每只家兔兩側(cè)腎臟各作長lcm，深0.5cm大小 出血創(chuàng)面，隨機(jī)用麥芽糖對出血創(chuàng)面進(jìn)行止血，以醫(yī)用生物蛋白膠對另一側(cè)創(chuàng)面的止血為對照。 1.2實驗方法及觀察指標(biāo)
1.2.1黏附力檢測將重量百分含量為3%戊巴比妥鈉注射液
(30-40mg/kg)沿家兔耳沿靜脈注射麻醉，在實驗臺上固定好家兔， 無菌操作逐層開腹，暴露家兔腎臟。電子天平準(zhǔn)確稱取30份lg麥芽 糖，分5組，每組分別加入0.2ml、 0.4ml、 0.6ml、 0.8ml、 lml蒸餾 水，攪拌調(diào)勻。均勻涂抹在腎臟表面，并在糊狀麥芽糖上覆蓋lcmX lcm大小無菌千燥紗布，紗布中心垂直向上牽引，連接張力換能器
(JS-100型，東莞市創(chuàng)瑞工業(yè)試驗設(shè)備有限公司生產(chǎn))和多道生理記 錄儀(RM6240C型，成都儀器廠生產(chǎn))，按最大牽引力波峰計算黏粘 力(g/cm2)。每只家兔用一種濃度麥芽糖糊在雙側(cè)腎臟不同部位測試 5次。按說明，將A管和B管醫(yī)用蛋白膠(廣州倍繡生物技術(shù)有限公 司生產(chǎn))混合拌勻，同上方法，測量其與腎臟組織之間的黏附力大小。 1.2.2出血模型制作將重量百分比為3%戊巴比妥鈉注射液
(30-40mg/kg)沿家兔耳沿靜脈注射麻醉，在實驗臺上固定好家兔， 無菌操作逐層開腹，暴露家兔腎臟，用手術(shù)刀片隨機(jī)在腎臟不同位置 作二縱向切割傷，長約lcm，深約0.5cm。為方便比較實驗組和對照 組止血效果，我們?nèi)?g麥芽糖粉末，加入1.2ml蒸餾水稀釋后攪拌 均勻制成糊狀，醫(yī)用蛋白膠按說明將兩管攪拌好后，各稱取2g糊狀 物涂抹在稱過重量的干燥紗布上，止血時用帶有止血材料的干燥紗布 覆蓋在出血創(chuàng)面上。 1.2.2出血指標(biāo)觀察
1.2.2.1止血時間腎臟出血創(chuàng)面觀察計算從麥芽糖或醫(yī)用生物蛋白 膠開始應(yīng)用于創(chuàng)面至創(chuàng)面血液滲出停止或干燥紗布紅染面積不再擴(kuò) 大為止血時間。
1.2.2.2出血量用分析天平預(yù)先精確稱量實驗組和對照組止血前和 止血后干燥紗布重量，分別計算出血量(出血量=止血后重量-止血前 重量/血液比重)。
1.3統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)以x士s表示，輸入SPSS10.0統(tǒng)計軟件，采用方差分析
2.結(jié)果
2.1 —般性狀及超微結(jié)構(gòu)麥芽糖肉眼下觀察為白色粉末狀球形顆粒， 顆粒光滑細(xì)膩，顆粒大小基本相同；掃描電鏡觀察照片如圖l所示， 麥芽糖為球狀結(jié)構(gòu)，顆粒大小體積基本相同，球內(nèi)無孔隙結(jié)構(gòu)，顆粒 直徑約為30μm。麥芽糖與血液接觸后的照片如圖2所示，血液中水 分迅速被麥芽糖吸干，球狀顆粒結(jié)構(gòu)體積明顯擴(kuò)大，約為干燥狀態(tài)下 10倍，表面積增加。
2.2黏附力檢測:麥芽糖與腎臟組織有較強(qiáng)黏粘力，干燥紗布覆蓋、輕 壓迫后與組織緊密接觸，無明顯間隙，不同濃度稀釋的麥芽糖表現(xiàn)出 不同性狀0.2ml組攪拌后，基本成團(tuán)塊狀，0.6ml組粉末與水接觸后， 呈較濃糊狀，可以隨意涂抹在組織表面，lml組相對較稀，呈半流體 狀，各組與組織也表現(xiàn)出不同黏粘力，膠粘劑濃度越高，其黏粘力越 大(見表1)。醫(yī)用生物蛋白膠按說明配制攪拌后，較稀，呈半流體 狀，黏附力為62.2士13.0g/cm2，與各組麥芽糖比較見圖3。
表l:不同濃度麥芽糖的黏粘力大小
組別 1 2 3 45
加水量(ml) 0. 2ml0. 4ml0. 6ml0. 8mllml
黏粘力(g/cm2)156±12. 5128. 0±12. 7114,8±15.679. 6±12. 859. 2±12. 0
從表1數(shù)據(jù)可以看出，第3組與第4組黏粘力有顯著差異(P0.05)。 從性狀上比較，第3組呈較濃糊狀，第5組相對較稀，前者更有利于 出血創(chuàng)面的密封。
2.3止血效果觀察由表2可能看出，以麥芽糖作為實驗組和對照 組均為具有黏性的止血材料，涂抹在止血創(chuàng)面，輕加外力壓迫的情況， 可見干燥紗布通過具有黏性的麥芽糖和蛋白膠與腎臟組織出血創(chuàng)面 緊密黏附。
表2:麥芽糖與醫(yī)用生物蛋白膠的止血時間和出血量
組 別麥芽糖醫(yī)用生物蛋白膠
止血時間(s)57. 4±7. 9975. 6±13. 9
出血量(ml)0. 81±0. 100. 97±0. 12
P<0.05，麥芽糖組和醫(yī)用生物蛋白膠組有顯著差異。
權(quán)利要求
1、一種麥芽糖在制備止血劑中的應(yīng)用。
2、 如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于所述的止血劑是實質(zhì) 性臟器出血用的止血劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種麥芽糖的新用途，麥芽糖在制備止血劑中的應(yīng)用。以降低止血劑成本的提高止血速度，黏附性好，特別適于對實質(zhì)性臟器出血的止血。
文檔編號A61L15/20GK101342380SQ200810215538
公開日2009年1月14日 申請日期2008年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月9日
發(fā)明者余雪松, 馮嘉瑜, 張銀甫, 黃赤兵 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院