專利名稱：：牛耳楓與辣蓼組合物作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于一種中藥藥物組合物的應(yīng)用，特別是作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痹證是由于人體營(yíng)衛(wèi)氣血失調(diào)，肌表與經(jīng)絡(luò)遭受風(fēng)寒濕熱侵襲，使氣血經(jīng)絡(luò)為病邪閉阻而致。患者通常表現(xiàn)為經(jīng)脈、肌膚、關(guān)節(jié)和筋骨的疼痛、酸楚麻木、著重、屈伸不利或關(guān)節(jié)腫大、僵直、畸形、肌肉萎縮、活動(dòng)障礙，嚴(yán)重者可影響臟腑?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的風(fēng)濕性疾病與中醫(yī)學(xué)上痹證相似。本病為常見病、多發(fā)病，目前尚無特效治療方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種牛耳楓與辣寥組合物作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用，該應(yīng)用制備的藥物具有療效明顯、毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。解決上述問題的技術(shù)方案是，用本發(fā)明制備防治風(fēng)濕性疾病的藥物時(shí)，采用的有效成分是由下述重量配比的中藥原料組成牛耳楓l-9份辣蓼l-9份。優(yōu)選方案是，采用的有效成分是由下述重量配比的中藥原料組成牛耳楓1-6份辣蓼1-6份。再進(jìn)一步的優(yōu)選方案是，采用的有效成分是由下述重量配比的中藥原料組成牛耳楓2份辣蓼1份。上述應(yīng)用制備的藥物組合物可以是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、滴丸、軟膠囊等所有藥劑學(xué)上的劑型。所述藥物組合物防治的風(fēng)濕性疾病屬于中醫(yī)痹證一類，可以是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎與皮肌炎、干燥綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎等影響骨、關(guān)節(jié)及周圍軟組織的疾病。臨床上已有用牛耳楓和辣寥按一定比例組成的楓寥腸胃康片治療由中運(yùn)不健、氣滯濕困所致的急性胃腸炎及其所引起的腹脹、腹痛和腹瀉等消化不良癥。但由牛耳楓和辣寥組成的藥物組合物防治風(fēng)濕性疾病國(guó)內(nèi)外均未見報(bào)道。中醫(yī)常以祛風(fēng)化濕、溫經(jīng)散寒或清熱通絡(luò)等防治風(fēng)濕性疾病。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，用牛耳楓和辣寥防治風(fēng)濕性疾病能取得明顯療效。其機(jī)理是牛耳楓具有清熱解毒、活血舒筋作用，中醫(yī)常用之治療風(fēng)濕痛、感冒發(fā)熱、扁桃體炎等；辣寥能解毒除濕，散瘀止血，主治風(fēng)濕痛、泄瀉、癰腫、濕疹、崩漏等；辣寥辛溫，牛耳楓苦涼，二者配伍，辛溫苦涼并用，具有清熱除濕、理氣健胃、行氣化滯等協(xié)同功效。本發(fā)明應(yīng)用制備的防治風(fēng)濕性疾病的藥物療效確切，作用持久，無明顯副作用，較好地解決了風(fēng)濕性疾病治療用藥及預(yù)防用藥的問題。具體實(shí)施方式實(shí)施例1本例取牛耳楓4000g，辣蓼2000g，加6倍量水浸泡2小時(shí)后，煎煮提取2次，第1次1.5小時(shí)，第2次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，得到干藥粉，粉碎成細(xì)粉，加入適量淀粉等，混勻，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣，即成片劑。下面是本例應(yīng)用制備藥物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)情況用上述制作過程中經(jīng)水煎等步驟得到的復(fù)合組干藥粉；并通過水煎等步驟分別獲取單用組牛耳楓提取物和單用組辣寥提取物干藥粉。以上三種提取物每克干藥粉均相當(dāng)于生藥25g。臨用前與阿拉伯膠混合研磨，用蒸餾水配制成所需濃度(含5%阿拉伯膠)。1、對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的防治作用SD系大鼠40只，體重140-160g，雄性，隨機(jī)分成模型對(duì)照組，牛耳楓單用組，辣寥單用組，可的松對(duì)照組，本發(fā)明復(fù)合組，每組8只。于乙醚麻醉下，以弗氏完全佐劑0.05ml(內(nèi)含死結(jié)核桿菌O.5mg)皮內(nèi)注射于每只大鼠右后足墊內(nèi)，注射佐劑后第8天開始給藥，每日給藥一次，本發(fā)明組每天每公斤灌胃給予本發(fā)明2g(生藥)(下同)，牛耳楓組每天每公斤灌胃給予牛耳楓提取物2g，辣寥組每天每公斤灌胃給予辣寥提取物2g，可的松組每天每公斤肌注可的松25mg，模型對(duì)照組灌胃給予相同體積溶媒(即5%阿拉伯膠)(下同)，共用藥至注射佐劑后第21天。停藥后繼續(xù)觀察3天，第24天殺死大鼠，稱取胸腺、脾臟和腎上腺。注射佐劑前及后3小時(shí)以及之后每隔3天各測(cè)左右足跖容積1次，同側(cè)足跖于給佐劑前后容積之差即為腫脹程度。同時(shí)觀察大鼠耳部紅斑，尾部結(jié)節(jié)等出現(xiàn)情況。另外每隔3天稱體重一次。結(jié)果表明，本發(fā)明組治療性應(yīng)用后，不僅能明顯抑制注射佐劑側(cè)足跖早期炎癥反應(yīng)和后期再度腫脹，對(duì)未注射佐劑的另側(cè)足跖繼發(fā)性腫脹也有明顯抑制作用，作用強(qiáng)度與可的松相近。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，無論是本發(fā)明，還是可的松，均未見明顯減少動(dòng)物攝食量和體重，大鼠耳部紅斑及尾部小結(jié)節(jié)等均比模型對(duì)照組明顯減少。此外，未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明對(duì)大鼠胸腺、脾臟和腎上腺指數(shù)有明顯影響。無論是牛耳楓單用組，還是辣寥單用組，雖有一定抗炎作用，但均較本發(fā)明弱，提示本發(fā)明中牛耳楓與辣寥經(jīng)科學(xué)配伍后可產(chǎn)生明顯協(xié)同抗炎效果。2、對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹的抑制作用SD系大鼠50只，雄性，體重140-180g，隨機(jī)分為模型對(duì)照組(灌胃給予等體積溶媒)、強(qiáng)的松對(duì)照組(腹腔注射強(qiáng)的松5mg/kg)、本發(fā)明小劑量組(灌胃給予本發(fā)明0.5g/kg)、本發(fā)明中劑量組(灌胃給予本發(fā)明1.0g/kg)，本發(fā)明大劑量組(灌胃給予本發(fā)明2.0g/kg)，每組10只。給藥后半小時(shí)，于大鼠右后足跖腱膜下注入1%角叉菜膠0.lml。于致炎后1、2、4、6小時(shí)分別測(cè)定足腫脹値。結(jié)果表明，致炎后1小時(shí)模型對(duì)照組腫脹值為0.125±0.012ml，本發(fā)明小劑量組腫脹值為0.062±0.025ml，中劑量組為0.046±0.019ml，大劑量組為0.024±0.Ollml，強(qiáng)的松組為0.042±0.020ml，提示本發(fā)明抗炎作用明顯，中劑量即可達(dá)到與強(qiáng)的松相當(dāng)?shù)男Ч?，且起效迅速。致炎?小時(shí)測(cè)定大鼠足跖腫脹值，并計(jì)算出腫脹率，結(jié)果，模型對(duì)照組腫脹率為65.8%，強(qiáng)的松組為34.5%，本發(fā)明小、中、大劑量組分別為48.2%、29.5%和19.8%，進(jìn)一步提示本發(fā)明不僅對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹有明顯的抑制作用，而且量效關(guān)系非常明顯。3、對(duì)甲醛所致大鼠足腫脹的對(duì)抗作用SD系大鼠，雄性，體重140-160g，隨機(jī)分成5組，每組8只，給藥后半小時(shí)，于大鼠右后足跖注入2.5%甲醛0.lml致炎。本發(fā)明小、中、大劑量組分別灌胃給予本發(fā)明0.5g/kg、1.0g/kg和2.0g/kg，強(qiáng)的松組腹腔注射強(qiáng)的松5mg/kg，模型對(duì)照組灌胃給予等體積的溶媒。于致炎后2、4、6、24、48、72和96小時(shí)分別測(cè)定大鼠足跖腫脹值。結(jié)果，本發(fā)明于致炎后2小時(shí)即起抗炎作用，模型組足跖腫脹值為0.656±0.162ml，本發(fā)明小、中、大劑量組分別為0.487±0.143、0.392±0.121、0.283±0.105ml，強(qiáng)的松組為0.375±0.162ml，可見本發(fā)明中劑量已達(dá)到與強(qiáng)的松相似的抗炎效果。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明對(duì)甲醛性腫脹的對(duì)抗作用可一直持續(xù)到致炎后96小時(shí)。致炎后96小時(shí)模型組足跖腫脹値為0.447±0.098ml，強(qiáng)的松組為0.356±0.082ml，本發(fā)明小劑量組為0.345±0.061ml，中劑量組為0.302±0.072ml，大劑量組為0.263±0.113ml，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，強(qiáng)的松組和本發(fā)明小劑量組與模型對(duì)照組比較，均不再有明顯的抗炎作用，但本發(fā)明中、大劑量組與模型對(duì)照組比較，對(duì)大鼠甲醛性足腫脹的對(duì)抗作用仍較明顯。4、對(duì)小鼠皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抑制作用取ICR系小鼠70只，雌雄兼用，體重18-22g，隨機(jī)分為模型對(duì)照組、強(qiáng)的松對(duì)照組、牛耳楓單用組、辣寥單用組、本發(fā)明小、中、大劑量組，每組10只。分組后用5%2，4一二硝基氯苯乙醇溶液涂布于小鼠腹部皮膚致敏，致敏前1天開始給藥，每天1次，連續(xù)9天，致敏7天后用1%2，4一二硝基氯苯(溶于橄欖油中)涂右耳進(jìn)行攻擊，24小時(shí)后處死小鼠，以左右兩側(cè)耳重之差作為遲發(fā)型超敏反應(yīng)值。結(jié)果見下表表1、本發(fā)明對(duì)2，4一二硝基氯苯所致小鼠皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與模型對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。結(jié)果表明，本發(fā)明應(yīng)用制備的藥物對(duì)小鼠皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)有明顯抑制作用，效果明顯優(yōu)于牛耳楓或辣寥單用，并呈現(xiàn)一定量效關(guān)系。本發(fā)明大劑量組可達(dá)到與強(qiáng)的松相近的效果。5、對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的抑制作用ICR系小鼠，體重18-22g，雌雄兼用，按表2分為7組，每組10只。按Boiggi印度墨汁法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。小鼠分組后分別連續(xù)給藥5天，每天1次，末次給藥24小時(shí)后測(cè)定小鼠吞噬功能。結(jié)果見表2。結(jié)果表明，本發(fā)明中、大劑量時(shí)對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能有抑制作用，但較強(qiáng)的松為弱，本發(fā)明小劑量和牛耳楓單用或辣寥單用對(duì)吞噬功能的抑制作用均不明顯。表2本發(fā)明對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的抑制作用組別劑量(g/kg)給藥途徑吞噬功能(K值)(均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差)溶媒對(duì)照灌胃0.048±0.012強(qiáng)的松0.005肌內(nèi)注射0.021±0.007承承承本發(fā)明0.5灌胃0.045±0.014本發(fā)明1.0灌胃0.035±0.017*本發(fā)明2.0灌胃0.032±0.011*牛耳楓單用2.0灌胃0.047±0.016辣蓼單用2.0灌胃0.046±0.018與溶媒對(duì)照組比較，*p<0.05，***p<0.001。6、對(duì)醋酸所致小鼠疼痛的抑制作用ICR系小鼠84只，雌雄各半，體重18-22g，隨機(jī)分為7組，每組12只。按醋酸扭體法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果見表3。結(jié)果表明，本發(fā)明對(duì)醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)有一定抑制作用，并明顯優(yōu)于牛耳楓或辣寥單用組，且有一定的量效關(guān)系，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與強(qiáng)痛定相近。表3本發(fā)明對(duì)醋酸所致小鼠疼痛的抑制作用組別劑量(g/kg)給藥途徑動(dòng)物數(shù)(只)扭體反應(yīng)數(shù)(次)(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)溶媒對(duì)照灌胃1218.5±6.16<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與溶媒對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01。本發(fā)明應(yīng)用制備藥物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)論綜上所述，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)本發(fā)明應(yīng)用制備的藥物具有多方面的藥理作用1、可明顯抑制大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎及其他實(shí)驗(yàn)性炎癥；2、可明顯抑制小鼠皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能；3、有明顯鎮(zhèn)痛作用。另外，本發(fā)明應(yīng)用的組合物抗風(fēng)濕性疾病的藥理作用明顯強(qiáng)于牛耳楓單用或辣寥單用，表明本發(fā)明中牛耳楓與辣寥配伍協(xié)同作用非常明顯。以上結(jié)果為本發(fā)明應(yīng)用制備的藥物在臨床上防治風(fēng)濕性疾病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。下面是本例人體研究情況用本發(fā)明實(shí)施例1制備的藥物本發(fā)明組120例，男58例，女62例，平均年齡30.5歲，病程平均8.29年；雷公藤片對(duì)照組120例，男61例，女59例，平均年齡27.5歲，病程平均8.52年。所有患者均停服其他一切藥物，本發(fā)明組只口服本發(fā)明，每天3次，每次4片；雷公藤片對(duì)照組只口服雷公藤片，每天3次，每次2片；14天為一療程。按中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《新藥(中藥)治療痹證臨床研究指導(dǎo)原則》所列診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)等實(shí)施本發(fā)明的隨機(jī)，雙盲，陽(yáng)性藥對(duì)照臨床研究。結(jié)果，本發(fā)明組治愈55例，顯效36例，好轉(zhuǎn)12例，無效17例，總有效率為85.8%，治療過程中未發(fā)生任何不良反應(yīng)。雷公藤片對(duì)照組治愈48例，顯效26例，好轉(zhuǎn)18例，無效28例，總有效率為76.7%;治療過程中12例發(fā)生惡心和腹痛等胃腸道反應(yīng)，3例出現(xiàn)肝功能異常，5例出現(xiàn)腎功能異常，2例出現(xiàn)心電圖異常?？梢?，本發(fā)明治療中醫(yī)痹證(即西醫(yī)的風(fēng)濕性疾病)不僅療效明顯高于臨床上常用的雷公藤制劑，而且安全性高，病人易于接受。實(shí)施例2取牛耳楓4500g，辣蓼500g，加4倍量水浸泡3小時(shí)后，煎煮提取2次，第1次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量顆粒劑常用輔料乳糖和甜蜜素等，混勻，分裝成iooo包，即成用本發(fā)明應(yīng)用制備的顆粒劑。使用量及方法每次4-6包，每天3-4次，口服。實(shí)施例3取牛耳楓600g，辣蓼5400g，加6倍量水浸泡2小時(shí)后，煎煮提取2次，第1次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，與滴丸常用輔料明膠等混合，滴入不相混溶的冷凝液中，制成1000丸，即成用本發(fā)明應(yīng)用制備的滴丸。使用量及方法每次6-8丸，每天3-4次，口服。實(shí)施例4取牛耳楓1500g，辣蓼4500g，加8倍量水浸泡3小時(shí)后，煎煮提取3次，第1次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，第3次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，與軟膠囊常用輔料卵磷脂等混合，密封于由明膠等制成的軟質(zhì)囊材中，制成1000粒，即成用本發(fā)明應(yīng)用制備的軟膠囊。使用量及方法每次6-8粒，每天3-4次，口服。實(shí)施例5取牛耳楓3000g，辣蓼3000g，加4倍量水浸泡3小時(shí)后，煎煮提取2次，第1次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，與膠囊劑常用輔料乳糖等混合，分裝入膠囊中，成iooo粒，即成用本發(fā)明應(yīng)用制備的膠囊劑。使用量及方法每次6-8粒，每天3-4次，口服。實(shí)施例6-10制備所采用有效成分的原料配比(單位g)實(shí)施例6實(shí)施例7實(shí)施例8實(shí)施例9實(shí)施例IO牛耳楓45005000700060001000辣蓼1500100080010006000根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)，用本發(fā)明應(yīng)用制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的有效成分優(yōu)選重量配比是牛耳楓1-6份辣蓼1-6份。最佳重量配比是牛耳楓2份辣蓼1份。權(quán)利要求牛耳楓與辣蓼組合物作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用，其特征在于制備防治風(fēng)濕性疾病的藥物時(shí)，采用的有效成分是由下述重量配比的中藥原料組成牛耳楓1-9份辣蓼1-9份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牛耳楓與辣寥組合物作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用，其特征在于采用的有效成分是由下述重量配比的中藥原料組成牛耳楓l-6份辣蓼l-6份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牛耳楓與辣寥組合物作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用，其特征在于采用的有效成分是由下述重量配比的中藥原料組成牛耳楓2份辣寥1份。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一權(quán)利要求所述的牛耳楓與辣寥組合物作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用，其特征在于制成的藥物是片劑劑型的中成藥。5.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一權(quán)利要求所述的牛耳楓與辣寥組合物作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用，其特征在于制成的藥物是顆粒劑，或膠囊劑，或丸劑，或滴丸，或軟膠囊劑型的中成藥。全文摘要牛耳楓與辣蓼組合物作為制備防治風(fēng)濕性疾病藥物的應(yīng)用，其特征在于制備防治風(fēng)濕性疾病的藥物時(shí)，采用的有效成分是由下述重量配比的中藥原料組成牛耳楓1-9份，辣蓼1-9份。用本發(fā)明應(yīng)用制備的藥物防治風(fēng)濕性疾病療效確切，作用持久，無明顯副作用，較好地解決了風(fēng)濕性疾病治療用藥及預(yù)防用藥的問題。文檔編號(hào)A61P29/00GK101732420SQ20081017750公開日2010年6月16日申請(qǐng)日期2008年11月13日優(yōu)先權(quán)日2008年11月13日發(fā)明者尚紅鷹申請(qǐng)人:尚紅鷹