專利名稱：降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能有效抑制血脂升高、修復(fù)和養(yǎng)護(hù)血管內(nèi)皮功能、保肝健脾養(yǎng)胃、 抗氧化和清除人體內(nèi)的"自由基"的藥物，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是目前全世界范圍內(nèi)危害人類健康生命的第一殺手，僅在我國每年 就有300萬人死于心腦血管疾病，平均每10秒有一人死亡，排在第一位。高脂血癥 是老年人冠心病發(fā)病率增高、心肌梗塞與冠心病患者病死率增加的主要危險(xiǎn)因素。心 腦血管疾病具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，心腦血管疾病的 臨床治療大多是采用重復(fù)用藥、持續(xù)用藥的方案。他汀類藥物投入臨床使用開辟了調(diào) 血脂類藥物的新紀(jì)元，是人類有史以來最有效、最安全、作用機(jī)理最明確的防治心腦 血管疾病的產(chǎn)品，但是他汀類藥物的調(diào)脂作用又存在著明顯的時(shí)效性、量效關(guān)系，即
劑量依賴性治療作用和劑量依賴性毒性反應(yīng)，常見的主要毒副作用有肝腎功能損害、 橫紋肌溶解癥、胃腸反應(yīng)、頭暈、過敏反應(yīng)(皮疹)等，由此導(dǎo)致了病人服用他汀類 藥物的依從性較差，不愿接受長時(shí)間和較大劑量的主動服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，走中西醫(yī)相結(jié)合的道路，將中醫(yī)藥的理論特
色優(yōu)勢與上述現(xiàn)有的他汀類藥物能夠抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶-A還原酶的降 脂作用相結(jié)合，達(dá)到即能有效調(diào)和血脂成分，又能夠減輕他汀類藥物的毒副作用，進(jìn) 一步實(shí)現(xiàn)清除動脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)成分，恢復(fù)動脈內(nèi)壁光滑和彈性，保證血管暢 通，清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等諸多方面解決心腦血管疾病源頭的根本性問題， 并且可較大劑量和較長時(shí)間的服用，為延緩和控制心腦血管事件的發(fā)生提供了一種新 的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該中藥的制備方法。
本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥的原料藥材的選配及其用量 是根據(jù)長期臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)得出的，其原料藥材中的主要有效成分在下述重量份 范圍都具有較好的療效八角茴香粉1000 3000份、富硒他汀紅曲米500 1000份、 e -環(huán)糊精包合硒0. 01 0. 05份。
優(yōu)選重量份范圍為八角茴香1000 2000份、富硒他汀紅曲米650 750份、e
-環(huán)糊精包合硒0. 02 0. 05份。
本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥的優(yōu)選制備方法包括下列步
驟
a)、按重量份配比稱取各原料藥八角茴香、富硒他汀紅曲米、e-環(huán)糊精包合
硒；
B) 、將所述重量份配比的八角茴香粉碎成細(xì)粉，置于微波容器中，加入適量的
70 90%乙醇，用微波協(xié)助乙醇萃取后再轉(zhuǎn)移至多功能提取罐中，再補(bǔ)充加入適量的 70 90%乙醇，浸漬3-5天，連續(xù)回流提取3-6h，濾過，收集濾液，回收濾液中的乙 醇濃縮至無醇味，冷卻后得八角茴香提取物，備用；
C) 、將所述重量配比的富硒他汀紅曲米粉碎成細(xì)粉，再經(jīng)70 90%乙醇浸提、濾 過、濾渣再用70 90%乙醇重復(fù)浸提2次，合并三次濾液，回收濾液中的乙醇至無醇 味，冷卻后得富硒他汀紅曲米提取物，備用；
d)、將上述八角茴香提取物、富硒他汀紅曲米提取物和e-環(huán)糊精包合硒充分混
勻，再加入制片輔料充分混勻后可制成沖劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等固體成 品劑型，即得降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥制劑。
上述中藥的制備方法中，所述e-環(huán)糊精包合硒的制備方法包括下述步驟在膠 體磨開機(jī)后調(diào)節(jié)標(biāo)尺置240目，先加入0. 94 kg蒸餾水，再加入e -環(huán)糊精1. 0 kg， 研磨均勻成糊狀，然后再逐漸加入亞硒酸鈉細(xì)粉0.25kg，繼續(xù)研磨成濃漿，將濃漿置
于冰箱冷藏后，再經(jīng)離心分離，收集沉淀物，置于60 7(Tc烘箱中烘干，得e-環(huán)糊
精包合硒。
上述中藥的制備方法中，所述富硒他汀紅曲米的制備方法包括下列步驟
A) 、將優(yōu)質(zhì)大米用水洗凈后漉水，按每100g大米加入5 10mgNa2SeO3的比例將 Na2Se03的水溶液均勻拌入漉干水分的大米中，得富硒米；
B) 、將富硒米用蒸汽蒸煮至熟而不粘，按5 10%的接種量將液體狀高抗性突變 株CP-626洛伐他汀高產(chǎn)紅曲霉菌母菌種菌株拌入冷卻的大米飯中，得接種有洛伐他 汀紅曲霉菌的富硒米；
C) 、將接種有洛伐他汀紅曲霉菌的富硒米置于培養(yǎng)室中發(fā)酵培養(yǎng)，經(jīng)6 7天發(fā) 酵培養(yǎng)，使大量繁殖后的洛伐他汀紅曲霉菌的菌體內(nèi)含有豐富的有機(jī)硒元素，再置于 50-60'C烘箱中烘干，挑選出紅透的米粒即得富硒他汀紅曲米。
上述中藥的制備方法中，所述高抗性突變株CP-626洛伐他汀高產(chǎn)紅曲霉菌母菌 種菌株的制備方法包括下述步驟選用優(yōu)質(zhì)出發(fā)紅曲霉菌母菌種菌株一斜面接種后
培養(yǎng)一周一加無菌水制成抱子懸液，稀釋10倍在無菌平皿中風(fēng)干，置注入機(jī)靶室進(jìn) 行脈沖注入，離子能量為100 keV，注入氮離子劑量為1X1014 N7cri^誘變后，在10 y g/mL制霉菌素抗性平板上篩選的正變菌株即為高抗性突變株CP-626洛伐他汀高產(chǎn) 紅曲霉菌母菌種菌株。
本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥，主要選用八角茴香和富硒洛
伐他汀紅曲米的提取物再加入e-環(huán)糊精包合硒三種食品為原料制備而成，其中八角
茴香所含有的主要成分是茴香醛等揮發(fā)性化合物、莽草毒素等30多種高度氧化的 倍半萜內(nèi)酯及其衍生物、黃酮類成分、莽草酸(Shikimic acid)與抗禽流感有關(guān)的特效 成分，用作君藥；富硒洛伐他汀紅曲米所含的主要成分是紅曲霉菌、洛伐他汀和其 他他汀類結(jié)構(gòu)的天然化合物及有機(jī)硒元素，用為臣藥可與君藥配伍，起到扶正與祛邪 并顧；(3-環(huán)糊精包合硒可為人體提供高活性、高安全性的硒元素，不但能夠增加硒在 消化道的吸收，同時(shí)也可增加硒在人體內(nèi)的生物利用度、功效和應(yīng)用范圍，故可作為 佐藥，輔佐八角茴香、富硒洛伐他汀紅曲米三藥合用，合理配比，能補(bǔ)、能攻，相畏、 相克，可起到益氣養(yǎng)血、溫陽散寒、保肝健脾養(yǎng)胃、活血化瘀，對于他汀類藥物具有 較好的增效、解毒之作用。
本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥主要具有下述顯著功能和突 出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)
1、 具有抑制膽固醇合成的調(diào)脂作用，即具有凈化血液、源頭調(diào)脂作用如能夠 降血脂、降甘油三脂、降膽固醇、降LDL-C、降VLDL-C、降血液粘稠度；升高HDL-C、 升高ApoA-l/ApoB比值。
2、 修復(fù)和養(yǎng)護(hù)血管內(nèi)皮功能使血管年輕化能抑制血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞的增殖 和遷移、抑制炎癥、穩(wěn)定和清除血管內(nèi)粥樣硬化斑塊成分、促進(jìn)血管新生、修復(fù)血管 內(nèi)皮損傷、改善心腦缺血狀態(tài)，且該作用比降血脂作用出現(xiàn)的更早。
3、 具有保肝健脾養(yǎng)胃作用對于他汀類藥物可起到增效、降毒作用；也可配合 他汀類藥物聯(lián)合使用，使病人能以較大劑量和較長時(shí)間的服用他汀類藥物，也可作為 由高脂血癥及動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病治療中的輔助治療。
4、 所用原料均為人類一日三餐的純天然食品成分，不但不會對胃腸道、心腦、 肝腎等重要器官產(chǎn)生毒副作用，其有效成分還能夠營養(yǎng)和滋潤臟器的組織細(xì)胞，極有 利于提高心腦血管病人的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，治愈后不反彈，能夠?qū)ρ苓M(jìn) 行及時(shí)的清理維護(hù)。
5、 采用低能(100 keV)氮離子束注入劑量為1X10" N7cm"乍為生物誘變源，
將低能離子束生物工程學(xué)應(yīng)用于出發(fā)紅曲霉菌母菌種的誘變育種，具有與航天育種有 異曲同工之效，成功篩選出優(yōu)良高抗性突變株CP-626高產(chǎn)富硒洛伐他汀紅曲霉菌母 菌種菌株，具有遺傳性能穩(wěn)定，能夠生產(chǎn)出富含有機(jī)硒和洛伐他汀的紅曲米，還為增 加基因庫和培養(yǎng)生物新品種提供了一種安全、高效、可控、經(jīng)濟(jì)的手段，為探索基因 位點(diǎn)定向誘變的可能性提供了新方法。
6、抗氧化和清除自由基能力強(qiáng)人體內(nèi)的"自由基"是萬惡之首，百病之源，
當(dāng)今世界由于自然環(huán)境污染嚴(yán)重，紫外線輻射、不良飲食習(xí)慣、疾病和細(xì)菌或病毒侵 入、身體代謝的內(nèi)環(huán)境污染重，使人類生活在過氧化環(huán)境中，加之生活節(jié)奏快等多種 因素，造成了自由基在體內(nèi)的堆積與日俱增，而人體清除自由基的能力卻與日下降， 因此及時(shí)有效的清除人體內(nèi)的自由基是當(dāng)務(wù)之急。
由于本發(fā)明的藥品中含有人體易吸收和易于廣泛利用的富硒紅曲霉菌中的"有機(jī)
硒"和p-環(huán)糊精包合硒元素，可協(xié)同人體內(nèi)的含硒抗氧化物酶系統(tǒng)的"生化武器" 共同維持體內(nèi)"自由基"的平衡產(chǎn)生和清除，可達(dá)到從本質(zhì)上有效預(yù)防心腦血管病、 糖尿病、白內(nèi)障、腫瘤和感染等。適合腦血栓、腦梗塞，冠心病、心肌梗塞者，頭暈 頭痛、心慌氣短、胸悶胸痛、手腳麻木等早期癥狀、高血脂癥及由高血脂癥和動脈粥 樣硬化引起的心腦血管疾病患者的輔助治療，也適合中老年人的心腦血管保健，高血 壓、糖尿病等患者服用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的中藥可分別從下列各組的重量份的原料藥中提取有效成分制成:
1、八角茴香粉1000份、富硒他汀紅曲米500份、-環(huán)糊精包合硒o.01份。
2、八角茴香粉1000份、富硒他汀紅曲米1000份、-環(huán)糊精包合硒o.02份。
3、八角茴香粉1000份、富硒他汀紅曲米500份、-環(huán)糊精包合硒o.03份。
4、八角茴香粉1500份、富硒他汀紅曲米700份、-環(huán)糊精包合硒o.03份。
5、八角茴香粉2000份、富硒他汀紅曲米1000份、P-環(huán)糊精包合硒o.05份。
6、八角茴香粉2500份、富硒他汀紅曲米500份、-環(huán)糊精包合硒o.01份。
7、八角茴香粉3000份、富硒他汀紅曲米1000份、-環(huán)糊精包合硒o.05份。
8、八角茴香粉3000份、富硒他汀紅曲米500份、-環(huán)糊精包合硒o.01份。
9、八角茴香粉3000份、富硒他汀紅曲米1000份、-環(huán)糊精包合硒o.05份。
10、,八角茴香粉2000份、.富硒他汀紅曲米650份、-環(huán)糊精包合硒o.02份。
11、八角茴香粉1000份,.富硒他汀紅曲米650份、-環(huán)糊精包合硒o.03份。
12、八角茴香粉1500份，,富硒他汀紅曲米750份、0-環(huán)糊精包合硒o.05份。
13、 八角茴香粉1500份、富硒他汀紅曲米650份、e-環(huán)糊精包合硒0.04份。
14、 八角茴香粉2000份、富硒他汀紅曲米750份、e-環(huán)糊精包合硒0.05份。 綜上所述，重量份的原料藥在八角茴香粉1000 3000份、富硒他汀紅曲米500
iooo份、e -環(huán)糊精包合硒o. oi o. 05份之間都是有效的。
上述重量份原料藥的優(yōu)選范圍為八角茴香粉1000 2000份、富硒他汀紅曲米 650 750份、環(huán)糊精包合硒O. 02 0. 05份。
首先按照上述優(yōu)選的三種原料藥材的處方配比準(zhǔn)確稱取各重量份，再按上述制備 方法將八角茴香提取物、富硒他汀紅曲米提取物和e-環(huán)糊精包合硒充分混勻，再加 入制片輔料(如預(yù)膠化淀粉、糊精、聚維酮K-30、硬脂酸鎂)充分混勻后可制成沖 劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等固體成品劑型，即得降血脂及增效減毒他汀類藥 物作用的中藥制劑。
本發(fā)明的中藥經(jīng)灌胃給藥6個(gè)月的動物長期毒性試驗(yàn)結(jié)果SD大鼠分成三組， 每組30只，雌雄各半(分成高、中、低三個(gè)劑量組，每組10只)，其中第一組經(jīng)灌 胃給生理鹽水；第二組經(jīng)灌胃給"本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物的中藥"的 劑量為0. 25g、 2. 5g和12. 5g/kg. d;第三組經(jīng)灌胃給洛伐他汀的劑量為0. 5mg、 5. Omg 和50. Omg/kg. d。在給藥期間，分別觀察各組動物給藥后的臨床表現(xiàn)、血液學(xué)、血生 化、臟器系數(shù)和組織病理學(xué)等指標(biāo)進(jìn)行藥物毒性的評價(jià)。研究結(jié)果主要毒性反應(yīng)表 現(xiàn)在洛伐他汀50 mg/kg.d和5.0mg組，表現(xiàn)在給藥后SD大鼠出現(xiàn)了流涎、毛蓬松、 忙碌、腹瀉、踏腳等反應(yīng)和癥狀，總攝食量和體重減輕；血液檢查顯示白細(xì)胞總數(shù)有 所增加，紅細(xì)胞總數(shù)、血紅蛋白含量和血小板計(jì)數(shù)明顯下降(P均〈0. 05);血液生化 檢查顯示ALT、 AST、 ALP和CK升高1 8倍(P均〈0. 05)，肌酐和尿素氮有所升高(P 均〈0. 05)，但未引起動物死亡；組織病理學(xué)分析結(jié)果顯示洛伐他汀50mg/kg.d組出 現(xiàn)了與人相似的肝腎病理改變。而生理鹽水組和"本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類 藥物的中藥"0. 25g、 2. 5g和12. 5g/kg. d三個(gè)劑量組和洛伐他汀0. 5mg/kg. d劑量 組在整個(gè)給藥期間均未出現(xiàn)類似反應(yīng)，在恢復(fù)期觀察期間，出現(xiàn)反應(yīng)的各組動物的癥 狀逐漸消失恢復(fù)正常狀態(tài)。可見"本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物的中藥"不 但能夠降低洛伐他汀的毒副作用，而且可使洛伐他汀的臨床無毒劑量增加至5 25 倍(P均〈0. 01)。
本發(fā)明中藥的臨床試驗(yàn)的結(jié)果試驗(yàn)?zāi)康挠^察65歲以上老年患者分別服用"本
發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物的中藥"與洛伐他汀片治療冠心病合并高脂血癥 患者的臨床療效，探討調(diào)血脂治療的特點(diǎn)及相應(yīng)的動脈粥樣硬化性疾病一級和二級預(yù)
防措施。方法將138例65歲以上患有冠心病合并高脂血癥患者隨機(jī)分為"本發(fā)明
的降血脂及增效減毒他汀類藥物的中藥"治療組4. Og/d和洛伐他汀治療組20mg/d; 分別在治療8周或8周以上測定其治療前后的血脂變化水平；各組再根據(jù)危險(xiǎn)程度
分為兩組，即危險(xiǎn)組和動脈粥樣硬化疾病或糖尿病組觀察其治療效果。結(jié)果洛伐
他汀治療組治療前后的膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C) 水平有明顯下降(PO. 05)， HDL—C水平有所升高，但差異性不顯著(P>0. 05);"本 發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物的中藥"治療組治療前后的膽固醇(TC)、甘油三 酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)水平均有非常明顯下降(PO. 01)， HDL—C 水平有明顯升高(PO.05)。138例中總達(dá)標(biāo)率為77.06%，其中危險(xiǎn)組達(dá)標(biāo)率為88.01 %，動脈粥樣硬化疾病或糖尿病組達(dá)標(biāo)率為54. 02%，洛伐他汀治療對于動脈粥樣 硬化性疾病或糖尿病患者在二級預(yù)防中降脂達(dá)標(biāo)比較困難，而"本發(fā)明的降血脂及增 效減毒他汀類藥物的中藥"治療組的總血脂達(dá)標(biāo)率為68. 81%，明顯高于洛伐他汀 組的36. 61%(P<0. 05);結(jié)論"本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥" 及洛伐他汀對于降低老年性高血脂癥、治療動脈粥樣硬化性疾病和糖尿病均有較好療 效，但是"本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥"治療組的臨床療效 要明顯優(yōu)于洛伐他汀治療組，說明"本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中 藥"中的中藥成分對于他汀類藥物具有一定的增效、減毒作用，同時(shí)也證明了 "本發(fā) 明的降血脂及增效減毒他汀類藥物的中藥"對于動脈粥樣硬化性疾病或糖尿病患者 在二級預(yù)防過程中可作為降脂達(dá)標(biāo)治療的首選品種。
本發(fā)明的中藥適合腦血栓、腦梗塞，冠心病、心肌梗塞者，頭暈頭痛、心慌氣短、 胸悶胸痛、手腳麻木等早期癥狀、高血脂癥及由高血脂癥和動脈粥樣硬化引起的心腦 血管疾病患者的輔助治療，也適合中老年人的心腦血管保健，高血壓、糖尿病等患者 服用。
權(quán)利要求
1、一種降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥，其特征在于制成該藥有效成分的原料中的主要藥物組成及其重量份為八角茴香粉1000～3000份、富硒他汀紅曲米500～1000份、β-環(huán)糊精包合硒0.01～0.05份。
2、 如權(quán)利要求1所述的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥，其特征在于 制成該藥有效成分的原料的用量為八角茴香1000 2000份、富硒他汀紅曲米650 750份、e -環(huán)糊精包合硒0. 02 0. 05份。
3、 權(quán)利要求1或2所述中藥的制備方法，其特征在于包括下列步驟A) 、稱取各重量配比的原料藥八角茴香、富硒他汀紅曲米、e-環(huán)糊精包合硒；B) 、將所述重量配比的八角茴香粉碎成細(xì)粉，置于微波容器中，加入適量的70 90%乙醇，用微波協(xié)助乙醇萃取后再轉(zhuǎn)移至多功能提取罐中，再補(bǔ)充加入適量的70 90%乙醇，浸漬3-5天，連續(xù)回流提取3-6h，濾過，收集濾液，回收濾液中的乙醇濃 縮至無醇味，冷卻后得八角茴香提取物，備用；C) 、將所述重量配比的富硒他汀紅曲米粉碎成細(xì)粉，再經(jīng)70 90%乙醇浸提、濾 過、濾渣再用70 90%乙醇重復(fù)浸提2次，合并三次濾液，回收濾液中的乙醇至無醇 味，冷卻后得富硒他汀紅曲米提取物，備用；D) 、將上述八角茴香提取物、富硒他汀紅曲米提取物和P-環(huán)糊精包合硒充分混 勻，再加入制片輔料充分混勻后可制成沖劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等固體成 品劑型，即得降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥制劑。
4、 如權(quán)利要求3所述中藥的制備方法，其特征在于所述e-環(huán)糊精包合硒的制備方法包括下述步驟在膠體磨開機(jī)后調(diào)節(jié)標(biāo)尺置240目，先加入0.94 kg蒸餾水， 再加入P-環(huán)糊精l.O kg，研磨均勻成糊狀,然后再逐漸加入亞硒酸鈉細(xì)粉0.25kg， 繼續(xù)研磨成濃漿，將濃漿置于冰箱冷藏后，再經(jīng)離心分離，收集沉淀物，置于60 70'c烘箱中烘干，得e-環(huán)糊精包合硒。
5、 如權(quán)利要求3所述中藥的制備方法，其特征在于所述富硒他汀紅曲米的制備 方法包括下列步驟A) 、將優(yōu)質(zhì)大米用水洗凈漉水，按每100g大米加入5 10mg Na2Se03的比例將 Na2Se03的水溶液均勻拌入漉干水份的大米中，得富硒米；B) 、將富硒米用蒸汽蒸煮至熟而不粘，按5 10%的接種量將液體狀經(jīng)低能氮離 子束注入誘變的高抗性突變株CP-626洛伐他汀高產(chǎn)紅曲霉菌母菌種菌株拌至冷卻的 大米飯中，得接種有洛伐他汀紅曲霉菌的富硒米；C)、將接種有洛伐他汀紅曲霉菌的富硒米置于培養(yǎng)室中發(fā)酵培養(yǎng)，經(jīng)6 7天發(fā) 酵培養(yǎng)，使大量繁殖后的洛伐他汀紅曲霉菌的菌體內(nèi)含有豐富的有機(jī)硒元素，置于 50 60'C烘箱中烘干后，挑選出紅透的米粒，即得富硒他汀紅曲米。
6、 如權(quán)利要求5所述中藥的制備方法，其特征在于所述高抗性突變株CP-626 洛伐他汀高產(chǎn)紅曲霉菌母菌種菌株的制備方法包括下述步驟選用優(yōu)質(zhì)出發(fā)紅曲霉菌 母菌種菌株一斜面接種后培養(yǎng)一周一加無菌水制成抱子懸液，稀釋10倍在無菌平 皿中風(fēng)干，置注入機(jī)靶室進(jìn)行脈沖注入，選離子能量為100 keV，注入氮離子劑量為 lX10"N7cii^誘變后，在10yg/mL制霉菌素抗性平板上篩選的正變菌株即為高抗性 突變株CP-626洛伐他汀高產(chǎn)紅曲霉菌母菌種菌株。
7、 如權(quán)利要求4所述中藥的制備方法，其特征在于所述富硒他汀紅曲米的制備 方法包括下列步驟-A) 、將優(yōu)質(zhì)大米用水洗凈漉水，按每100g大米加入5 10mg Na2Se03的比例將 Na2Se03的水溶液均勻拌入漉干水份的大米中，得富硒米；B) 、將富硒米用蒸汽蒸煮至熟而不粘，按5 10%的接種量將液體狀經(jīng)低能氮離 子束注入誘變的高抗性突變株CP-626洛伐他汀高產(chǎn)紅曲霉菌母菌種菌株拌至冷卻的 大米飯中，得接種有洛伐他汀紅曲霉菌的富硒米；C) 、將接種有洛伐他汀紅曲霉菌的富硒米置于培養(yǎng)室中發(fā)酵培養(yǎng)，經(jīng)6 7天發(fā) 酵培養(yǎng)，使大量繁殖后的洛伐他汀紅曲霉菌的菌體內(nèi)含有豐富的有機(jī)硒元素，置于 50 6(TC烘箱中烘干后，挑選出紅透的米粒，即得富硒他汀紅曲米。
8、如權(quán)利要求7所述中藥的制備方法，其特征在于所述高抗性突變株CP-626 洛伐他汀高產(chǎn)紅曲霉菌母菌種菌株的制備方法包括下述步驟選用優(yōu)質(zhì)出發(fā)紅曲霉菌 母菌種菌株一斜面接種后培養(yǎng)一周一加無菌水制成抱子懸液，稀釋IO倍在無菌平 皿中風(fēng)干，置注入機(jī)靶室進(jìn)行脈沖注入，選離子能量為100 keV，注入氮離子劑量為 1X10"N7cm2誘變后，在10ug/mL制霉菌素抗性平板上篩選的正變菌株即為高抗性 突變株CP-626洛伐他汀高產(chǎn)紅曲霉菌母菌種菌株。
全文摘要
本發(fā)明的降血脂及增效減毒他汀類藥物作用的中藥，主要在于制成該藥的原料組成及配比為八角茴香粉1000～3000份、富硒他汀紅曲米500～1000份、β-環(huán)糊精包合硒0.01～0.05份。在八角茴香和富硒他汀紅曲米提取的有效成份與β-環(huán)糊精包合硒的綜合作用下，具有抑制膽固醇合成的調(diào)脂作用，修復(fù)和養(yǎng)護(hù)血管內(nèi)皮功能使血管年輕化和保肝健脾養(yǎng)胃、清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等諸多方面作用；對他汀類藥物還具有增效、降毒作用，可從諸多方面起到解決心腦血管疾病源頭的根本性問題，無毒副作用，可較大劑量和較長時(shí)間的服用，為治療高血脂癥及由高血脂癥和動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病和控制心腦血管事件的發(fā)生提供了新的選擇。
文檔編號A61P39/06GK101361800SQ20081015706
公開日2009年2月11日 申請日期2008年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月23日
發(fā)明者張翠嵐, 氚 趙, 趙富清 申請人:氚 趙