專利名稱：一種石斛夜光制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種采用超微粉碎技術(shù)制得的石斛夜光制劑及其制備 方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
石斛夜光丸現(xiàn)收載于《中國藥典》2005年版413頁，功能滋陰補(bǔ)腎，清肝明目，用于肝 腎兩虧，陰虛火旺，內(nèi)障目暗，視物昏花。其療效顯著，深受廣大患者的歡迎，但是在實際 應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，其仍然存在一定缺陷處方中藥材粉碎細(xì)粉粒度過大，未能充分發(fā)揮藥材中各 成分的作用。
粒度較粗的藥粉生物利用度較低，原藥材不能被充分利用，而由于其市場需求量大，從 而造成中藥材資源嚴(yán)重浪費(fèi)?？梢?，研究一種合理、高效且經(jīng)濟(jì)可行的制備工藝對石斛夜光 類制劑具有非常重要的意義，從而進(jìn)一步滿足和保障國民的用藥需求。
超微粉碎技術(shù)是使物料微細(xì)及超細(xì)化的機(jī)械加工方法，是提供超微粉體的重要手段之一。 超微粉碎是近20年來發(fā)展起來的一項高新技術(shù)，指利用機(jī)械或流體力學(xué)的途徑將物料粉碎至 粒徑小于10wra以下的過程。超微細(xì)粉末是超微粉碎的最終產(chǎn)品，具有一般顆粒所不具有的 一些特殊理化性質(zhì)，如良好的溶解性、分散性、吸附性等；對于中藥材而言，細(xì)胞破壁率大 大提高，高達(dá)90%，各類有效成分呈釋放狀態(tài)，溶出度和生物利用度成倍增加。從20世紀(jì) 卯年代開始，超微粉碎技術(shù)逐漸被應(yīng)用到中醫(yī)藥中來，賦予了傳統(tǒng)中藥更多的現(xiàn)代高科含量， 中藥超微粉碎技術(shù)作為一項新的技術(shù)正在不斷發(fā)展。
充分領(lǐng)悟中藥微粉碎技術(shù)的精髓，選取有代表性經(jīng)典方藥，探索一套具有可操作性的工 藝方法，合理地改進(jìn)和應(yīng)用超微粉碎技術(shù)于中藥制藥行業(yè)，并將其規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化，是目前 需要重點(diǎn)研究的課題之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的在于提供一種石斛夜光超微粉碎制劑。 本發(fā)明的另一個目的是提供該石斛夜光制劑的制備方法。
本發(fā)明目的是采用如下兩種方式實現(xiàn)的 方式一普通超微粉碎
發(fā)明人提供了一種采用超微粉碎技術(shù)制得的石斛夜光制劑，石斛夜光制劑的處方及處方 比例符合中國藥典2005年版一部石斛夜光丸項下的各藥味配比，艮P:石斛2份
人參8份
山藥3份
茯零8份
甘草2份
肉蓯蓉2份
枸杞子3份
菟絲子3份
地黃4份
熟地黃4份
五味子2份
天冬8份
麥冬4份
苦杏仁3份
防風(fēng)2份
川芎2份
枳殼2份
黃連2份
牛膝3份
菊花3份
蒺藜2份 青葙子2份決明子3份水牛角濃縮粉4份羚羊角2份 為彌補(bǔ)現(xiàn)有的石斛夜光制劑的不足，進(jìn)一步提高石斛夜光制劑的療效，本發(fā)明將超微粉 碎技術(shù)引入制備工藝中。中藥超微粉碎技術(shù)又稱中藥細(xì)胞級微粉碎技術(shù)或中藥細(xì)胞破壁技術(shù)， 它大多是指對中藥細(xì)胞級微粉碎和細(xì)胞級微粉中藥制備，是以打破中藥材細(xì)胞為目的的粉碎 作業(yè)。中藥超微粉碎技術(shù)具有諸多優(yōu)點(diǎn)a提高有效成分的提取率，從而提高藥物生物利用 度，服用劑量減少，節(jié)約中藥材資源，符合"可持續(xù)發(fā)展"戰(zhàn)略；b提高復(fù)方粉碎勻化作用， 體現(xiàn)中醫(yī)特色；C保留生物活性成分，提高藥物療效；d減小口服顆粒感；e避免外界污染， 殺蟲、抑菌等附加作用。
中藥超微粉碎的設(shè)備種類繁多，目前較常應(yīng)用的主要有三大類振動式超微粉碎機(jī)、氣 流式超微 ]、碎機(jī)、機(jī)械式超微粉碎機(jī)。氣流式設(shè)備雖無伴生熱量，粉碎溫度低，但是能量利 用率低，能耗大，生產(chǎn)成本高，而且不適用于加輔料的超微粉碎技術(shù)；機(jī)械式設(shè)備操作簡捷 方便，進(jìn)料適用粒徑范圍大，但是設(shè)備易升溫，機(jī)械零部件磨損嚴(yán)重，磨損微粒直接污染物 料，重金屬大大超標(biāo)，而且所得微粉的粒度偏大；而振動式設(shè)備采用全合金材料作研磨介質(zhì)， 同時特殊的原理最大程度地避免了零部件的磨損，粉碎效率高，所得粉體粒度(D5G)可達(dá)IO ym以下，同時與低溫技術(shù)結(jié)合，同樣適用于低熔點(diǎn)和熱敏性藥材，應(yīng)用范圍廣，為目前最 理想的超微粉碎設(shè)備。故本發(fā)明采用振動式超微粉碎機(jī)制備石斛夜光超微粉，既有粉碎效率 高，微粉粒度小，能耗小的優(yōu)點(diǎn)，又可以應(yīng)用新型的超微粉碎方法——加輔料超微粉碎的方 法，更好的發(fā)揮制劑的療效。
本發(fā)明提供了采用方式一制備石斛夜光超微粉碎制劑的制備方法，具體為取處方藥材，
粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑
學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得丸劑、片劑、膠囊劑。
為保證本制劑療效，制劑所采用的超細(xì)藥物組合物必須達(dá)到規(guī)定的粒度Ds。小于10"m， D9。小于50um，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分較好地暴露出 來呈釋放狀態(tài)，最大程度地提高藥物生物利用度。
本發(fā)明制劑可以是丸劑、膠囊劑或片劑。
本發(fā)明的最優(yōu)配方組成在后面具體實施例中體現(xiàn)。
方式二加輔料超微粉碎發(fā)明人還提供了石斛夜光加輔料超微粉碎制劑的處方，其組成如下 處方藥材IOO份 潤濕劑 0 10份 生物粘附劑0 10份
分散劑0 20份 高效崩解劑0 10份
本發(fā)明所使用的輔料是經(jīng)過篩選并最終確定的組合，具有獨(dú)特性和不可替代性，其中潤
濕劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的任一種或二種以上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、 卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或二種以上的組合物；分散劑為微粉硅膠、環(huán)糊精、淀 粉、糊精中的任一種或二種以上的組合物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉 鈉、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一 種或二種以上的組合物。
生物粘附劑殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮為高分子材料，具有生物黏附性能，可延 長藥物在胃腸道的滯留時間，顯著提高藥物的生物利用度。卡波姆在偏堿性條件下自身帶負(fù) 電荷，腸道可提供偏堿性的環(huán)境，卡波姆可在腸道中形成親水性的高黏度凝膠，吸附于腸道 黏膜上，增強(qiáng)藥物在腸道的滯留時間，促進(jìn)藥物潤濕，增強(qiáng)有效成分的吸收利用；殼聚糖是 常用的天然可生物降解的黏附材料和緩釋材料，并具促進(jìn)藥物粘膜吸收的作用，是自然界惟 一存在的聚陽離子多糖，殼聚糖是N-乙酰-D-葡萄糖胺與D-葡萄糖胺通過e (l-4)糖苷鍵連接 而成的線性長鏈高聚物分子，含有大量可以與其他分子形成氫鍵的-0H和-NH2基團(tuán)，-,2質(zhì)子 化形成-NH/使分子帶正電，上述分子特性使殼聚糖成為優(yōu)良的生物黏附材料，在胃液的酸性 pH條件下，殼聚糖形成親水性的高黏度凝膠，易吸附于胃腸道黏膜上，延長藥物的滯留時間， 促進(jìn)藥物潤濕，增強(qiáng)藥物有效成分的吸收利用；而且殼聚糖還可以打開上皮細(xì)胞的緊密連接， 進(jìn)一步促進(jìn)藥物吸收。
潤濕劑卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇具有一定的表面活性作用，可以充分潤濕超微細(xì)粉 表面，大大降低微粉的表面張力，防止微粉聚結(jié)成團(tuán)，同時超微細(xì)粉潤濕性的提高，增強(qiáng)了 其與胃腸壁的耦合能力，充分接觸，釋放有效成分，提高生物利用度。
分散劑微粉硅膠、環(huán)糊精、淀粉、糊精等為超微細(xì)粉的高度分散提提供了表面積極大的 載體，同時可以中和部分微粒所帶電荷，消除微粒表面氣膜，使得超微細(xì)粉的表面能大大降 低，不再出現(xiàn)藥物聚結(jié)成團(tuán)現(xiàn)象，流動性增強(qiáng)，完全可以進(jìn)行片劑、膠囊劑等制劑的制備， 更重要的是增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性。
高效崩解劑低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素等的加入，利于膠囊劑、片劑、丸劑等制劑迅速釋 放藥物，較短時間內(nèi)達(dá)到起效濃度，迅速起效。
本發(fā)明還提供了采用方式二制備石斛夜光超微粉碎制劑的制備方法，具體為取處方藥材，粉碎成粗粉，加入制劑輔料，置振動式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì)藥 物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得丸劑、片劑、膠囊劑。
為保證本制劑療效，制劑所釆用的超細(xì)藥物組合物必須達(dá)到規(guī)定的粒度Ds。小于10yni， a。小于50um，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分較好地暴露出 來呈釋放狀態(tài)，最大程度地提高藥物生物利用度。
本發(fā)明制劑可以是丸劑、膠囊劑或片劑。
本發(fā)明的最優(yōu)配方組成在后面具體實施例中體現(xiàn)。
有益效果
本發(fā)明的技術(shù)方案，從實用的角度考慮，采用創(chuàng)新工藝制得了石斛夜光超微粉碎制劑， 具體優(yōu)勢如下
1、 提高藥物生物利用度采用本專利發(fā)明制備方法制得的石斛夜光制劑與普通的石斛夜 光制劑相比，成倍提高了藥物的生物利用度。中藥粗粉經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞破壁率達(dá)90%， 細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分較好地暴露出來呈釋放狀態(tài)，有效成分溶出度和生物利用度大大提高， 能在較短時間內(nèi)達(dá)到起效濃度，迅速發(fā)揮療效。
2、 制備工藝效率高，能耗小相比較于氣流式超微粉碎機(jī)能耗大，能量利用率低，生產(chǎn) 成本高的不足，本發(fā)明的制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)，采用能耗小、效率高的振動式微粉機(jī)進(jìn)行超
微粉碎，顆粒Ds。可達(dá)到lOum以下，而且本發(fā)明制備工藝中還可加入必要的潤濕劑等輔料，
微粉團(tuán)聚、吸附現(xiàn)象得到徹底解決，進(jìn)一步增強(qiáng)藥效，這是任何超微粉碎方式所無法達(dá)到的。
3、 一定程度上促進(jìn)了超微粉碎技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用推廣本發(fā)明石斛夜光超微粉碎制 劑獨(dú)特的制備工藝為類似的工藝改革提供了一條可行之路，隨著超微粉碎技術(shù)的不斷改進(jìn)， 定能得到眾多藥學(xué)研究者的認(rèn)可，中藥超微粉碎技術(shù)的規(guī)?；?、產(chǎn)業(yè)化指日可待。
4、 對本發(fā)明與普通石斛夜光制劑進(jìn)行全面的比較，結(jié)果如下
表1 普通工藝與本發(fā)明創(chuàng)新工藝效果比較表
比較項目普通工藝 (普通粉碎)創(chuàng)新工藝 (直接超微粉碎)創(chuàng)新工藝 (加輔料超微粉碎)
溶出度(人參皂苷Rg。 Re、 Rb!總量，45min)53. 6%81. 5%89. 2%
粒度(y m)100目D50=8. 5; D恥羞8D50=7. 3; D90J37. 3
崩解時間(min)3723 '16
物料細(xì)胞破壁率《)19.496. 099.4
注上述比較均以相同劑型(丸劑)進(jìn)行比較?？梢姡景l(fā)明取得了突出的技術(shù)效果，達(dá)到了發(fā)明目的-
具體實施例方式
下面列舉實施例，進(jìn)一步說明本發(fā)明，各實施例僅用于說明本發(fā)朋，并不限制本發(fā)明 實施例1
石斛10g 人參40g 山藥15g 茯苓40g 甘草10g
肉蓯蓉10g枸杞子15g菟絲子L5g地黃20g 熟地黃20g
五味子10g天冬40g 麥冬20g 苦杏仁I5g 防風(fēng)10g
川芎10g 枳殼10g 黃連10g 牛膝I5g 菊花15g
蒺藜10g 青葙子10g決明子15g水牛角濃縮粉20g羚羊角10g
以上二十五味，粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機(jī)粉碎30分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，
加入1.1倍的煉蜜，制得石斛夜光小蜜丸或大蜜丸。
實施例2
石斛10g 人參40g 山藥15g 茯苓40g 甘草10g
肉蓯蓉10g枸杞子15g菟絲子15g地黃20g 熟地黃20g
五味子10g天冬40g 麥冬20g 苦杏仁15g 防風(fēng)10g
川芎10g 枳殼10g 黃連10g 牛膝15g 菊花15g
蒺藜10g 青葙子10g決明子15g水牛角濃縮粉20g羚羊角10g
以上二十五味，粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機(jī)粉碎80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，
加入0. 5倍的煉蜜和適當(dāng)水，制得石斛夜光水蜜丸。
實施例3
石斛10g 人參40g 山藥15g 茯苓40g 甘草10g
肉蓯蓉10g枸杞子15g菟絲子15g地黃20g 熟地黃20g
五味子10g天冬40g 麥冬20g 苦杏仁15g 防風(fēng)10g
川芎10g 枳殼10g 黃連10g 牛膝15g 菊花15g
蒺藜10g 青葙子10g決明子15g水牛角濃縮粉20g羚羊角10g
以上二十五味，粉碎成粗粉，加入殼聚糖4g、卵磷脂10g、微粉硅膠80g和低取代羥丙
基纖維素20g，置振動式超微粉碎機(jī)粉碎40分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，加入1. 4倍的煉蜜，
制得石斛夜光小蜜丸或大蜜丸。
實施例4
石斛10g 人參40g 山藥15g 茯苓40g 甘草10g肉蓯蓉10g枸杞子15g菟絲子15g地黃20g 熟地黃20g
五味子10g天冬40g 麥冬20g 苦杏仁15g 防風(fēng)10g
川芎10g 枳殼10g 黃連10g 牛膝15g 菊花15g
蒺藜10g 青葙子10g決明子15g水牛角濃縮粉20g羚羊角10g
以上二十五味，粉碎成粗粉，加入卡波姆20g、卵磷脂20g、微粉硅膠40g和羧甲基淀粉
鈉20g，置振動式超微粉碎機(jī)粉碎10分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，加入1.2倍的煉蜜，制得
石斛夜光小蜜丸或大蜜丸。
實施例5
石斛10g 人參40g 山藥15g 茯苓40g 甘草10g
肉蓯蓉10g枸杞子15g菟絲子15g地黃20g 熟地黃20g
五味子10g天冬40g 麥冬20g 苦杏仁15g 防風(fēng)10g
川芎10g 枳殼10g 黃連10g 牛膝15g 菊花15g
蒺藜10g 青葙子10g決明子15g水牛角濃縮粉20g羚羊角10g
以上二十五味，粉碎成粗粉，加入泊洛沙姆40g、淀粉20g，置振動式超微粉碎機(jī)粉碎
30分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，以適當(dāng)濃度乙醇制成顆粒，干燥，整粒，充填膠囊。
實施例6
石斛10g 人參40g 山藥15g 茯苓40g 甘草10g
肉蓯蓉10g枸杞子15g菟絲子15g地黃20g 熟地黃20g
五味子10g天冬40g 麥冬20g 苦杏仁15g 防風(fēng)10g
川芎10g 枳殼10g 黃連10g 牛膝15g 菊花15g
蒺藜10g 青葙子10g決明子15g水牛角濃縮粉20g羚羊角10g
以上二十五味，粉碎成粗粉，并加入殼聚糖20g、泊洛沙姆20g、糊精20g、微粉硅膠20g
和微晶纖維素20g,置振動式超微粉碎機(jī)粉碎50分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，以適當(dāng)濃度乙
醇制成顆粒，干燥，整粒，壓制片劑。
權(quán)利要求
1、一種采用超微粉碎技術(shù)制得的石斛夜光制劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的石斛夜光制劑，其特征在于制劑中間體超細(xì)藥物組合物的顆粒粒度 D5。小于10 m且DM小于50 u m。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的石斛夜光制劑，其特征在于可采用如下任一方法制得a、 取處方藥材，粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì) 藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得丸劑、片劑、膠囊劑；b、 取處方藥材，粉碎成粗粉，加入制劑輔料，置振動式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80 分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得丸劑、片劑、膠囊劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的石斛夜光制劑，其特征在于方法b中的制劑輔料包括潤濕劑、分散 劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的石斛夜光制劑，其特征在于制劑輔料還包括生物粘附劑、高效崩解 劑。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的石斛夜光制劑，其特征在于潤濕劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇 中的任一種或二種以上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一 種或二種以上的組合物；分散劑為微粉硅膠、環(huán)糊精、淀粉、糊精中的任一種或二種以上的 組合物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一種或二種以上的組合物。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的石斛夜光制劑，其特征在于處方藥材與潤濕劑、生物粘附劑、分散劑和高效崩解劑的重量配比為100: 0 10: 0 10: 0 20: 0 10。
8、 制備權(quán)利要求1至7任一所述的石斛夜光制劑的方法，其特征在于可以是以下任一種方法a、 取處方藥材，粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì) 藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得丸劑、片劑、膠囊劑；b、 取處方藥材，粉碎成粗粉，加入制劑輔料，置振動式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80 分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得丸劑、片劑、膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥制劑，特別是一種采用超微粉碎技術(shù)制得的石斛夜光制劑及其制備方法。本發(fā)明為采用振動式超微粉碎機(jī)制得的石斛夜光超微粉碎制劑，而且更是引入了加輔料超微粉碎技術(shù)，保持了復(fù)方粉碎勻化作用，充分體現(xiàn)了中醫(yī)特色，同時最大程度地保留了有效成分，提高了藥材利用率，節(jié)約了藥材資源，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號A61K47/38GK101564500SQ20081010515
公開日2009年10月28日 申請日期2008年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月25日
發(fā)明者樸美善, 武建卓 申請人:北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司