專利名稱：：一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服藥酒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥配制品
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服中藥酒劑及其制備方法。技術(shù)背景風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見病，多發(fā)病，該病癥得熱則減，遇寒則劇。尤其是地處山區(qū)的農(nóng)民，從事繁重的體力勞動(dòng)，加之長(zhǎng)年受山區(qū)潮濕的侵襲，使得該疾病的發(fā)病率較高，而且其特點(diǎn)是經(jīng)久不愈，疼痛較劇，給人們的勞作和生活造成了很大的影響。長(zhǎng)期以來未見有滿意的治療藥物，常用的西藥長(zhǎng)期服用毒副作用大，給患者帶來了極大的痛苦和心理上、經(jīng)濟(jì)上的壓力。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服藥酒及其制備方法，以達(dá)到對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎較好的治療效果。具體地說，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服藥酒，是用下述重量份的中藥在適量白酒中浸泡制成桂枝750士70，牛膝750士70,千年見546±50,杜仲750±70,追地風(fēng)564±50，肉桂376±30,淫羊藿750±70，附子376±30，沒藥564±50，炎馬錢子188±20，木瓜564士50,地龍564士50，麻黃938士90，當(dāng)歸564士50,菟絲子564±50，甘草564±50。本發(fā)明優(yōu)先推薦的藥酒藥物重量比為桂枝750，牛膝750，千年見546，杜仲750,追地風(fēng)564，肉桂376，淫羊藿750，附子376，沒藥564，炙馬錢子188，木瓜564,地龍564，麻黃938，當(dāng)歸564,菟絲子564,甘草564。本發(fā)明藥酒的制備方法取以上16味中藥材合并粉碎成粗粉，用白酒適量浸泡在滲濾桶中，每日攪拌l~2次，浸泡2周，過濾，濾液添加白酒至50000ml，攪均放置，過濾，分裝于10ml安瓿中，封口，包裝，即得。定性定量分析[性狀]本品為棕黃色的液體，氣香，味辛苦。[檢查]含乙醇量應(yīng)為35~45%(按照中國(guó)藥典2005年版一部附錄IXM)。[鑒別]1、當(dāng)歸的TLC鑒別取本品40ml，加乙醚30ml提取后，取乙醚液，揮干，加乙醚lml溶解作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對(duì)照藥材0.5g,加乙醚同上法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取上述2種溶液各10ul，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正已烷-乙酸乙酯(9:l)為展開劑，展幵，取出，晾干，先置紫外燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在當(dāng)歸對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置呈相同的強(qiáng)烈藍(lán)白色熒光色斑；再噴20%高氯酸溶液，105X:加熱至色斑清晰。2、馬錢子的TLC鑒別取本品40ml，加氯仿50ml與濃氨5ml，密塞，振搖5分鐘，放置2小時(shí)，過濾，取氯仿層濾液，揮發(fā)至Sml，作為供試品溶液。另取馬錢子堿和士的寧對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取上述2種溶液各lOul,點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(4:5:0.6:0.4)為展幵劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。[含量測(cè)定]用高效液相色譜法測(cè)定炙馬錢子中士的寧的含量(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸鈉與0.02mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液(用10%磷酸調(diào)節(jié)pH值2.8)(21:79)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm。理論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取士的寧對(duì)照品，用甲醇制成每lml含士的寧0.12mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備精密量取藥酒50ml，IO(TC加熱揮發(fā)至浸膏狀，加氫氧化鈉試液3ml，充分振搖，放置30分鐘，精密加人氯仿20ml，密塞，稱取重鼻，置水浴中回流提取2小時(shí)，放冷，稱取重量，用氯傷補(bǔ)充失去的重量，搖勻，置分液漏斗中，分取氯仿提取液，用鋪有少量無水硫酸鈉的濾紙濾過，棄去初濾液，精密量政續(xù)濾液3ml，置于10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定方法分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各4)Lll，注入液相色譜儀進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定結(jié)果見表。表藥酒的士的寧含量測(cè)定結(jié)果士的寧(11=6)批號(hào)-測(cè)量值(mg.mr1)RSD%0610200.2153.120701160.2032.45平均0.2092.79本藥酒士的寧的含量應(yīng)為0.182~0.240(mg.mr1)。穩(wěn)定性研究為了考察本藥酒是否穩(wěn)定有效，取20052006年生產(chǎn)的三個(gè)批次的樣品適量，按照常規(guī)生產(chǎn)包裝式樣進(jìn)行包裝，在室內(nèi)自然條件(室溫10~30°C，相對(duì)濕度40~85%)下存放，分別自生產(chǎn)的當(dāng)日、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月取樣，按照《中國(guó)藥典》2005年版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面檢查。表藥酒的穩(wěn)定性考察項(xiàng)目-存放時(shí)間(月)013612當(dāng)歸鑒別+++++馬錢子鑒別+++++豐的寧，尋(mg.ml)0.2110.2320.1980.2040.209+為鑒別反應(yīng)為陽性。結(jié)論考察結(jié)果表明，本品在室內(nèi)自然條件下存放l年，質(zhì)量穩(wěn)定，可以滿足醫(yī)院制劑生產(chǎn)及使用的需要。毒理學(xué)研究目的觀察小白鼠口服大劑量藥酒的安全性。材料(1)藥酒本院制劑中心生產(chǎn)。(2)動(dòng)物昆明種小白鼠40只，雌雄各半，體重20士2.0g,鼠齡2-3個(gè)月。(3)實(shí)驗(yàn)方法取健康小白鼠40只，雌雄各半，體重20士2.0g,鼠齡2-3個(gè)月，隨機(jī)分為2組給藥組和空白對(duì)照組(45%乙醇)。小白鼠禁食不禁水12h后，以lml容量給每只小白鼠灌胃，折算為成人劑量的IOO倍。給藥期間小白鼠自由攝取飼料和水，飼養(yǎng)室溫度保持在24±4°C,濕度為40~60%。共觀察7天。(4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果小白鼠灌胃約10分鐘后有乙醇麻醉現(xiàn)象。2小時(shí)后恢復(fù)正常，與對(duì)照組比較未見異常，連續(xù)給藥7天全部存活。7天后處死小白鼠，對(duì)各主要臟器進(jìn)行肉眼尸檢，兩組比較各主要臟器的顏色、大小均無異常。(5)結(jié)論口服該藥酒是安全的。本發(fā)明藥酒針對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因和癥狀，在該口服藥酒處方中炙馬錢子通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫；桂枝、肉桂、麻黃、附子能散寒逐風(fēng)，溫通經(jīng)脈；牛膝、千年見、菟絲子、淫羊藿、杜仲補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)止痛；當(dāng)歸、地龍活血化瘀，諸藥配伍有協(xié)同作用。為臨床治療的需要，將該中藥制劑配制成一種服用與攜帶方便，性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可控，安全有效的中藥酒劑。本發(fā)明提供的口服藥酒為中藥制劑，本制劑主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，具有活血化瘀、祛風(fēng)止痛、散寒除濕、舒筋通絡(luò)的作用。傳統(tǒng)祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)濕病屬于痹癥范疇，機(jī)體在氣血兩虛的情況下，風(fēng)、寒、濕三邪合并侵襲，阻遏血脈經(jīng)絡(luò)，使氣血運(yùn)行不暢而致病。表現(xiàn)為筋骨、肌肉、關(guān)節(jié)酸麻、脹痛和屈伸不利等氣血閉塞的癥狀。若痹癥久延不愈，則侵犯全身結(jié)締組織，影響其它器官功能。根據(jù)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用的驗(yàn)方，用中醫(yī)中藥治療該癥，研究成功了標(biāo)本兼治，療效確切，毒副作用小，價(jià)格便宜的中藥制劑口服藥酒，深受患者的歡迎。本品具有活血化瘀、祛風(fēng)止痛、散寒除濕、舒筋通絡(luò)之功效。其制備方法為精選中藥材、除去雜質(zhì)、將藥材粉碎成粗粉、浸泡、過濾、靜置沉淀、精濾、成品分裝、封口、包裝。組方從人體整體考慮，采用辯證施治，本著標(biāo)本兼治的原則，且藥借酒力增強(qiáng)藥物療效。與現(xiàn)有治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物相比，具有療程短、見效快、治愈率高、總有效率達(dá)91%、無副作用且價(jià)格低的特點(diǎn)。因是藥酒服用方便、容易吸收、患者易接受、便于保存、不易變質(zhì)、有利于工業(yè)化生產(chǎn)。附圖是本發(fā)明藥酒制備工藝流程圖。具體實(shí)施方式本發(fā)明的藥酒中藥物組成為桂枝750g，牛膝750g,千年見546g，杜仲750g,追地風(fēng)564g，肉桂376g，淫羊藿750g,附子376g，沒藥564g,炙馬錢子188g,木瓜564g,地龍564g，麻黃938g，當(dāng)歸564g，菟絲子564g，甘草564g。取以上16味中藥材合并粉碎成粗粉，用白酒適量(白酒至少浸沒藥物)浸泡在滲濾桶中，每日攪拌l~2次，浸泡2周，過濾，濾液添加白酒至50000ml，攪均放置，過濾，分裝于10ml安瓿中，封口，包裝，即得。本發(fā)明藥酒治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人400例的療效結(jié)果報(bào)告如下(1)病例的選擇與分組診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部1993年制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為診斷依據(jù)，共400例病人，男190例，女210例；年齡最大者61歲，最小者18歲；平均38歲。按2名醫(yī)生輪流門診把病例隨機(jī)分成中藥酒組和對(duì)照組各200例，兩組的年齡和性別無顯著性差異。-(2)對(duì)照治療方法對(duì)照組用藥常規(guī)劑量口服吲哚美辛片25mg，潑尼松片10mg,—天三次。中藥酒組用藥服用中藥酒，一天三次，每次10mL，共治療觀察30天，治療結(jié)果見下表。療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部1993年制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第212頁療效判定標(biāo)準(zhǔn)。表藥酒治療組與對(duì)照組治療關(guān)節(jié)炎療效比較(n=200)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間差異有顯著性意義(P<0.05)。(4)結(jié)論藥酒治療組與對(duì)照組相比，對(duì)關(guān)節(jié)炎的治療效果有明顯差異。特別是由于藥酒為純中藥制劑，適合長(zhǎng)期服用，而激素類藥物及剛哚美辛長(zhǎng)期服用毒副作用大，導(dǎo)致病人無法耐受而放棄治療或改用中藥制劑。傳統(tǒng)祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)濕病屬于痹癥范疇，機(jī)體在氣血兩虛的情況下，風(fēng)、寒、濕三邪合并侵襲，阻遏血脈經(jīng)絡(luò)，使氣血運(yùn)行不暢而致病。表現(xiàn)為筋骨、肌肉、關(guān)節(jié)酸麻、脹痛和屈伸不利等氣血閉塞的癥狀。若痹癥久延不愈，則侵犯全身結(jié)締組織，影響其它器官功能。本發(fā)明提供的口服藥酒為中藥制劑，本制劑主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，具有活血化瘀、祛風(fēng)止痛、散寒除濕、舒筋通絡(luò)的作用。針對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因和癥狀，在該口服藥酒處方中灸馬錢子通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫；桂枝、肉桂、麻黃、附子能散寒逐風(fēng)，溫通經(jīng)脈；牛膝、千年見、菟絲子、淫羊藿、杜仲補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)止痛；當(dāng)歸、地龍活血化瘀，諸藥配伍有協(xié)同作用。為臨床治療的需要，將該中藥制劑配制成一種服用與攜帶方便，性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可控，無毒副作用，安全有效，深受患者歡迎的中藥藥酒，而且適合于工業(yè)化生產(chǎn)。權(quán)利要求1.一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服藥酒，其特征是用下述重量份的中藥在適量白酒中浸泡制成桂枝750±70，牛膝750±70，千年見546±50，杜仲750±70，追地風(fēng)564±50，肉桂376±30，淫羊藿750±70，附子376±30，沒藥564±50，炙馬錢子188±20，木瓜564±50，地龍564±50，麻黃938±90，當(dāng)歸564±50，菟絲子564±50，甘草564±50。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服藥酒，其特征是用下述重量份的中藥在適量白酒中浸泡制成桂枝750，牛膝750,千年見546，杜仲750，追地風(fēng)564，肉桂376，淫羊藿750,附子376，沒藥564,炎馬錢子'188,木瓜564,地龍564，麻黃938，當(dāng)歸564,菟絲子564，甘草564。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服藥酒，制備該藥酒原料中的藥材組成和用量為桂枝750±70，牛膝750±70，千年見546±50，杜仲750±70，追地風(fēng)564±50，肉桂376±30，淫羊藿750±70，附子376±30，沒藥564±50，炙馬錢子188±20，木瓜564±50，地龍564±50，麻黃938±90，當(dāng)歸564±50，菟絲子564±50，甘草564±50。本品具有活血化瘀、祛風(fēng)止痛、散寒除濕、舒筋通絡(luò)之功效。組方從人體整體考慮，采用辯證施治，本著標(biāo)本兼治的原則，且藥借酒力增強(qiáng)藥物療效。與現(xiàn)有治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物相比，具有療程短、見效快、治愈率高、總有效率達(dá)91％、無副作用且價(jià)格低的特點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K35/56GK101264188SQ20081001784公開日2008年9月17日申請(qǐng)日期2008年3月26日優(yōu)先權(quán)日2008年3月26日發(fā)明者李新田,昱林申請(qǐng)人:李新田;林昱