專利名稱：一種銪標(biāo)記羥基磷灰石納米粒子的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成羥基磷灰石的制備方法，具體涉及一種銪標(biāo) 記羥基磷灰石納米粒子的制備方法。
背景技術(shù)：
羥基磷灰石(hydroxyapatite,HA)是人類骨的主要無(wú)機(jī)成份，有 很好的組織相容性及吸附性，其粉末用作骨缺損部位的填補(bǔ)材料和藥 物載體已被廣泛應(yīng)用于臨床。近年來(lái)的研究表明，HA的許多特性與 其粒徑大小密切相關(guān)。當(dāng)粒徑大小介于l 100nm時(shí)HA不僅是一種 性能優(yōu)良的無(wú)機(jī)陶瓷粉末，而且具有獨(dú)特的生物學(xué)活性，已有研究發(fā) 現(xiàn)羥基磷灰石超微粉對(duì)人肝癌、胃癌、結(jié)腸癌有明顯的抑制作用。羥 基磷灰石應(yīng)用的類型主要有塊體陶瓷、顆粒、涂層、復(fù)合材料。目前 制備方法主要有固相法、共沉淀法、水熱法、機(jī)械化學(xué)法、聲化學(xué)法、 溶膠凝膠法等，雖然能制備出相應(yīng)粒徑的羥基磷灰石，但目前還沒有 能夠在使用過程中示蹤和定位的羥基磷灰石。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種可以被激發(fā)出 熒光并通過熒光示蹤的羥基磷灰石的制備方法，它是采用共沉淀法制 備羥基磷灰石粉體，并采用超聲分散，冷凍干燥等步驟控制粉體的粒 徑，以適應(yīng)更廣泛的應(yīng)用。本發(fā)明所設(shè)計(jì)的銪標(biāo)記羥基磷灰石納米粒子的制備方法，具體步 驟為1) .按化學(xué)計(jì)量生成羥基磷灰石的化學(xué)計(jì)量比取硝酸鈣，磷酸氫銨，物質(zhì)的量之比鈣(Ca) /磷(P)為1.67;2) .將硝酸鈣溶于乙醇的水溶液中，乙醇溶液濃度不大于55%， 按物質(zhì)的量之比銪(Eu) /鈣(Ca)為1%的量添加硝酸銪；3) .將磷酸氫銨溶于乙醇的水溶液中，乙醇溶液濃度不大于55%;4) .將步驟2中配得的溶液滴加入步驟3中配得的溶液中，利用 氨水調(diào)節(jié)混合液pH值至9 10之間，同時(shí)加入分散劑，劇烈攪拌， 待反應(yīng)完成后；所述分散劑是多糖；5) .抽濾得到濾餅，用清洗劑洗去雜質(zhì)；所述清洗劑為水或乙醇 中的一種或二者混合；6) .將所得濾餅置于低溫冰箱中冷凍，待凍實(shí)后，在真空條件下 進(jìn)行冷凍干燥，得到羥基磷灰石粉體；7) .經(jīng)觀察檢測(cè)，羥基磷灰石粉體的粒徑在20nm 150nm之間。 本發(fā)明所提供的銪標(biāo)記羥基磷灰石納米粒子的制備方法工藝過程簡(jiǎn)單易控，原材料易得，制備得到的羥基磷灰石可以被激發(fā)出熒光 并通過熒光示蹤，可廣泛用于細(xì)胞培養(yǎng)等體外實(shí)驗(yàn)中的細(xì)胞內(nèi)示蹤和 定位及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物體內(nèi)示蹤和定位。


圖1為本發(fā)明所得的羥基磷灰石做激光共聚焦顯微鏡所得的熒 光照片。圖2為本發(fā)明所得的針狀羥基磷灰石做透射電鏡所得的照片。
具體實(shí)施方式
下面用非限定性實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。 實(shí)施例1取硝酸鈣1.8892g (O細(xì)mol)溶于33ml水中，再加入14ml乙 醇，按比例加入硝酸銪0.0357g (8xl(T5mol)，即步驟中2).所得；取 磷酸氫銨0.6339g (0.0048mol)，溶于33ml水中，再加入14ml乙醇， 即步驟中3).所得，將3).中配得的溶液滴加入2).中配得的溶液內(nèi)，通 過氨水調(diào)節(jié)pH值為lO，同時(shí)加入分散劑，劇烈攪拌。然后用超聲分 散進(jìn)行處理，真空抽濾，取濾餅置于冰箱中，待凍成冰后，進(jìn)行冷凍 干燥，得到羥基磷灰石粉體。得到產(chǎn)品粒徑，大約在90 110nm。 實(shí)施例2取硝酸鈣5.9038g C0.025mo1)溶于50ml水中，按比例加入硝酸 銪(U115g (2.5Xl(T4mol)，即步驟中2).所得；取磷酸氫銨1.9809g C0.015mo1)，溶于30ml水中，即步驟中3).所得，將3).中配得的溶 液滴加入2).中配得的溶液內(nèi)，通過氨水調(diào)節(jié)pH值為9.5，同時(shí)加入 分散劑，劇烈攪拌。然后用超聲分散進(jìn)行處理，真空抽濾，取濾餅置 于冰箱中，待凍成冰后，進(jìn)行冷凍干燥，得到羥基磷灰石粉體。得到 產(chǎn)品粒徑，大約在60 70nm。 實(shí)施例3取硝酸鈣5.9038g C0.025mo1)溶于25ml水中，再加入25ml乙 醇，按比例加入硝酸銪0.1115g (2.5xl0—4mol)，即步驟中2).所得；取 磷酸氫銨1.9809g C0.015mo1)，溶于25ml水中，再加入5ml乙醇，即步驟中3).所得，將3).中配得的溶液滴加入2).中配得的溶液內(nèi)，通 過氨水調(diào)節(jié)pH值為9，同時(shí)加入分散劑，劇烈攪拌。然后用超聲分 散進(jìn)行處理，真空抽濾，取濾餅置于冰箱中，待凍成冰后，進(jìn)行冷凍 干燥，得到羥基磷灰石粉體。得到產(chǎn)品粒徑，大約在80 100nm。
權(quán)利要求
1、一種銪標(biāo)記羥基磷灰石納米粒子的制備方法，其特征在于具體步驟為1).按化學(xué)計(jì)量生成羥基磷灰石的化學(xué)計(jì)量比取硝酸鈣，磷酸氫銨，物質(zhì)的量之比鈣(Ca)/磷(P)為1.67；2).將硝酸鈣溶于乙醇的水溶液中，乙醇溶液濃度不大于55％，按物質(zhì)的量之比銪(Eu)/鈣(Ca)為1％的量添加硝酸銪；3).將磷酸氫銨溶于乙醇的水溶液中，乙醇溶液濃度不大于55％；4).將步驟2中配得的溶液滴加入步驟3中配得的溶液中，利用氨水調(diào)節(jié)混合液pH值至9～10之間，同時(shí)加入分散劑，劇烈攪拌，待反應(yīng)完成后；所述分散劑是多糖；5).抽濾得到濾餅，用清洗劑洗去雜質(zhì)；所述清洗劑為水或乙醇中的一種或二者混合；6).將所得濾餅置于低溫冰箱中冷凍，待凍實(shí)后，在真空條件下進(jìn)行冷凍干燥，得到羥基磷灰石粉體。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的銪標(biāo)記羥基磷灰石納米粒子的制備方 法，其特征在于所述羥基磷灰石粉體的粒徑在20nm 150nm之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種銪標(biāo)記羥基磷灰石納米粒子的制備方法，特征是按化學(xué)計(jì)量生成羥基磷灰石的化學(xué)計(jì)量比取硝酸鈣、磷酸氫銨，將硝酸鈣溶于乙醇的水溶液中，按量添加硝酸銪得到溶液A；將磷酸氫銨溶于乙醇的水溶液中得到溶液B；將溶液A滴加入溶液B中，調(diào)節(jié)混合液pH值，同時(shí)加入分散劑；抽濾得到濾餅，用清洗劑洗去雜質(zhì)；將所得濾餅用冷凍干燥法干燥，可得到羥基磷灰石粉體；所得粉體的粒徑在20nm～150nm之間。本發(fā)明所提供的銪標(biāo)記羥基磷灰石納米粒子的制備方法工藝過程簡(jiǎn)單易控，原材料易得，制備得到的羥基磷灰石可以被激發(fā)出熒光并通過熒光示蹤，可廣泛用于細(xì)胞培養(yǎng)等體外實(shí)驗(yàn)中的細(xì)胞內(nèi)示蹤和定位及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物體內(nèi)示蹤和定位。
文檔編號(hào)A61K51/02GK101214382SQ20081000368
公開日2008年7月9日 申請(qǐng)日期2008年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月11日
發(fā)明者馮玉紅, 龐素娟, 張萬(wàn)科, 張莉娜, 峰 文, 陽(yáng) 曹, 曹獻(xiàn)英, 杜晶晶, 強(qiáng) 林, 偉 邊, 鄭育聲 申請(qǐng)人:海南大學(xué)