專利名稱：眼用藥物遞送的裝置與方法
眼用藥物遞送的裝置與方法
背景技術(shù)：
A. 發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明一般涉及治療劑的可植入藥物遞送裝置和遞送方法的領(lǐng)域。本 發(fā)明獨特的藥物遞送裝置是由包括基于苯乙烯的熱塑性彈性體聚合物的材 料組成的眼用藥物遞送裝置。本發(fā)明的其他具體方面涉及眼后段疾病的治 療，諸如由于老年性黃斑變性所致的脈絡膜新血管形成。
B.
背景技術(shù)：
向眼部的藥物遞送對臨床醫(yī)師而言存在許多挑戰(zhàn)。用于眼病治療的藥 物的全身施用，因為由視網(wǎng)膜色素上皮細胞和血管上皮細胞的緊密連接構(gòu) 成的血眼屏障，導致藥物在疾病部位的有限的生物利用度。盡管增加藥物 的全身劑量可增加眼內(nèi)的生物利用度，但有全身毒性的相關(guān)危險因而限制 了全身藥物的使用。
對眼部的局部藥物遞送常由于角膜與鞏膜的存在導致藥物^眼的有 限的吸收。此外，眨目fM^制導致局部施用藥物的大部分的去除，進一步限 制了吸收。盡管一些藥物遞送至后段可能發(fā)生，但其常為亞治療性的。
藥物的玻璃體內(nèi)注射可導致藥物向后段的有效的遞送。但是，通常需 要多次注射，這將帶來并發(fā)癥的風險，包括對晶狀體的損傷和眼內(nèi)感染。
設(shè)計用于將治療劑遞送至眼部的各種藥物遞送裝置已有描述。例如， 美國專利申請公開號20040219181描述了貯庫內(nèi)包括藥物核心的眼內(nèi)藥物 遞送的獨特裝置。美國專利申請公開號20040133155描述了包括非線性體 部部分的眼內(nèi)植入的裝置，其包括可再填充藥物的管腔。這類裝置是否可 改善藥物至后段的生物利用度尚不清楚。熱塑性苯乙烯彈性體是基于苯乙 烯共聚物的材料。該材料已用于壓力敏感性透皮遞送系統(tǒng)(例如，美國專 利申請公開號20040219198 )和涂紫杉醇的支架(TAXUS Express2 ,
4Boston Scientific)的制備，但作為眼用藥物遞送裝置未曾描述。
發(fā)明概述
本發(fā)明提供了由基于苯乙烯的熱塑性彈性聚合物和活性劑組成的藥物 遞送裝置，其提供了活性劑在個體中向部位的控制釋放。本發(fā)明的藥物遞 送裝置與生物溶蝕裝置相比，具有在較長的時間段里提供藥物釋放、并且 沒有生物溶蝕副產(chǎn)物、諸如酸類和醇類的毒性或炎性作用的優(yōu)點。 一般地， 本發(fā)明的裝置易于使用可商購獲得的純凈形式、且非常便宜的材料進行制 備。另外，基于苯乙烯的熱塑性彈性聚合物是已知安全的，用作醫(yī)用裝置 是可接受的。
本發(fā)明的一個實施方案涉及可用于將活性劑、諸如藥物在個體中遞送 至部位的醫(yī)用裝置。例如，在特別的實施方案中，醫(yī)用裝置包括安裝插入 個體中在個體眼近處的體部，該體部包括苯乙烯彈性體骨架和與骨架接觸
的藥物。遞送可至眼睛的任意部分，但是在具體的實施方案中，藥物被遞 送至眼睛的后段。將眼睛的"后段"定義為包括視網(wǎng)膜、脈絡膜、視網(wǎng)膜 色素上皮和玻璃體。
"苯乙烯彈性體骨架"是加入苯乙烯的共聚物骨架。術(shù)語"骨架"是 指本發(fā)明聚合物的物理結(jié)構(gòu)，其在下文中將詳細闡述。苯乙烯彈性體骨架 可包含一種或多種選自以下的共聚物苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚 物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-異戊二烯 -丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIBS)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚 物(SEBS)、和苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEPS)。在具體的 實施方案中，苯乙烯彈性體骨架是SEBS。在某些實施方案中，藥物或活性 劑在醫(yī)用裝置制備期間被加至聚合物骨架中。
活性劑可以是任何本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的活性劑。例如，活性劑可以 是選自以下類別的藥物抗血管生成藥、抗青光眼藥、抗感染藥、抗炎藥、 生長因子、免疫抑制藥和抗過敏藥。在具體的實施方案中，活性劑是可用 于脈絡膜、視網(wǎng)膜下、或視網(wǎng)膜等任何原因的新血管形成治療的抗血管生成藥。例如，抗血管生成藥可以是醋酸阿奈可他、4，9(11)-孕甾二烯-17 ot，21-二醇-3，20-二酮、貝伐單抗、雷珠單抗、培加他尼、或受體酪氨酸 激酶抑制劑UTKi)?？寡苌伤幨强捎糜谛卵苄纬?，諸如與老年性 黃斑變性相關(guān)的脈絡膜新血管形成的治療中的治療藥。
本發(fā)明一般地亦涉及在個體中治療或預防疾病的方法，其包括用包含 被插入個體所需位置的裝配的體部的藥物遞送裝置與個體接觸，該體部包 括苯乙烯彈性體骨架和與骨架接觸的藥物，其中藥物在接觸后隨著時間從 裝置中釋放出來。在具體的實施方案中，所述方法是治療或預防個體中眼 病的方法，涉及個體的眼睛與包含被插至個體中目艮近處的體部的眼用藥物 遞送裝置接觸，且藥物與骨架接觸，其中藥物在接觸后隨著時間從裝置中 釋放出來。
苯乙烯彈性體骨架可以是任何本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的苯乙烯彈性 體骨架。例如，苯乙烯彈性體骨架可以是包含選自以下類別的共聚物苯 乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共 聚物(SBS)、苯乙烯-異戊二烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIBS)、苯 乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)、和苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙 烯嵌段共聚物(SEPS )。在具體的實施方案中，苯乙烯彈性體骨架是SIBS。
術(shù)語"個體"是指人體或非人體，諸如靈長類、哺乳動物、和脊稚動 物。在具體的實施方案中，所述的個體是人類。待治療或預防的眼病包括 任何眼病，非限制性實例包括老年性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、慢性 青光眼、視網(wǎng)膜脫落、鐮狀紅細胞性視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜新血管形成、視 網(wǎng)膜下新血管形成；虹膜紅變癥、視網(wǎng)膜炎、脈絡膜炎、后葡萄膜炎、腫 瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、新生血管性青光眼；由以下合并 的玻璃體切除術(shù)和晶狀體切除術(shù)后導致的新血管形成、血管疾病、視網(wǎng)膜 缺血、脈絡膜血管不足、脈絡膜血栓形成、視神經(jīng)的新血管形成、糖尿病 黃斑水腫、嚢性黃斑水腫、黃斑水腫、視網(wǎng)膜色素變性、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、 增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變、血管樣條紋癥、視網(wǎng)膜動脈阻塞、和由于眼損 傷所致的新血管形成。在具體的實施方案中，眼病是老年性黃斑變性，且藥物是醋酸阿奈可他、4，9(11)-孕甾二烯-17ot，21-二醇-3，20-二酮、貝伐 單抗、雷珠單抗、培加他尼。
醫(yī)用裝置與個體眼睛的接觸可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法。 例如，眼用裝置可以植入接近鞏膜的位置，在結(jié)膜下和眼球筋膜下 (sub-Tenon)位置。
術(shù)語"大約，，("about")或"大約"("a卯roximately，，)是指 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的"接近"("close to")，且在非限制性 實施方案中該術(shù)語,皮定義為在10°/。以內(nèi)，優(yōu)選地在5%以內(nèi)，更優(yōu)選地在1% 以內(nèi)，且最優(yōu)選地在0. 5%以內(nèi)。
當在權(quán)利要求書和/或說明書中與術(shù)語"包含，， 一同使用的詞"一個" ("a，，)或"一個，，("an")的用法可表示"一個"("one")，但 亦與"一個或多個"、"至少一個"和"一個或多于一個"的意思是一致的。
詞匯"包含，，("comprsing，，)(和comprsing的任何形式，諸如 "comprise"和"comprises")、"具有，，("having")(和having 的任何形式，諸如"have"和"has")、"包含"("including")(和 including的任何形式，諸如"includes"和"include")或"包含" ("containing")(和containing的任何形式，諸如"contains"和 "contain")是包含的或開放式的，且不排除另外的、未指出的要素或方 法步驟。
本發(fā)明的其他目標、特性和優(yōu)點將通過以下詳細的說明書而變得明顯。 但是應當理解，本詳細的說明書和實施例，在表明本發(fā)明具體的實施方案 的同時，4又是以說明的方式給出。另外，應理解對于本領(lǐng)域4支術(shù)人員，源 自本詳細說明書在本發(fā)明的精神與范圍內(nèi)的變化和改變將是顯然的。
附圖簡述
以下圖示構(gòu)成本說明書的一部分，并且包含它們是為了進一步說明本 發(fā)明的某些非限制性方面。通過參照一張或多張這些圖示，結(jié)合下文呈現(xiàn)的說明的實施方案的描述，可更好地理解本發(fā)明。


圖1A、圖1B描繪了苯乙烯嵌段共聚物。圖1A-總體結(jié)構(gòu)；圖1B-彈性 體中間嵌段的類型。 圖2描繪了苯乙烯嵌段共聚物的形態(tài)。 圖3描繪了眼睛的橫斷面圖。 圖4描繪了本發(fā)明醫(yī)用裝置之一的透視圖。 圖5是本發(fā)明在近端有凸緣的醫(yī)用裝置之一的透視圖。 圖6是圖1的醫(yī)用裝置在接近鞏膜位置放置后顯示放置的眼橫斷面圖。
說明性實施方案的描述 除非另外指出，以百分數(shù)呈現(xiàn)的全部成分的量是重量/重量百分數(shù) (wt%)。
在美國，眼后段的疾病是視力喪失的重要原因。有許多哺乳動物的威 脅視力的眼部障礙或疾病影響眼睛的后段。眼睛的橫斷面圖示于圖1中。 描繪的是結(jié)膜IO、角膜ll、虹膜12、晶狀體13、視網(wǎng)膜/脈絡膜/視網(wǎng)膜 色素上皮層14、鞏膜15、目M^筋膜下間隙16、視神經(jīng)17和瞳孔18?？捎?響視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜色素上皮和脈絡膜的威脅浮見力的疾病包括，例如眼新血 管形成、目艮部炎癥和視網(wǎng)膜變性，諸如老年性黃斑變性。藥物向后段的局 部持續(xù)遞送在這些疾病的處置中是關(guān)鍵的。當前向眼的后段遞送治療成分 的方法受血眼屏障存在的限制，缺少持續(xù)治療作用，和由于獨特的遞送方 法的副作用的危險。關(guān)于藥物遞送裝置，當前的裝置受到由于遞送骨架聚 合物或降解產(chǎn)物的毒性和/或炎癥的限制。
本發(fā)明克服了由于本領(lǐng)域生物醫(yī)學裝置和材料的這些缺陷，它們具有 在較長的時間階段提供持續(xù)藥物釋放、具有最少的毒性或炎性的優(yōu)點。 A.苯乙烯彈性體
本發(fā)明中所用的苯乙烯彈性體為包含硬的嵌段(苯乙烯)和軟的嵌段 (丁二烯、丙烯、丁烯、和/或其氬化產(chǎn)物)的共聚物。圖2A描繪了本發(fā) 明的苯乙烯彈性體的總體結(jié)構(gòu)，且圖2B描繪了可包括在本發(fā)明的苯乙烯彈性體中的彈性體中間-嵌段的實例。圖3描繪了苯乙烯嵌段共聚物的骨架形 態(tài)。
可優(yōu)選地用于本發(fā)明的苯乙烯彈性體的實例包括SIS (苯乙烯-異戊二 烯-苯乙烯嵌段共聚物)、SBS (苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物)、SIBS (苯乙烯-異戊二烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物)、SEBS (苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物)、和SEPS (苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚 物)。
盡管苯乙烯彈性體是非生物降解的，但它們是生物相容的和生物穩(wěn)定 的，且已顯示在長時間段具有零級釋放(Sipos等人，2005 )。
苯乙烯彈性體的修飾物或衍生物對本發(fā)明的方法和裝置是有用的。可 制備衍生物，且這些衍生物可用本領(lǐng)域技術(shù)人員任何已知的方法對其所需 的性質(zhì)進行測定。
在某些方面，"衍生物"是指仍保留化學修飾前化合物所需作用的化 學改性的化合物。這類衍生物在母體分子上可有一個或多個化學部分的加 入、去除、或取代?？蓪Ρ疚募墓_的化合物和結(jié)構(gòu)進行的修飾類型 的非限制性實例包括低級烷基的加入或去除，諸如甲基、乙基、丙基、或
取代的低級烷基諸如羥基甲基或M曱基基團；g基團和皿基團；羥 基；硝基、氨基、酰胺、和偶氮基團；硫酸酯、磺酸酯、砜、巰基、磺酰 基、亞砜基、磷酸酯、膦?；?phosphono)、膦?；?phosphoryl)基團、和 卣代取代基。另外的修飾包括將鹵素部分加至苯乙烯彈性體。另外的修飾 可包括原子骨架的一個或多個原子的加入或刪除。
本發(fā)明中所用的苯乙烯彈性體可通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何 方法進行合成?；蛘?，苯乙烯彈性體可通過許多本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知 的許多商業(yè)化來源的任何一個獲得。這種類型的示例性的可商購得到的苯 乙烯彈性體包括Krayton (RTM) 、 Califlex ( RTM; Shell Chemical)、 Tufprene (腿)、Tuftek (腿；Asahi Chemical Industry Co. ， Ltd.)、 AronAR(Aron Chemical Industry Co. ， Ud. )、 Rabalon(腿；Mitsubishi Petrochemical Co. ， Ud. )、 JSR-TR、 JSR-SIS、 Dynalon( Japan SyntheticRubber Co" Ltd.)、和Sep ton (Kuraray Co. ， Ltd.)。 B.醫(yī)用裝置
本發(fā)明的醫(yī)用裝置的實施方案包括包含一種或多種苯乙烯彈性體的材 料和一種或多種活性劑。
本發(fā)明的醫(yī)用裝置材料一般包含苯乙烯彈性體至少50°/。，優(yōu)選至少 70%,且更優(yōu)選至少80%。在某些實施方案中，所述的組合物包含苯乙烯彈 性體的量至少85%。在其他實施方案中，本發(fā)明的組合物包含苯乙烯彈性 體的量至少為95°/。。在另一個實施方案中，所述的組合物包含苯乙烯彈性 體的量至少為99%。
活性劑包括，但不限于，可用于帶來所需作用的任何成分、化合物、 或小分子。本發(fā)明的所需作用的非限制性實例包旨斷和治療作用。例如， 所需的作用可包括疾病或病癥的診斷、治愈、減緩、治療、或預防?；钚?劑亦可影響個體中身體部位或器官的結(jié)構(gòu)或功能。在某些實施方案中，活 性劑是藥物，諸如疏水性藥物。活性劑一在下文說明書中將更為詳細地討 論，可由許多來源中的任意來源商購獲得，或可化學合成或由天然來源獲 得。
苯乙烯彈性體是熱塑性的，且可在熱熔化凝膠狀態(tài)下制作成所需的形 狀。在特別的實施方案中，活性劑被^t在熔化的聚合物中，其然后被擠 出成所需的形狀。活性劑,皮分敉至苯乙烯嵌段共聚物的骨架內(nèi)(見圖3)。 在特別的實施方案中，所述的活性劑非共價地結(jié)合于苯乙烯彈性體。在某 些實施方案中，形狀是與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的現(xiàn)有眼用藥物遞送裝 置是一致的(參閱，例如，美國專利6，413， 540和美國專利6, 416, 777中 提出的裝置，每篇整體引入作為參考)。另外的實例在下文將更詳細地討 論。
在特別的實施方案中，聚合物和活性劑^皮溶解在溶劑中，諸如四氫呋 喃、己烷、二甲苯、曱苯、或相似的有機溶劑、或有機溶劑的組合中。在 一些實施方案中，所述溶劑在熔融擠出前被蒸去。
在進一步的實施方案中，所述的活性劑與聚合物混合，且藥物和聚合物的混合物在預制的裝置支架上被包衣。預制的裝置支架可以是本領(lǐng)域的 普通技術(shù)人員已知的任何裝置支架，且包括本說明書某處提出的實施例。 預制的裝置支架可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的聚合物或其他成分組成， 諸如下文討論的那些另外的成分。預制的裝置可以包含或不包含苯乙烯彈 性體。
另外的材料，諸如其他彈性體、三甘油酯油類、或形狀記憶材料可加 至熱熔化凝膠狀態(tài)中以優(yōu)化裝置所需的剛性/彈性或藥物從裝置的釋放速
率。特別地，所述的組合物可包含至多30%的藥學上可接受的油類，諸如 蓖麻油或油的混合物。
例如，在一些實施方案中，醫(yī)用裝置包括一種或多種另外的彈性體， 諸如烯烴彈性體。烯烴彈性體可包含乙烯和丙烯的共聚物，或另外包含第 三種a-烯烴或二烯的共聚單體的共聚物。此類示例性的可商購獲得的烯烴 彈性體包括Milastomer、 Tafmer(RTM; Mitsui petrochemical Industires Co. ， Ltd. ) 、 Sumitomo TPE ( Sumitomo Chemical Industires Co. ， Ltd.) 和Thermorun ( RTM: Mitsubishi Petrochemical Co. ， Ltd.)。
形狀記憶材料的實例包括形狀記憶聚氨酯類、交聯(lián)反式聚辛烯橡膠、 聚降水片烯聚合物、鎳鈥記憶合金、聚乙烯、P腿A、聚氨酯、交聯(lián)聚乙烯、 交聯(lián)聚異戊二烯、聚環(huán)辛烯、聚己內(nèi)酯、(低聚)己內(nèi)酯共聚物、PLLA、 PL/DLA共聚物、PLLA PGA共聚物、和其他本領(lǐng)域普通才支術(shù)人員熟知的形狀 記憶材料。
苯乙烯彈性體在醫(yī)用裝置的制作中的用途具有成品裝置可進一步成型
為所需外形的優(yōu)點。例如，用于^a艮球筋膜下位置的醫(yī)用裝置可被再加
熱并彎成需要的外形，例如，在眼睛檢查之后手術(shù)之前。在一些實施方案 中，如果當暴露于Y-射線時藥物是穩(wěn)定的，所述裝置將通過加熱和Y-射 線滅菌進行滅菌。
本醫(yī)用裝置之一示于圖4中。醫(yī)用裝置25包括體部30、體部的近端 32、體部的遠端34。在具體的實施方案中，所述的體部包含線。體部可以 是非直線形的，如體部30。在其他實施方案中，體部是直線形的。在圖4所示的實施方案中，線是實心的。某些其他實施方案包括穿過 體部30的長度方向的通道，允許導線穿過以方《更醫(yī)用裝置25在所需位置 的放置或包含一種或多種另外的活性劑的組合物的插入。
裝置25的體部的近端32和體部的遠端34不是錐形的。在其他實施方 案中，體部是錐形的。體部30的近端32和遠端34可以是圓形的或鈍的。 在一些實施方案中，近端和遠端是不相似的。例如，遠端可以是較寬的且 包括扁平結(jié)構(gòu)，以允許增加活性劑向身體部位的遞送。
在橫斷面上(未顯示)，體部30是圓形的。在其他實施方案中，體部 可以是任何橫斷面的外觀，諸如卵園性或長方形的。例如，體部30可以是 扁平的，以允許在放置后裝置的體部與其下面的鞏膜有更大的接觸。
裝置25的體部30是非直線形的，或曲線型的。在其他實施方案中， 醫(yī)用裝置的體部是直的。醫(yī)用裝置可以造型成需要的形狀或在制備后成型， 諸如在手術(shù)時，通過加熱該裝置并在外科醫(yī)生評價了該患者后在^前立 即成型。
在圖5中顯示的實施方案中，裝置40的體部42包括翼緣形狀的近端 45。在一些實施方案中，翼緣形狀的近端充當手柄，用于握住裝置或4吏其 穩(wěn)定以允許適當?shù)姆胖?。在其他實施方案中，與體部的近端相連的翼緣包 括一個或多個孔，用于將裝置與組織縫合起來以確保其在個體中的特別位 置。例如，醫(yī)用裝置的體部可以是在近端包含翼緣的線以允許裝置的適當 放置和/或縫合線通過，以確保裝置在特別的位置。
在具體的實施方案中，醫(yī)用裝置的體部具有約5mm至約"腿的長度。 在更具體的實施方案中，醫(yī)用裝置的體部有約10mm至約"mm的長度。在 一些實施方案中，該裝置被設(shè)計為在個體中植入前修剪。
醫(yī)用裝置體部的直徑可以約為0. 025mm至約5咖。在具體的實施方案 中，醫(yī)用裝置的直徑約為0. 025mm至約1. 5腿。 C.治療或預防疾病的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的某些實施方案涉及在個體中治療或預防疾病，諸如眼病的方 法，涉及個體的眼睛與本發(fā)明的裝置之一接觸，其中所述的藥物在接觸后
12從眼中得到釋放。
裝置可通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法與個體的眼睛接觸。
圖6是證實醫(yī)用裝置40在眼中放置后的醫(yī)用裝置40位置的橫斷面圖。 裝置40在眼中的接觸和放置可用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法。例 如，在一些實施方案中，在結(jié)膜10處產(chǎn)生小的結(jié)膜瓣，且醫(yī)用裝置4皮插至 瓣的下面并插至眼球筋膜下間隙16,因此裝置40的遠端43位于近鞏膜的 位置，其足夠的后部以使活性劑充分地遞送至視網(wǎng)膜/脈絡膜/視網(wǎng)膜色素 上皮14，特別是在疾病位置的區(qū)域中。結(jié)膜瓣可接近可吸收的縫合處。在 本方法的一些實施方案中，無需結(jié)膜瓣(即，該裝置具有足夠小的直徑， 其可直接穿過結(jié)膜并至適當位置)。
如以上所述，本發(fā)明的醫(yī)用裝置基本上是非生物降解的和惰性的。因 此，預期本發(fā)明的醫(yī)用裝置可留在原位一段時間(例如，數(shù)天、數(shù)周、或 數(shù)月)。本裝置可在足夠的時間段(如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所確定)后被去 除。
在本文提出的一些方法中，進行重復插入一個或多個醫(yī)用裝置作為治 療方案的一部分。確定需要重復插入裝置要考慮的因素包括疾病、藥物、 和裝置的造型。
在一些實施方案中，本文提出的方法可包括治療或預防的一種或多種 次級形式。例如，關(guān)于老年性黃斑變性，用治療的次級形式治療，諸如激 光光凝固法，可在本發(fā)明的醫(yī)用裝置(諸如包括抗血管生成藥的活性劑的醫(yī) 用裝置)^前或后。 D.活性劑
本發(fā)明的藥物遞送裝置包括與苯乙烯彈性體骨架接觸的 一種或多種活 性劑?；钚詣┌ǖ幌抻谌魏纬煞?、化合物、或可用于帶來所需作用的 小分子。本發(fā)明的所需作用的非限制性實例包拾滲斷和治療作用。例如， 所需作用可包括疾病或病癥的診斷、治愈、減輕、治療、或預防。活性劑 亦可影響個體中的身體部位或器官的結(jié)構(gòu)或功能。
在某些實施方案中，活性劑是疏水性藥物。疏水性活性劑包括在水性介質(zhì)中略溶的成分(例如，在介質(zhì)中在其在水性組合物中被施用的濃度下 不能完全溶解)。因此，取決于用途與濃度，活性劑在一種情況下可被視 為水不溶，但在另一種情況下可以不是水不溶的。但是，本領(lǐng)域的普通技 術(shù)人員將認識到在本發(fā)明的上下文中活性劑不必是疏水性藥物。 一般地， 藥物釋放隨著裝置的藥物含量增加而增加、藥物釋放亦取決于藥物的疏水 性。
1.眼用藥物
活性劑的優(yōu)選類別包括眼用藥物。在特別的實施方案中，該藥物被用 于治療后段的障礙。在更具體的實施方案中，治療后段障礙的藥物是疏水 性藥物。例如，所述的藥物可以是醋酸阿奈可他。
活性劑的優(yōu)選類別包括眼用藥物。非限制性實例包括抗青光眼藥、 抗血管生成藥；抗感染藥；抗炎藥；生長因子；免疫抑制藥；和抗過敏藥。 抗青光眼藥包括P-受體阻斷藥，諸如噢嗎洛爾、倍他洛爾、左倍他洛爾、 和卡替洛爾；縮瞳藥，諸如毛果蕓香堿；碳酸酐酶抑制劑，諸如布林佐胺 和多佐胺；前列腺素類，諸如曲伏前列素、貝美前列素、和拉坦前列素； seretonergics;毒蕈堿類；多巴胺能激動劑；和腎上腺素能激動劑，諸如 安普樂定和溴莫尼定?？寡苌伤幇ù姿岚⒛慰伤鸘ETAANE 、 Alcon Laboratories , Inc., of Fort Worth, Tex.)和受體酪氨酸激酶抑制劑。 抗感染藥包括全諾酮類，諸如環(huán)丙沙星、莫西沙星、加替沙星，和^J4t 戒類，諸如妥布霉素和慶大霉素?？寡姿幇ǚ晴摅w和甾體抗炎藥，諸如 舒洛芬、雙氯芬酸、酮洛芬、奈帕芬胺、利美索龍、和四氫可的索。生長 因子包括EGF?？惯^敏藥包括奧洛他定和依匹斯汀。眼用藥物可以藥學上 可接受的鹽的形式存在，諸如馬來酸瘞嗎洛爾、酒石酸溴莫尼定或雙氯芬
在具體的實施方案中，所述的藥物是受體酪氨酸激酶UTK)抑制劑， 包括上文提出的任何特異性RTK抑制劑。關(guān)于RTK抑制劑的詳細信息是已 知的并可見于例如，美國專利申請7>開號20060189608，本文具體引入作 為參考。在其他特別的實施方案中，所述的藥物是前列腺素或前列腺素類似物。 例如，前列腺素類似物可以是拉坦前列素、貝美前列素、或曲伏前列素。
在特別的實施方案中，所述的藥物為甾體。例如，甾體可以使糖皮質(zhì) 激素、孕激素、鹽皮質(zhì)激素、或皮質(zhì)類固醇。示例性的糖皮質(zhì)激素類包括 可的松、氬化可的爭>、潑尼松、潑尼松龍、曱基潑尼松、曲安西龍、氟米 龍、地塞米松、甲羥松、倍他米松、氯替潑諾、膚輕松、氟米松或莫米松。 甾體的其他實例包括雄激素類，諸如睪酮、甲基睪酮、或達那唑。通常的 甾體類是以酯、縮醛、或縮酮前藥施用的，其中的許多是7jC不溶的。這些 前藥在本發(fā)明的上下文中亦被視為甾體類。
在特別的實施方案中，所述藥物是醋酸阿奈可他。醋酸阿奈可他是醋
酸氫化可的松的類似物；其中甾體的修飾是除去11 P -羥基基團和加入21-醋酸酯基團。這些修飾的結(jié)果是，醋酸阿奈可他沒有了糖皮質(zhì)激素的一般 的抗炎和免疫抑制性質(zhì)。醋酸阿奈可他功能為抗血管生成藥，通過降低細 胞外蛋白酶表達抑制血管生長并抑制內(nèi)皮細胞遷移。用于由于老年性黃斑 變性造成的新生血管化的治療。 2.另外的活性劑
盡管眼用藥物是本發(fā)明優(yōu)選的活性劑，本發(fā)明人預期可使用其他活性 劑。以下包括這些其他活性劑的非限制性實施例，且應該認識到這類活性 劑一些可以是一般的或與上文識別的眼用藥物相同的。如此情況的原因是， 一些眼用藥物可用于治療或預防其他疾病或病癥。另外，4吏用不是上文中 指出的用于治療眼病或病癥的以下活性劑中的一些，亦是可能的。
活性劑諸如核酸類、蛋白類和肽類、激素類和甾體類、化療藥類、NSAID 類、疫苗成分、鎮(zhèn)痛藥、抗生素類、抗抑郁類等預期可用于本發(fā)明的上下 文中。可使用的核酸類的非限制性實例包括DNA、 cDM、 RNA、 iRM、 siRM、 反義核酸、肽-核酸類、寡核苷酸類、或可被修飾以改進穩(wěn)定性的核酸類(例 如，硫代磷酸酯類、M磷酸酯類或甲基磷酸酯類)。
本發(fā)明可使用的蛋白類和肽類包括但不限于人生長激素、牛生長激素、 血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細胞生長因子、骨形成蛋白、胂瘤壞死因子、
15促紅細胞生成素、血小板生成素、組織纖溶酶原激活劑和衍生物、胰島素、
單克隆抗體(例如，抗人體表皮生長因子受體2 (Herceptin)，抗-CD20 (Rituximab)、抗-CD18、抗血管內(nèi)皮生長因子、抗-IgE、抗-CDlla)及 其衍生物、單鏈抗體片段、人脫氧核酸酶I (阿法鏈道酶a， Pulmozyme)、 l-型干擾素、粒細胞集落刺激因子、促黃體生成激素釋放激素抑制劑肽、 醋酸亮丙瑞林、人內(nèi)皮抑素、血管他丁、豬凝血因子VIII、干擾素 alfacon-l、和^y旨酶(胰酶類)。
可使用的激素類和甾體類的非限制性實例包括醋酸炔諾酮、炔雌醇、 孕酮、雌激素、睪酮、潑尼;f^等。甾體類的其他實例包括糖皮質(zhì)激素、孕 激素、鹽皮質(zhì)激素、或皮質(zhì)類固醇。示例性的糖皮質(zhì)激素類包括可的松、 氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、曱基潑尼松、曲安西龍、氟米龍、地塞 米松、甲羥松、倍他米松、氯替潑諾、膚輕松、氟米松或莫米松。甾體的 其他實例包括雄激素類，諸如睪酮、曱基睪酮、或達那唑。通常的甾體類 是以酯、縮醛、或縮酮前藥施用的，其中的許多是水不溶的。這些前藥在 本發(fā)明的上下文中亦被視為甾體類。
可使用的化療藥包括但不限于紫杉醇(taxol X紫杉醇(Paclitaxel ))、 長春新堿、順鉑、卡鉑、他莫昔芬等。
NSAID類的非限制性實例包括吡羅昔康、阿司匹林、雙水楊酯 (Amigesic)、 二氟尼柳(Dolobid )、布洛芬(Motrin)、酮洛芬(0rudis )、 萘丁美酮(Relafen) 、 p比羅昔康(Feldene )、萘普生(Aleve, Naprosyn)、 雙氯芬酸(Voltaren)、吲咮美辛(Indocin)、舒林酸(Clinoril)、托 美汀(TolecUn)、依托度酸(Lodine)、酮咯酸(Toradol )、奧沙普秦 (Daypro)、和塞來昔布(Celebrex)。
抗生素包括但不限于阿莫西林、青霉素、磺胺類藥、紅霉素、鏈霉素、 四環(huán)素、克拉霉素、妥布霉素、環(huán)丙沙星、特康唑、阿奇霉素等。
另外的活性劑的非限制性實例可見于內(nèi)科醫(yī)生案頭參考書2000，第54 版，ISBN: 1563633302， AHFS99藥物信息，和Amer. Soc. Of Health System, ISBN: 1879907917，其被引入作為參考。在本方法的一些實施方案中，本發(fā)明的裝置被設(shè)計用于接近鞏膜施用。 在其他實施方案中，所述裝置被置于結(jié)膜下位置、球周位置、目艮球筋膜下 位置、玻璃體內(nèi)位置、球內(nèi)位置、或視網(wǎng)膜下位置。
E.待治療的疾病
"疾病，，或"健康相關(guān)病癥"可以是個體的身體部位、器官、或系統(tǒng) 的任何病理性狀況。在某些情況下，病癥可以是任何原因所致，包括例如， 感染、遺傳缺陷、和/或環(huán)境壓力。病因可以是已知的或未知的。
"治療"("Treatment")和治療("treating")是指為了獲得疾 病或健康相關(guān)狀況的治療益處的目的，對個體施用或應用治療活性劑或?qū)?個體進行程序或方法。
整個說明書中4吏用的術(shù)語"治療益處"("therapeutic benefit") 或"治療有效的，，("therapeutically effective")是指在其醫(yī)學治療 方面促進或改善個體的健康的任何方面。這包括但不限于，減少疾病體征 或癥狀的頻率或嚴重性。
根據(jù)其普通和平常的含義使用"預防，，("Prevention")和"預防" ("preventing")是指"在之前做"或這類行為。在具體疾病或健康相 關(guān)狀況的上下文中，這些術(shù)語是指為了阻斷疾病或健康相關(guān)狀況的發(fā)生的 目的，對個體施用或應用活性劑、藥物、或救治，或?qū)€體實施程序或方 法。
有許多威脅哺乳動物的視力的眼部障礙或疾病，包括但不限于視網(wǎng)膜、 視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)和脈絡膜的疾病。這些威脅視力的疾病包括例如眼 部新血管形成、眼部炎癥和視網(wǎng)膜變性。這些疾病狀態(tài)的具體實例包括糖 尿病性視網(wǎng)膜病變、慢性青光眼、視網(wǎng)膜脫落、黃斑水腫、鐮狀紅細胞性 視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性、視網(wǎng)膜新血管形成、視網(wǎng)膜下新血管形成、 脈絡膜新血管形成、虹膜紅變癥、炎性疾病、慢性后部和全葡萄膜炎、腫 瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、新生血管性青光眼；由以下合并 的玻璃體切除術(shù)和晶狀體切除術(shù)后導致的新血管形成、血管疾病、視網(wǎng)膜 缺血、脈絡膜供血不足、脈絡膜血栓形成、視神經(jīng)的新血管形成、糖尿病黃斑水腫、嚢性黃斑水肺、黃斑水肺、視網(wǎng)膜色素變性、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、 增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變、血管樣條紋癥、視網(wǎng)膜動脈阻塞、和由于眼穿 透或眼損傷的導致的新血管形成。
預期本發(fā)明的裝置和方法可用于影響眼的其他部位的疾病的治療，諸 如干眼、瞼板腺炎、青光眼、結(jié)膜炎(例如，過敏性結(jié)膜炎、春季結(jié)膜炎、 巨乳頭性結(jié)膜炎、特應性角膜結(jié)膜炎)和虹膜炎。
在本發(fā)明另外的實施方案中，方法包括識別需要治療的患者。可例如 基于回顧患者的病史、或基于臨床觀察所見鑒別患者。
為了提高用本文提出的醫(yī)用裝置之一治療的有效性，這些成分與其他 在具體疾病或病癥的治療中有效的其他療法組合可以是需要的。使用本發(fā) 明的裝置的治療，例如，可在其他藥物治療之前或之后進行，間隔范圍從
數(shù)分鐘到數(shù)周。預期人們可在每約12-24h，更優(yōu)選地，在每約6-12h施用 兩種方法。在一些情況下，在各治療之間顯著延長的治療時間段可以是需 要的，其中各治療之間可以花費數(shù)天(2、 3、 4、 5、 6或7)、數(shù)周(1、 2、 3、 4、 5、 6、 7或8)或甚至數(shù)月(1、 2、 3、 4、 5、 6、或更長)。 F.活性劑的濃度
本發(fā)明的一個實施方案包括治療或預防影響個體的眼睛的疾病或健康 相關(guān)病癥的方法，該方法涉及個體的眼睛與本發(fā)明的眼用藥物遞送裝置接 觸，其中所述裝置包括苯乙烯彈性體骨架和與骨架接觸的藥物，其中藥物 從裝置的釋放發(fā)生在裝置與個體的眼睛接觸后的時間。
在本發(fā)明的裝置制作中，與苯乙烯彈性體組合的活性劑的濃度取決于 許多因素，包括裝置的大小、形狀、和藥物的性質(zhì)。預期任何濃度在本發(fā) 明裝置的生產(chǎn)中。如本文所用，"活性劑的濃度"是指活性劑的重量相對 于本文提出的醫(yī)用裝置的制作中使用的全部成分、包括苯乙烯彈性體和任 何另外的成分的重量的百分數(shù)。
例如，本發(fā)明的裝置可包含至少約0. 001%重量的活性劑。在其他實施 方案中，活性劑可包含約0. 002%至約50%的組合物的重量，和由此推出的 任何范圍。仍在其他的實施方案中，活性劑可包含組合物的約0. 5%至約5%。在進一步的實施方案中，活性劑的濃度是約5%至約30%。在更進一步的實 施方案中，裝置中活性劑的濃度是約10%至約20%的重量。
"治療有效量，，是對受者有效地產(chǎn)生有益結(jié)果的量。這些量最初可以 是通過回顧已出版的文獻、通過進行體外試驗或通過在健康試驗動物中進
行代謝研究進行確定。在臨床應用中使用前，在動物模型、優(yōu)選地用待治 療的具體疾病的被廣泛接受的動物模型中進行確認性試驗可以是有益的。 在某些實施方案中使用的優(yōu)選的動物模型是嚙齒動物模型，它們是優(yōu)選的， 因為它們使用經(jīng)濟，且特別地，因為獲得的結(jié)果被廣泛認為是有臨床預測 價值的。
本發(fā)明的裝置的活性劑、諸如藥物的實際劑量，可由身體和生理學因 素諸如體重、病癥的嚴重程度、待治療的疾病類型、從前的或同時進行的 治療干預、患者的特發(fā)病和施用途徑加以確定。負責施用的實踐者將在任「 何情況下確定用于單個個體的組合物中活性組分的濃度和適當?shù)膭┝俊?br> 裝置應在生產(chǎn)和貯存的條件下穩(wěn)定。制作后的滅菌可用本領(lǐng)域普通4支 術(shù)人員已知的任何方法進行。例如，在一些實施方案中，滅菌是通過Y-照射。所選的方法將一般地取決于各種特性，諸如被加至共聚物骨架的任 何一種活性劑或多種活性劑的性質(zhì)。
G. 控制釋放
在本發(fā)明的某些實施方案中，醫(yī)用裝置被i殳計為可控制地或可持續(xù)地 釋放活性劑至靼部位。詞組"控制釋放"、"持續(xù)釋放"，和相似的術(shù)語 和詞組描述了當活性劑從遞送裝置中在可確定的和可控制的速度下、在一 定的時間階段發(fā)生的活性劑遞送的模式。而不是在應用或注射時立即*。
控制或持續(xù)釋放可延遲數(shù)小時、數(shù)天、數(shù)月、或數(shù)年，且可作為很多 因素的函數(shù)變化。例如，釋放速度可取決于苯乙烯聚合物在骨架中的類型， 和醫(yī)用裝置的外形。
H. 藥盒
在本發(fā)明的進一步的實施方案中，提供了藥盒。該藥盒可包括，在非 限制性方面，在適宜的容器中的本發(fā)明的醫(yī)用裝置和用于插入/放置的說明書。藥盒的容器可包括包裝或室。容器可包括表面上的標注。所述標注例 如可以是詞、詞組、縮寫、圖畫、或符號。
藥盒亦可包括使用該藥盒組件的說明書。說明書可包括可實施的變體。 例如，說明書可包括關(guān)于放置和定位醫(yī)用裝置的信息和關(guān)于活性劑的信息。 在一些實施方案中，所述的藥盒包括多于一種醫(yī)用裝置。在進一步實施方 案中，該藥盒包括導線以方l更在接近鞏膜位置對醫(yī)用裝置的適當定位。
實施例
包括以下實施例以證實本發(fā)明的某些非限制性方面。本領(lǐng)域技術(shù)人員 應當理解，實施例中公開的技術(shù)代表在本發(fā)明的實踐中技能良好的發(fā)明人 所發(fā)現(xiàn)的技術(shù)。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員應該理解，根據(jù)^^開，在公開的 具體實施方案中在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可進行許多變化，并仍獲 得相^^或相似的結(jié)果。
實施例1 醫(yī)用裝置的加工
熱塑性共聚物可通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的標準加工技術(shù)進行加 工。這類技術(shù)的實例包括注射成型、吹制成型、旋壓、真空成型、擠壓成 管、擠壓成棒、擠壓成纖維、和/或擠壓成片。裝置可使用基于溶劑的技術(shù) 制備，其中所述的聚合物被溶解在溶劑中，并且然后將藥物加入，假定藥 物亦可溶于所述溶劑中，并且通過消除溶劑鑄成需要的幾何形狀?；谌?劑的系統(tǒng)，其中藥物骨架是所述裝置的衣層是特別優(yōu)選的。本發(fā)明的裝置
可用常規(guī)方法滅菌，諸如Y-滅菌、加熱滅菌、或聚合物熔融物的無菌過濾。 本醫(yī)用裝置方法可根據(jù)^&開無需過多試驗進行、使用、和實踐。上 文所述的醫(yī)用裝置不需用精確的公開的形式制備，或以精確公開的結(jié)構(gòu)組 合，落入權(quán)利要求書及其等效物的范圍內(nèi)。換言之，對上文公開的特性進 行取代、改變、添加和/或重排不偏離由權(quán)利要求及其等價物所定義的范圍
20是可能的。例如，醫(yī)用裝置40的翼緣45可包括為了提供縫合放置的一個 或多個縫合孔，以確保本發(fā)明的裝置之一在需要的位置。
所附權(quán)利要求不解釋為包括方法-加-功能限制，除非這樣的限制在給 定的權(quán)利要求中明確地分別使用術(shù)語"方法"和/或"步驟"加以描述。
參考文獻
具體引用下列文獻作為參考，以對本說明書所述的那些提供示例性的 步驟或其它細節(jié)上的補充。 美國專利6，413，540 美國專利6,416,717 美國專利6,995,186 美國專利/>開2003/0055102 美國專利/>開2004/0133155 美國專利^Hf 2004/0219181 美國專利乂>開2004/0219198 美國專利/>開2005/0158387 美國專利/>開2006/0189608 AHFS 99 Drug Information Amer. Soc. Of Health System, ISBN: 1879907917 Physician's Desk Reference, 54th Ed" ISBN: 1563633302,2000. Sipos等人，Biomacromolecules， 6(5): 2570-2582,2005.
權(quán)利要求
1.眼用藥物遞送裝置，其包含在個體的眼近處插入個體的裝配的體部，該體部包括苯乙烯彈性體骨架；和與骨架接觸的藥物。
2. 權(quán)利要求l的裝置，其中所述的體部包括直線形狀的部分。
3. 權(quán)利要求l的裝置，其中所述的體部具有非直線的形狀。
4. 權(quán)利要求l的裝置，其中所述的體部包括翼緣形狀的近端。
5. 權(quán)利要求4的裝置，其中所述的翼緣形狀的近端包括一個或多個將 所述裝置縫合到眼上的孔。
6. 權(quán)利要求1的裝置，其中所述的體部具有約5mm至約"mm的長度。
7. 權(quán)利要求5的裝置，其中所述的體部具有約10mm至約30mm的長度。
8. 權(quán)利要求6的裝置，其中所述的體部具有約0. lmm至約5咖的直徑。
9. 權(quán)利要求l的裝置，其中所述的苯乙烯彈性體骨架包含選自以下的 共聚物苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-異戊二烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIBS)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)、和苯乙烯-乙 烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEPS)。
10. 權(quán)利要求9的裝置，其中所述的苯乙烯彈性體骨架為SIBS。
11. 權(quán)利要求l的裝置，其中所述的藥物選自抗血管生成藥、抗青光 眼藥、抗感染藥、非甾體抗炎藥、生長因子、免疫抑制藥和抗過敏藥.
12. 權(quán)利要求ll的裝置，其中所述的活性劑為抗血管生成藥。
13. 權(quán)利要求12的裝置，其中所述的抗血管生成藥為醋酸阿奈可他、 4，9(11)-孕甾二烯-17oc，21-二醇-3，20-二酮、貝伐單抗、雷珠單抗、培加 他尼、或受體酪氨酸激酶抑制劑(RTKi)。
14. 在個體中治療或預防眼睛疾病的方法，其包括用眼用藥物遞送裝置接觸個體的眼睛，眼用藥物遞送裝置包括在眼近處將裝配的體部插入個體，該體部包括苯乙烯彈性體骨架；和 與骨架接觸的藥物； 其中所述的藥物在接觸后的 一段時間從所述的裝置釋放。
15. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的苯乙烯彈性體骨架包含選自以下 的共聚物苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-異戊二烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIBS)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)、和苯乙烯-乙 烯-丙晞-苯乙烯嵌段共聚物(SEPS)。
16. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的個體是人類。
17. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的眼睛疾病選自老年性黃斑變性、 糖尿病視網(wǎng)膜病變、慢性青光眼、視網(wǎng)膜脫落、鐮狀紅細胞性視網(wǎng)膜病變、 視網(wǎng)膜新血管形成、視網(wǎng)膜下新血管形成；虹膜紅變癥、視網(wǎng)膜炎、脈絡 膜炎、后葡萄膜炎、腫瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、新生血管 性青光眼；由以下合并的玻璃體切除術(shù)和晶狀體切除術(shù)后導致的新血管形 成、血管疾病、視網(wǎng)膜缺血、脈絡膜血管不足、脈絡膜血栓形成、視神經(jīng) 的新血管形成、糖尿病黃斑水肺、嚢性黃斑水腫、黃斑水腫、視網(wǎng)膜色素 變性、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變、血管樣條紋癥、視網(wǎng) 膜動脈阻塞、和由于眼損傷所致的新血管形成。
18. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的接觸包括在個體的結(jié)膜下和筋膜 下位置植入所述的裝置。
19. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的疾病是老年性黃斑變性。
20. 權(quán)利要求14的方法，其中所述的藥物是醋酸阿奈可他、4，9(11)-孕甾二蹄-17a，21-二醇-3，20-二酮、貝伐單抗、雷珠單抗或培加他尼。
全文摘要
公開了眼用藥物遞送裝置(40)，其包含具有近端(45)和遠端(43)的體部(42)，其中所述的體部包括苯乙烯彈性體骨架和與骨架接觸的藥物。還公開了在個體中治療或預防眼睛疾病的方法，該方法涉及用包含具有近端和遠端的體部的眼用藥物遞送裝置接觸眼睛，其中所述的體部包含苯乙烯彈性體骨架和與骨架接觸的藥物，其中所述的藥物從裝置的釋放在用所述的裝置與個體的眼睛接觸之后的一段時間發(fā)生。
文檔編號A61F9/00GK101563051SQ200780045635
公開日2009年10月21日 申請日期2007年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月18日
發(fā)明者B·阿斯加里恩, M·A·喬罕 申請人:愛爾康研究有限公司