專(zhuān)利名稱(chēng)：：口部護(hù)理方案及套盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及可用于將口部護(hù)理活性物質(zhì)最大化地遞送到受試者口腔中從而獲得最佳口部健康、衛(wèi)生和美容有益效果的口部護(hù)理方案和套盒。
背景技術(shù)：
：口部護(hù)理產(chǎn)品諸如潔齒劑和漱口水被消費(fèi)者日常用作它們口部護(hù)理衛(wèi)生方案的一部分。眾所周知，口部護(hù)理產(chǎn)品可向消費(fèi)者提供治療、衛(wèi)生和美容有益效果。治療有益效果包括典型通過(guò)使用各種氟化物鹽來(lái)預(yù)防齲齒；通過(guò)使用抗微生物劑諸如三氯生、氟化亞錫或精油來(lái)預(yù)防齒齦炎；或通過(guò)使用成分諸如氯化鍶、氟化亞錫或硝酸鉀來(lái)控制超敏性。由口部護(hù)理產(chǎn)品所提供的衛(wèi)生和美容有益效果包括控制牙斑和牙結(jié)石的形成；去除和預(yù)防色斑；美白牙齒；清新口氣；以及總體改善口感印象，其可被廣泛地表征為口感美觀性。牙結(jié)石和牙斑以及行為和環(huán)境因素可導(dǎo)致牙齒色斑的形成，從而嚴(yán)重影響了牙齒的美觀。趨于造成牙齒變色的行為和環(huán)境因素包括定期飲用咖啡、茶、可樂(lè)或吸食煙草產(chǎn)品，也包括使用某些包含促進(jìn)牙齒變色成分的口部產(chǎn)品，如氯己定和金屬鹽。牙斑是細(xì)菌、上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其它口部滲出物的混合基質(zhì)。細(xì)菌占牙斑基質(zhì)的大約四分之三。任意給定的牙斑樣品可包含多達(dá)400種不同的微生物。這種混合物包括好氧細(xì)菌和厭氧細(xì)菌、真菌和原生動(dòng)物。在牙斑樣品中也已發(fā)現(xiàn)了病毒。這種生物體和口部滲出物的基質(zhì)持續(xù)擴(kuò)展并且與附近的其它牙斑增長(zhǎng)物結(jié)合。細(xì)菌將存在于口腔中的糖合成為果聚糖和葡聚糖，從而向微生物提供能量。這些葡聚糖、果聚糖和微生物形成粘合骨架，以使得牙斑持續(xù)增生成為還被稱(chēng)作生物膜的事物，該生物膜粘著牢固并且難以移除。牙結(jié)石或有時(shí)所說(shuō)的牙垢是一種沉積物，所述沉積物在牙齦緣處的牙齒表面上形成。齒齦上的結(jié)石主要出現(xiàn)在唾液腺導(dǎo)管的孔口附近；例如，在下前牙的舌面上和在上面的第一和第二磨牙的頰面上，以及在后磨牙的遠(yuǎn)中面上。成熟的牙結(jié)石由無(wú)機(jī)部分組成，該無(wú)機(jī)部分主要是在羥基磷灰石晶格結(jié)構(gòu)內(nèi)排列的磷酸鈣，該結(jié)構(gòu)類(lèi)似于骨頭、牙釉質(zhì)和牙質(zhì)。也存在有機(jī)部分，該有機(jī)部分由脫皮的上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、涎沉積物、食物殘?jiān)透黝?lèi)微生物組成。進(jìn)展性牙斑最易于粘附在相對(duì)不規(guī)則的表面上，例如那些由牙結(jié)石形成的表面。隨著成熟牙結(jié)石的生長(zhǎng)，它將變?yōu)槊黠@的白色或微黃色(除非它被某些外來(lái)試劑染色或脫色)，因此從美觀性上看變得難看且不可取。未能延緩或阻止牙斑增生對(duì)于口部健康是有害的，其將導(dǎo)致齲齒、齒齦炎、牙周病、以及最終牙缺失。兩種最普遍的牙周組織疾病是牙斑引起的齒齦炎和慢性牙周炎，所述齒齦炎是一種可恢復(fù)的病癥，而所述慢性牙周炎則是一種可致牙缺失的無(wú)法恢復(fù)的病癥。對(duì)于牙斑在這些疾病發(fā)展中的作用已進(jìn)行了許多研究。據(jù)信，控制牙周病的最好方法是預(yù)防，隨后是早期發(fā)現(xiàn)和治療。牙周病的預(yù)防著眼于控制牙斑。已顯示，具有抗牙斑活性的化學(xué)試劑諸如抗微生物劑表現(xiàn)出對(duì)機(jī)械牙斑控制(諸如經(jīng)由刷牙)頗有價(jià)值的補(bǔ)充。因此，許多潔齒劑和漱口水配制有抗^t生物劑以提供抗牙斑功效并減少或預(yù)防齒逸艮炎?？色@得眾多旨在提供一種或多種上述治療和美觀有益效果的潔齒劑和漱口水產(chǎn)品。此外，也可獲得用于不同狀況或處理的許多其它口部護(hù)理產(chǎn)品，諸如手動(dòng)和電動(dòng)牙刷、牙間裝置諸如牙線和牙簽、以及漂白產(chǎn)品諸如牙貼白和噴涂型凝膠。雖然在許多方面令人滿(mǎn)意，但是仍需要進(jìn)一步提高和改善口部健康護(hù)理。具體地講，需要進(jìn)一步提高和改善由口部健康護(hù)理產(chǎn)品消費(fèi)者來(lái)實(shí)施的方案，以使來(lái)自此類(lèi)口部護(hù)理產(chǎn)品的有益效果最大化。發(fā)明概述本發(fā)明提供了口部衛(wèi)生方案，所述口部衛(wèi)生方案包括多個(gè)步驟，所述步驟涉及使用兩種或更多種包含活性物質(zhì)的口部護(hù)理產(chǎn)品以有效地提供一種或多種有益效果，所述有益效果包括清潔、抗微生物、抗牙斑、防齲、抗牙結(jié)石、抗去礦質(zhì)化、抗侵蝕、抗敏/脫壽文、美白、表面調(diào)理、磨光和pH平衡，其中依次實(shí)施所述多個(gè)步驟，以將口部護(hù)理活性物質(zhì)最大化地遞送到受試者的口腔目標(biāo)表面上，從而獲得最佳的口部健康和衛(wèi)生有益效果。在一個(gè)方面，如本發(fā)明所述的方案包括每天至少一次的下列步驟中的每一個(gè)(a)將抗微生物潔齒劑施用到口腔表面上，和(b)用抗微生物漱口水漱洗所述口腔。優(yōu)選地，在晚上就寢前實(shí)施步驟(a)和(b)中的至少一個(gè)。得自此種方案的有益效果包括較好的牙斑控制、減少口臭和抗齒齦炎功效。優(yōu)選地，每天將步驟(a)和(b)中的每一個(gè)實(shí)施至少兩次。同時(shí)或以一定間隔例如步驟之間至少約30分鐘間隔來(lái)實(shí)施所述步驟。因此，一種方案包括通過(guò)刷牙，優(yōu)選使用電動(dòng)牙刷刷牙，來(lái)施用抗微生物潔齒劑，接著用抗微生物漱口水漱洗?；蛘?，所述方案可包括先漱洗，然后刷洗。所述方案中的步驟旨在移除現(xiàn)有牙斑，并且提供口中即時(shí)和持續(xù)的抗微生物作用，從而抑制牙斑形成或再生。所述方案優(yōu)選包括使用選自牙線、牙線棒、潔牙帶和牙間刷(proxybrush)的鄰間裝置來(lái)清潔和處理口腔中鄰間、齒齦和齦下區(qū)域的附加步驟(c),其中步驟(c)在步驟(a)和(b)中的一個(gè)或兩個(gè)之前立即進(jìn)行或之后立即進(jìn)行。包含在潔齒劑和漱口水產(chǎn)品中的優(yōu)選的抗微生物劑包括亞錫離子源、鋅離子源、三氯生、過(guò)氧化物源、氯化十六烷基吡啶鎿、杜滅芬、氯己定、三氯生、三氯生一磷酸鹽、精油、以及它們的混合物。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，通過(guò)下面的詳細(xì)描述，本發(fā)明的這些和其它的特征、方面和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見(jiàn)。發(fā)明詳述雖然本說(shuō)明書(shū)以特別指出并清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書(shū)作出結(jié)論，但應(yīng)該相信由下列說(shuō)明可更好地理解本發(fā)明。除非另外指明，下文所用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計(jì)。除非另外指明，本發(fā)明涉及的所有各成分的百分比、比例和含量均基于成分的實(shí)際含量，并且不包括在市售產(chǎn)品中可以與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它物質(zhì)。除非另外指明，本文提及的所有測(cè)量均在25°C下進(jìn)行。本文中"包含"是指可加入不影響最終結(jié)果的其它步驟和成分。該術(shù)語(yǔ)包括術(shù)語(yǔ)"由…組成，，和"基本上由…組成"。如本文所用，單詞"包括"和它的變體旨在為非限制性的，使得列表中條目的敘述不排除其它也可能在本發(fā)明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類(lèi)似條目。如本文所用，單詞"優(yōu)選的"、"優(yōu)選地"和它們的變體是指在特定環(huán)境下能提供特定有益效果的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，其它的實(shí)施方案在相同或其它的環(huán)境下也可以是優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的詳述不是表示其它實(shí)施方案是無(wú)用的，并非旨在將其它的實(shí)施方案從本發(fā)明的范疇中排除。"口部護(hù)理組合物"是指在一般使用過(guò)程中不是被故意吞咽以用于特定治療劑的全身給藥，而是在口腔中保留足夠長(zhǎng)的時(shí)間以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口部組織以得到具有口部活性的產(chǎn)物。本發(fā)明的口部護(hù)理組合物可以為不同的形式，包括潔齒劑、牙膏、牙膠、摩絲、泡沫、齦下凝膠、漱口水或洗口藥、口噴劑、藥糖塊、咀嚼片或口香糖。該口部護(hù)理組合物還可摻入到條帶或薄膜上以直接施用或粘附到口部表面上。除非另外指明，如本文所用，術(shù)語(yǔ)"潔齒劑"是指糊劑、凝膠、漿液、濃縮物或液體制劑。潔齒劑組合物可為單相組合物，也可為兩種或多種單獨(dú)潔齒劑組合物的組合。潔齒劑組合物可以呈任何所需形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周?chē)心z的、或它們的任意組合。在包括兩種或更多種單獨(dú)潔齒劑組合物的潔齒劑中，每種潔齒劑組合物可裝入物理上獨(dú)立的分配器室中，然后并排分配。可通過(guò)刷洗、通過(guò)噴涂到表面、或通過(guò)將涂覆有潔齒劑組合物的條帶粘附到口部表面上，來(lái)將潔齒劑施用到牙齒、齒齦以及其它口部表面上。術(shù)語(yǔ)"口部可接受的載體或賦形劑"包括用于口部護(hù)理組合物中的安全和有效的材料和常規(guī)添加劑，包括但不限于氟離子源、抗牙結(jié)石或抗牙垢劑、緩沖液、研磨劑諸如二氧化硅、堿金屬碳酸氫鹽、增厚材料、濕潤(rùn)8劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、風(fēng)味劑體系、甜味劑、木糖醇、著色劑、以及它們的混合物。待使用的載體的選擇基本上是按照組合物引入口它們的選擇取決于如口味、成本和架藏穩(wěn)定性等次要考慮因素。用于不同類(lèi)型口部護(hù)理組合物中的載體材料公開(kāi)于例如授予Benedict的美國(guó)專(zhuān)利3,988,433;授予Grabenstetter等人的4,083,955;均授予Damani的5,198,220和5,242,910;均授予Lukacovic等人的5,213,790、5，145，666和5，281，410;授予Schaeffer的4,849，213和4,528，180;授予White等人的5,939,052;授予Yue等人的6,696,045;授予White等人的6，740,311;授予Doyle等人的6,846，478;和授予Glandorf等人的7，063，833?？捎糜诒景l(fā)明的活性成分和其它成分可根據(jù)其美容和/或治療有益效果或其假定的作用模式來(lái)分類(lèi)或描述。然而應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)和其它成分可以提供一種以上的美容和/或治療有益效果或作用，或通過(guò)一種以上的作用方式起作用或運(yùn)轉(zhuǎn)。因此，本文的分類(lèi)只是為了方便起見(jiàn)，而非旨在將成分限制在所列的特別指出的一個(gè)應(yīng)用或幾個(gè)應(yīng)用中。本文中，術(shù)語(yǔ)"生物膜"是指老化的牙斑。術(shù)語(yǔ)"牙垢"和"牙結(jié)石"可互換使用，并且是指礦物化的牙斑生物膜。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方案包括用包含亞錫的潔齒劑刷洗，接著用包含高度生物可利用的季銨抗微生物劑諸如氯化十六烷基吡啶錄(CPC)的漱口水漱洗，如以US20050169852A1公布于2005年8月4日的共同轉(zhuǎn)讓的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2005000037560中所述。適宜的亞錫潔齒劑制劑包括以下專(zhuān)利中公開(kāi)的那些共同轉(zhuǎn)讓的美國(guó)專(zhuān)利5,004,597、5,939,052、6,187,295、6,350,436、6,667,027、6，521，216、6,555,094、6,696,045、6,821,507、6,713,049和6,685,920;以及轉(zhuǎn)讓給Gillette的美國(guó)專(zhuān)利5，871，715、5，017,363和5，009，883。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方案包括以下步驟(a)使用具有潔齒劑的牙刷來(lái)刷洗牙齒和口腔表面，所述潔齒劑包含(i)有效抗微生物量的亞錫離子源，(ii)有效防齲量的氟離子源，和(iii)一種或多種平均鏈長(zhǎng)為約4或更長(zhǎng)的直鏈多磷酸鹽。所述牙刷可以是手動(dòng)的、電池驅(qū)動(dòng)的或電動(dòng)類(lèi)型的。然而，在臨床研究中已證實(shí)，電動(dòng)牙刷可比手動(dòng)牙刷提供更大的有益效果并且在本方案中是優(yōu)選的。適宜牙刷的實(shí)例包括由0^1-8@以品牌名PulsarPro-Health,CrossActionandRenewalDailyWhitening)制造的那些。步驟(a)之后實(shí)施步驟(b)，該步驟(b)包括用漱口水漱洗牙齒和口腔表面，所述漱口水包含(i)一定量的一種季銨抗微生物劑或多種季銨抗微生物劑的混合物以遞送至少約300ppm的生物可利用的季銨抗微生物劑，所述季銨抗微生物劑選自由下列組成的組氯化十六烷基吡啶錄(CPC)、氯化十四烷基吡啶鎿、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鐵、杜滅芬、以及它們的混合物，和(ii)可藥用的液體載體，所述液體載體包含大部分的水以及按所述組合物的重量計(jì)約5°/。至約30°/。的多元醇濕潤(rùn)劑。優(yōu)選地，所述漱口水包含按所述組合物的重量計(jì)至少約0.035°/。的氯化十六烷基吡啶鐵(CPC)。漱洗步驟可在刷洗步驟之前立即進(jìn)行或之后立即進(jìn)行，或者可在刷洗完成至少約30分鐘后進(jìn)行。在臨床研究中已證實(shí)，在降低牙斑再生和口臭方面，當(dāng)將刷洗和漱洗步驟間隔開(kāi)時(shí)可獲得更大的附加有益效果。據(jù)信，用有效的抗微生物潔齒劑刷洗可充分移除大部分牙斑細(xì)菌，并且立即用抗微生物漱口水漱洗可僅提供少量增益有益效果。如果在一段時(shí)間后即在牙斑開(kāi)始再生時(shí)實(shí)施漱洗步驟，則有益效果會(huì)更大。此外，來(lái)自于口中殘留潔齒劑的成分會(huì)與漱口液中的抗微生物活性物質(zhì)相互作用。例如，潔齒劑中的陰離子表面活性劑和添加劑會(huì)妨礙陽(yáng)離子抗微生物劑諸如漱口水中所含CPC的生物利用率。日常方案的一個(gè)實(shí)例包括在早晨刷洗和漱洗，在午餐和晚餐后漱洗，以及在晚上就寢前刷洗和漱洗。所述方案優(yōu)選還包括牙線潔齒步驟，所述牙線潔齒步驟優(yōu)選在刷洗和漱洗步驟之前立即進(jìn)行或之后立即進(jìn)行。所述牙線潔齒步驟清潔牙齒間的區(qū)域、齒齦線以及其它難以到達(dá)的區(qū)域，并且使得來(lái)自潔齒劑和漱口液中的活性物質(zhì)遞送更容易進(jìn)入這些區(qū)域。優(yōu)選地，牙線自身包含可在牙線潔齒期間遞送的抗微生物活性物質(zhì)。所提供的牙線可已包含抗微生物劑，或者作為方案的一部分，消費(fèi)者可使牙線浸有抗微生物潔齒劑或漱口水。所述方案優(yōu)選還包括牙斑顯示方法以辨認(rèn)、定位和量化沉積在口腔中的牙斑，從而有助于實(shí)施必要的處理步驟諸如刷洗、牙線潔齒和漱洗來(lái)移除此類(lèi)牙斑。牙斑顯示產(chǎn)品一般包含可被牙斑吸收并且使其可見(jiàn)的著色劑或顏料。大多數(shù)牙斑顯示組合物基于著色劑，諸如美國(guó)專(zhuān)利No.3,309,274、3,624,219、3,997,658、4,302,439、4,459,277、4,517,172、4，590，061、4,666,700、4,992,256、5,098,691、5,190,743、7,182,935中所公開(kāi)的那些。實(shí)例包括合成有機(jī)著色劑，其中諸如赤蘚紅(FMC紅#3)、誘惑紅(FD&C紅#40)、綠#8、紅#19、紅#22、紅#28、焚光素(黃#7)和焚光素二鈉鹽(黃#8)。已使用的天然著色劑包括從糖用甜菜中提取的紅色染料、血根堿鹽和鈷胺素化合物，尤其是氰鈷胺(維生素B12)。這些著色劑中的一些在正常日光或人造光下是肉眼不可見(jiàn)的，并且需要使用具有特定波長(zhǎng)的光來(lái)變得可見(jiàn)。可將牙斑顯示劑結(jié)合到潔齒劑、漱口液或鄰間裝置中，或者可以不同的形式諸如片劑、溶液、凝膠或氣溶膠作為單獨(dú)的產(chǎn)品提供。此外，所述方案可包括殺菌/消毒步驟，使用抗微生物漱口水作為牙刷或鄰間裝置消毒劑，以避免口中微生物再生。使用后，可將牙刷或裝置浸泡在漱口水中，優(yōu)選過(guò)夜。本發(fā)明還提供了口部衛(wèi)生套盒，以有助于消費(fèi)者遵從所推薦的方案。套盒的一個(gè)實(shí)例包括與牙刷(如Oral-BPulsarPro-Health牙刷)組合使用的抗微生物潔齒劑(如CrestPRO-HEALTH氟化亞錫潔齒劑)；抗微生物漱口水(如CrestPRO-HEALTHCPC漱口水)；至少一種鄰間裝置(如Oral-BSatin牙線)；以及用于實(shí)施一種方案來(lái)獲得最佳有益效果的指導(dǎo)。此類(lèi)套盒和方案可尤其用于患有齒齦炎和牙周病或處于齒齦炎和牙周病發(fā)展危險(xiǎn)中的消費(fèi)者，例如經(jīng)歷過(guò)齒齦出血和疼痛的消費(fèi)者，以及診斷或表明患有顯著齒齦分離即3mm或更大的那些消費(fèi)者。此類(lèi)消費(fèi)者還處于多種系統(tǒng)疾病發(fā)展的危險(xiǎn)中。現(xiàn)已清楚地確定，口部感染可導(dǎo)致系統(tǒng)感染。細(xì)菌可從口部蔓延到血流中和身體的其它部位，從而對(duì)個(gè)體的健康構(gòu)成危害。近來(lái)的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，牙周感染可導(dǎo)致多種嚴(yán)重疾病的發(fā)展，包括心臟病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病和嬰兒早產(chǎn)和體重不足。慢性牙周感染已經(jīng)顯示會(huì)產(chǎn)生生物負(fù)載的細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子，它們可能引發(fā)并加劇動(dòng)脈硬化癥和血栓栓塞事件。此外，一種已知的牙周病菌，牙齦卟啉單胞菌，已經(jīng)從動(dòng)脈硬化斑中分離出來(lái)。牙周病已經(jīng)顯示會(huì)誘導(dǎo)顯著的菌血癥事件，并且血栓栓塞事件如心肌梗塞和中風(fēng)可能會(huì)隨著菌血癥而發(fā)生。與牙周病相關(guān)的細(xì)菌，諸如血鏈球菌和牙齦卟啉單胞菌，已被證實(shí)會(huì)導(dǎo)致血小板在接觸這些細(xì)菌時(shí)聚集。產(chǎn)生的細(xì)菌誘導(dǎo)的血小板聚集體會(huì)形成栓塞，而栓塞則會(huì)引起急性心肌梗塞或中風(fēng)。在治療和預(yù)防口部感染方面可提供增強(qiáng)抗微生物功效的本發(fā)明方案在提升系統(tǒng)健康方面也是有益的。用于本發(fā)明方案中以治療口腔疾病和感染并且提升系統(tǒng)健康或全身健康的抗微生物組合物公開(kāi)于共同轉(zhuǎn)讓的美國(guó)專(zhuān)利6,846,478和6，696，045,以及作為US2003/0206874A1、US2005/0163727A1、US2005/0169852A1和WO02/02096公布的專(zhuān)利申請(qǐng)中。具體地講，預(yù)防或最大程度地降低病原口部細(xì)菌、相關(guān)的細(xì)菌毒素和內(nèi)毒素、以及由這些口部病原菌刺激產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子和介體擴(kuò)散到血流中，因此能減少導(dǎo)致系統(tǒng)疾病發(fā)展的病原因子，例如人和其它動(dòng)物的心臟病。通過(guò)減少系統(tǒng)疾病的致病因子，這種疾病發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)也4皮減少，導(dǎo)致個(gè)體有更好的全面系統(tǒng)健康。本發(fā)明方案的功效在以下臨床測(cè)試中得到證實(shí)。治療口部惡臭的方案在此研究中，相對(duì)于僅單獨(dú)使用一種形式(抗微生物潔齒劑或漱口水)，評(píng)定在系統(tǒng)口部護(hù)理衛(wèi)生方案中包含抗微生物劑(潔齒劑和漱口水)的組合產(chǎn)品形式的功效。采用改善的口氣狀況作為期望的口部結(jié)果，來(lái)評(píng)價(jià)以下方案(A-F)。A.氟化鈉潔齒劑[CrestCavityProtection(CCP)潔齒劑]B.氟化亞錫潔齒劑[CrestPRO-HEALTH潔齒劑(CPHD)]C.三氯生潔齒劑+精油漱口水[ColgateTotal潔齒劑+Listerine沐大口7JC，分另寸由Colgate—Palmolive禾口Pfizer，Inc.生產(chǎn)]12D.氟化鈉潔齒劑+氯化十六烷基吡啶鎗(CPC)漱口水[CrestCavityProtection(CCP)潔齒劑+CrestPRO-HEALTH漱口水(CPHR),由Procter&GambleCo.生產(chǎn)]E.氟化亞錫潔齒劑+氯化十六烷基吡啶鎿(CPC)漱口水[CrestPRO-HEALTH潔齒劑(CPHD)+CrestPRO-HEALTH漱口水(CPHR)，由Procter&GambleCo.生產(chǎn)，早晨和晚間使用]F.氟化亞錫潔齒劑+氯化十六烷基吡啶鎗(CPC)漱口水[CrestPRO-HEALTH潔齒劑(CPHD)+CrestPRO-HEALTH漱口水(CPHR),潔齒劑在早晨和晚間使用，漱口水在午餐和晚餐后使用〗臨床研究是單中心、檢查者單盲、6次處理、6階段、開(kāi)放性交叉比較研究。在此研究中，基于在此方案以外實(shí)施的篩選工作，加入了三十個(gè)已顯示出再生口臭跡象的受試者。在每個(gè)處理階段篩檢時(shí)以及篩檢后約24小時(shí)和48小時(shí)處測(cè)定口氣。在每一次研究隨訪時(shí)，進(jìn)4亍Halimeter測(cè)定。在早晨實(shí)施任何口部衛(wèi)生前進(jìn)行測(cè)定。使用可商購(gòu)獲得的稱(chēng)為Halimeter(InterScanCorporation,CA)的便攜式4義器來(lái)測(cè)評(píng)受試者的揮發(fā)性硫化合物(VSC)釋放量。此儀器對(duì)氫化硫和曱硫醇敏感，這是惡臭口氣中的兩種主要組分。專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員實(shí)施所有的Halimeter測(cè)定。依照由制造商描述的步驟進(jìn)行Halimeter的校正。使受試者適應(yīng)潔齒劑(CrestCavityProtection)和牙刷(ADA參考手冊(cè))產(chǎn)品，所述產(chǎn)品在他們第一次篩檢隨訪前約7天的早晨和傍晚，以及處理階段之間的沖洗期間使用。在適應(yīng)期間，指導(dǎo)受試者每天兩次，分配出整條潔齒劑并且以他們習(xí)慣的方式刷洗(早晨一次和傍晚一次)60秒(不包括刷洗舌頭)，接著使?jié)嶟X劑漿液快速移動(dòng)發(fā)出嗖嗖聲20秒。然后，受試者用15mL水將他們的口部漱洗兩次，每次10秒。在處理階段期間，受試者以與適應(yīng)期間相同的方式刷洗他們的牙齒。如果方案中含有漱口水，則受試者使用20mL分配給他們的漱口水漱洗30秒并且吐出。包含漱口水產(chǎn)品的三種方案指導(dǎo)受試者在早晨和傍晚刷洗后立即使用所分配的漱口水，而一種方案指導(dǎo)受試者在午餐和晚餐后使用所分配的漱口水。指導(dǎo)受試者在他們使用產(chǎn)品后30分鐘，不要飲食。在篩檢隨訪時(shí)，要求受試者提供自昨晚開(kāi)始沒(méi)有進(jìn)行任何口部衛(wèi)生、食用或飲用任何東西后的口氣測(cè)試樣本。在已經(jīng)進(jìn)行Halimeter測(cè)試時(shí)，受試者被隨機(jī)分配6個(gè)測(cè)試方案中的一個(gè)，然后經(jīng)指導(dǎo)使用分配給他們的產(chǎn)品。受試者在傍晚時(shí)使用分配給他們的處理方案，并且在第二天使用二次，共使用4次產(chǎn)品。受試者在他們第二次使用產(chǎn)品后返回，再次接受篩檢隨訪時(shí)進(jìn)行的口氣測(cè)試(篩檢后約24小時(shí))。在篩檢隨訪后約48小時(shí)，使受試者再次接受口氣測(cè)試。對(duì)于6個(gè)處理階段的每一個(gè)，重復(fù)此步驟。結(jié)果概述于下表l中。研究的平均篩檢VSC得分為約122.Oppb。在24和48小時(shí)處理后，根據(jù)處理方案，這些得分降至調(diào)整平均水平，范圍為72.6ppb至118.lppb。在24小時(shí)和48小時(shí)隨訪時(shí)，CrestCavityProtection處理方案的調(diào)整平均VSC水平顯著(pSO.0825)最高。每種抗微生物劑方案(C、E和F)具有顯著較低或定向較低的VSC得分，其中方案F(亞錫潔齒劑+CPC漱口水的餐后處理方案)具有最低的調(diào)整平均VSC得分。其它處理方案的相對(duì)排列次序隨著24小時(shí)至48小時(shí)而改變。此研究表明，組合產(chǎn)品形式的方案提供了比分別使用潔齒劑和漱口水產(chǎn)品更大的口氣有益效果。在早晨測(cè)定，組合抗微生物潔齒劑(氟化亞錫潔齒劑或三氯生潔齒劑)與抗微生物漱口水(高度生物可利用的CPC漱口水或精油漱口水)的方案提供了較好的口氣有益效果。有某些跡象表明，在一天中交替使用處理形式可能是比將刷洗和漱洗結(jié)合在一起更好的方案。在整個(gè)研究中，沒(méi)有呈現(xiàn)相反的結(jié)果。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>'以自然對(duì)數(shù)標(biāo)度分析數(shù)據(jù)。平均值變換回原來(lái)標(biāo)度來(lái)記錄。b接受給定處理的受試者人數(shù)。'粗體字的處理比較p-值是傾向于縱向處理功效增大方向的?？刂蒲腊咴偕姆桨复搜芯勘砻髁擞杀痉桨斧@得的牙斑再生抑制有益效果?？刂瓶谥械难谰邔?duì)預(yù)防包括齲齒、齒齦炎、牙周病和牙缺失在內(nèi)的口腔病癥是必要的。采用機(jī)械的牙齒清潔行為(牙齒刷洗、牙線潔齒、漱洗)與化學(xué)試劑(抗微生物劑或預(yù)防細(xì)菌附著在表面或?qū)⒀腊叻蛛x的試劑)的組合來(lái)控制牙斑。牙斑生長(zhǎng)和生命力與易感染齒齦炎性間的一般相關(guān)性表明，評(píng)定方案的抗牙斑性，尤其是整天的抗牙斑性，可理想地將潛在的組合功效和治療劑活性持久性因次化。用于評(píng)定牙斑清潔或移除效果和牙斑形成或再生抑制效果的方法是描述于White等人的"JClinDent，，(17:22-26，2006)中的DPIARM技術(shù)(重復(fù)測(cè)量數(shù)碼牙斑圖象分析)。先前用此方法對(duì)CPC制劑和精油漱口水制劑的測(cè)試表明，依照指導(dǎo)，刷洗后每天使用兩次的漱口液在各測(cè)量時(shí)間點(diǎn)對(duì)于日間牙斑均具有巨大顯著的功效。同樣，先前使用數(shù)碼牙斑成像對(duì)包含氟化亞錫或三氯生的潔齒劑進(jìn)行的單獨(dú)測(cè)試提供證據(jù)表明，這些制劑也可較小程度地影響日間牙斑。因此，本文使用DPIARM技術(shù)來(lái)測(cè)試抗微生物漱口液和潔齒劑組合方案在整體抗牙斑功效方面的作用。此研究采用處理干預(yù)設(shè)計(jì)來(lái)檢查在DPIARM面板中的晝間牙斑含量響應(yīng)上，與用三氯生潔齒劑(ColgateTota^)刷洗后每天早晚使用兩次精油漱口水(Listerine)的方案組合功效相比，以及與篩檢(僅CrestCavityProtection潔齒劑)相比和與僅氟化亞錫潔齒劑相比或與僅三氯生潔齒劑相比，用氟化亞錫潔齒劑(CrestPRO-HEALTH潔齒劑)刷洗后每天早晚使用兩次700ppmCPC漱口水(CrestPRO-HEALTH漱口水)的方案組合功效。使用CrestCavityProtection(CCP)潔齒劑期間觀測(cè)到的晝間牙斑形成量可用于驗(yàn)證在研究的篩檢階段(階段A)前，預(yù)先研究中的平衡牙斑含量。當(dāng)已在小組成員中驗(yàn)證了平衡牙斑含量后，記錄一周的篩檢CCP牙斑響應(yīng)。此后，將小組成員分成兩組，平衡篩4企平均牙斑含量，并且評(píng)測(cè)一周期間的晝間牙斑含量，其中一半小組成員每天兩次使用CrestPR0-HEALTH氟化亞錫潔齒劑來(lái)替代CCP，而一半小組成員每天兩次使用ColgateTotal三氯生潔齒劑來(lái)替代CCP。此階段旨在測(cè)定抗微生物潔齒劑的功效。然后將研究再持續(xù)3周，其中添加每天兩次使用抗微生物漱口水。使用CrestPRO-HEALTH氟化亞錫潔齒劑的小組成員添加CrestPRO-HEALTH漱口液，而使用ColgateTota^潔齒劑的小組成員添加Listerine漱口液。使用標(biāo)準(zhǔn)數(shù)碼牙斑圖象分析方案來(lái)評(píng)測(cè)牙斑含量，以將牙齒的總面積(以像素為單位)和覆蓋有牙斑的總面積顯影。使用總牙齒像素來(lái)交叉檢驗(yàn)調(diào)換位置和評(píng)測(cè)的精確性。對(duì)每個(gè)處理，測(cè)定每次顯影后覆蓋有牙斑的牙齒百分比(°/。)。這源自于對(duì)覆蓋有牙斑的牙齒表面與總牙齒表面(不含牙斑+覆蓋有牙斑)的測(cè)量。使用包含1240ppm熒光素的熒光素緩沖液使顯影的牙斑成像。在拍照前，采用以下步驟，經(jīng)由熒光素來(lái)使受試者牙斑顯影□用25ml磷酸鹽緩沖液漱洗10秒；□用5.Oml含1240ppm熒光素的磷酸鹽緩沖液漱洗1分鐘；□用25ml磷酸鹽緩沖液漱洗3次，每次10秒。磷酸鹽緩沖液包含3.62克磷酸一鈉和0.349克磷酸二鈉，用超純水稀釋至2升。此混合物的最終pH為5.5。每天在GMP核準(zhǔn)的歷程實(shí)驗(yàn)室中新配溶液。對(duì)于每個(gè)處理階段，向受試者提供測(cè)試潔齒劑和Oral-B40Soft牙刷，并且指導(dǎo)他們每天兩次和平常一樣來(lái)刷牙，其中傍晚刷洗正好在他們晚上就寢前進(jìn)行。在涉及漱口水的處理階段期間，早晨和傍晚，漱洗均在刷牙后進(jìn)行。刷牙后，用大量的水漱洗以沖洗出任何殘留的來(lái)自于潔齒劑的表面活性劑。在刷洗并且用水漱洗后，指導(dǎo)受試者將大約20ml的漱口水分配到他們指定的劑量杯中，漱洗30秒(提供定時(shí)器)并且吐出漱口水。在傍晚漱洗后，指導(dǎo)他們不要再用水漱洗，在晚上就寢前不要飲食。早上，漱口水同樣在早晨刷牙之后使用，然而在評(píng)級(jí)日與非評(píng)級(jí)日，漱口液是不同的。在非評(píng)級(jí)日，指導(dǎo)受試者早晨在家中刷牙后用分配給他們的漱口水漱洗，并且在實(shí)施刷洗和漱洗之間再次額外用水漱洗。在早晨使用時(shí)，指導(dǎo)受試者在實(shí)施漱洗后30分鐘不要飲食。在評(píng)級(jí)日，遵循不同的晨間使用。每一周，在3天里對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)級(jí)，其中每天進(jìn)行3次測(cè)量(l)早晨刷洗前，(2)早晨刷洗后，和(3)下午。受試者向成像實(shí)驗(yàn)室報(bào)告早晨在飲食任何食物或飲料前且無(wú)進(jìn)一步口部衛(wèi)生情況下的評(píng)級(jí)情況。(每位受試者將和平常一樣刷洗，并且用昨晚分配給他們的產(chǎn)品漱洗。)然后受試者將牙斑顯影(使用熒光素漱口液)，并且將它們自身定為'早晨刷洗前，的牙斑成像，接著使用Anchor—次性的平頭牙刷，以定量的1.5克劑量用分配給的潔齒劑定時(shí)刷洗40秒。在刷洗后，受試者再次將牙斑顯影，并且將它們自身定為第二次牙斑成像(早晨刷洗后的牙斑成像)。在刷洗后的牙斑評(píng)級(jí)后，受試者被要求用磷酸鹽緩沖漱洗液漱洗3次以上，并且用水漱洗3次以上，以沖洗出任何殘留的熒光素染料。然后受試者用分配給的漱口水漱洗，并且被要求在此后30分鐘，不要々大食(無(wú)咖啡等)。此后，受試者在整個(gè)評(píng)級(jí)日內(nèi)自由地享用早餐和午餐以及小吃等。在下午(約2至3:00p.m.)，受試者再次向牙齒成像實(shí)驗(yàn)室報(bào)告第三次牙斑顯影和測(cè)量結(jié)果。指導(dǎo)受試者在此評(píng)定之前至少^小時(shí)內(nèi)，避免飲食。在三周內(nèi)進(jìn)行的抗微生物潔齒劑+漱口液處理階段提供了9次牙斑形成重復(fù)測(cè)試。概述于下文中的此研究結(jié)果表明了由組合了抗微生物潔齒劑和抗微生物漱口液的方案獲得的巨大附加縮減，其中最大的牙斑減少和抑制牙斑再生效果來(lái)自于氟化亞錫潔齒劑和高度生物可利用CPC漱口液的組合。此方案提供了一天中最少的牙斑再生，在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)類(lèi)似于"剛刷過(guò)"的狀況。整個(gè)24小時(shí)期間的牙斑含量恒定保持較低，從而提供了保護(hù)，防止由牙斑引起的口腔疾病發(fā)展。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>電動(dòng)牙刷研究在此研究中，評(píng)測(cè)抗微生物潔齒劑(氟化亞錫+六偏磷酸鹽，CrestPRO-HEALTH,CPHD)和電動(dòng)牙刷(Oral-BTriumph,OBT)在基于干預(yù)的數(shù)碼牙斑圖象分析方法(DPIA)中的附加效用。向十六名受試者分配市售的CrestCavityProtection潔齒劑(CCP)管和Oral-BTriumphProfessionalCare9000牙刷(CCP-OBT),以及指示早晨和傍晚刷洗的說(shuō)明。受試者將CCP-OBT方案繼續(xù)保持兩周。在第2周期間，使用如前所述(White等人，"JClinDent"17:22-26,2006)的標(biāo)準(zhǔn)紫外成像技術(shù)，在3個(gè)間隔的評(píng)級(jí)日評(píng)測(cè)受試者的晝間牙斑含量，每個(gè)分別包括早晨刷洗前、早晨刷洗后和下午(下午3點(diǎn)左右)的牙斑再生情況。在第3周，受試者用抗微生物氟化亞錫潔齒劑(CPHD)替代CCP潔齒劑，并且受試者持續(xù)再刷洗兩周，其中在第4周期間再次進(jìn)行牙斑評(píng)測(cè)。刷洗前(平均牙斑。/。士SD):CCP:8.8±4.9;CPHD=6.3±4.2(29.1%相對(duì)縮減，p復(fù)05);刷洗后CCP:2.6士1.8;CPHD=2.l士l.3(17.9%相對(duì)縮減，不顯著)；下午再生CCP:5.6士3.0;CPHD=4.1±2.5(26.8%相對(duì)縮減，p<0.05)。這些結(jié)果表明，施用經(jīng)臨床證實(shí)具有抗微生物功效的氟化亞錫潔齒劑進(jìn)一步改善了電動(dòng)牙刷(OBT)的臨床顯著口部衛(wèi)生功效，這主要是通過(guò)控制衛(wèi)生干預(yù)間的牙斑再生。CPHD向電動(dòng)牙刷使用者提供了附加的治療功效。因此，電動(dòng)牙刷在本方案和套盒中是優(yōu)選的。可按每天、一周兩次、每周、每月或任何其它時(shí)段來(lái)設(shè)計(jì)方案?？蓪⒎桨冈O(shè)計(jì)成，如果在一天的某個(gè)時(shí)間諸如晚上、早晨、某個(gè)時(shí)段內(nèi)(例如四小時(shí)內(nèi))或在整天內(nèi)來(lái)實(shí)施，則可獲得最大有益效果。每周方案可包括使用一種或多種每周僅使用一次或兩次的產(chǎn)品。美白產(chǎn)品每周僅使用一次，另一天可使用深層清潔潔齒劑，而再一天可使用強(qiáng)化型產(chǎn)品。所述強(qiáng)化型產(chǎn)品可以為凝膠、漿液或其它形式，它們提供額外的氟化物、增強(qiáng)型抗微生物劑或任何其它提供有益效果的口部護(hù)理活性成分，所述有益效果由低于日平均基準(zhǔn)使用而得到。方案中的一個(gè)步驟可包括使用活化劑組合物?；罨瘎┙M合物可以為漱口液或凝膠或任何其它形式，它們可將組合物遞送到口部表面上。所述活化劑組合物旨在增強(qiáng)后續(xù)步驟的處理或功效。例如，活化劑漱口液可在刷洗前使用，以能夠在用氟化物潔齒劑刷洗期間使氟化物被更好地吸收。活化劑凝膠可用作預(yù)美白步驟，以使美白劑或過(guò)氧化物被更好地吸收。另一個(gè)實(shí)施方案設(shè)想了強(qiáng)化型夜間處理以在整晚保護(hù)口部。晚上是口部最易受到牙斑菌攻擊以致細(xì)菌繁盛的時(shí)候，這可以常見(jiàn)的消費(fèi)者對(duì)早晨口部惡臭的抱怨來(lái)證明。所述方案包括漱洗步驟，使用活化劑漱口液，接著施用包含成分諸如美白劑、抗微生物劑和氟化物的處理產(chǎn)品。強(qiáng)化型處理產(chǎn)品優(yōu)選包括一種物質(zhì)，所述物質(zhì)作為口部護(hù)理活性物質(zhì)的載體獨(dú)立存在于牙齒和其它口部表面上，從而在其上沉積覆蓋層，以有利于活性物質(zhì)在它們可實(shí)現(xiàn)它們旨在功用的口部表面上沉積和保留。此外，獨(dú)立存在的覆蓋層可提供對(duì)污垢、牙齒變色以及細(xì)菌和其它有害沉積物粘附的抗性。適于用作強(qiáng)化型處理產(chǎn)品的組合物公開(kāi)于例如使用陰離子官能化聚硅氧烷作為實(shí)體介質(zhì)的美國(guó)專(zhuān)利7,025,950和作為US20030211050A17>布的美國(guó)申請(qǐng)10/430,520,以及使用多磷酸鹽的美國(guó)專(zhuān)利6,555,094、6,821，507和6,713，049中。方案中的一個(gè)步驟可包含促進(jìn)劑產(chǎn)品。這可以是隨著潔齒劑放到牙刷上的組合物。所述促進(jìn)劑產(chǎn)品可以為能夠與潔齒劑混合的漿液、凝膠、液體、粉末或其它形式。所述促進(jìn)劑產(chǎn)品有時(shí)候可與刷洗步驟一起使用，或按照方案中所指定的使用。在另一個(gè)實(shí)施方案中，設(shè)計(jì)方案來(lái)平衡和控制口腔中的pH。所述方案包括用抗微生物產(chǎn)品刷洗和漱洗的步驟。優(yōu)選配制抗微生物產(chǎn)品以在口中提供增強(qiáng)的緩沖性能。優(yōu)選將所述方案中的步驟間隔開(kāi)以使效力最大化。優(yōu)選地，在刷洗后至少30分鐘，在刷洗后至少60分鐘，并且在刷洗后最多120分鐘進(jìn)行漱洗步驟。所述方案還優(yōu)選包括每餐后的漱洗或刷洗步驟。用于平衡口腔中pH的方案套盒可包括抗微生物潔齒劑、抗微生物漱口水、以及用于離家使用的小尺寸或旅行尺寸的抗微生物潔齒劑或漱口水。如上所述，本方案可包括使用鄰間裝置諸如牙線，如授予Dolan等人的美國(guó)專(zhuān)利5,518,012中所公開(kāi)，其公開(kāi)了可摻入抗微生物劑諸如氯化十六烷基吡啶鐵(CPC)的膨脹聚四氟乙烯(PTFE)牙線。包含第一抗微生物劑的牙線可在漱口液后使用，所述漱口液也可包含第一抗微生物劑和/或第二抗微生物劑。例如，牙線可包含CPC，而漱口液也可包含CPC或者過(guò)氧化氫。包含高度生物可利用量CPC的漱口液以商品名CrestPRO-HEALTH由Procter&GambleCompany市售。所述漱口液和牙線可在傍晚與包含過(guò)氧化物的貼條組合使用，所述貼條可在早晨或傍晚前的任何時(shí)候使用。此種貼條的實(shí)例公開(kāi)于授予Sagel等人的美國(guó)專(zhuān)利5,891,453中，所述貼條可在早晨使用。作為另外一種選擇，所述貼條可包含抗微生物劑或抗菌劑，諸如授予Sagel等人的美國(guó)專(zhuān)利6，096，328中所公開(kāi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述貼條可包含牙齒增白劑與一種或多種抗微生物劑的組合，其實(shí)例公開(kāi)于2005年7月22日提交的題目為"ToothWhiteningProducts"的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)60/701,778中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，包含抗微生物劑的漱口液和牙線可在傍晚與包含抗微生物劑的睡覺(jué)時(shí)可被磨破的貼條組合使用，授予Ye等人的USPN6，649，147中公開(kāi)了適于在睡覺(jué)時(shí)使用的可摻入抗微生物劑的貼條。上述方案可整體或部分與將抗微生物劑遞送到口腔中的牙刷組合，或者其可預(yù)防或減少牙刷上微生物的生長(zhǎng)，從而減少或消除從牙刷轉(zhuǎn)移到口腔中的微生物，其實(shí)例公開(kāi)于美國(guó)專(zhuān)利5,998,431和6,009,589中。任何上述產(chǎn)品可被組合和包裝成套盒，并且以單一的口部護(hù)理組分體系來(lái)分配。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在齒齦組織處或齒齦組織下遞送氧或氧自由基的牙刷可整體或部分與上述方案和產(chǎn)品組合。在一個(gè)實(shí)例中，振動(dòng)牙刷可用于向齒齦組織遞送遞送氧或氧自由基。適用的牙刷公開(kāi)于美國(guó)專(zhuān)利5,378,153中。還可使用向齒齦組織遞送組合物的牙刷，所述組合物包含氧生成劑諸如過(guò)氧化物(例如過(guò)氧化氫、尿素過(guò)氧化物和過(guò)氧化鉀)。牙刷實(shí)例公開(kāi)于美國(guó)專(zhuān)利5,476,384和6,648,641中，所述牙刷可將包含氧生成劑的組合物分配和遞送到齒齦組織上或齒齦組織下。在一個(gè)方案中，包含氧生成劑的漱口液或牙線可與分配或遞送氧生成劑的牙刷組合使用。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將第一試劑遞送到齒齦組織上或齒齦組織下的漱口液或牙線可與遞送第二試劑的牙刷組合使用，所述第二試劑在與所述第一試劑混合時(shí)可產(chǎn)生氧、氧自由基、其它自由基，和/或它們的混合物。作為另外一種選擇，所述牙刷可遞送第一試劑，而所述漱口液和/或牙線可遞送第二試劑。所述第一試劑可對(duì)牙垢、牙斑或口部組織(例如軟組織和/或硬組織)具有親和力，以使得施用所述第二試劑可在細(xì)菌和其它微生物集中的位置(包括齒齦組織上或齒齦組織下的位置)產(chǎn)生氧、氧自由基或其它自由基。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述牙線可遞送第一試劑，而所述漱口液可遞送第二試劑?？烧掣皆诳诓?有機(jī)組織上以遞送第一試劑的組合物實(shí)例公開(kāi)于美國(guó)公布2003/0211051和2003/0211050中。可直接或間接產(chǎn)生氧、氧自由基、其它自由基和/或它們混合物的適用第一和第二試劑公開(kāi)于，例如，授予Viscio的美國(guó)專(zhuān)利5，302，375中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可與牙線、漱口液或潔齒劑相互作用的具有發(fā)光元件的牙刷可與本文所述的組合物、產(chǎn)品、步驟和方案組合。此類(lèi)牙刷的實(shí)例公開(kāi)于美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)60/774，710中。以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步描述了適用于本方案中的漱口水和潔齒劑。除非另外指明，本發(fā)明使用的所有百分比均以組合物的重量計(jì)。這些組合物可使用常規(guī)方法制得?？刮⑸锸谒M合物<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>35%的化妝品級(jí)過(guò)氧化氫溶液平均鏈長(zhǎng)為18至30的多磷酸鹽，由ICLPerformanceProducts提供甜味劑為糖精鈉、三氯蔗糖、或它們的混合物著色劑可包括牙斑顯示劑抗微生物潔齒劑組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>碳酸鋅AC由BruggemannChemical(NewtownSquare,PA,USA)提供2平均鏈長(zhǎng)為18至30的多磷酸鹽，由ICLPerformanceProducts提供3著色劑可包括牙斑顯示劑本文所公開(kāi)的量綱和數(shù)值不應(yīng)理解為嚴(yán)格局限于所引用的精確數(shù)值。相反，除非另外指明，每個(gè)上述量綱旨在表示所述值以及該值附近的功能上等同的范圍。例如，公開(kāi)為"40醒，，的量綱旨在表示"約40mra，，。在發(fā)明詳述中引用的所有文件都在相關(guān)部分中引入本文以供參考。對(duì)于任何文件的引用不應(yīng)當(dāng)解釋為承認(rèn)其是有關(guān)本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。當(dāng)本發(fā)義矛盾時(shí)，應(yīng)當(dāng)服從在本發(fā)明中賦予該術(shù)語(yǔ)的含義或定義。雖然已經(jīng)舉例說(shuō)明和描述了本發(fā)明的具體實(shí)施方案，但是對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)的是，在不背離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的情況下可以做出多個(gè)其他改變和變型。因此，權(quán)利要求書(shū)意欲包括在本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這樣的改變和變型。權(quán)利要求1.一種用于獲得最佳口部健康和衛(wèi)生的口部衛(wèi)生方案，所述方案包括每天至少一次的下列步驟中的每一個(gè)(a)用抗微生物的氟化物潔齒劑，優(yōu)選用電動(dòng)牙刷，刷洗牙齒和口腔表面，和(b)用抗微生物漱口水漱洗所述口腔，其中在晚上就寢前實(shí)施步驟a)和b)中的至少一個(gè)，并且其中所述方案在所述口中提供有效的抗微生物活性，以及提供減少或抑制牙斑、牙斑再生、齲齒、牙結(jié)石、齒齦炎和口臭中的一種或多種的有益效果。2.如權(quán)利要求l所述的方案，所述方案還包括使用選自牙線、牙線棒、潔牙帶和牙間刷(proxybrush)的鄰間裝置來(lái)處理鄰間、齒齦和齦下區(qū)域作為步驟(c)，其中步驟(c)在步驟(a)和(b)中的一個(gè)或兩個(gè)之前立即進(jìn)行或之后立即進(jìn)行，優(yōu)選地其中將步驟(a)至(c)中的每一個(gè)每天實(shí)施至少兩次，并且優(yōu)選地其中所述鄰間裝置結(jié)合抗微生物劑。3.如權(quán)利要求1所述的方案，其中步驟(a)和(b)間隔開(kāi)至少約30分鐘。4.如權(quán)利要求l所述的方案，其中步驟(a)或步驟(b)中的至少一個(gè)在餐后實(shí)施。5.如權(quán)利要求1所述的方案，其中步驟(a)包括用潔齒劑刷洗牙齒和口腔表面，所述潔齒劑包含(i)有效抗微生物量的亞錫離子源，(n)有效防齲量的氟離子源，和(iii)一種或多種平均鏈長(zhǎng)為4或更長(zhǎng)的直鏈多磷酸鹽。6.如權(quán)利要求1所述的方案，其中步驟(b)包括用漱口水漱洗牙齒和口腔表面，所述漱口水包含(i)一定量的一種季銨抗微生物劑或多種季銨抗微生物劑的混合物，以遞送至少300ppm的生物可利用的季銨抗;微生物劑，所述季銨抗微生物劑選自由下列組成的組氯化十六烷基吡啶鑰、氯化十四烷基吡啶鎗、氯化N-十四烷基-4-乙基吡咬鐺、杜滅芬、以及它們的混合物，優(yōu)選地按所述組合物的重量計(jì)至少0.035%氯化十六烷基吡啶鑰，和(ii)可藥用的液體載體，所述液體載體包含大部分的水和按所述組合物的重量計(jì)5°/。至30%的多元醇濕潤(rùn)劑。7.如權(quán)利要求l所述的方案，其中潔齒劑或漱口水包含牙斑顯示劑以識(shí)別牙斑積聚區(qū)域。8.—種口部衛(wèi)生套盒，所述口部衛(wèi)生套盒包含抗-徵生物氟化物潔齒劑、牙刷、抗-徵生物漱口水、鄰間裝置以及日常方案說(shuō)明，所述方案包括每天至少一次的下列步驟中的每一個(gè)(a)用所述潔齒劑刷洗牙齒和口腔表面，和(b)用所述漱口水漱洗所述口腔，其中在晚上就寢前實(shí)施步驟(a)和(b)中的至少一個(gè)，其中所述牙膏包含(i)安全和治療有效量的抗微生物劑，所述抗微生物劑選自亞錫離子源、鋅離子源、三氯生、過(guò)氧化物源、氯化十六烷基吡啶鐵、氯己定、三氯生、三氯生一磷酸鹽、精油以及它們的混合物，(ii)安全和有效量的氟離子源，(iii)研磨劑；其中所述漱口水包含(i)安全和治療有效量的抗微生物劑，所述抗微生物劑選自亞錫離子源、鋅離子源、三氯生、過(guò)氧化物源、氯化十六烷基吡啶鑰、杜滅芬、氯己定、三氯生、三氯生一磷酸鹽、精油以及它們的混合物；和(ii)含水液體載體；優(yōu)選地其中所述牙刷為電動(dòng)牙刷，并且優(yōu)選地還包含牙斑顯示劑以識(shí)別牙斑積聚區(qū)域。9.如權(quán)利要求8所述的口部衛(wèi)生套盒，其中所述牙斑顯示劑為所述潔齒劑、漱口水或鄰間裝置中的任何一個(gè)的組分，或者為所述套盒中所包含的單獨(dú)口部護(hù)理產(chǎn)品的組分。10.如權(quán)利要求8所述的口部衛(wèi)生套盒，所迷套盒包含餐后實(shí)施步驟(a)或步驟(b)中的至少一個(gè)的說(shuō)明。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了包括多個(gè)步驟的口部衛(wèi)生方案，所述多個(gè)步驟涉及使用兩種或更多種包含活性物質(zhì)的口部護(hù)理產(chǎn)品來(lái)有效地提供一種或多種有益效果，所述有益效果包括清潔、抗微生物、抗牙斑、防齲、抗牙結(jié)石、抗去礦質(zhì)化、抗侵蝕、抗敏/脫敏、美白、表面調(diào)理、磨光和pH平衡，其中依次實(shí)施多個(gè)步驟，以將口部護(hù)理活性物質(zhì)最大化遞送到受試者口腔目標(biāo)表面上，從而獲得最佳的口部健康和衛(wèi)生有益效果。在一個(gè)方面中，方案包括每天至少一次的下列步驟中的每一個(gè)(a)將抗微生物潔齒劑施用到口腔表面上，和(b)用抗微生物漱口水漱洗所述口腔，其中在晚上就寢前實(shí)施步驟(a)和(b)中的至少一個(gè)。優(yōu)選地，所述方案包括使用選自牙線、牙線棒、潔牙帶和牙間刷的鄰間裝置來(lái)處理口腔的鄰間、齒齦和齦下區(qū)域作為步驟(c)，其中步驟(c)在步驟(a)和(b)中的一個(gè)或兩個(gè)之前立即進(jìn)行或之后立即進(jìn)行。文檔編號(hào)A61K8/19GK101495085SQ200780010325公開(kāi)日2009年7月29日申請(qǐng)日期2007年4月5日優(yōu)先權(quán)日2006年4月7日發(fā)明者亞倫·里德·比斯布羅克,唐納德·詹姆斯·Jr·懷特申請(qǐng)人:寶潔公司