專利名稱：頭孢布烯干混懸劑的制備及應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物新技術領域，涉及頭孢布烯的一種新劑型，用于治療上呼吸道感染如咽
炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎
急性發(fā)作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。具體地說是一種頭孢布烯干混懸劑的制備及
應用。
背景技術：
頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強、療效高、毒性低等特點，臨床上得到了 大量的應用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56個品種上市。國內自20世紀 70年代開發(fā)成功第1代頭孢菌素頭孢噻吩以來，頭孢類抗生素在我國得到長足的發(fā)展，2001 年全國頭孢類抗生素的銷售額達160億元，并將以每年10%的速度遞增。
我國頭孢類抗生素的開發(fā)依然處于仿制階段，"十五"期間國家重點推薦一些臨床有特效、 高效，國外無大量生產的品種。生產這類產品，附加值高，又可避免同行競爭。建議有選擇 地開發(fā)注射用第3代頭孢，重點開發(fā)口服第3代頭孢，大力開發(fā)第2代、第4代頭孢。對已 有的口服品種應進一步開發(fā)緩釋劑型、顆粒型干糖漿、粘膜給藥等新制劑，以改善國內臨床 品種結構和用藥結構。
推薦開發(fā)列入國家基木藥物的品種有頭孢丙烯、頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢替尼、頭孢 布烯、頭孢托侖酯、頭孢卡平酯；抗菌譜更廣、活性較強的第4代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢 唑蘭、頭孢吡唑。這些品種的專利，有的已過期，有的即將過期，有的行政保護即將過期。 開發(fā)這些品種可替代進口，可提高國內醫(yī)療水平。
頭孢布烯(Ceftibuten)是日本鹽野義公司創(chuàng)制的第三代廣譜口服頭孢菌素，化學名稱: (+ ) -(6R ,7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺)-8-氧_5-硫-1-氮雙環(huán) (4 ，2 ，0)辛-2-烯-2-羧酸二水物。
頭孢布烯又名頭孢噻騰，頭孢布坦，是一種半合成的第三代口服頭孢類抗生素，具有很 強的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具廣譜抗菌活性，對腸桿菌屬細菌有較強抗菌活性， 對e-內酰胺酶穩(wěn)定。1992年首先在日本以商品名為Seftem上市，后在世界范圍內(除曰本 和一些其它亞洲國家外)轉讓給先靈-葆雅公司，至今已在三十多個國家上市，商品名Cedax。 頭孢布烯專利已經于2003年到期，膠囊及干混懸劑由先靈葆雅公司引進我國。頭孢類抗菌素是抗感染類藥物中的重要組成部分，頭孢類抗生素類產業(yè)己經發(fā)展成占約 世界抗感染藥物銷售額40%以上的重要產業(yè)，在國內頭孢菌素的增長速度超過了醫(yī)藥產品平 均增長速度，為28%左右。
第三代頭孢菌素的特點是抗菌譜廣，主要能抑制革蘭陰性菌，包括對綠膿桿菌有效。 對e-內酰胺酶穩(wěn)定，感染部位組織的濃度高，半衰期較長，而腎毒性小。但第三代多數(shù)品 種要注射給藥，十分不便?？煽诜念^孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而頭孢布烯 (ceftibuten， CTB)生物利用度達90%，很值得推廣。
本品口服吸收較快而完全，生物利用度高，單次口服頭孢布烯400mg與肌注頭孢呋辛 500mg的峰濃度相當，頭孢布烯的平均半衰期為1,5 1.6h，則平均滯留時間MRT約4h。本 品的有效血藥濃度較頭孢呋辛持久，如果以》2mg/L濃度計算，頭孢布烯可維持9h，而頭孢 呋辛僅4h。本品連續(xù)給藥，以實測值比較，血藥峰濃度比單次給藥時略高，但未見藥物蓄積 現(xiàn)象。因此，結果表明，頭孢布烯的抗菌后效作用(PAE)較持久，對某些呼吸道病原體，其 PAE可達10h以上，對某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可達到治療目的。
綜上所述，頭孢布烯吸收良好，療程短，副作用小，被評價為是目前最好的口服頭孢菌 素，因此，值得醫(yī)藥企業(yè)研究開發(fā)。
頭孢布烯的化學結構式為
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分子式C15H14NAS2 分子量410.4
發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質量高、療效顯著、不良反應小的以頭孢布烯為主 藥制成的干混懸劑及其制備方法。
本發(fā)明的一種含頭孢布烯的干混懸劑由下述組分組成
頭孢布烯 200份 400份
蔗糖 1800份 1800份甘露醇250份250份
氯化鈉10份10份
卡波姆1.6份1.6份
阿司帕坦l份2份
草莓香精0.4份0.4份
50%乙醇適量適量
本發(fā)明的一種頭孢布烯干混懸劑的制備是通過以下技術方案實現(xiàn)的
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇、氯化鈉分別過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，加50%
乙醇制軟材，制粒，6crc干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加輔料卡波姆、草莓香精、
阿司帕坦，混合均勻，中間體經各項質量檢驗合格后分裝，即得。
本發(fā)明得到的一種含有頭孢布烯的干混懸劑具有方法簡單、穩(wěn)定性好、質量高的特點。
實施例l:規(guī)格1000袋 處方
頭孢布烯加Og400g
蔗糖1800g1800g
甘露醇250g250g
氯化鈉10g10g
卡波姆1.6g1.6g
阿司帕坦lg2g
草莓香精0. 4g0. 4g
50%乙醇適量適量
制法
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇、氯化鈉分別過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，加50%
乙醇制軟材，制粒，6crc干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加輔料卡波姆、草莓香精、 阿司帕坦，混合均勻，中間體經各項質量檢驗合格后分裝，即得。
實施例2:規(guī)格10000袋
處方頭孢布烯 2000g 4000g
蔗糖 18000g 18000g
甘露醇 2500g 2500g
氯化鈉 100g 100g
卡波姆 16g 16g
阿司帕坦 10g 20g
草莓香精 4g 4g
50%乙醇 適量 適量
制法
將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇、氯化鈉分別過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，加50% 乙醇制軟材，制粒，6(TC干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加輔料卡波姆、草莓香精、 阿司帕坦，混合均勻，中間體經各項質量檢驗合格后分裝，即得。
權利要求
1. 一種頭孢布烯干混懸劑的制備及應用，其特征在于該干混懸劑是以頭孢布烯為主藥制成的混懸劑。
2. 根據(jù)權利要求1的所述的一種頭孢布烯干混懸劑的制備及應用，其特征在于該干混懸劑是 用于治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如 急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。
3. 根據(jù)權利要求1的所述的一種頭孢布烯干混懸劑的制備及應用，其特征是該千混懸劑包含 但不限于下述組分組成頭孢布烯200份400份蔗糖1800份1800份甘露醇250份250份氯化鈉10份10份卡波姆1.6份1.6份阿司帕坦l份2份草莓香精0:4份0.4份50%乙醇適量適》。
4. 根據(jù)權利要求3的所述的一種頭孢布烯干混懸劑的制備及應用，其特征在于包含但不限于以下藥學上可接受的輔料填充劑為蔗糖、甘露醇等，述矯味劑為氯化鈉、阿司帕坦、草 莓香精等，助懸劑為卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉等。
5. 根據(jù)權利要求3、 4所述的一種頭孢布烯干混懸劑的制備及應用，其特征在于該干混懸劑的組方之一為頭孢布烯200g400g庶糖1800g1800g甘露醇250g250g氯化鈉10g10g卡波姆1.6g1.6g阿司帕坦lg2g草莓香精0. 4g0. 4g50%乙醇適量適量。
6.根據(jù)權利要求5所述的一種頭孢布烯干混懸劑的制備及應用，其特征在于包括以下步驟 將頭孢布烯、蔗糖、甘露醇、氯化鈉分別過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，加50%乙醇制軟材，制粒，6crc干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加輔料卡波姆、草莓香精、 阿司帕坦，混合均勻，中間體經各項質量檢驗合格后分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物新技術領域，一種頭孢布烯干混懸劑的制備及應用，其特征在于包含但不限于以下藥學上可接受的輔料填充劑為蔗糖、甘露醇等，述矯味劑為氯化鈉、阿司帕坦、草莓香精等，助懸劑為卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉等。用于治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。
文檔編號A61K31/546GK101468018SQ20071030842
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月29日 優(yōu)先權日2007年12月29日
發(fā)明者吳廣俁, 王翰斌, 閆艷立 申請人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司