專利名稱：一種提高西紅花酸水溶性的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種提高西紅花酸水溶性的方法。
背景技術(shù)：
西紅花苷有良好的抗腫瘤活性，對于心血管疾病有療效，同時具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié) 功能。西紅花酸是西紅花苷的前體，也具有抗腫瘤活性，可改善血漿中的氧擴散及消耗， 也可用于治療高血壓、冠心病、高血脂等癥(Fikratl.Abdullaev，"a/.， Toxicology Letters, 70(2)， 243-251,1994; Tseng TH， e <x .， Cancer Lett" 97: 61-67， 1995; Wang CJ, W <a/.， Mol Carcinogen, 17(4): 235, 1996; Mario Giaccio， Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 44(3)， 155-172， 2004)。西纟工花 酸具有抗凝血和抗血栓形成作用(徐沁蕾，中草藥，2007， 38(1):89-91)。另有文獻報道， 西紅花苷在體內(nèi)以西紅花酸吸收，并代謝成西紅花酸葡萄糖酸酸(Akira Asai, w a/, J. Agric. Food Chem.， 53: 7302-7306， 2005)。但西紅花酸難溶于水，要發(fā)揮其理想的藥效，必須改善其 水溶性，提高其溶解度和溶出性能，從而提高其生物利用度。
包合技術(shù)和固體分散體技術(shù)是改善難溶性藥物溶解性能的常用技術(shù)。環(huán)糊精 (Cyclodextrin)呈閉合筒狀結(jié)構(gòu)，其外部是親水性的表面，內(nèi)部則是一個具有一定尺寸的疏 水管腔，能將一定大小形狀的客體分子包合而形成包合物。難溶性藥物制成包合物后可有 效提高其水溶性，同時還可增強藥物的穩(wěn)定性，有利于制劑成型和多劑型、多途徑給藥(趙 喆，醫(yī)藥進展，30: 299-304， 2006)。固體分散體是將藥物用熔融法、共沉淀法或溶融一 溶劑法分散在無生理活性或易溶于水的載體中成為高度分散狀態(tài)的固體分散物。固體分散 體通過載體抑制藥物結(jié)晶，增大比表面積，從而提高藥物的溶解度和溶出速率，增加藥物 的吸收和生物利用度。制備固體分散體多選用水溶性載體，常用載體包括聚乙二醇(PEG)， 聚乙烯聚吡咯垸酮(PVP)，泊洛沙姆188(pluronicF68)等(任秀華等，醫(yī)藥導(dǎo)報，22: 110-112，2003)。
本發(fā)明利用環(huán)糊精包合技術(shù)和固體分散體技術(shù)制備西紅花酸的包合物和固體分散體， 通過改變其分散狀態(tài)增強其溶解性能，提高其溶解度和溶出速率，為西紅花酸相關(guān)制劑開 發(fā)及應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種提高西紅花酸水溶性的方法。采用本發(fā)明制備西紅花酸的環(huán) 糊精包合物或固體分散體，提高了西紅花酸溶解度和溶解性能，工藝簡便可行，從而為其 相關(guān)制劑開發(fā)和應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。本發(fā)明涉及一種提高西紅花酸水溶性的方法，其特征包 括以下步驟-
(1) .將西紅花酸加醇或混合溶劑溶解，然后將環(huán)糊精加到西紅花酸溶液中，西紅花酸與 環(huán)糊精的摩爾比為1:1-10，并于20-6(TC攪拌l-12h，采用真空濃縮、真空干燥，或 冷凍干燥揮干溶劑，得西紅花酸環(huán)糊精的包合物；
(2) .將西紅花酸加醇或混合溶劑溶解，逐漸加入高分子材料，西紅花酸與高分子材料的 質(zhì)量比為1:2-20,持續(xù)攪拌得澄清溶液，采用真空濃縮、真空干燥，或冷凍干燥揮 干溶劑，得西紅花酸的固體分散體。
具體實施方式
實施例一
1. 將lg西紅花酸溶于50ml無水甲醇，濃度為20mg/ml，然后取50g羥丙基-卩-環(huán)糊精溶 于西紅花酸的甲醇溶液，得澄清溶液；
2. 將西紅花酸的環(huán)糊精溶液攪拌2h，速度200rpm，然后將溶液在37。C進行真空濃縮， 真空度0.08-0.lMPa，蒸干溶劑，于37'C真空干燥48h得西紅花酸的環(huán)糊精包合物。
實施例二
1. 將lg西紅花酸溶于50ml無水乙醇，濃度為20mg/ml，然后取80g隨意甲基化-|3-環(huán)糊 精溶于西紅花酸的乙醇溶液，得澄清溶液；
2. 將西紅花酸的環(huán)糊精溶液攪拌4h，速度200rpm，然后將溶液于凍干機中冷凍干燥，得西紅花酸的環(huán)糊精包合物。 實施例三
1. 將lg西紅花酸溶于100ml的80%乙醇水溶液，濃度為10mg/ml，然后取6g泊洛沙姆 188溶于西紅花酸的醇水溶液，得澄清溶液；
2. 將西紅花酸的泊洛沙姆溶液攪拌20min，速度100rpm，然后將溶液在37'C進行真空濃 縮，真空度0.08-0.1MPa，蒸干溶劑，于37'C真空干燥48h得西紅花酸與泊洛沙姆的固 體分散體。
實施例四
1. 將lg西紅花酸溶于100ml的50%甲醇水溶液，濃度為10mg/ml，然后取10g PEG6000 溶于西紅花酸的醇水溶液，于60°C 100rpm攪拌20min后得澄清溶液；
2. 將西紅花酸和PEG6000的溶液在37。C進行真空濃縮，真空度0.08-0.1MPa，蒸干溶劑， 于37。C真空干燥48h得西紅花酸-PEG6000固體分散體。
實施例五
1. 將lg西紅花酸溶于100ml的80%甲醇水溶液，濃度為10mg/ml，然后取4g PVP-k30 溶于西紅花酸的醇水溶液，攪拌后得澄清溶液；
2. 將西紅花酸和PVP-k30的溶液在37'C進行真空濃縮，真空度0.08-0.lMPa，蒸干溶劑， 于37。C真空干燥48h得西紅花酸-PVP-k30固體分散體。
權(quán)利要求
1. 一種提高西紅花酸水溶性的方法，其特征包括以下步驟
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高西紅花酸水溶性的方法，其特征在于，所述步驟(l)采用的環(huán) 糊精為a-環(huán)糊精、P-環(huán)糊精、甲基-P-環(huán)糊精、羥乙基-p-環(huán)糊精、羥丙基-P-環(huán)糊精、隨 意甲基化-P-環(huán)糊精。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高西紅花酸水溶性的方法，其特征在于，所述步驟(2)使用的高 分子材料為泊洛沙姆188、 PEG2000、 PEG4000、 PEG6000、 PEG8000、 PEGIOOOO、 PVP-kl7、 PVP-k25、 PW-k30、 PVP-k卯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高西紅花酸水溶性的方法，其特征在于，使用的溶劑為水、甲 醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮或含其中兩種或三種溶劑的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種提高西紅花酸水溶性的方法，將西紅花酸溶于醇或醇水溶液等，然后加環(huán)糊精、PVP、PEG、泊洛沙姆等高分子材料到溶液中，攪拌一定時間，真空濃縮、真空干燥，或冷凍干燥揮干溶劑，得包合物固體或固體分散體。西紅花酸具有抗腫瘤、抗病毒、抗凝血、抗血栓形成、改善心血管功能等多種藥效，制成環(huán)糊精包合物或固體分散體，可有效改善其水溶性，顯著提高其生物利用度，從而為相關(guān)制劑開發(fā)和應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
文檔編號A61P35/00GK101422612SQ20071017653
公開日2009年5月6日 申請日期2007年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月30日
發(fā)明者王曉東, 王玉春, 兵 趙, 陳文浩 申請人:中國科學(xué)院過程工程研究所