專利名稱：一種治療灰指甲、手足癬的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種治療灰指甲、手足癬的藥物組合物 及其制備方法，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
灰指甲是一種發(fā)生在人甲上的傳染性疾病的俗稱。醫(yī)學(xué)上以前稱甲癬，現(xiàn)在則 叫甲真菌病，它是由一大類稱做病原真菌的微生物感染引起的。 一般以l一2個指 (趾)甲開始發(fā)病，重者全部指(趾)甲均可罹患?；疾〖装迨ス鉂桑站眉装?增厚變形，呈灰白、污黃色。甲板變脆而破損脫落，有時甲板與甲床分離。灰指 甲、又稱甲癬，是由皮膚真菌、癬菌等致病中最頑固、最難治的手、足癬引起，亦 可單獨產(chǎn)生。發(fā)病開始無自覺癥狀，隨真菌的繁殖病情加重。甲板失去光澤和透明 性，增厚呈灰白色、灰褐色或濁黃色。甲厚翹起或甲變空，與甲床分離，甲的前緣 如蟲蝕狀，殘缺不齊，甲下堆積一些角化性磷屑，久而久之，甲板全部被破壞。
能引起灰指甲的病原真菌有許多種，其中最主要的是皮膚癬菌，這種菌就生存 在我們身邊，如土壤里、浴池及游泳池的地面、動物(常見于貓、狗、豬等)身上， 以及患有皮膚真菌病患者的皮疹內(nèi)?；抑讣着c其他癬病一樣，多見于高溫潮濕地 區(qū)。除了地理因素，還有個人因素，如不注意個人衛(wèi)生，愛穿緊身衣褲及不透氣的 鞋子，年老體弱等等。往往是先患皮膚癬病，如腳氣，再傳染到趾(指)甲，但也 有少數(shù)人先有灰指甲，再通過病甲引起皮膚感染。灰指甲不僅可自身傳染，也可能 傳染給別人。
真菌引起的甲病可以出現(xiàn)多種顏色，最常見的是灰白色，還可見到褐色、灰褐 色或深褐色。同時可見到甲板增厚、變脆，或甲板中層蛀空，或甲緣參差不齊，或 甲板殘缺不全等。有的還可伴有甲溝發(fā)炎，局部紅腫疼痛。能夠引起甲癬的真菌 有很多種，最常見的有紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、絮狀表皮癬菌等。其他如許蘭 氏毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、玫瑰色毛癬菌及同心性毛癬菌也可致甲癬。 此外，還有幾種真菌常在甲營養(yǎng)不良的情況F引起甲的病變，如白色念珠菌、黃曲
霉菌、熏煙色曲菌等。
正常指甲或趾甲都是很堅硬的，完好的甲板完全可以抵御任何微生物的侵襲。 但甲癬患者往往是先患有手癬或腳癬，真菌首先侵入甲周圍的皮膚，然后通過指甲 或趾甲的生長演變，逐漸侵入甲板內(nèi)，并進一步生長和繁殖，直到破壞整個甲板。 如果真菌侵入甲根部，影響了甲的生長，就會引起甲發(fā)育不良或甲畸形。 一般來說 這個過程是比較緩慢的，而更多的情況下甲癬的發(fā)生是由于指(趾)甲因外傷或經(jīng)常 搔抓而導(dǎo)致破損后感染真菌而引起的。例如患者有腳癬或股癬，由于瘙癢難忍常用 手指甲搔抓，這樣手指甲上會沾上許多病損中的真菌，長期反復(fù)搔抓摩擦，指甲很 容易有破損，從而使真菌乘虛而入引起甲病。
灰指甲的臨床癥狀主要有兩種類型 一種表現(xiàn)為白甲，常先從甲根開始，甲 板表面出現(xiàn)小白點，逐漸擴大，致甲板變軟下陷；另一種損害先從甲游離緣和側(cè)壁 開始，使甲板出現(xiàn)小凹陷或甲橫溝，逐漸發(fā)展至甲板變脆，易碎，增厚，呈內(nèi)褐色。 甲下碎屑堆積常易使甲變空，翹起與甲床分離，甲板表面凹凸不平，粗糙無光澤。
產(chǎn)生灰指甲的主要原因有下述幾種
① 手足癬直接感染成灰指甲， 一般有30%以上的手足癬病人患有灰指甲。
② 外傷也是誘發(fā)灰指甲的重要因素。
③ 甲溝炎指甲受到操作，引發(fā)真菌感染而致甲癬，
④ 逆剝經(jīng)常是在患者用手撕掉逆剝，指甲受到操作后，引起繼發(fā)細菌感染或 真菌感染而而至致甲癬。
⑤ 妊娠妊娠婦女內(nèi)分泌紊亂造成機體抵抗力下降，指(趾)甲營養(yǎng)不良，促發(fā) 真菌大量繁殖，引起指(趾)甲感染而致甲癬。
⑥ 長期服用抗生素、皮質(zhì)類固醇制劑。 灰指甲主要有以下幾方面的危害
① 是身體其他癬病的主要來源，如頭癬、體癬、股癬、花斑癬等。
② 影響手部美觀，損害社交形象。；
③ 生活不便，如握手、端茶、疊衣、穿襪等。
④ 感染家人和朋友。親友常因換穿拖鞋。身體接觸、體癬、股癬等。
⑤ 女同志患灰指甲可傳染致陰部形成霉菌性、白色念珠性陰道炎等婦科病
⑥ 引起并發(fā)癥如"丹毒"等。最后就影響正常行走和工作
灰指甲早年傳統(tǒng)的治療方法是在用藥前用小刀刮削松脆的病曱，或?qū)⒉〖紫?br> 薄，然后涂5%碘酊或10-30%冰醋酸溶液，起碼堅持超過一年才能見效。由于指(趾)
甲自身的致密結(jié)構(gòu)阻礙了外用藥物的滲入，即使甲板中的真菌被消滅了，甲床中的 真菌仍然存在，并在一段時間后再次侵入甲板，容易造成灰指甲反復(fù)發(fā)作。很多病 人往往由于碘的顏色，冰醋酸的氣味、療程長以及易復(fù)發(fā)而中斷治療。
灰指甲的治療以往一直采用外涂藥物的方法，但收效不大。其原因是由于病原 真菌侵犯甲板，深藏于甲床，外用藥物難以滲透進去并殺滅它們。有人干脆用醋泡， 或拔去病甲，但因為破壞了甲的正常結(jié)構(gòu)，新甲易受再次感染，加之較疼痛而被棄 用。后來用口服灰黃霉素、酮康唑，因療程長，副作用大而逐漸被淘汰。以往必須
清除病甲，方法有外科手術(shù)撥甲；病甲清除后用碘酒清除真菌，直至新甲長出。
臨床上還經(jīng)常使用手術(shù)拔甲的方法來治療灰指甲。拔甲雖然方法簡單，但很難 徹底清除病甲，給存在甲床中的真菌再次侵入甲板的機會，復(fù)發(fā)較多，并且術(shù)后造 成的劇痛和可能引起繼發(fā)感染，給生活和工作都帶來諸多不便。后來醫(yī)學(xué)界研究開 發(fā)了口服抗真菌藥物，這些藥物服用方便，但因療效不穩(wěn)定、抗菌范圍小，復(fù)發(fā)率 較高且有令人擔(dān)心的副作用，加之服藥時間長達半年到一年半以上而漸被淘汰。 總之，目前對于灰指甲多采用以下方法進行治療
1、 軟化指甲與殺滅甲真菌相結(jié)合。指(趾〕甲由于自身的致密結(jié)構(gòu)阻礙了外 用藥物的滲入，為甲真菌病的治療帶來了較大困難。因此采取軟質(zhì)霜軟化指甲后促 進藥物的有效吸收，然后再外用和口服殺滅甲真菌藥物。
2、 采取外科拔甲嚴重的灰指甲治療可采用拔甲的方式，再涂甲康寧喜。
3、 口服與外用結(jié)合相結(jié)合。它可做到由內(nèi)向外，根治疾病。同時口服藥還可
對手足癬、體癬、股癬、頭癬等一并治療。
(1)手術(shù)拔甲在局部麻醉下，將患甲拔除。這種方法創(chuàng)面大，出血，易引 起感染。手術(shù)后--般會感覺較疼痛，由于"治標不治本"， 一般不太理想，容易重 新感染復(fù)發(fā)。而且心臟病、高血壓、糖尿病等的患者，不宜手術(shù)治療。
(2) 內(nèi)服藥物單純服用抗真菌藥物如灰黃霉等，有一定療效，且方便。但因 為這類藥必須達到真菌所寄生的甲板處才能發(fā)揮抗菌作用，而且在水中的溶解度低 且慢，吸收代謝又很快，所以用藥量大，用藥時間長。另外，口服藥均有副作用， 易損肝、腎，且停藥后易復(fù)發(fā)，故不宜作為灰指甲的常規(guī)治療藥物。
(3) 外用療法 一般宜選外用療法治療灰指甲，根據(jù)藥劑不同，主要有浸泡、
局部涂藥和封包削治等方法。治療時需配合去除病甲，故一般沒有內(nèi)服法方便，但 卻安全、無痛苦、無副作用，但需要配合使用適當(dāng)?shù)乃巹侥苡休^好的治療效果。
手癬俗稱"鵝掌風(fēng)"，足癬俗稱"腳氣"或"香港腳"，都是極為常見的皮膚傳 染病，是由致病性皮膚淺層真菌侵入手足皮膚角質(zhì)層所引導(dǎo)起的皮膚癬菌病。
足癬很常見，世界各地均有，是真菌病中發(fā)病的一種，在我國某些大城市和工 廠夏季成人發(fā)病就可達60%以上，不但可以傳染自己，還可以傳染他人，是產(chǎn)生手 癬、體癬、股癬和甲癬的根源。足癬，多見于成年人、兒童少見。病程緩慢，有不
同程度的瘙癢。 一般夏季加重，冬季減輕。穿不透氣的膠鞋、球鞋可使之加重，治 愈后如不注意衛(wèi)生，仍可再次感染。臨床上可分五型①浸漬糜爛型，②鱗屑型， ③水皰型，④急性潰瘍型，⑤慢性濕疹型。
手癬多由足癬感染而來，常由搓足引起。由于雙手暴露在外，通風(fēng)干燥好，故 手癬的發(fā)病率較足癬低。
現(xiàn)有的治療的手足癬藥物也有很多種，有外敷也有內(nèi)用，但都不同程度的存在 著療效不夠顯著、容易復(fù)發(fā)等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能夠有效治
療灰指甲、手足癬的藥物組合物。
本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的 一種治療灰指甲、手足癬的藥物組合物，由以下兩種單獨配制、分開使用的藥
物軟膏和藥液組成；
其中所述藥物軟膏由以下重量份的組分組成凡士林50-70份，尿素30-50 份和間苯二酚25-30份；優(yōu)選的，各組分的重量份是凡士林55-65份，尿素35-45 份和間苯二酚28-30份，更優(yōu)選的，各組分的重量份是凡士林55份，尿素40份 和間苯二酚30份；
所述藥液由以下重量份的組分組成蒸餾水80-120份和冰醋酸20-40份；優(yōu) 選的，各組分的重量份是蒸餾水90-IIO份，冰醋酸25-35份；更優(yōu)選的，各組 分的重量份是蒸餾水100份，冰醋酸30份。
本發(fā)明所用到的原料藥均可從普通醫(yī)藥商店購買得到，其規(guī)格符合國家醫(yī)藥標準。
本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種制備上述治療灰指甲、手足癬的 藥物組合物的方法。
本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的 一種制備上述治療灰指甲、手足癬的藥物組合物的方法，包括 藥物軟膏的制備按以下重量份取各組分凡士林50-70份，尿素30-50份和 間苯二酚25-30份；將間苯二酚研碎后過80-100目篩，備用；將尿素80-100目篩， 備用；將過篩后的間苯二酚、尿素與凡士林混合均勻，充分攪拌，得藥物軟膏； 藥液的制備按以下重量份取各組分蒸餾水80-120份和冰醋酸20-40份；
將蒸餾水和冰醋酸充分混勻，得藥液。
本發(fā)明所制備的藥物軟膏，具有殺滅真菌，軟化病甲的顯著功效；所制備的藥
液有極強殺菌防復(fù)發(fā)作用，滲透力強，對治療和促進新甲生長有雙重功效。將二者 配合使用，直接滲透病灶殺滅真菌，對傳染源病區(qū)進行全面消毒殺菌，可徹底根治
灰指甲，使灰指甲的治愈高達98%以上，對于手足癬也有顯著的療效。
采用本發(fā)明藥物治療灰指甲，方法簡單方便，藥膏涂敷l一2次，無痛苦，無 毒副作用，無論病史長短，病甲多少5-8天均可祛除，8天促進新甲再生，在短期 內(nèi)(多在20天內(nèi))長出健康的指甲。本發(fā)明藥物組合物用于治療灰指甲時，多采
用常規(guī)的封包削法進行治療，作為參考，可參照以下方法
(1) 治療前，鋪上治療巾或消毒紙巾，術(shù)者戴上手套；
(2) 將本發(fā)明藥物軟膏涂于患甲上，約4毫米厚，用一小塊脫脂棉覆蓋在涂藥 的患甲上，脫脂棉之外用塑料薄膜包裹，然后用膠布固定，最后用繃帶包扎；
(3) 封包2日后，由于藥物軟膏的滲透，甲板己浸軟，5-7天后脫去病甲，局 部消毒后，清除創(chuàng)面，用本發(fā)明藥液擦洗創(chuàng)面，早晚各1次，連續(xù)擦洗治療20天 左右，此時正常甲板多完全長出。對于趾甲癬者，在甲板完全長出后，也要經(jīng)常涂 藥，以預(yù)防再感染。合并患有足癬者，要同時治療。
治療手足癬時，本發(fā)明藥物的藥物軟膏或藥液涂敷患處，早晚各1次，連續(xù)治 療20天左右。
運用本發(fā)明藥物采用封包削法治療甲癬，是否要服藥，應(yīng)根據(jù)患者具體情況而 定，因人而異。甲癬病程長，多個趾甲全部被真菌所侵蝕，又伴有手足癬者，在施 行局部治療的同時，可配合服用一定量的抗真菌藥物，以期達到抑殺真菌，配合局 部治療的作用。 下面結(jié)合具體實施例來進一歩描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述 而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本 領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方 案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
實施例l本發(fā)明藥物的制備
藥物軟膏的制備按以下重量份取各組分凡士林50g，尿素30g和間苯二酚 25g;將上述各組分混合均勻，充分攪拌，得藥物軟膏；
藥液的制備按以下重量份取各組分蒸餾水80g和冰醋酸20g;將蒸餾水和 冰醋酸充分混勻，得藥液。
實施例2本發(fā)明藥物的制備
藥物軟膏的制備按以下重量份取各組分凡士林70g，尿素50g和間苯二酚 30g;將上述各組分混合均勻，充分攪拌，得藥物軟膏；
藥液的制備按以下重量份取各組分蒸餾水120g和冰醋酸40g;將蒸餾水和 冰醋酸充分混勻，得藥液。
實施例3本發(fā)明藥物的制備
藥物軟膏的制備按以下重量份取各組分凡士林55g，尿素40g和間苯二酚 30g;將上述各組分混合均勻，充分攪拌，得藥物軟膏；
藥液的制備按以下重量份取各組分蒸餾水100g和冰醋酸30g;將蒸餾水和 冰醋酸充分混勻，得藥液。
實施例4本發(fā)明藥物的制備
藥物軟膏的制備按以下重量份取各組分凡士林55g，尿素35g和間苯二酚 25g;將上述各組分混合均勻，充分攪拌，得藥物軟膏；
藥液的制備按以下重量份取各組分蒸餾水90g和冰醋酸25g;將蒸餾水和 冰醋酸充分混勻，得藥液。
實施例5本發(fā)明藥物的制備
藥物軟膏的制備按以下重量份取各組分凡士林65g，尿素45g和間苯二酚 30g;將上述各組分混合均勻，充分攪拌，得藥物軟膏；
藥液的制備按以下重量份取各組分蒸餾水110g和冰醋酸35g;將蒸餾水和 冰醋酸充分混勻，得藥液。
試驗例1本發(fā)明藥物組合物治療灰指甲的臨床療效觀察試驗
一、 一般資料
共收治146例灰指甲患者，均為門診患者，都符合病例納入標準，其中男86 例，女60例；年齡12-45歲，平均年齡26歲。
二、 供試藥物本發(fā)明實施例l、 2、 3、 4和5所制備的藥物。
三、 治療方法
采用門診治療。治療方法為封包削法，具體如下
(1) 治療前，鋪上治療巾或消毒紙巾，術(shù)者戴上手套；
(2) 將本發(fā)明藥物軟膏(本發(fā)明實施例l、 2、 3、 4或5所制備)涂于患甲上， 約4毫米厚，用一小塊脫脂棉覆蓋在涂藥的患甲上，脫脂棉之外用塑料薄膜包裹， 然后用膠布固定，最后用繃帶包扎；
(3) 封包2日后，由于藥物軟膏的滲透，甲板已浸軟，5-7天后脫去病甲， 局部消毒后，清除創(chuàng)面，用本發(fā)明藥液(實施例1、 2、 3、 4或5所制備)擦洗創(chuàng) 面，早晚各1次，連續(xù)擦洗治療20天左右，此時正常甲板多完全長出。對于趾甲 癬者，在甲板完全長出后，也要經(jīng)常涂藥，以預(yù)防再感染。合并患有足癬者，要同 時治療。
四、 療效評定標準
(1) 痊愈所長出的新指甲非常致密；
(2) 顯效所長出的新指甲致密；
(3) 有效所長出的新指甲有點疏松；
(4) 無效所長出的新指甲非常疏松；
愈顯率」(痊愈+顯效)/總病例數(shù)X100。/0。 五、治療結(jié)果
146例灰指甲患者經(jīng)本發(fā)明藥物治療后，其結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明藥物組合物治療灰指甲的臨床療效觀察試驗結(jié)果 總例數(shù)痊愈(例數(shù)> 顯效(例數(shù))~~有效(例數(shù))~~無效(例數(shù)) 愈顯率
146 92 28 18 8 82.2%
毒副作用觀察結(jié)果146例觀察患者均未出現(xiàn)任何過敏、水腫等不良反應(yīng)，說 明本發(fā)明藥物組合物臨床使用安全，耐受性好。
臨床試驗觀察結(jié)果說明，本發(fā)明藥物對于灰指甲療效顯著，且臨床用藥安全， 療效可靠。
試驗例2本發(fā)明藥物組合物治療手足癬的臨床療效觀察試驗
一、 一般資料
共觀察112例手足癬患者(其中，手癬28例，足癬84例)，均為門診患者，
都符合病例納入標準，經(jīng)臨床檢查符合西醫(yī)診斷為手足癬(淺部真菌)，其中男64 例，女48例；年齡11-65歲，平均年齡36歲。
二、 供試藥物本發(fā)明實施例l、 2、 3、 4和5所制備的藥物。
三、 治療方法
采用門診治療，本發(fā)明藥物的藥物軟膏或藥液(實施例1、 2、 3、 4和5所 制備)涂敷患處，早晚各1次，連續(xù)治療20天左右。
四、 療效評定標準
(1) 痊愈皮損瘙癢全部消失，皮屑真菌鏡檢陰性；
(2) 顯效皮損瘙癢大部消失，皮屑真菌鏡檢陰性或有少量菌絲、孢子；
(3) 有效皮損瘙癢部分消失，皮屑真菌鏡檢有少量破碎變形孢子；
(4) 無效與治療前相比，各方面均無進步； 愈顯率二 (痊愈+顯效)/總病例數(shù)X100。/0。
五、治療結(jié)果
112例手足癬患者經(jīng)本發(fā)明藥物治療后，其治療結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明藥物組合物治療手足癬的臨床療效觀察試驗結(jié)果 總例數(shù)？ii愈(例數(shù))顯效(例數(shù))有效(例數(shù))無效(例數(shù)) 愈顯率 112 68 16 19 9 75%
毒副作用觀察結(jié)果112例觀察患者均未出現(xiàn)任何過敏、水腫等不良反應(yīng)， 說明本發(fā)明藥物組合物臨床使用安全，耐受性好。
臨床試驗觀察結(jié)果說明，本發(fā)明藥物對于手足癬療效顯著，且臨床用藥安全， 療效可靠。
權(quán)利要求
1、一種治療灰指甲、手足癬的藥物組合物，由單獨配制、分開使用的藥物軟膏和藥液組成；其中，所述藥物軟膏由以下重量份的組分組成凡士林50-70份，尿素30-50份和間苯二酚25-30份；所述藥液由以下重量份的組分組成蒸餾水80-120份和冰醋酸20-40份。
2、 按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，所述藥物軟膏由以下重量份 的組分組成凡士林55-65份，尿素35-45份和間苯二酚28-30份；所述藥液由以 下重量份的組分組成蒸餾水90-110份，冰醋酸25-35份。
3、 按照權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于，所述藥物軟膏由以下重量份 的組分組成凡士林55份，尿素40份和間苯二酚30份；所述藥液由以下重量份 的組分組成蒸餾水100份，冰醋酸30份。
4、 一種制備權(quán)利要求l所述的藥物組合物的方法，包括藥物軟膏的制備按以下重量份取各組分凡士林50-70份，尿素30-50份和 間苯二酚25-35份；將間苯二酚研碎后過80-100目篩，備用；將尿素過80-100目 篩，備用；將過篩后的間苯二酚、尿素與凡士林混合均勻，充分攪拌，得藥物軟膏；藥液的制備按以下重量份取各組分蒸餾水80-120份和冰醋酸20-40份；將蒸餾水和冰醋酸充分混勻，得藥液。
5、 權(quán)利要求1-3任何一項的藥物組合物在制備治療灰指甲藥物中的用途。
6、 權(quán)利要求1-3任何一項的藥物組合物在制備治療手足癬藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了治療灰指甲、手足癬的藥物組合物，該藥物組合物由兩種單獨配制、分開使用的藥物軟膏和藥液組成；其中，藥物軟膏由以下重量份的組分組成凡士林50-70份，尿素30-50份和間苯二酚25-30份；藥液由以下重量份的組分組成蒸餾水80-120份和冰醋酸20-40份。本發(fā)明藥物組合物中的藥物軟膏，具有殺滅真菌，軟化病甲的顯著功效；藥液有極強殺菌防復(fù)發(fā)作用，滲透力強，對治療和促進新甲生長有雙重功效，二者配合使用，能夠直接滲透病灶殺滅真菌，對傳染源病區(qū)進行全面消毒殺菌，可徹底根治灰指甲，對于手足癬也有顯著的療效，且臨床用藥安全，無不良反應(yīng)，療效可靠。
文檔編號A61K35/02GK101108162SQ20071014364
公開日2008年1月23日 申請日期2007年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月16日
發(fā)明者郭華巖 申請人:郭華巖