專利名稱：一種用于治療心腦血管疾病的中成藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的中成藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病、心絞痛等心腦血管疾病為中老年人中常見的多發(fā)病，是目前嚴(yán)重危害人類健康的第二號殺手。由氣虛血瘀、氣滯血瘀所致的胸痹及冠心病的患病人群呈逐年增加的趨勢，且患病人群日趨低齡化。對于大多數(shù)患者來說，往往需要終生吃藥。而長時期服用藥物，不僅給患者帶來諸多不便，也不可避免地使患者長期遭受藥物帶來的毒副作用，使患者的身心健康受到傷害。因此有必要研究開發(fā)既療效突出又毒副作用小，適宜長期服用的用于冠心病、心絞痛等心腦血管疾病的預(yù)防和治療的藥物。銀杏葉中的有效成分銀杏黃酮和銀杏內(nèi)脂具有改善冠脈結(jié)扎犬的心肌缺血程度，縮小心肌缺血范圍，抑制ADP、膠原致血小板聚集的作用，目前現(xiàn)有技術(shù)中已有提取銀杏葉中的有效成分制得的中成藥，但由于其配方和制備方法的緣故，現(xiàn)有的制劑或膠囊，服用量大，雜質(zhì)多，由雜質(zhì)而帶來的毒副作用隱患較多，因此給療效帶來一定影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種雜質(zhì)含量少、毒副作用小、療效顯著且適宜長期服用的用于治療心腦血管疾病的中成藥及其制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種用于治療心腦血管疾病的中成藥，其特征在于，它是由包括下述重量百分比的原料制成的藥劑銀杏葉44～45％，人參22～23％，川芎22～23％，五味子11～12％。
上述的藥劑可以是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
上述用于治療心腦血管疾病的中成藥的制備方法，其特征在于，上述中成藥是由包括下述重量百分比的原料制成的藥劑銀杏葉20～60％，人參15～30％，川芎15～30％，五味子8～20％；其制備方法為取上述配比中的銀杏葉用乙醇溶液回流提取，然后過濾，棄去殘渣，回收乙醇，將乙醇提取物濃縮至稠膏；取上述配比中的人參、川芎、五味子用水煎煮提取，然后過濾煎煮提取物，棄去殘渣，將煎煮提取物濃縮至稠膏后與所述乙醇提取物稠膏合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得所述中成藥的口服固體制劑。
上述配比中的銀杏葉用乙醇溶液回流提取2～3次，每次乙醇溶液用量分別為銀杏葉重量的6～10倍，乙醇濃度為60～80％，每次提取2～3小時且合并乙醇提取物；上述配比中的人參、川芎、五味子用水煎煮提取2～3次，每次用水量分別為煎煮物重量的6～10倍，每次煎煮提取40～80分鐘且合并煎煮提取物。
上述乙醇提取物濃縮至稠膏為50℃溫度下的相對密度為1.1～1.3的稠膏；上述煎煮提取物濃縮至稠膏為50℃溫度下的相對密度為1.1～1.3的稠膏。
為了除去上述煎煮提取物中的大量雜質(zhì)，如粘液質(zhì)、糊化淀粉、果膠、樹膠、蛋白質(zhì)等，在上述煎煮提取物濃縮至稠膏后與乙醇提取物稠膏合并之前采用醇沉法除去雜質(zhì)，即在上述煎煮提取物稠膏中加入濃度為95％的乙醇至含醇量達50～70％，靜置，過濾，回收乙醇，然后將過濾后的煎煮提取物稠膏進一步濃縮至50℃溫度下的相對密度為1.2～1.4的稠膏；再與上述乙醇提取物稠膏合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得上述中成藥的口服固體制劑。
為了除去上述乙醇提取物中的雜質(zhì)，提高銀杏葉的乙醇提取物純度，還可將上述乙醇提取物濃縮至稠膏前先過濾棄去殘渣后，其濾液用大孔樹脂吸附，然后分級洗脫，最后洗脫液濃縮干燥得銀杏葉萃取物。這樣可除去糖類等水溶性雜質(zhì)及大部分脂溶性雜質(zhì)，降低其提取物吸潮性，提高其提取物純度。具體步驟即用大孔樹脂裝柱，將乙醇提取物上樣吸附，用水洗脫至無醇味，再用低濃度乙醇洗脫，最后用高濃度乙醇洗脫，收集高濃度乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得到精制銀杏葉提取物，再與上述煎煮提取物稠膏合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得上述中成藥的口服固體制劑。
總之，本發(fā)明制品的制備方法是取上述配比中的銀杏葉用濃度為60～80％的乙醇溶液回流提取2～3次，每次提取1～3小時，每次乙醇溶液用量為銀杏葉重量的6～10倍，合并乙醇提取物，過濾，棄去殘渣，回收乙醇后，將乙醇提取物濃縮至50℃溫度下的相對密度為1.1～1.3的稠膏；取上述配比中的人參、川芎、五味子用水煎煮提取2～3次，每次用水量為煎煮物重量的6～10倍，每次煎煮提取40～80分鐘，合并煎煮提取物，過濾，棄去殘渣，濃縮至50℃溫度下的相對密度為1.1～1.3后采用醇沉法除去雜質(zhì)，即加入濃度為95％的乙醇至含醇量達50～70％，靜置，過濾，回收乙醇，然后將過濾后的煎煮提取物進一步濃縮至50℃溫度下的相對密度為1.2～1.4的稠膏后與上述乙醇提取物稠膏合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得上述中成藥的口服固體制劑，它包括各種片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑或散劑。
或者，本發(fā)明制品的制備方法還可以是取上述配比中的銀杏葉用濃度為60～80％的乙醇溶液回流提取2～3次，每次提取1～3小時，每次乙醇溶液用量為銀杏葉重量的6～10倍，合并乙醇提取物，過濾，棄去殘渣，回收乙醇后，將其濾液用大孔樹脂吸附，然后分級洗脫，最后洗脫液濃縮干燥得銀杏葉萃取物；取上述配比中的人參、川芎、五味子用水煎煮提取2～3次，每次用水量為煎煮物重量的6～10倍，每次煎煮提取40～80分鐘，合并煎煮提取物，過濾，棄去殘渣，濃縮至50℃溫度下的相對密度為1.1～1.3后采用醇沉法除去雜質(zhì)，即加入濃度為95％的乙醇至含醇量達50～70％，靜置，過濾，回收乙醇，然后將過濾后的煎煮提取物進一步濃縮至50℃溫度下的相對密度為1.2～1.4的稠膏后與上述銀杏葉萃取物合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得上述中成藥的口服固體制劑。
根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)對心腦血管疾病的認(rèn)識，血液運行有賴心推動，才能運行不息，亦賴津氣通調(diào)，才能暢行無阻；尤須脈隧無病，才能環(huán)周不休。胸痹而呈胸悶胸痛，心悸怔忡，心氣衰竭而致者有之，心氣痹阻而致者有之，瘀血阻絡(luò)而致者有之，濕濁滯留而致者有之，脈絡(luò)攣急而致之者有之。因此，本發(fā)明制品按照中醫(yī)治療原則，心氣虛衰，有人參，五味子補其元氣，元氣旺盛，則心氣有源，心氣不虛則血運流暢；心血痹郁，心血瘀阻，有川芎行其脈外之氣與脈內(nèi)之血，內(nèi)外齊通則氣血運行無阻！濕濁阻于管壁，脈絡(luò)攣急不舒，有銀杏葉化其濕濁，解其痙攣，則濕濁去而脈絡(luò)舒矣！本發(fā)明制品配方能夠針對心氣虛衰，心氣痹阻，血運不利，濕濁阻滯，脈絡(luò)攣急等五種基本病變施治，組方慎密。
本發(fā)明制品配方以益氣養(yǎng)心，化瘀通絡(luò)為治本，用銀杏葉、人參做君藥，以起心氣之衰而化濕濁、解脈絡(luò)急治其本，輔以“行氣活血，祛風(fēng)止痛”的川芎而治其標(biāo)，再佐以五味子補其元氣，生津止渴，補腎斂肺，益心醒腦。人參、川芎，五味子這三味藥在本發(fā)明制品配方中都有各自不同的功效，互為協(xié)同補充，四種藥味各司其職，幾味藥合用方可共奏強心醒腦，益氣養(yǎng)心，化瘀通絡(luò)的功效，以達到治愈冠心病、心絞痛等心腦血管疾病的目的。
總之，本發(fā)明制品配方通過從中醫(yī)理論以及臨床經(jīng)驗入手，對配方及其配方中各組分用量進行篩選，再進行動物毒理藥理試驗和臨床試驗驗證，確定了本發(fā)明制品的配比，達到了非常好的效果，藥理試驗表明本發(fā)明制品具有降低大鼠血清總膽固醇和甘油三酯的作用；具有增加豚鼠離體心臟冠脈流量的作用；具有對抗大鼠心肌缺血的作用；具有降低整個機體耗氧量，延長小鼠缺氧條件下存活時間的作用。毒理試驗表明本發(fā)明制品毒性低，人用較安全。由于每味藥的用量都有特定的限制，從而使本發(fā)明制品療效確切，效果顯著。本發(fā)明制品通過在重慶三峽中心醫(yī)院進行的300例胸痹(冠心病)的臨床應(yīng)用試驗，其試驗結(jié)果顯示本發(fā)明制品治療冠心病顯效率37％，有效率57％，總有效率94％。臨床試驗表明本發(fā)明制品對于氣虛血瘀、氣滯血瘀所致的胸痹，有不可否認(rèn)的療效，臨床試驗期間，經(jīng)臨床癥狀，體征及安全性指標(biāo)觀察未發(fā)現(xiàn)有不良臨床反應(yīng)及毒副作用。
本發(fā)明中的制備方法摒棄了現(xiàn)有技術(shù)中將四味藥一起用水提取。因一起提取首先導(dǎo)致了不能合理的選用不同提取溶劑和精制步驟，同時本發(fā)明制品中的有效成分在共同煎煮過程中由于相互作用會引起有效成分的損失。本發(fā)明中采用的制備方法是根據(jù)各自藥材特性分別用水和乙醇做提取溶劑。由于銀杏葉中的有效成分為所含的銀杏黃酮、銀杏萜內(nèi)酯類等，用一定濃度的乙醇提取，能夠較多的提出有效成分，同時所提取的水溶性雜質(zhì)較少。按本發(fā)明中的制備方法，銀杏葉中的有效成分銀杏黃酮在提取物中的濃度和用水提取比較提高約30％，同樣，銀杏萜內(nèi)酯類(銀杏萜內(nèi)酯主要包括銀杏內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯)在提取物中的濃度提高約30％。
現(xiàn)有技術(shù)中沒有除去雜質(zhì)的精制工藝步驟，本發(fā)明中根據(jù)各自藥材特性不同而分別采取除雜工藝。因中藥的水提取液一般體積大，溶液中常含有大量粘液質(zhì)、糊化淀粉、果膠、樹膠、蛋白質(zhì)等，它們大部分不但沒有藥理作用，而且影響產(chǎn)品的質(zhì)量。本發(fā)明中對人參、川芎、五味子采用醇沉法除去雜質(zhì)。雖然醇沉法是精制的常用方法，而且，醇沉法是否保留了有效成分，除去的都是無效成分，在同行業(yè)中存在爭議；同時中藥總固體物特別是有效成分損失嚴(yán)重，難以保證其制劑的有效性。但本發(fā)明中的制品經(jīng)過臨床試驗的驗證表明，采用醇沉法除去雜質(zhì)，有效成分不但得到了較好保留，而且減少了藥物雜質(zhì)，降低了毒副作用，提高了有效成分含量，增強了本發(fā)明制品的藥效。本發(fā)明中還對銀杏葉的乙醇提取物采用通過大孔樹脂吸附，以除去糖類等水溶性雜質(zhì)及大部分脂溶性雜質(zhì)，降低提取物吸潮性，提高了提取物純度，然后分級洗脫，進一步減少雜質(zhì)，最后洗脫液濃縮干燥得得到精致銀杏葉提取物。
按照上述本發(fā)明中的配比，本發(fā)明人分別采用現(xiàn)有技術(shù)和本發(fā)明中的制備方法制成成品，比較每粒成品中主要成分銀杏黃酮和銀杏內(nèi)脂的含量，測定結(jié)果見下表(每粒成品重0.46g)

由此測定結(jié)果表明，根據(jù)本發(fā)明中的制備方法制成的藥劑，其有效成分銀杏黃酮和銀杏內(nèi)脂的含量大大增加，說明有效成分的轉(zhuǎn)移率大大增加，從而使其本發(fā)明藥效大大增強。
總之，本發(fā)明中由于其配比和制備方法的改進，使得本發(fā)明制品雜質(zhì)含量少、毒副作用小、療效顯著且適宜長期服用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于這些實施例。
實施例1一種用于治療心腦血管疾病的中成藥，其特征在于它是由包括下述重量百分比的原料制成的藥劑銀杏葉44％，人參22％，川芎22％，五味子11％。
其制備步驟為取上述配比中的銀杏葉用濃度為70％的乙醇溶液回流提取2次，每次提取2小時，每次乙醇溶液用量為銀杏葉重量的8倍，合并2次乙醇提取物，過濾，棄去殘渣，回收乙醇后，將乙醇提取物濃縮至50℃溫度下的相對密度為1.15～1.20的稠膏；取上述配比中的人參、川芎、五味子三味藥用水煎煮提取2次，每次用水量為煎煮物重量的8倍，每次煎煮提取1小時，合并2次煎煮提取物，過濾，棄去殘渣，濃縮并干燥至50℃溫度下的相對密度為1.15后加濃度為95％的乙醇至含醇量達60％，靜置，過濾，取上清液回收乙醇，然后將過濾后的煎煮提取物進一步濃縮至50℃溫度下的相對密度為1.30～1.35的稠膏后與上述乙醇提取物稠膏合并，加淀粉適量混勻，干燥，粉碎，裝入膠囊，即得膠囊成品。
實施例2其配比見表1中實施例2。
其制備步驟為取配比中的銀杏葉用濃度為80％的乙醇溶液回流提取3次，每次提取1小時，每次乙醇溶液用量為銀杏葉重量的6倍，合并3次乙醇提取物，過濾，棄去殘渣，回收乙醇后，將其濾液用大孔樹脂吸附，然后分級洗脫，最后洗脫液濃縮干燥得精制銀杏葉萃取物；取配比中的人參、川芎、五味子三味藥用水煎煮提取3次，每次用水量為煎煮物重量的6倍，每次煎煮提取40分鐘，合并3次煎煮提取物，過濾，棄去殘渣，濃縮并干燥至50℃溫度下的相對密度為1.15，后加95％乙醇至含醇量達60％，靜置，過濾，取上清液回收乙醇，然后將過濾后的煎煮提取物進一步濃縮至相對密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏后與上述銀杏葉萃取物合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得口服固體制劑(可以是片劑、顆粒劑、丸劑或散劑)。
實施例3其配比見表1中實施例3。
其制備步驟中銀杏葉用濃度為60％的乙醇溶液回流提取兩次，每次提取3小時，每次乙醇溶液用量為銀杏葉重量的10倍，配比中的人參、川芎、五味子三味藥用水煎煮提取兩次，每次用水量為煎煮物重量的10倍，每次煎煮提取80分鐘，其余步驟同實施例2。
實施例4其配比見表1中實施例4；其制備步驟同實施例3。
實施例5其配比見表1中實施例5；其制備步驟同實施例1。
實施例6其配比見表1中實施例6；其制備步驟同實施例2。
實施例7其配比見表1中實施例7；其制備步驟同實施例3。
表1本發(fā)明中各實施例的組分配比(均以重量百分比計)

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權(quán)利要求
1.一種用于治療心腦血管疾病的中成藥，其特征在于，它是由包括下述重量百分比的原料制成的藥劑銀杏葉44～45％，人參22～23％，川芎22～23％，五味子11～12％。
2.如權(quán)利要求1所述的用于治療心腦血管疾病的中成藥，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
3.一種用于治療心腦血管疾病的中成藥的制備方法，其特征在于所述中成藥是由包括下述重量百分比的原料制成的藥劑銀杏葉20～60％，人參15～30％，川芎15～30％，五味子8～20％；其制備方法為取所述配比中的銀杏葉用乙醇溶液回流提取，然后過濾，棄去殘渣，回收乙醇，將乙醇提取物濃縮至稠膏；取所述配比中的人參、川芎、五味子用水煎煮提取，然后過濾煎煮提取物，棄去殘渣，將煎煮提取物濃縮至稠膏后與所述乙醇提取物稠膏合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得所述中成藥的口服固體制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的用于治療心腦血管疾病的中成藥的制備方法，其特征在于所述配比中的銀杏葉用乙醇溶液回流提取2～3次，每次乙醇溶液用量分別為銀杏葉重量的6～10倍，乙醇濃度為60～80％，每次提取1～3小時，合并乙醇提取物；所述配比中的人參、川芎、五味子用水煎煮提取2～3次，每次用水量分別為煎煮物重量的6～10倍，每次煎煮提取40～80分鐘，且合并煎煮提取物。
5.如權(quán)利要求3所述的用于治療心腦血管疾病的中成藥的制備方法，其特征在于所述乙醇提取物濃縮至稠膏為50℃溫度下的相對密度為1.1～1.3的稠膏；所述煎煮提取物濃縮至稠膏為50℃溫度下的相對密度為1.1～1.3的稠膏。
6.如權(quán)利要求3所述的用于治療心腦血管疾病的中成藥的制備方法，其特征在于所述煎煮提取物濃縮至稠膏后且與乙醇提取物稠膏合并之前，加入乙醇至含醇量達50～70％，靜置，過濾，回收乙醇，然后將過濾后的煎煮提取物進一步濃縮至50℃溫度下相對密度為1.2～1.4的稠膏；再與所述乙醇提取物稠膏合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得所述中成藥的口服固體制劑。
7.如權(quán)利要求3所述的用于治療心腦血管疾病的中成藥的制備方法，其特征在于將所述乙醇提取物濃縮至稠膏前先過濾棄去殘渣，然后其濾液用大孔樹脂吸附，再分級洗脫，最后洗脫液濃縮干燥得銀杏葉萃取物與所述煎煮提取物稠膏合并，加入藥學(xué)上可接受的適當(dāng)輔料制得所述中成藥的口服固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療心腦血管疾病的中成藥及其制備方法，其特征在于它是由包括下述重量百分比的原料制成的藥劑銀杏葉44～45％，人參22～23％，川芎22～23％，五味子11～12％。本發(fā)明中采用的制備方法是根據(jù)各自藥材特性分別用水和乙醇做提取溶劑，并且根據(jù)各自藥材特性分別采取除去雜質(zhì)工藝，從而使得本發(fā)明制品雜質(zhì)含量少、毒副作用小、療效顯著且適宜長期服用。
文檔編號A61P9/00GK101015596SQ20071007820
公開日2007年8月15日 申請日期2007年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月12日
發(fā)明者李天泉, 談中華, 張成榮, 熊海田, 黃云川 申請人:重慶天圣制藥有限公司