專利名稱：一種治療痔病的天然藥物滴丸劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
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本發(fā)明屬于一種天然藥物制劑，特別涉及一種治療痔病的天然葯物滴丸劑。
技術(shù)背景-
痔是一個(gè)非常古老的疾病，人類對(duì)痔的認(rèn)識(shí)已近五千年的歷史，民間有"十男九痔，十 女十痔"之說，客觀地反映了痔病發(fā)病率之高。傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，在治療方法和治療理念上，采 取"逢痔必治"，力求在結(jié)構(gòu)上將"痔"徹底消除。近年來(lái)，隨著人們對(duì)痔的本質(zhì)及痔發(fā)生機(jī) 制的認(rèn)識(shí)不斷深入，在治療理念與方法上也發(fā)生了很大的變化。已由過去消除痔塊為目的， 改為消除癥狀為目的，從傳統(tǒng)的手術(shù)治療改為非手術(shù)的藥物治療，而藥物治療又從采用使用 不便的栓劑或軟膏劑的局部治療改為口服藥物治療。
痔病是肛腸疾病中最具代表性，發(fā)病率最高的疾病。由于日常工作與生活壓力的不斷增 加，加上人們飲食習(xí)慣的改變，喜食辛辣食物、飲酒量增大，其發(fā)病率也大幅度的增加。有 專家指出，我國(guó)肛腸疾病的發(fā)病率每年以大約16%的幅度上升，個(gè)別省市肛腸疾病的患者已 占人群的80%以上。過去患者對(duì)患此病往往羞于啟齒，對(duì)診治不重視，隨著人們思想意識(shí)的 轉(zhuǎn)變，特別是對(duì)治療的觀念及方法的改變，加上病痛的折磨，尤其是我國(guó)已將治療痔病的藥 物列入國(guó)家醫(yī)保范疇，痔病患者的就診人數(shù)將會(huì)越來(lái)越多，大多數(shù)患者已放棄手術(shù)治療這種 "痛苦的選擇"，而采用非手術(shù)的藥物治療，放棄使用不便的栓劑、軟膏劑的局部治療，而釆 用口服藥物的治療。因此口服治痔的藥物制劑具有非常廣泛的市場(chǎng)空間。
本發(fā)明在于提供一種治療痔病的口服制劑，采用非傳統(tǒng)中藥，而是采用天然藥物制成的 制劑。這種天然藥物為豆科植物草木犀(Melilotus suaveolens Ledeb)或[M. officinalis(L.) Desr]。
草木犀原本為一營(yíng)養(yǎng)豐富的牧草，多用于飼料。1995年衛(wèi)生部收入部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)；1994 年上海市衛(wèi)生局編入《上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)》，從此該天然藥物有了國(guó)家和地方的標(biāo)準(zhǔn)。上世紀(jì) 七十年代，各國(guó)學(xué)者對(duì)其植物化學(xué)的研究表明香豆素是草木犀的主要有效成分，并對(duì)其藥理 作用進(jìn)行了深入的研究。
本發(fā)明以草木犀為原料，經(jīng)不同濃度乙醇(30—95%)滲漉或冷浸法得到流浸膏，其流 浸膏含香豆素0.9%±10%。(即每25毫克流浸膏含香豆素0.2 — 0.25毫克)。以此草木犀流 浸膏用基質(zhì)充分分散，制成溶散時(shí)限極快的滴丸劑。這種滴丸劑比常釋的片劑的崩解時(shí)限縮 短了10倍，起效快，由于用基質(zhì)充分分散，將非水溶性的f效成分香豆素轉(zhuǎn)變成可以溶于水 的基質(zhì)中，不僅起效快，而且易于吸收，極大的提高了口服生物利用度，有利于療效的提高。
由于其有成分香豆素受熱易被破壞，草木犀流浸膏的制備必須采用滲漉法或冷浸法，回
收乙醇濃縮時(shí)必須在55'C以下減壓進(jìn)行，濃縮至每25mg流浸膏含香豆素不低于0. 2毫克。 由于香豆素具有一定的光敏活性，制成的滴丸劑要包衣以避光，這樣才能保證成品藥的穩(wěn)定 性。
滴丸劑的制備采用的基質(zhì)包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、交聯(lián)聚維酮、泊洛沙姆、 硬脂酸聚烴氧(40)酯、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化檣物油等。其與主藥的比例為l: 3 — 6;冷凝液為甲基硅油、液體石蠟、植物油等。冷凝劑的溫度為0—l(TC，滴管的直
徑為1.7—2.2mm,滴丸重每丸35—40mg，每次口服10 — 12粒，日服三次。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明
實(shí)驗(yàn)前三天，每8小時(shí)灌胃給藥10mg/kg草木犀流浸膏，能非常顯著的提高大鼠尾部電 剌激反應(yīng)閾值，與陰性對(duì)照組比較P〈0.01，略低于度冷丁組(lmg/kg)的反應(yīng)閾值，二者間 無(wú)顯著性差異；
口服草木犀流浸膏(lmg/100g,含香豆素0.25%)，對(duì)松節(jié)油誘發(fā)的雄性家兔的急性炎 癥有明顯的抑制作用，血液循環(huán)活性，瓜氨酸含量，白細(xì)胞數(shù)，中性細(xì)胞數(shù)均與腹腔注射香 豆素(2.5mg/100g)的抗炎作用相似，P>0.05，而僅次于腹腔注射半琥珀酸鈉氫化可的松 U2.5mg/100g)的抗炎作用。說明草木犀流浸膏具有顯著的抗炎作用，而且其抗炎作用的有 效成分為香豆素；
實(shí)驗(yàn)還證明可以降低毛細(xì)血管通透性，降低血管阻力，增加靜脈張力，改善循環(huán)，使開 放的動(dòng)靜脈吻合管關(guān)閉，減輕肛墊充血，從而改善痔的便血、脫出等癥狀-, 可以增加新生肉芽組織的生成，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，利于痔的愈合。 小鼠腹腔注射草木犀流浸膏LD5 〉5. 2g/kg，相當(dāng)于60kg體重成人口服劑量的1350倍。 給小鼠口服草木犀流浸膏50、 100、 200、 400mg/kg,延續(xù)三個(gè)月， 一般體征、癥狀、血液學(xué)， 血液生化學(xué)指標(biāo)均未見異常，病理解剖各臟器亦未見異常變化，致畸、遺傳及變異試驗(yàn)表明 無(wú)任何致畸作用。
我國(guó)國(guó)內(nèi)不同醫(yī)院共觀察痔病患者506例，其便血、脫出、肛門不適、瘙癢，分泌物等 癥狀在用藥2天后均有明顯的改善，與用藥前比較P〈0.05,用藥7天，其總有效率達(dá)到95%,
其中愈顯率達(dá)到60%。臨床觀察表明對(duì)i、 n、 ni度痔的療效最好，服藥周期越長(zhǎng)，療效越
好，未見任何不良反應(yīng)發(fā)生。
實(shí)施例l.草木犀流浸膏的制備
處方草木犀 100份
30—95%乙醇2000份 操作將草木犀粉碎成小于lcm長(zhǎng)的碎枝，放入滲漉桶中，加30—95%乙醇浸泡， 沒過藥材，浸泡24小時(shí)后，開始滲漉，滲漉速度為3ml/100g.miri。收集滲漉液無(wú)香豆素(用 TLC與香豆素對(duì)照品對(duì)照檢驗(yàn))為止，約20倍藥材的溶劑量。于55'C以下減壓回收乙醇并濃 縮至每25mg草木犀流浸膏含香豆素0. 20—0. 25mg為止。在避光容器中保存?zhèn)溆谩?實(shí)施例2.草木犀流浸膏滴丸制備
處方草木犀流浸膏 100份(實(shí)施例l) 聚乙二醇6000 380—390份 交聯(lián)聚維酮 20 — 10份
操作將聚乙二醇6000熔融，加入交聯(lián)聚維酮混勻，加入草木犀流浸膏混勻，保溫 IO分鐘，用直徑為1.8mm滴頭滴入5 — l(TC甲基硅油中，離心甩釉，用95%乙醇洗丸，常溫 干燥，得產(chǎn)品，成品率95%左右，丸重35—40mg，閂服三次，次服10—12丸。實(shí)施例3.
處方草木犀流浸膏100份(實(shí)施例l)
泊洛沙姆 400份
操作將泊洛沙姆熔融，加入草木犀流浸膏混勻，保溫10分鐘，用直徑為1.8mm的滴頭滴入 5 — 10'C的甲基硅油冷凝劑中，離心甩油，用95%乙醇洗丸，常溫干燥，得產(chǎn)品，成品率95 %左右，丸重35—40mg， 口服三次，次服10—12丸。
權(quán)利要求
1. 一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于它是一個(gè)以天然藥物為原料制成的滴丸劑，這種天然藥物是草木犀。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于草木犀為豆科植物草木犀的地上部分，草木犀的原植物名為Melilotus suaveolens Ledeb或Melilotus officinalis (L. ) Desr，這種天然藥物必須符合中國(guó)衛(wèi)生部頒布的藏書標(biāo)準(zhǔn)或上海市衛(wèi)生局 編制的《上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)》的要求。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于草木犀用滲漉 法或冷浸法獲得草木犀流浸膏，其流浸膏每毫克含香豆素0.8% — 1%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于草木犀滲漉液 或冷浸液所用的溶媒是30%—95%的乙醇，所用溶媒用量為10 — 40倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于用滲漉法制備 草木犀流浸膏，用權(quán)利要求4所述溶媒將已粉成小于1厘米的碎枝浸泡沒過藥材，浸泡時(shí)間 為12 — 48小時(shí)，滲漉速度為l一5ml/100g藥材.分鐘，滲漉液至無(wú)香豆素為止，溶媒用量為 藥材的15 — 30倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于香豆素的檢驗(yàn)采用TLC法，以標(biāo)準(zhǔn)品香豆素為對(duì)照，展開劑為甲苯一乙酸乙酯—甲醇(100: 2: 0.5)上行展開，展距6—8cm，在紫外燈365nm處檢測(cè)，顯熒光斑點(diǎn)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于用冷浸法制備 草木犀流浸膏。用權(quán)利要求4所述溶媒將已粉碎成小于lcm的碎枝漫泡。溶媒用量為20—40 倍，冷浸溫度為室溫，冷浸時(shí)間為24 — 72小時(shí)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于滲漉液或冷浸 液在55°C以下減壓回收乙醇濃縮至權(quán)利要求3所要求的香豆素含量。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于用所獲得的草 木犀流浸膏制成滴丸，采用的基質(zhì)有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、交聯(lián)聚維酮、泊洛沙姆、 硬脂酸聚烴氧(40)酯、明膠、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油中的一種或兩種及兩種以上的 混合物，先將基質(zhì)熔化，后加入草木犀流浸膏混勻，滴制。
10. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療痔病的天然藥物滴丸劑，其特征在于滴丸劑的制備 采用的冷凝劑有液體石蠟，植物油，甲基硅油中的一種。
ll.草木犀流浸膏，成品滴丸香豆素的含量測(cè)定方法采用HPLC法，固定相十八烷基硅 烷基硅膠，流動(dòng)相為乙腈一0.5%磷酸(22: 78)，流速為1.5 — 2.0ml/min，柱溫為35°C， 入:275nm,方法簡(jiǎn)便，準(zhǔn)確。
全文摘要
一種治療痔病的天然藥物滴丸劑。它是以天然藥物草木犀為原料制成的滴丸劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1.其溶散時(shí)限極短，比常釋片劑的崩解時(shí)限短10倍，起效快；2.用基質(zhì)充分分散草木犀流浸膏的非水溶性成分，易于吸收，有利于提高口服生物利用度；3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎、止血作用；4.急性及亞急性毒性試驗(yàn)表明臨床用劑量是安全的；5.初步臨床試驗(yàn)表明對(duì)改善痔病癥狀起效快、療效顯著、無(wú)不良反應(yīng)、口服方便。
文檔編號(hào)A61K47/34GK101264123SQ200710056920
公開日2008年9月17日 申請(qǐng)日期2007年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月15日
發(fā)明者孔伶俐, 魏吉城 申請(qǐng)人:天津丹溪國(guó)藥研究所