專利名稱：：一種抗焦慮復(fù)方中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥組合物，更具體地，涉及治療焦慮癥的中藥組合物或飲食補(bǔ)充劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：近年來(lái)，隨著人們的工作和生活節(jié)奏加快，競(jìng)爭(zhēng)加劇，使嚴(yán)重危害人類身心健康的精神疾病如抑郁、焦慮癥的患病率逐年上升。世界衛(wèi)生組織指出二十一世紀(jì)人們面臨的最大疾病是精神疾病。在美國(guó)每年抑郁癥病人達(dá)1500萬(wàn)人以上，1990年該病所造成的經(jīng)濟(jì)損失約為300億美元，其中190億美元損失于患者不能堅(jiān)持工作，大多數(shù)患者患了抑郁癥情緒低落，聯(lián)想緩慢，言語(yǔ)動(dòng)作減少，內(nèi)心體驗(yàn)十分痛苦，常有輕生念頭和自殺行為。據(jù)報(bào)導(dǎo)國(guó)外僅抑郁癥自殺死亡率就高達(dá)15%，國(guó)外愈來(lái)愈重視此癥的治療。抑郁癥終生患病率為6.1-9.5%,約13-20%的人一生曾有過(guò)一次或一次以上抑郁體驗(yàn)。15%的重度抑郁癥可因自殺而導(dǎo)致死亡。據(jù)1990年的統(tǒng)計(jì)，僅美國(guó)就有1500萬(wàn)人患抑郁癥，其中約800萬(wàn)患者正處于工作年齡段(Stokes,1993);WHO估計(jì)，全球患抑郁性疾病者有1.2億到2億人。1996年，冊(cè)O(shè)公布的一項(xiàng)關(guān)于"疾病負(fù)擔(dān)"的調(diào)查表明以因病造成傷殘(功能缺損)統(tǒng)計(jì)，抑郁癥占第二位，占全部疾病總負(fù)擔(dān)的6.2%。隨著社會(huì)的發(fā)展、生活節(jié)奏加快，抑郁癥呈逐年增長(zhǎng)，估計(jì)在25年后，將占疾病總負(fù)擔(dān)10%左右。針對(duì)這種情況，美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院近年來(lái)在全國(guó)范圍發(fā)起一項(xiàng)對(duì)全社會(huì)有關(guān)抑郁癥知識(shí)的健康教育運(yùn)動(dòng)(TheD/ARTprogram)，其主題是"抑郁癥/警惕它，認(rèn)識(shí)它，治療它。(D/ART)"其目的不僅要使公眾認(rèn)識(shí)抑郁癥，使患者得到明確的診斷和合理的治療，還為專業(yè)醫(yī)生提供了40多年來(lái)有關(guān)抑郁癥的研究進(jìn)展。目前，世界上治療抑郁的化學(xué)藥物主要有，三環(huán)抗抑郁癥藥(TCAS)，如去甲替林和去甲丙咪嗪等，單胺氧化酶抑制劑(MAOLS)，如苯乙肼，反苯環(huán)丙胺和異唑肼等，選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRLS)，如氟西汀、氟伏草胺、舍曲林等，另一種是鋰制劑，鋰用來(lái)治療狂躁抑郁癥，以及某些經(jīng)常復(fù)發(fā)的嚴(yán)重抑郁癥。這些化學(xué)藥物常引起許多不良反應(yīng)，如鎮(zhèn)靜、失眠、體位性低血壓、尿潴留、4惡心、嘔吐及與食物相互作用等。另外，迄今為止，有關(guān)老年抑郁癥比較正規(guī)的抗抑藥療效研究為數(shù)不多，有關(guān)血藥濃度與療效關(guān)系的研究更為罕見(jiàn)，就療效而言，未發(fā)現(xiàn)有一種抗抑郁藥比其它藥物優(yōu)越。在傳統(tǒng)的三環(huán)抗抑郁藥中，去甲替林，去甲丙咪秦因?qū)π难芨弊饔幂^少，而較多用于老年人抑郁癥患者。新一代的抗抑郁藥選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRL)在臨床上顯示比三環(huán)抗抑郁的副作用小，但療效上并無(wú)區(qū)別。單胺氧化酶抑制劑由于其不良反應(yīng)大，禁忌情況多，一般不適用于老年人?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥的研究雖深入面廣泛，但其發(fā)病機(jī)制仍不明確。新的抗抑郁藥物亦層出不窮，但由于抗抑郁譜窄其不良副作用多，成癮性大且禁忌癥多，嚴(yán)重制約了臨床的使用。而且目前在中國(guó)銷售的這類產(chǎn)品價(jià)格昂貴，不適合中國(guó)國(guó)情。因此，本領(lǐng)域迫切需要提供一種療效好、副作用小，價(jià)格適中的抗抑郁/焦慮藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在提供一種藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的是一種飲食補(bǔ)充劑。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供上述藥物組合物的用途。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種藥物組合物，它含有選自下組的必要組份或其提取物(a)50-300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石；且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%,以及余量的藥學(xué)上可接受的載體。在另一優(yōu)選例中，所述的含苷類化合物的中藥還包括白芍和酸棗仁。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物還包括30-IOO重量份的丹參。在另一優(yōu)選例中，它含有選自下組的必要組份或其提取物20—60重量份梔子；10—40重量份丹皮；20—60重量份白芍；10—40重量份黃吝；10—40重量份菊花；20—60重量份葛根；2—12重量份肉桂；30—100重量份牡蠣；30—100重量份赭石；30—100重量份磁石；30—100重量份丹參；30—100重量份酸棗仁。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物含有選自下組的必要組份或其提取物-30—50重量份梔子；15—30重量份丹皮;30—50重量份白芍；15—30重量份黃苳；15—30重量份菊花；30—50重量份葛根；4一10重量份肉桂；45—80重量份牡蠣；45—80重量份赭石；45—80重量份磁石；45—80重量份丹參；45—80重量份酸棗仁。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物含有選自下組的必要組份或其提取物-35—48重量份梔子；20—28重量份丹皮；35—48重量份白芍；20—28重量份黃芩；20—28重量份菊花；35—48重量份葛根；5—8重量份肉桂；55—70重量份牡蠣；55—70重量份赭石；55—70重量份磁石；55—70重量份丹參；55—70重量份酸棗仁。在另一優(yōu)選例中，以下藥材的提取物為水性提取物梔子、丹皮、白芍、黃吝、菊花、葛根、丹參或酸棗仁；以下藥材的提取物為酸水提取物牡蠣、赭石或磁石。在另一優(yōu)選例中，所述的水性提取物是乙醇含量為40—95%(v/v)的水溶液；酸水提取物是用pHl—5的水溶液。在另一優(yōu)選例中，在所述的組合物中，梔子苷的含量為0.01—5wt%。較佳地0.l—3wt%。在另一優(yōu)選例中，所述組合物的劑型為片劑、湯劑、顆粒劑、膠囊制劑、口服液。在另一優(yōu)選例中，所述的劑型為片劑或膠囊。更佳地，所述膠囊或片劑的規(guī)格為0.3-0.6或0.3-0.6mg/劑。在另一優(yōu)選例中，黃芩苷的含量0.2—5w"/。。較佳地0.5—3wt^，葛根素的含量O.01-2wt%，芍藥苷的含量0.05-3wt%。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種飲食補(bǔ)充劑，它含有選自下組的必要組份或其提取物(a)50-300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石；且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%，以及余量的藥學(xué)上可接受的載體。在本發(fā)明的第三方面，提供了一種上述述的藥物組合物的制備方法，它包括步驟(1)將必要組份或其提取物混合，得到混合物，所述的必要組份為(a)50-300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃苳、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石；(2)在步驟(1)所得的混合物中加入余量的藥學(xué)上可接受的載體，制得本發(fā)明提供的藥物組合物；且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%。在另一優(yōu)選例中，它包括步驟(1)將必要組份或其提取物混合，得到混合物，所述的必要組份包括20—60重量份梔子，10—40重量份丹皮，20—60重量份白芍，10—40重量份黃芩，10—40重量份菊花，20—60重量份葛根，20—120重量份肉桂，30—100重量份牡蠣，30—100重量份赭石，30—100重量份磁石，30—100重量份丹參，30—100重量份酸棗仁；(2)在步驟(1)所得的混合物中加入余量的藥學(xué)上可接受的載體，制得本發(fā)明提供的藥物組合物。在另一優(yōu)選例中，在步驟(l)中，以下藥材以水性提取物形式加入梔子、丹皮、白芍、黃芩、菊花、葛根、丹參或酸棗仁；以下藥材以酸水提取物形式加入牡蠣、赭石或磁石；以下藥材直接以粉末形式加入肉桂。在本發(fā)明的第四方面，提供了一種混合物或所述混合物的提取物的用途，所述的混合物含有(a)500—3000重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石，它可用于制備治療焦慮癥的藥物。據(jù)此，本發(fā)明提供了一種療效好、副作用小，價(jià)格適中的抗抑郁/焦慮藥物。具體實(shí)施方式本發(fā)明人經(jīng)過(guò)廣泛而深入的研究，根據(jù)中醫(yī)有關(guān)郁證的理論，設(shè)計(jì)和研制了一種能養(yǎng)陰柔肝、清心除煩、安神護(hù)腦的復(fù)方中藥制劑。具體而言，該配方中的梔子清熱瀉火、除煩為君藥；丹皮清熱涼血，黃芩、菊花、葛根涼肝清熱、除煩明目為臣藥；肉桂辛溫暖脾溫腎，引火歸源，防寒涼之藥礙胃為反佐；白芍、冬仁、丹參柔肝養(yǎng)陰、活血養(yǎng)血、護(hù)腦為使藥。臨床測(cè)試表明這是一個(gè)既科學(xué)又有效的配方。抑郁狀態(tài)常見(jiàn)于情感性精神障礙的抑郁癥(單相抑郁癥)、抑郁性神經(jīng)癥、焦慮性神經(jīng)癥及反應(yīng)性抑郁癥等。中醫(yī)所稱的郁證，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所指的抑郁性神經(jīng)癥、焦慮性神經(jīng)癥、情感性精神病的抑郁狀態(tài)及隱匿性抑郁、更年期抑郁、神經(jīng)官能癥等疾病所出現(xiàn)的抑郁狀態(tài)，多為心因性疾病，系大腦精神活動(dòng)障礙所導(dǎo)致的病變?！秲?nèi)經(jīng)》中早有"木郁"、"火郁"、"土郁"、"金郁"以及"水郁"之稱，這是指五運(yùn)六氣的遏郁可以影響到人體，使"血?dú)獠缓?而產(chǎn)生多種病證，在治療方面則遵循"木郁達(dá)之；火郁發(fā)之；土郁奪之；金郁泄之；水郁折之"的原則。"火郁"的主證是虛煩。煩者，心煩也，指病邪為熱擾于心所致，但又非一般心煩，仲景稱之為"心中懊燶"，是難受之極無(wú)可忍受的樣子。劉河間在《傷寒論直格》中比喻為象吃了巴豆或草烏頭那樣心里難受。稱"虛煩"，是因?yàn)闊╇m由于熱邪內(nèi)陷，但并未與有形之物相結(jié)，只是無(wú)形之邪熱留擾胸膈而蘊(yùn)郁上焦。臨床上如氣郁化火者，有抑郁寡歡、煩躁失眠、焦慮不安、口干而苦、大便秘結(jié)或頭痛、目赤、舌質(zhì)紅、苔黃等癥。所謂的"火郁"也就是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所稱的焦慮性神經(jīng)癥中出現(xiàn)的抑郁狀態(tài)。對(duì)"火郁"的治療應(yīng)清火開(kāi)郁，宣泄氣機(jī)。本發(fā)明提供的藥物組合物中梔子苦寒，導(dǎo)火熱下行，清中有宜；黃芩、葛根、菊花，清熱，瀉火，解表，散熱，升陽(yáng)，透疹，宜中有降，可以瀉火解郁；丹參、白芍、丹皮、酸棗仁柔肝，養(yǎng)陰，活血，寧心；磁石、赭石、牡蠣平肝潛陽(yáng)，重鎮(zhèn)安神。本發(fā)明藥物組合物針對(duì)火郁煩虛證，養(yǎng)陰柔肝，清心除煩，安神，可有效對(duì)抗焦慮癥。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"必要組份"指必要的中藥藥材，即含苷類化合物的中藥、含黃酮類化合物的中藥、含揮發(fā)油的中藥和礦物類中藥。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"必要組份的提取物"指必要的中藥藥材經(jīng)常規(guī)的中藥提取、濃縮、分離等方法而獲得的物質(zhì)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"含有"或"包括"包括了"包含"、"基本上由……構(gòu)成"、和"由……構(gòu)成"。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"基本上由……構(gòu)成"指在組合物中，除了含有必要組份之外，還可含有少量的且不影響有效成分的次要成分和/或雜質(zhì)。例如，可以含有甜味劑以改善口味、抗氧化劑以防止氧化，以及其他本領(lǐng)域常用的添加劑。含苷類化合物的中藥、含黃酮類化合物的中藥、含揮發(fā)油的中藥和礦物類中藥占藥物組合物總重量的至少30%，較佳地至少60%，更佳地至少70%。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"水性提取物"指中藥藥材經(jīng)水或含有機(jī)溶劑的水溶液提取的活性成分。所述的含有機(jī)溶劑的水溶液中有機(jī)溶劑的含量為0—99.9%(v/v)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"酸水提取物"指中藥藥材經(jīng)pHO.l—6，含有機(jī)酸和/或無(wú)機(jī)酸的水溶液提取的活性成分。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的載體"指用于治療劑給藥的載體，包括各種賦形劑和稀釋劑。該術(shù)語(yǔ)指這樣一些藥劑載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒(méi)有過(guò)分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。在Remington'sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.,N.J.1991)中可找至[J關(guān)于藥學(xué)上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如潤(rùn)濕劑或乳化劑、pH緩沖物質(zhì)等。其他非必要成分(例如其他輔助性藥材)，也包括在藥學(xué)上可接受的載體的定義中。藥物組合物在本發(fā)明的藥物組合物中，含有或基本上由以下作為必要組份的中藥藥材構(gòu)成-(a)50—300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃苳、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石；且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%，較佳地占組合物總重量的60一99%，更佳地占組合物總重量的80-991本發(fā)明所述的含苷類化合物的中藥選自梔子("rt/e/^s^s則'/7。ic^s￡7Jis)、丹皮(戶seo/n'ssi/iT/T/ticos^爿/7(ir.〉、白芍(尸aeo;/aJsc"/7cra)禾口酸率仁(Z/z/p力iAS/"乂'〃6aspi/o15^(^"/Jgej/Z"ex及尸.c力o〃)。禾il子的主要j七學(xué)成分為環(huán)烯醚萜苷類，如異梔子苷，去羥梔子苷，山梔子苷、梔子酮苷，雞屎藤次苷甲酯等十幾種苷類成分。丹皮、白芍主要含有牡丹酚、牡丹酚苷、牡丹酚原苷、芍藥苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、羥基芍藥苷等。酸棗仁主要含三砲皂苷，如酸麥仁皂苷A、B、Bl另外還含有黃酮類成分如芍藥素，黃酮苷，脂肪油等成分。在本發(fā)明的組合物中，通常含有梔子和丹皮，較佳地還可含有白芍和酸麥仁。本發(fā)明所述的含黃酮類化合物的中藥選自黃芩(5"c^eWaha6a/ca/e/7s"Ceorgi.)、菊花(C/iT5^/7t/e;77"http://7。i"i/bJii7歷/a歷st.)禾口葛根(尸"erariato6ata6^7〗^)o/『j'或尸"erariat力o邁so/7/j'Se/7t/.)。黃零主要含有黃嗣類4七合物，如黃芩苷，黃苓素、千層紙素、漢黃芩苷、黃芩新素等30多種黃酮類成分，葛根同樣含多種黃酮類成分，主要為黃豆苷，葛根素等。菊花主要含黃酮類成分，如金合歡素-7-0-e-D-吡喃半乳糖苷，芹菜素-7-0-D-吡喃半乳糖苷，槲皮素、黃芩苷，另外還含有少量的氨基酸等。在本發(fā)明的組合物中，通常含有黃芩、菊花和葛根。本發(fā)明所述含揮發(fā)油的中藥選自肉桂(。'/7朋歷咖咖c"5isPre")。肉桂主要含有揮發(fā)油1%—2%，其中油中主要成分為桂皮醛，并含有少量的乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯、苯甲醛等。在本發(fā)明的組合物中，通常含有肉桂。本發(fā)明所述的礦物類中藥選自牡蠣(Ostrea7T]回/)erg、Ostreatah-e/7iy/a/7e/sisCrosse.或fetrearj>Warj'sGo"』cO、赭石(氧化物類礦物剛玉族赤鐵礦)和磁石(載化物類礦物尖晶石方美磁鐵礦)。赭石主含三氧化二鐵；磁石主含四氧化三鐵，能促進(jìn)紅細(xì)胞和血紅蛋白的新生，其有效成份是經(jīng)還原后生成容易被機(jī)體吸收的可溶性亞鐵鹽；牡蠣殼主含碳酸鈣，一般為80_90%，另外還有鈉、鋇、鉻、銅等多種元素。在本發(fā)明的組合物中，通常含有牡蠣、赭石和磁石。本發(fā)明的另一藥物組合物中，中藥藥材還可包括丹參(SatK/s加7"'orr/i'幼)。丹參含二類成分，一類是醇溶性丹參酮類成分，主要有丹參酮I，丹參酮IIA，丹參酮IIB，隱丹參酮，羥基丹參酮，丹參新酮等，另一類是水溶性酚酸類成分，如丹參酸乙，原兒茶醛，丹參酸丙，異阿魏酸，丹參二醇A。除了按必要組份(藥材)的配比來(lái)限定本發(fā)明的組合物之外，還可用中藥提取物來(lái)限定本發(fā)明的組合物。在本發(fā)明組合物中，含有以下中藥藥材的水性提取物梔子、丹皮、白芍、黃芩、菊花、葛根、丹參或酸棗仁；含有以下中藥藥材的酸水提取物牡蠣、赭石或磁石含有粉末形式的肉桂。余量的物質(zhì)是藥學(xué)上可接受的載體，例如淀粉、麥芽糊精等。所述的水性提取物優(yōu)選含乙醇40—95%(v/v)的水溶液提取的活性成分；所述的酸水提取物優(yōu)選pHl—5的水溶液提取的活性成分，更優(yōu)選pHl—5的醋酸溶液提取的活性成分。本發(fā)明人建立了一套檢測(cè)該制劑中中藥材中活性成分的高效液相(HPLC)或薄層色譜(TLC)測(cè)定方法來(lái)監(jiān)控制劑中的活性成分，使制劑有好的治療效果。其中梔子苷的含量為0.01—5%，黃芩苷的含量為0.2—5%，葛根素的含量為0.01-2，芍藥苷的含量為0.05-3。在本發(fā)明組合物中，按重量計(jì)，四種必要藥材的合適配比是(a)50—300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮，較佳地60-260重量份數(shù)，更佳地80-220重量份數(shù)；(b)4-14重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根，較佳地60-120重量份數(shù)，更佳地80-IOO重量份數(shù)；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂，較佳地40-100重量份攀，更佳地60-80重量份數(shù)；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石，較佳地120-250重量份數(shù)，更佳地150-210重量份數(shù)；且(a)+(b)+(c)十(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%，較佳地60—99%，更佳地80-99%。余量的物質(zhì)是藥學(xué)上可接受的載體，例如淀粉、麥芽糊精等。本發(fā)明的藥物組合物，可以通過(guò)常規(guī)方法制成任何常規(guī)的制劑形式，優(yōu)選的是湯劑、顆粒劑、片劑、膠囊制劑、口服液等。藥物組合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的藥物組合物中，植物類主要組份梔子、丹皮、黃吝、葛根、菊花、酸棗仁、白芍和丹參，主要含有環(huán)稀醚萜苷，牡丹酚苷、芍藥苷、黃芩苷、黃芩苷元、酸棗仁A、B、Bl,丹參酚酸等，這些成分均溶于水或乙醇中，特別是含水乙醇中，有效成分含量高，雜質(zhì)少，而且含水乙醇既可提取水溶性苷類成分，同時(shí)又可提取醇溶性苷元類成分。所述的含水乙醇的乙醇濃度為40_95%(v/v)，較佳地為50—95%，更佳地為60—90%。另一主要組份肉桂，主要含揮發(fā)油類成分，其用量很少，只占到總量的1.17%，為了保證藥效，減少損失，將其粉碎成細(xì)粉入藥。本發(fā)明提供的藥物組合物中，礦物類主要組份磁石、牡蠣和赭石，醋淬后易于煎出有效成份，所以對(duì)其進(jìn)行酸水煎煮。可以使用本領(lǐng)域熟知的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸，包括(但不限于)鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、醋酸等，優(yōu)選醋酸。所述酸水中無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸的濃度為0.01-1%(v/v)，pHl—5，較佳地pH1.5—4。本發(fā)明的藥物組合物可通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)行制備，在一個(gè)實(shí)施例中，包括步驟.-(1)將必要組份混合，得到混合物，所述的必要組份為(a)50-300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石；(2)在步驟(1)所得的混合物中加入余量的藥學(xué)上可接受的載體，制得本發(fā)明提供的藥物組合物；且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%。在另一優(yōu)選例中，制備本發(fā)明藥物組合物的方法包括步驟(1)取2-12重量份肉桂粉碎備用；(2)將90-300重量份磁石、牡蠣和赭石粉碎，加酸水(pHl—5)煎煮濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏備用；(3)將90—440重量份梔子、丹皮、黃芩、葛根、菊花、酸棗仁、白芍和丹參粉碎成粗粉，用40—95%(v/v)乙醇水溶液回流提取濾過(guò)，濃縮成浸膏備用備用；(4)將上述步驟(1)一(3)得到的粉末和浸膏混勻，加入藥學(xué)上可接受的載體制得本發(fā)明提供的藥物組合物。用途本發(fā)明提供的藥物組合物可用于治療焦慮癥。主要組份的給藥量是治療有效量，例如每天約1毫克/千克體重-約60毫克/千克體重，較佳地該劑量是約10毫克/千克體重—約40毫克/千克體重。當(dāng)然，具體劑量還應(yīng)考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素，這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內(nèi)的。此外，本發(fā)明的藥物組合物還可與其他治療劑一起使用。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于-1.提供的藥物組合物多靶點(diǎn)作用，針對(duì)性強(qiáng);2.對(duì)活性成分的提取充分；3.成本低廉；4.功效明顯。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說(shuō)明，否則所有的百分比和份數(shù)按重量計(jì)。實(shí)施例l一3制備藥物組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(1)取肉桂粉碎，過(guò)80目篩，備用;(2)磁石、牡蠣、赭石粉碎成粗粉，加8倍量的酸水(用醋酸調(diào)pH值至2—3)，煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至干，殘留物干燥后，研細(xì)，備用；(3)梔子、丹皮、黃芩、葛根、菊花、酸棗仁、白芍和丹參粉碎成粗粉，用70%乙醇回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇回流3小時(shí)，第二次加8倍量的乙醇回流2小時(shí)，合并二次提取液，濾過(guò)；回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25—1.35(6CTC)，減壓干燥，粉碎；(4)將步驟(3)得到的粉末與上述肉桂粉末及磁石、牡蠣、赭石的提取粉末混勻，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉等輔料，制粒，壓制成1000片，包薄膜衣，得到實(shí)施例l一3的藥物組合物。實(shí)施例1的藥物組合物中梔子苷含量》0.92wtL實(shí)施例2的藥物組合物中梔子苷含量》0.91wt%。實(shí)施例3的藥物組合物中梔子苷含量》0.90wtL梔子苷的測(cè)定方法照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水一磷酸(25:75:0.1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm。理論板數(shù)按梔子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。對(duì)照品溶液的制備精密稱取梔子苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含30"g的溶液，即得。供試品溶液的制備取實(shí)施例1一3各10片，除去包衣，研細(xì)，分別取約0.5g精密稱定，置100ml磨口具塞三角瓶中，精密加甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密吸取續(xù)濾液lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10W，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。實(shí)施例4藥物組合物藥效學(xué)試驗(yàn)材料與方法(1)藥品與試劑實(shí)施例2制得的藥物組合物薄膜包衣片；鹽酸多巴胺(DA)、5—羥色胺鹽酸鹽(5—HT)，購(gòu)自Sigma公司；5—羥基吲哚乙酸(5—HIAA)、3.4—二羥基苯乙酸(D0PAC)，購(gòu)自瑞士，分析純。(2)動(dòng)物SD品系大鼠，體重180—230g，合格證號(hào)為陜醫(yī)動(dòng)物證學(xué)08—005號(hào)，購(gòu)自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。(3)給藥與取材大鼠18只，早$兼用，隨機(jī)分為3組，每組6只，分別灌胃給予生理鹽水、實(shí)施例2制得的藥物組合物100mg/kg和200mg/kg。每天灌胃給藥一次，連續(xù)6天，末次給藥后24h斷頭處死大鼠，取出全腦，冰浴上分離腦、大腦皮層、紋狀體，用液氮固化稱重，置玻璃勻漿器中，快速制成組織勻漿，高速離心，取上清液20Pl，按文獻(xiàn)方法進(jìn)行檢測(cè)(文獻(xiàn)l:季宇彬等中草藥，2003;34(6):537—539;文獻(xiàn)2:張林魁等藥學(xué)學(xué)報(bào)，1987;22(8):591—596)。(4)儀器日本島津LC一10A高效液相色譜儀，美國(guó)惠譜頓LC一4B電化學(xué)檢測(cè)器(TC一5玻璃碳電極和Ag/Agcl參比電極)，色譜柱HIQSilC18(4.6,1.DX250,).流動(dòng)相..磷酸緩沖液(誦ol/L)[辛垸磺酸鈉O.5，EDTA0.27，NaHP0480和檸檬酸58與甲醇的混合液(93:37)，pH4.3]流速0.9ml/min，電化學(xué)檢測(cè)工作電壓0.7V，量程0—5nA。結(jié)果實(shí)施例2制得的藥物組合物薄膜包衣片100mg/kg、200mg/kg對(duì)大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量有顯著的降低作用，同時(shí)升高酸性代謝的含量。單胺類遞質(zhì)與人的精神行為，情緒等密切相關(guān)，當(dāng)單胺遞質(zhì)含量升高時(shí)則可使中樞神經(jīng)興奮加強(qiáng)，多巴胺(DA)含量顯著升高時(shí)則可導(dǎo)致精神病的產(chǎn)生。當(dāng)含量下降時(shí)，則可導(dǎo)致中樞興奮性下降，可以出現(xiàn)癡呆和憂郁癥。結(jié)果表明，實(shí)施例2制得的藥物組合物薄膜包衣片能使單胺遞質(zhì)含量下降，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜及安定的作用，具有抗焦慮的功效。實(shí)施例5—6藥物組合物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)用實(shí)施例1和3制得的藥物組合物薄膜包衣片代替實(shí)施例4中的藥品進(jìn)行相同的試驗(yàn)，結(jié)果與實(shí)施例4相同，表明實(shí)施例i和3制得的藥物組合物薄膜包衣片能使單胺遞質(zhì)含量下降，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜及安定的作用，具有抗焦慮的功效。實(shí)施例7制備工藝優(yōu)化1.礦物類藥提取試驗(yàn)A.以水為溶媒煎煮磁石660g，赭石660g,牡蠣660g，混合均勻，加8倍水(PH5.5—7.0)煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，測(cè)定總固體量及Fe3+,Ca"含量。B.以鹽酸水為溶媒煎煮磁石660g，赭石660g，牡蠣660g，混合均勻，加8倍水(用鹽酸調(diào)pH2—3)煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液水浴蒸干，測(cè)定總固體量及&3+,Ca"含量。C.以醋酸水為溶媒煎煮磁石660g，赭石660g，牡蠣660g，混合均勻，加8倍水(用醋酸調(diào)pH2—3)煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液水浴蒸干，測(cè)定總固體量及Fe"，Ca"含量。釆用日立Z—8100型原子吸收分光光度計(jì)對(duì)上述三種溶液提取物的Fe3+，C^+進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表l。表l礦物藥提取實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>結(jié)果表明，采用以醋酸調(diào)pH2—3的水溶液，煎出所得的總固體及Fe3+，C^+含量均高于水溶液及鹽酸溶液煎煮，所得的總固體及Fe3+、Ca2+。所以選擇以醋酸調(diào)pH值2-3的水溶液為本品礦物藥煎煮液。2.植物類藥物提取方法的篩選2.1水提取方法試驗(yàn)稱取處方中梔子440g、丹皮264g、黃芩220g、葛根440g、菊花264g、酸棗仁660g、白芍440g、丹參660g，粉成粗粉加8倍量水，煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為L(zhǎng)20—1.25(60°C)，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉，稱重，以浸膏粉得率，梔子苷、黃芩苷的含量作為考察指標(biāo)。2.2醇提取試驗(yàn)稱取處方中梔子440g、丹皮264g、黃芩220g、葛根440g、菊花264g、酸冬仁660g、白芍440g、丹參660g，粉成粗粉加8倍量70%乙醇，回流二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20—1.25(6(TC)時(shí)，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉，稱重，以浸膏粉得率，梔子苷、黃芩苷的含量作為考察指標(biāo)。2.3指標(biāo)成分含量測(cè)定(一)梔子苷的含量測(cè)定(1)色譜條件色譜柱Phenomenex0DSC,s柱(4.6X150mm,5ym)，流動(dòng)相甲醇一水一磷酸(25:75:0.1)，檢測(cè)波長(zhǎng)238nm，檢測(cè)靈敏度0.01AUFS，流速lml/min，進(jìn)樣量10y1。(2)對(duì)照溶液的制備精密稱取梔子苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每lml含梔子苷30ug的溶液，作為對(duì)照品溶液。(3)供試品溶液的制備精密稱取水提取試驗(yàn)項(xiàng)下的浸膏粉及醇提取試驗(yàn)項(xiàng)下的浸膏粉各0.4g，分別置100ml磨口具塞三角瓶中，精密加甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷至室溫，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密吸取續(xù)濾液lml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。(4)線性關(guān)系精密吸取對(duì)照品溶液2、4、6、8、10、12、15yl進(jìn)樣，測(cè)得峰面積，進(jìn)行回歸分析，得回歸方程A=1736348.00XC-3579.04，r二l.000。梔子苷在0.066Pg—O.495ug范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。(5)回收率試驗(yàn)精密稱取已知含量的樣品0.2g，精密加入一定量的梔子苷對(duì)照品，混勻，按(3)項(xiàng)下的方法操作，上述色譜條件測(cè)定結(jié)果平均回收率為％.18%,RSD為0.80%(n=6)。(二)黃芩苷的含量測(cè)定(1)色譜條件色譜柱Phenomenex0DS(:18柱(4.6X150mm，5ym)，流動(dòng)相甲醇一水一磷酸(42:58:0.2)，檢測(cè)波長(zhǎng)280nm，檢測(cè)靈敏度0.OIAUFS，進(jìn)樣量10y1。(2)對(duì)照品溶液的制備精密稱取6(TC真空干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每lml含60ug的溶液，作為對(duì)照品溶液。(3)供試品溶液的制備同梔子苷含量測(cè)定中供試品溶液的制備。(4)線性關(guān)系精密吸取對(duì)照品溶液1、2、4、6、8、10iU進(jìn)樣，測(cè)得峰面積，進(jìn)行回歸分析，得回歸方程A=3472987.25XC-3896.26，r-l.OOO。黃芩苷在0.063ixg—O.63ug范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。(5)回收率試驗(yàn)精密稱取已知含量的樣品0.2g，精密加入一定量的黃吝苷對(duì)照品，混勻，按供試品制備的方法操作，上述色譜條件測(cè)定，平均回收率為98.2%，RSD為i.14%(n-6)。(6)含量測(cè)定法分別精密吸收對(duì)照品溶液與供試品溶液各10yl，注入液相色譜儀，測(cè)定即得。按上述測(cè)定方法，測(cè)定以水及70%乙醇為溶媒提取所得浸膏粉中梔子苷含量和黃吝苷含量，結(jié)果見(jiàn)表2。表2兩種提取方法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>結(jié)果表明，水提取法所得浸膏粉中梔子苷的百分含量及黃芩苷的百分含量遠(yuǎn)低于醇提取法所得浸膏粉中梔子苷的百分含量及黃芩苷的百分含量。因此，選取醇提法作為該處方的提取方法。2.4醇提取法提取工藝條件的優(yōu)化(1)正交試驗(yàn)為優(yōu)化醇提取法的工藝條件，選用正交實(shí)驗(yàn)法，考察不同濃度的乙醇，溶劑倍數(shù)，提取時(shí)間，提取次數(shù)4個(gè)因素，每個(gè)因素3個(gè)水平的實(shí)驗(yàn)方案，見(jiàn)表3。表3因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注提取時(shí)間及加醇量中括號(hào)內(nèi)的數(shù)值分別為第二、三次提取時(shí)間及加醇量。以每次實(shí)驗(yàn)提取的浸膏粉中梔子苷及黃芩苷的含量為考察指標(biāo)，選用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表4，并對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行方差分析，結(jié)果見(jiàn)表5。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>從表4中可知，以干膏粉得率為考察指標(biāo)，A因素極差最大，其次為B因素，C因素及D因素，從K值分析A,〉A(chǔ)2〉A(chǔ)3，B3〉B2>B,，C3>C,>C2，D2〉D3〉D,。以梔子苷百分含量為考察指標(biāo)，A因素極差最大，其次是B因素、C因素及D因素，從K值分析A2>A3〉A(chǔ),，B2〉B,B,，a〉C2〉d，D夕D產(chǎn)D,。以黃芩苷百分含量為考察指標(biāo)，A因素極差最大，其次是B、C因素及D因素，從K值分析A2〉A(chǔ)3〉A(chǔ),，B2〉B3〉B,，C^Od,D》D2〉D。表5方差分析結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>F0.10(2.2)=9.00，F(xiàn)0.05(2.2)=19.00，F(xiàn)0.01(2.2)=99.01從方差分析結(jié)果可以看出，A因素有極顯著性差異，而B(niǎo)因素有顯著性差異，C、D兩因素影響差異不顯著。結(jié)合表4的結(jié)果表明，以干膏粉得率為考察指標(biāo)，最佳工藝應(yīng)為A,B^J)2但有效成分的相對(duì)含量A2比A,高，B2比B3高(即有效成分與干膏量之比)，所以結(jié)合療效及服用量，最佳工藝應(yīng)為A2B2C3D2。以梔子苷及黃芩苷的百分含量，最佳工藝應(yīng)為A2B2C3D2或AAC3D"但從表5可知，D因素?zé)o顯著性差異，為節(jié)省提取溶液，降低生產(chǎn)成本起見(jiàn)應(yīng)選D2。因此，最佳選擇工藝為A2B2C3D2(以70%乙醇回流提取二次，第一次加IO倍量乙醇，提取3小時(shí)，第二次加8倍量提取2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇)。3.粉碎試驗(yàn)肉桂在處方中量很少，只占處方量的1.17%，其主要含揮發(fā)油類成分，為了保證藥效，減少損失，將肉桂粉碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩后入藥。肉桂收粉率見(jiàn)表6。表6粉碎試驗(yàn)(肉桂)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>結(jié)果表明，將肉桂粉碎成80目細(xì)粉入藥較為合適。4最佳工藝驗(yàn)證試驗(yàn)按提取工藝優(yōu)化實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇本制劑的制備工藝為，肉桂粉碎，過(guò)80目篩，礦石類藥提取方法為用水(醋酸調(diào)PH值至2—3)煎煮二次，每次2小時(shí)，植物類藥材提取方法為用70°/。乙醇回流提取二次，第一次加IO倍的乙醇回流3小時(shí)，第二次加8倍的乙醇回流2小時(shí)。按上述制備工藝進(jìn)行最佳的驗(yàn)證，結(jié)果見(jiàn)表7。表7驗(yàn)證結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>結(jié)果表明，上述提取工藝最佳。實(shí)施例8動(dòng)物的急性毒性試驗(yàn)通過(guò)小鼠灌胃給藥(實(shí)施例2制得的藥物組合物)，給藥后半小時(shí)部分小鼠出現(xiàn)豎毛、怕冷、靜臥少動(dòng)現(xiàn)象，次日恢復(fù)正常，未見(jiàn)其它明顯的中毒癥狀，每日最大給藥量為17.6g/kg/日，(折合生藥為316.8g/kg/日)，相當(dāng)于成人日用量440倍。實(shí)施例8—10動(dòng)物的急性毒性試驗(yàn)通過(guò)小鼠灌胃給藥(實(shí)施例1、3制得的藥物組合物)，也未見(jiàn)明顯的中毒癥狀。實(shí)施例11動(dòng)物的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)參照衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的《中藥新藥研究指南》有關(guān)"大白鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)"的要求，根據(jù)本發(fā)明藥物組合物臨床療程l個(gè)月，進(jìn)行了大白鼠周期3個(gè)月長(zhǎng)期毒性的試驗(yàn)。給藥劑量為4.4、2.2、1.lg/kg日(折合原藥材79.2、39.6、19.8g/kg/日)。大、中、小劑量組相當(dāng)于臨床人擬用量的110、55、27.5倍。分別給藥(實(shí)施例2制得的藥物組合物)3個(gè)月后各組處理一半動(dòng)物(10只)，另1/2(10只)留作恢復(fù)期試驗(yàn)。結(jié)果表明，給大鼠連續(xù)灌胃3個(gè)月，三個(gè)劑量組對(duì)給藥期和恢復(fù)期大鼠一般狀部無(wú)明顯影響。給藥組動(dòng)物的體重與對(duì)照組無(wú)明顯差異，動(dòng)物尿液常規(guī)和心電圖均無(wú)異常改變；在血液常規(guī)、血液生化學(xué)檢査中，副性器官及其他項(xiàng)目無(wú)明顯變化；主要臟器系數(shù)、組織病理檢查未發(fā)現(xiàn)與給藥有關(guān)的組織病理改變，未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。恢復(fù)期未見(jiàn)延遲性反應(yīng)。實(shí)施例12—13動(dòng)物的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)按實(shí)施例11的方法給予實(shí)施例1、3制得的藥物組合物，得到相似的結(jié)果給大鼠連續(xù)灌胃3個(gè)月，三個(gè)劑量組對(duì)給藥期和恢復(fù)期大鼠一般狀部無(wú)明顯影響。給藥組動(dòng)物的體重與對(duì)照組無(wú)明顯差異，動(dòng)物尿液常規(guī)和心電圖均無(wú)異常改變；在血液常規(guī)、血液生化學(xué)檢查中，副性器官及其他項(xiàng)目無(wú)明顯變化；主要臟器系數(shù)、組織病理檢査未發(fā)現(xiàn)與給藥有關(guān)的組織病理改變，未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。恢復(fù)期未見(jiàn)延遲性反應(yīng)。實(shí)施例14穩(wěn)定性試驗(yàn)(一)試驗(yàn)儀器和藥品1、試驗(yàn)儀器高效液相色譜儀(美國(guó)TSP公司，檢測(cè)器UV100;輸液泵P-100;ANASTAR工作站)，色譜柱(Phe廳enex0DSC18柱(4.6X150mm，5um)UV-1100紫外可見(jiàn)分光光譜計(jì)(中國(guó)北京瑞利分析公司)AE240雙量程電子分析天平(瑞士METTLERTOLEDO)GNP型隔水式恒溫培養(yǎng)箱(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)三用紫外線儀UV—8(BEIJINGXINGCHENG)智能崩解儀ZB—IB型(天津大學(xué)精密儀器廠)層析缸及做微生物限度檢査所需的相應(yīng)儀器2、藥品實(shí)施例2制得的藥物組合物(二)實(shí)驗(yàn)條件241、加速試驗(yàn)將藥品在溫度40'C±2°C，相對(duì)濕度75%±5%條件下放置6個(gè)月，分別于第1個(gè)月，第2個(gè)月，第3個(gè)月，第6個(gè)月末取樣進(jìn)行檢測(cè)。2、長(zhǎng)期試驗(yàn)將藥品在溫度25。C土2。C,相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月取樣進(jìn)行檢測(cè)。(三)檢測(cè)方法參見(jiàn)實(shí)施例7中測(cè)定梔子苷和黃苳苷的方法。(四)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表8—9。表8加速試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表9長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>結(jié)果表明.實(shí)施例2所制得的藥物組合物在溫度4(TC土2X:,相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，其性狀、鑒別、崩解時(shí)限、微生物限度、含量測(cè)定等，均無(wú)明顯變化，均符合規(guī)定，說(shuō)明穩(wěn)定性良好。實(shí)施例2所制得的藥物組合物在溫度25°C，相對(duì)濕度60%±10%的條件下進(jìn)行長(zhǎng)期考察12個(gè)月，其性狀、鑒別、崩解時(shí)限、微生物限度、含量測(cè)定等，均無(wú)明顯變化，均符合規(guī)定，說(shuō)明在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下12個(gè)月內(nèi)穩(wěn)定。實(shí)施例15—16穩(wěn)定性試驗(yàn)用實(shí)施例1、3制得的藥物組合物進(jìn)行如實(shí)施例14的試驗(yàn)，得到相似的結(jié)果，穩(wěn)定性良好。實(shí)施例17—18制備藥物組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>(1)取肉桂粉碎，過(guò)80目篩，備用;(2)磁石、牡蠣、赭石粉碎成粗粉，加8倍量的酸水(用醋酸調(diào)pH值至2—3)，煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至干，殘留物干燥后，研細(xì)，備用；(3)梔子、丹皮、黃芩、葛根、菊花，或梔子、丹皮、黃芩、葛根、菊花、酸棗仁、白芍，粉碎成粗粉，用70%乙醇回流提取二次，第一次加IO倍量的乙醇回流3小時(shí)，第二次加8倍量的乙醇回流2小時(shí)，合并二次提取液，濾過(guò)；回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25—1.35(6CTC)，減壓干燥，粉碎；(4)將步驟(3)得到的粉末與上述肉桂粉末及磁石、牡蠣、赭石的提取粉末混勻，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉等輔料，制粒，壓制成1000片，包薄膜衣，得到實(shí)施例17—18的藥物組合物。實(shí)施例19一20將實(shí)施例17—18制得的藥物組合物分別按實(shí)施例4的方法進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果表明有一定的作用，但沒(méi)有實(shí)施例1一3所制得的藥物組合物效果顯著。在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其特征在于，它含有選自下組的必要組份或其提取物(a)50-300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石；且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%，以及余量的藥學(xué)上可接受的載體。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的含苷類化合物的中藥還包括白芍和酸棗仁。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物還包括30-100重量份的丹參。4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它含有選自下組的必要組份或其提取物20—60重量份梔子；10—40重量份丹皮；20—60重量份白芍；10—40重量份黃芩；10—40重量份菊花；20—60重量份葛根；2—12重量份肉桂；30—100重量份牡蠣；30—100重量份赭石；30—100重量份磁石；30—100重量份丹參；30—100重量份酸棗仁。5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，以下藥材的提取物為水性提取物梔子、丹皮、白芍、黃芩、菊花、葛根、丹參或酸棗仁；以下藥材的提取物為酸水提取物牡蠣、赭石或磁石。6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，在所述的組合物中，梔子苷的含量為0.01—5wt%。7.—種飲食補(bǔ)充劑，其特征在于，它含有選自下組的必要組份或其提取物(a)50-300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石；且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%，以及余量的藥學(xué)上可接受的載體。8.—種如權(quán)利要求l所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，它包括步驟(1)將必要組份或其提取物混合，得到混合物，所述的必要組份為(a)50-300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石；(2)在步驟(1)所得的混合物中加入余量的藥學(xué)上可接受的載體，制得權(quán)利要求1所述的藥物組合物；且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占組合物總重量的30-99.9%。9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，它包括步驟(1)將必要組份或其提取物混合，得到混合物，所述的必要組份包括2060重量份梔子，10—40重量份丹皮，20—60重量份白芍'10—40重量份黃芩，10—40重量份菊花，20—60重量份葛根，20—120重量份肉桂，30—100重量份牡蠣，30—100重量份赭石，30—100重量份磁石，30—100重量份丹參，30—100重量份酸棗仁；(2)在步驟(1)所得的混合物中加入余量的藥學(xué)上可接受的載體，制得權(quán)利要求1所述的藥物組合物。10.—種混合物或所述混合物的提取物的用途，所述的混合物含有(a)500—3000重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石，其特征在于，用于制備治療焦慮癥的藥物。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物組合物，它含有以下必要組份(a)50-300重量份含苷類化合物的中藥，所述的含苷類化合物的中藥包括梔子和丹皮；(b)40-140重量份含黃酮類化合物的中藥，所述的含黃酮類化合物的中藥包括黃芩、菊花和葛根；(c)2-12重量份含揮發(fā)油的中藥，所述的含揮發(fā)油的中藥包括肉桂；(d)90-300重量份礦物類中藥，所述的礦物類中藥包括牡蠣、赭石和磁石。所述的藥物組合物具有養(yǎng)陰柔肝、清心、除煩、安神、護(hù)腦的功效，可有效地抗焦慮，并且價(jià)格低廉、易于較大范圍地使用。文檔編號(hào)A61K36/744GK101310740SQ20071004113公開(kāi)日2008年11月26日申請(qǐng)日期2007年5月24日優(yōu)先權(quán)日2007年5月24日發(fā)明者郭太平,韓鸛龍申請(qǐng)人:上海欣生源藥業(yè)有限公司