專利名稱：：一種治療咽喉炎的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療咽喉炎的中藥制劑，具體的是由原料藥按重量比為土牛膝40—60，馬蘭草20-35，車前草10-20，天名精5-15制備的中藥。
背景技術(shù)：
：咽喉炎屬上呼吸道感染疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為主要由病毒或細(xì)菌引起咽喉部發(fā)炎病變，主要有急性咽喉炎和慢性咽喉炎，急性咽喉炎主要表現(xiàn)為咽部干燥不適、微痛、有燒灼感、吞咽時(shí)加劇、食欲不振、便秘、頭痛、發(fā)熱、全身不適等癥狀；如治療不徹底，可變?yōu)槁匝屎硌住，F(xiàn)有技術(shù)中有方劑治療急慢性咽炎，例如養(yǎng)陰利咽湯(大白芍9克，川百合10克，南沙參10克，北沙參10克，天花粉9克，白桔梗4.5克，生甘草2.5克，嫩射干4.5克)；桑青湯(桑葉6克，荊芥6克，桔梗6克，菊花10克，金銀花10克，大青葉10克，連翹10克，山豆根10克，馬勃3克，蟬蛻3克)等；還有草珊瑚含片、銀黃含片、金嗓子喉寶等產(chǎn)品；雖然以上藥物均有治療咽喉炎的作用，但本發(fā)明是挖掘民間秘方，方中所用藥材均為民間中草藥，土牛膝味苦性寒、能疏風(fēng)解表，清熱解毒，活血消腫為君，民間醫(yī)生利用本藥為主，治療急慢性扁桃體炎及咽炎，能收到退熱，清腫止痛之效；馬蘭草味苦辛、性涼、清熱解毒、涼血利咽車前草味甘、性寒、清熱利濕、祛痰消腫；天名精味辛性寒、清熱解毒、活血祛痰，《本草備要》曾記載，該藥可治乳蛾、喉痹。以上四藥合用具有疏風(fēng)解表，清熱解毒，活血祛痰之效，故對(duì)急慢性咽喉炎、扁桃體炎辨證屬于肺胃蘊(yùn)熱型者，有非常明顯的效果。中國(guó)專利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?005100318049)公開了一種治療咽喉炎的中藥，它是由原料藥按重量比為土牛膝40—60，馬蘭草20-35，車前草10-20，天名精5-15制備的。其制備方法是將原料藥按重量比置于多功能提取罐中，加入10-6倍量水，煮提二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮器內(nèi)濃縮成相對(duì)密度1.07-1.09(60°C)的浸膏，然后制備成口服液、糖漿、片劑、膠囊或噴霧劑。在《國(guó)家新藥注冊(cè)數(shù)據(jù)》(1985-2000)公開了一種咽喉清口服液及其制備方法，并具體公開了同上述專利申請(qǐng)的處方。以現(xiàn)有的制備方法提取的有效成分按齊墩果酸量計(jì)算，為12.4mg(單位)。而且除噴霧劑外，都是內(nèi)服藥物。即使是噴霧劑，所給藥物在咽喉部停留的時(shí)間也較短?，F(xiàn)有的"喉咽清口服液"在使用中存在諸多不便，如沉淀物較難除盡，玻璃瓶包裝易破損，包裝體積大，服用和攜帶均不方便。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種有效成分含量高的治療咽喉炎的中藥制劑，以小的成本代價(jià)提高藥物中有效成分含量。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療咽喉炎的中藥含片，能直接作用于咽喉炎癥部位，并能提高藥物在咽喉部的停留時(shí)間，改善療效。本發(fā)明提供的治療咽喉炎的中藥是原料藥按重量比為土牛膝40—60，馬蘭草20-35，車前草10-20，天名精5-15，按下列方法制備的將原料藥按配比量第l次加入12-16倍的水煎煮提取，得提取液，第2次再加入10-14倍的水煎煮提取，合并兩次提取液后，減壓濃縮獲得浸膏。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，優(yōu)選的煎煮加水量是第1次的加水量為14倍，第2次的加水量為12倍。在中國(guó)專利申請(qǐng)中所公開的兩次煎煮加水量為10-6倍。而申請(qǐng)人認(rèn)為，加水量是影響提取效果的重要因素之一。本申請(qǐng)人通過研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)提高煎煮加水量，能以較小的成本代價(jià)使本發(fā)明提供的藥物獲得更高的有效成分含量。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，有效成分的含量能提高28%。為了提高藥物在咽喉部的停留時(shí)間，改善療效，本發(fā)明提供了一種治療咽喉炎的中藥含片，它是將上述獲得的提取浸膏制備成含片。由于用水提取所獲得的純干浸膏粉引濕性大，粘性大，流動(dòng)性差，味較苦，若不加入適量輔料，則在制粒時(shí)粘性大，易吸潮，難過篩；干燥時(shí)會(huì)發(fā)生結(jié)塊、花斑；得到的顆粒硬度大，壓片時(shí)流動(dòng)性差，粘性大，易粘沖模；制得的產(chǎn)品易潮解、霉變、難以保存；且制得的口含片味苦，病人難以接受，故需選擇加入適量防潮性強(qiáng)，口感好，可壓性、溶化性、助流作用好的輔料到純干浸膏粉中以改善片劑的外觀、口感，提高片劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。本發(fā)明提供的治療咽喉炎的含片為全浸膏片，粘性大，吸濕性強(qiáng)，味苦，需選用優(yōu)良的稀釋劑，既能降低片劑的吸濕性，又要改善口味。本發(fā)明中選用蔗糖粉與乳糖作為稀釋劑。蔗糖粉甜味較強(qiáng)口感好，但有較強(qiáng)的引濕性，易霉變，現(xiàn)代生活要求盡量少服蔗糖;而乳糖味微甜，無引濕性，且與多數(shù)藥物不起作用，性質(zhì)穩(wěn)定，可壓性好。本申請(qǐng)人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，優(yōu)選乳糖與蔗糖，兩者的比例為1:0.2—0.45，優(yōu)選比例為1:0.35;以處方藥材量乳糖蔗糖總量為1:0.25—0.35。除賦形劑輔料外，還優(yōu)選加入矯味劑。矯味劑可選用蛋白糖、檸檬酸或/和薄荷腦。優(yōu)選的加入量占成品的重量百分含量為蛋白糖1.5-2.5%、檸檬酸0.3-0.5%、薄荷腦0.1-0.3%。本發(fā)明提供的治療咽喉炎的中藥制劑，還能用于治療病毒性肺炎。本發(fā)明提供的治療咽喉炎的中藥制劑還具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。本發(fā)明提供了一種有效成分含量高的治療咽喉炎的中藥制劑，以小的成本代價(jià)提高藥物中有效成分含量。本發(fā)明還提供了一種治療咽喉炎的中藥含片，能直接作用于咽喉炎癥部位，并能提高藥物在咽喉部的停留時(shí)間，改善療效。具體實(shí)施方式實(shí)施例1考察煎煮加水量與有效成分(以齊墩果酸量計(jì))的關(guān)系。制備方法按說明書中所描述的本發(fā)明提供的方法實(shí)施。在相同原料藥的條件下，改變每次加水的量，結(jié)果見表l。表1(按原藥材的理論計(jì)算量約為37.5mg)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從實(shí)驗(yàn)看出，當(dāng)加水量分別為16倍、14倍與14倍、12倍所得的干膏收率及齊墩果酸提取量較相近，在生產(chǎn)上為節(jié)省能源降低成本，因此優(yōu)選加水量分別為14倍、12倍。同時(shí)，本發(fā)明提供的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)比較，干浸膏收率與有效成分含量均有顯著提高。實(shí)施例2輔料稀釋劑蔗糖與乳糖用量的選擇，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>因此，兩種稀釋劑的比例為l:0.35-0.45。實(shí)施例3本發(fā)明提供的中藥具有抗呼吸道病毒的作用。材料和方法材料昆明種小鼠，體重(18.0±s2.0)g，雌雄各半，北京生物制品研究所提供；喉咽清含片，按本發(fā)明方法制備，每克成品含生藥量2.5g(浸膏0.3g);喉咽清口服液，湖南零陵制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)20010515，每10ml含生藥量5g;流感病毒甲3型(A3)，副流感病毒1型(HVJ)，腺病毒(AdV3，AdV7)，皰疹病毒(HSV-1，HSV-2)，呼吸道合胞病毒(RSV)，科薩奇病毒(CoxB6)及流感病毒鼠肺適應(yīng)株FMt(中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所提供，傳代后保存于-7(TC冰箱備用)；人喉癌傳代細(xì)胞Hep-2株(衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所)；Eagle'sMEM細(xì)胞維持液(內(nèi)含2%小牛血清的MEM細(xì)胞培養(yǎng)液)；儀器美國(guó)產(chǎn)labconco型生物安全柜和NU2700E型002培養(yǎng)箱及日產(chǎn)OlympusIMT-2型倒置顯微鏡。方法按中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局1993年頒布的《新藥(西藥)臨床前研究指導(dǎo)原則匯編》有關(guān)要求。200710034658.4說明書第6/10頁(yè)將72只小鼠隨機(jī)分成6組模型組、空白組、喉咽清口服液組(13.2ml.kg—、相當(dāng)于生藥量6.6g.kg—、d"。按50kg成人每日用量折算，相當(dāng)于臨床等效劑量)及喉咽清含片3個(gè)劑量組(浸膏396，792，1584mg'kg-、(T1。分別相當(dāng)于生藥量3.3，6.6，13.2gig-、cT1。按50kg成人每曰用量折算，相當(dāng)于臨床等效劑量的0.5，1.2倍)。于感染前l(fā)d開始給小鼠每日灌胃給藥1次(模型組、空白組灌服等量蒸餾水)，各組連續(xù)給藥3d。感染當(dāng)日，用乙醚輕度麻醉小鼠，每只滴鼻感染15個(gè)LDs。的流感病毒鼠肺適應(yīng)株FM^.05ml。于d4，先稱體重，再解剖小鼠，取肺稱重，計(jì)算肺指數(shù)(100X肺重/體重)，并計(jì)算抑制率。(%)=模,指數(shù)均值-給藥畫旨畫x腿模型組肺指數(shù)均值對(duì)病毒致細(xì)胞病變作用的影響喉咽清含片及口服液對(duì)A3，HV丄AdV3，AdV7，HSV-1，HSV-2及RSV均有抑制作用，其中對(duì)RSV作用較弱，對(duì)CoxB6無抑制活性，見表3。表3喉咽清含片組及其口服液組對(duì)常見呼吸道病毒致細(xì)胞病變作用比較(n=3)喉咽清口服液組EC5。/mg>L—1治療指數(shù)(生藥量)喉咽清含片組EC5。/mg'L—1治療指數(shù)(生藥量)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的影響模型組與空白組比差異有非常顯著意義(PO.Ol)，說明小鼠流感病毒性肺炎模型制作成功；喉咽清含片6.6，13.2g.kg—、d—i劑量組對(duì)流感病毒性肺炎均有明顯抑制作用(PO.05或PO.Ol)。從肺指數(shù)和抑制率看13.2g-kg+d"劑量組作用強(qiáng)于對(duì)照藥喉咽清口服液(P<0.05)，而6.6g'kg—1劑量組作用與之相當(dāng)(P>0.05)。見表4。表4對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*1只灌胃不慎引起死亡。經(jīng)方差分析，Q檢驗(yàn)，模型組與其他各組比較aP>0.05，bP<0.05，eP<0.01。喉咽清含片各組與口服液組比較dP>0.05，eP<0.05。實(shí)施例4本發(fā)明提供的中藥具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用1材料動(dòng)物wistar大鼠，昆明種小鼠，中南大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部提供。藥物與試劑喉咽清含片按本發(fā)明方法制備，每片含生藥量2.5g，12片/d。喉咽清口服液由湖南零陵制藥廠提供，批號(hào)20010515，每次10~20ml，3次/d，每10ml含生藥5g;2，4-二硝基苯酚由上海試劑三廠生產(chǎn)，批號(hào)為990622;冰醋酸由湖南化學(xué)試劑廠提供，批號(hào)990701;瓊脂由上海化學(xué)試劑采購(gòu)站提供，批號(hào)為001011。儀器AEL-200型電子天平，日本島津公司產(chǎn)。結(jié)果以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x士s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。2方法和結(jié)果2.1HYQ含片對(duì)致熱家兔體溫的影響采用化學(xué)刺激法取1.75~2.15kg的家兔，分組前2d每天測(cè)體溫4次，體溫均在38.439.4°C，同一只動(dòng)物日內(nèi)體溫波動(dòng)未超過0.2°C，選符合以上條件的家兔，背部皮下注射2，4-二硝基苯酚30mg/kg，0.5h、lh兩次測(cè)肛溫。選體溫升高超過0.8'C以上的家兔32只隨機(jī)分為4組，每組8只，分別為模型組(灌服等量蒸餾水)、喉咽清口服液組(8.4ml/kg，相當(dāng)生藥量4.2g/kg，按70kg成人每日用量折算，相當(dāng)于臨床用量的3倍)，HYQ含片I、II組(相當(dāng)生藥量為1.4、4.2g/kg，臨床等效量和3倍量)。給藥后各組于O.5、1、1.5、2、3、4及5h共7次測(cè)肛溫，以不同時(shí)間的肛溫為指標(biāo)，進(jìn)行組間比較。結(jié)果見表5。表5喉咽清含片對(duì)致熱家兔體溫的影響(°C,x±s，n=8)組別模型組闊口服液HYQ含片I組HYQ含片II組劑量(g/kg)蒸餾水4.21.44.2基礎(chǔ)體溫38.8±0.438.8±0.438.9±0.238.9±0.3致熱后0.5h39.5±0.439.3±0.339.4±0.239.3±0.3lh40.3±0.440.2±0.340.1±0.240.2±0.3治療后0.5h40.6±0.3339.6±0.32)39.5±0.22)39.6±0.22)lh40.1±0.339.4±0.42)39.2±0.22)39.3±0.32〉1.5h39.5±0.539.0±0.42)39.1±0.3"39.1±0.302h39.2±0.438.9±0.438.8±0.21)38.9±0.33h38.9±0.338.7±0.438.7±0.238.7±0.34h38.8±0.338.6±0.438.6±0.238.7±0.35h38.7±0.338.5±0.438.5±0.238.6±0.3由表5可見，各組動(dòng)物基礎(chǔ)體溫均正常，注射致熱劑后lh體溫均升高，組間比較無明顯差別(P>0.05)，各治療組灌藥后，體溫逐漸下降，0.5、1、1.5h及含片II組2h的體溫均低于模型組(PO.05或PO.Ol)。說明本發(fā)明提供的含片具有較好的解熱作用。2.2HYQ含片對(duì)瓊脂所致大鼠足跖腫脹的影響采用跖浮腫法取wistar大鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為模型組(灌服等量蒸餾水)、HYQ口服液組(8.4ml/kg，相當(dāng)生藥量4.2g/kg，按70kg成人每日用量折算，相當(dāng)于臨床用量的1.5倍)，HYQ含片I、II組(相當(dāng)生藥量為1.4，4.2g/kg，臨床等效量1/2、1.5倍量)。大鼠每天灌胃給藥l次，連續(xù)2d，于第2d灌藥后30min在大鼠左后肢足跖部皮下注射P/。瓊脂溶液0.1ml致炎，分別測(cè)量致炎前，及致炎后0.5，1，2，4，6h足跖注射部位的周長(zhǎng)變化。計(jì)算并比較致炎后不同時(shí)間的各組平均腫脹率。結(jié)果見表6。表6喉咽清含片對(duì)大鼠足跖腫脹率的影響(％，x±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注+與模型組比較口〈0.01由表6可見各治療組致炎并立即給藥后0.56h5次測(cè)量足跖周長(zhǎng)，其腫脹率均低于模型組(PO.Ol)，說明HYQ含片有抑制大鼠足跖腫脹的作用。2.3HYQ含片對(duì)瓊脂所致大鼠肉芽腫的影響采用瓊脂皮下注射法wistar大鼠40只，雌雄各半，體重170200g，分組處置同2.2。實(shí)驗(yàn)時(shí)于乙醚淺表麻醉下，進(jìn)行無菌操作在鼠背中淺皮下注射2。/。瓊脂2ml。在致炎同時(shí)給藥，每日上午灌胃給藥l次，連續(xù)7d，第15d將大鼠斷頭處死，剝離并取出瓊脂肉芽組織，稱濕重，比較各組肉芽腫重量。結(jié)果見表7。表7喉咽清含片對(duì)瓊脂所致大鼠肉芽腫濕重的影響(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注十與模型組比較P〈0.01由表7可見各給藥組的肉芽腫生成重量明顯低于模型組(PO.Ol)，說明HYQ含片有抑制大鼠肉芽腫生成的作用。2.4HYQ含片對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響采用小鼠扭體法取昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重1820g，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為模型組(灌服等量蒸餾水)、HYQ口服液組(23ml/kg，相當(dāng)生藥量U.5g/kg，按70kg成人每日用量折算，相當(dāng)于臨床用量的3倍)，HYQ含片I、II組(相當(dāng)生藥量為3.9、11.5g/kg，臨床等效量、3倍量)。各組灌胃給藥lh后，每只腹腔注射0.7%冰醋酸0.lml/10g，立即觀察記錄15min內(nèi)每只小鼠的扭體次數(shù)。結(jié)果見表8。表8喉咽清含片對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的影響(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注1)與模型組比較P0.052)與模型組比較PO.Ol由表8可見各給藥組的小鼠扭體次數(shù)明顯少于模型組(PO.05或PO.Ol)，說明HYQ含片具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。權(quán)利要求1、一種治療咽喉炎的中藥制劑，其原料藥按重量比為土牛膝40-60，馬蘭草20-35，車前草10-20，天名精5-15，其特征在于是按下列方法制備的將原料藥按配比量第1次加入12-16倍的水煎煮提取，得提取液，第2次再加入10-14倍的水煎煮提取，合并兩次提取液后，減壓濃縮獲得浸膏。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咽喉炎的中藥制劑，其特征在于第1次的加水量為14倍，第2次的加水量為12倍。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療咽喉炎的中藥制劑，其特征在于將獲得的浸膏制備成口服液、糖漿、片劑、顆粒劑、膠囊或噴霧劑。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療咽喉炎的中藥制劑，其特征在于將獲得的浸膏制備成含片。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療咽喉炎的中藥制劑，其特征在于所用輔料含有乳糖與蔗糖，比例為1:0.35—0.45，處方藥材量乳糖蔗糖總量的比例為1:0.25—0,35。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療咽喉炎的中藥制劑，其特征在于所用輔料含有乳糖與蔗糖的優(yōu)選比例為1:0.45。7、權(quán)利要求1至6之一所述的治療咽喉炎的中藥制劑在作為急慢性咽炎、急慢性扁桃體炎藥物中的應(yīng)用。8、權(quán)利要求1至6之一所述的治療咽喉炎的中藥制劑在作為治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用。9、權(quán)利要求1至6之一所述的治療咽喉炎的中藥制劑在作為解i^真痛藥物的應(yīng)用。10、權(quán)利要求1至6之一所述的治療咽喉炎的中藥制劑在作為抗炎藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療咽喉炎的中藥制劑。本發(fā)明提供的治療咽喉炎的中藥是原料藥按重量比為土牛膝40-60，馬蘭草20-35，車前草10-20，天名精5-15，按下列方法制備的將原料藥按配比量第1次加入12-16倍的水煎煮提取，得提取液，第2次再加入10-14倍的水煎煮提取，合并兩次提取液后，減壓濃縮獲得浸膏。本發(fā)明提供的治療咽喉炎中藥制劑有效成分含量高，以小的成本代價(jià)提高藥物中有效成分含量。本發(fā)明還提供一種治療咽喉炎的中藥含片，能直接作用于咽喉炎癥部位，并能提高藥物在咽喉部的停留時(shí)間，改善療效。文檔編號(hào)A61K9/08GK101116680SQ200710034658公開日2008年2月6日申請(qǐng)日期2007年3月30日優(yōu)先權(quán)日2007年3月30日發(fā)明者朱光葵申請(qǐng)人:湖南時(shí)代陽(yáng)光制藥有限公司