專利名稱：一種治療消化性潰瘍的膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，具體為一種治療消化性潰瘍的膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍?yōu)榕R床一種常見病、多發(fā)病，并呈全球性分布。胃酸分泌過多， 幽門螺桿菌感染和胃粘膜保護(hù)作甩減弱等原因是引起消化性潰瘍的主要因素，其 它如胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和 精神因素等，都與消化性潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)?；谙詽儾∫虻难芯浚?前治療消化性潰瘍的西藥主要有抗酸藥，胃酸分泌抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑，胃泌 素受體拮抗劑，根除幽門螺桿菌的藥物以及胃粘摸保護(hù)劑。然而，消化性潰瘍的 病因復(fù)雜，目前使用的西藥無一種同時(shí)具有上述多種作用，常常需要多種藥物長(zhǎng) 期聯(lián)合治療，而且由于費(fèi)用、副作用、病人依從性等問題的存在，最終使該病的 復(fù)發(fā)率高居不下。傳統(tǒng)中醫(yī)中藥治療疾病具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多耙點(diǎn)的特點(diǎn)，并且副作用小 或無副作用，大量研究表明，中醫(yī)藥在對(duì)消化性潰瘍的治療，提高潰瘍愈合質(zhì)量， 減少復(fù)發(fā)等方面顯示出了一定的優(yōu)勢(shì)。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消化性潰瘍屬"胃脘痛"、"吞酸"、"嘈雜"等病證范疇， 本病的病因不外外感六淫之邪、飲食損傷、情志損傷、勞倦過度；病機(jī)不離脾胃 虛弱、氣滯、血瘀、郁火。對(duì)于本病的治療，諸多醫(yī)家認(rèn)為，胃瘍病虛實(shí)夾雜， 脾虛為本，健脾助運(yùn)當(dāng)是治療本病的根本大法，但胃瘍病在病變的過程中常出現(xiàn) 病機(jī)上的轉(zhuǎn)化與演變，故仍須根據(jù)氣血津液及臟腑辨證理論進(jìn)行辨證分型(分為 氣滯血瘀型、肝胃郁熱型、脾胃虛寒型、肝氣犯胃型、胃陰虧虛型、肝郁脾虛型、 寒邪客胃型)。因此臨床上治療消化性潰瘍也就有了不同的藥物，不同的藥物根 據(jù)不同的證候采用不同的治療方法。臨床上脾胃虛寒型的消化性潰瘍是一常見 病，此病證見胃脘疼痛，喜溫喜按，饑時(shí)痛甚，或疼痛夜間發(fā)作，泛酸吐苦，然 而目前還未見有對(duì)上述病證特別有效或已申請(qǐng)專利的治療藥物。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療脾胃虛寒型消化性潰瘍的膠囊，本發(fā)明的另 一個(gè)目的還在于提供該膠囊的制備方法。一種治療消化性潰瘍的膠囊，是以黃芪、白芍、當(dāng)歸、桂枝、海螵蛸、浙貝 母、陰行草、黃連、甘草等中藥材為原料配伍而成，方中各味中藥材的重量份數(shù) 為黃芪100~500，白芍100-500，當(dāng)歸60~180，桂枝60~180，海螵蛸60~180， 浙貝母60~180，陰行草60~180，黃連10 100'甘草60~180。本發(fā)明的膠囊以黃芪、白芍、當(dāng)歸、桂枝、海螵蛸、浙貝母、陰行草、黃連、 甘草等中藥材為原料，將海螵蛸粉碎，當(dāng)歸、桂枝、陰行草提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用(3-環(huán)糊精包合，黃芪進(jìn)行水提，白芍、浙貝母、黃連、甘草進(jìn)行醇提，各提取 液濃縮后經(jīng)噴霧干燥制成細(xì)粉，再用公知制膠囊技術(shù)制成膠囊，每粒重0.3g。膠囊具有具有益氣溫中，制酸止痛，活血愈潰，預(yù)防復(fù)發(fā)的功效，主治脾胃 虛寒型消化性潰瘍，證見胃脘疼痛，喜溫喜按，饑時(shí)痛甚，或疼痛夜間發(fā)作，泛 酸吐苦。本發(fā)明膠囊的制備方法，依次包括如下步驟A、 海螵蛸粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；B、 當(dāng)歸、桂枝、陰行草加水8 20倍量，浸泡12小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮 發(fā)油4 12小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；藥渣與黃茛加8~15倍量水煎 煮2 3次，每次1 2小時(shí)，水煎液濾過，濾液備用；C、 白芍、甘草、浙貝母、黃連用6 10倍量50wtQ/。 80wt。/。乙醇加熱回流2 3 次，每次1 2小時(shí)，提取液合并，濾過，減壓回收乙醇，與水煎液、蒸餾后的水 溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25，噴霧干燥，得浸膏粉；D、 水蒸氣蒸餾提取的揮發(fā)油用(3-環(huán)糊精進(jìn)行包合；取相當(dāng)于揮發(fā)油6-20倍 量的P-環(huán)糊精，采用飽和水溶液法于30 6(TC包合1 3小時(shí)，冷藏，抽濾，40°C 以下干燥，研細(xì)備用；E、 浸膏粉加入海螵蛸細(xì)粉和適量乳糖或淀粉或微晶纖維素，制成顆粒，干 燥，加入(3-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，即得，每粒重0.3g。本發(fā)明人認(rèn)為本病具有脾胃虛弱為本，氣滯、痰留、血瘀等邪實(shí)兼夾并現(xiàn)的 病機(jī)特點(diǎn)，治療當(dāng)以健脾助運(yùn)為大法。痰留血瘀不但是潰瘍病的主要病理產(chǎn)物，同時(shí)也是潰瘍遷延難治的原因，臨床宜用化痰通絡(luò)之品進(jìn)行治療。另外根據(jù)《素 問》"邪之所湊，其氣必虛"的發(fā)病學(xué)原理及《金匱要略》中"若五臟元真通暢， 人即安和"、"四季脾旺不受邪"等理論，認(rèn)為消化性潰瘍的復(fù)發(fā)多與脾虛有關(guān)， 故欲預(yù)防復(fù)發(fā)當(dāng)以補(bǔ)養(yǎng)脾胃之氣為要招。又承"無酸不潰瘍"之經(jīng)典理論，在辯證 的基礎(chǔ)上選用護(hù)膜制酸藥，如海螵蛸、浙貝母等。另外，根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果， 幽門螺桿菌(HP)感染是消化性潰瘍發(fā)病和復(fù)發(fā)的一個(gè)重要因素，故此，在辯 證治療的基礎(chǔ)上，又加用抑殺滅幽門螺桿菌作用的中藥，如黃連、桂枝、甘草等。 這樣，在應(yīng)用中醫(yī)辯證的同時(shí)，還將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果與中醫(yī)藥治療結(jié)合起來， 既可減少西藥長(zhǎng)期治療的副作用，又可提高中藥療效，加速潰瘍愈合。針對(duì)消化 性漬瘍的病因病機(jī)，在"甘藥調(diào)，回生理"的用藥理論指導(dǎo)下，主選黃芪白芍為君， 伍以甘平、甘寒之品，按照君臣佐使的組方原則，化裁成方，共奏益氣溫中，制 酸止痛，活血愈潰，預(yù)防復(fù)發(fā)之效。方中黃芪味甘性溫，歸脾肺經(jīng)，既能補(bǔ)脾肺 之氣，又能補(bǔ)氣生血，通絡(luò)托瘡排膿，為治療脾肺氣虛、脘痛乏力等證之要藥， 李時(shí)珍稱其為"補(bǔ)藥之長(zhǎng)"，又為愈瘡要藥，故重用之；白芍能平肝緩急止痛，二 者為之君。當(dāng)歸，辛甘性溫，歸心、肝、脾經(jīng)，功能補(bǔ)血而養(yǎng)心益肝，與黃芪相 伍，名"當(dāng)歸補(bǔ)血湯"，能補(bǔ)氣生血，是治療血虛、氣血不足之有效名方，既能溫 補(bǔ)，又能補(bǔ)托；桂枝辛甘，溫通陽氣，白芍藥酸寒，滋養(yǎng)陰血，二者相輔相成， 能溫通柔肝止痛。桂枝配甘草，名"桂枝甘草湯"，辛甘溫相得，辛甘化陽以溫中 益心陽，通絡(luò)止痛；白芍伍甘草緩調(diào)中，芍甘相合曰"芍藥甘草湯"，土中灣木， 具有緩急止痛之功；海螵蛸生肌收斂，止血，合浙貝母化痰制酸止痛，具有保護(hù) 胃粘膜作用；陰行草又稱北劉寄奴，是止血止痛傷科要藥，俗有"家有劉寄奴， 不怕刀割頭"的經(jīng)驗(yàn)用語，用在治療潰瘍病中，有利于潰瘍愈合，能收到很好的 療效。當(dāng)歸、桂枝、海螵蛸、浙貝母、陰行草等五味共為之臣。黃連苦寒， 一則 佐制上述辛溫之品，另則為清熱解毒之要藥，抗菌譜較廣，有抑殺HP、消炎， 保護(hù)胃粘膜的作用，為之佐。甘草，味甘性平，俗有"國老"之雅稱，調(diào)和諸藥為 之使。本發(fā)明在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，通過外科托毒排膿之法以治內(nèi)癰，這是其創(chuàng)新 點(diǎn)之一；其二，在"邪之所湊，其氣必虛"的理論指導(dǎo)下，通過調(diào)節(jié)機(jī)體整體功能 以獲預(yù)防復(fù)發(fā)之效；其三，把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最新研究成果，g卩"無酸不漬，，和"無HP不潰"引入到治療中來，在辯證的基礎(chǔ)上，采用抑殺滅幽門螺桿菌和治酸愈潰的 手段以提高療效。總之，本發(fā)明組方獨(dú)特，機(jī)理清楚，無類同方，在主要癥狀緩 解率、HP陰轉(zhuǎn)率、尤其是在潰瘍愈合率等方面顯示出較同類上市品種更為優(yōu)異 的治療效果，且療程短，無毒副反應(yīng)，而且處方用藥均為豐產(chǎn)中藥，資源豐富， 成本低，適應(yīng)廣大患者的需要。對(duì)本發(fā)明制劑進(jìn)行有關(guān)藥效學(xué)研究及毒理學(xué)研究，結(jié)果顯示藥效學(xué)研究根據(jù)本發(fā)明制劑的功能主治，從抗消化性潰瘍、對(duì)胃腸功能的影響、抑殺幽 門螺桿菌的作用以及鎮(zhèn)痛、抗炎作用等方面考察了對(duì)試驗(yàn)性消化性潰瘍的防治作 用。結(jié)果表明發(fā)明制劑對(duì)水應(yīng)激性、乙醇、消炎痛、利血平誘導(dǎo)、幽門結(jié)扎、冰 醋酸燒灼所致的胃潰瘍具有明顯的保護(hù)作用；具有增加胃粘膜血流量，中和胃酸 量，降低胃蛋白酶活性，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用，此作用可使胃粘膜血行通暢，減 輕胃潰瘍的損傷，促進(jìn)胃潰瘍的愈合；另外，在l: 20濃度具有明顯的抑制幽門 螺桿菌的作用，此作用對(duì)于提高其治療胃潰瘍的療效、降低潰瘍復(fù)發(fā)也將起著重 要的作用；還具有良好的鎮(zhèn)痛、消炎作用，此作用可以針對(duì)"胃脘痛"的臨床主要 特征，達(dá)到治療目的。急性毒性試驗(yàn)用本發(fā)明制劑給小鼠灌胃給藥測(cè)得最大耐受量為30 g/kg，是臨床擬用量0.051 g/kg (成人按70kg體重計(jì)算)的580倍以上，故急性毒性甚小。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)用本發(fā)明制劑給大鼠按1.53g/kg、 3.06g/kg、 4.59g/kg分別灌胃給藥，該劑 量分別是擬推薦臨床用藥劑量的30、 60、 90倍，連續(xù)給藥三個(gè)月，停藥觀察15 天。結(jié)果在實(shí)驗(yàn)過程中各組大鼠活動(dòng)正常，無動(dòng)物死亡；低劑量組和中劑量組大 鼠體重、臟器系數(shù)、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、病理組織學(xué)檢査等各項(xiàng)指標(biāo)無 異常變化。高劑量組給藥十周后大鼠體重增長(zhǎng)緩慢，血液生化指標(biāo)總蛋白、白蛋白、谷一丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、肌酐、尿素氮、谷一草轉(zhuǎn)氨酶降低；總膽固醇、總膽紅素、鉀離子、鈉離子升高。停藥15天后各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常。給藥三個(gè) 月和停藥觀察15d后，分別對(duì)高劑量組和對(duì)照組心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、 回腸、直腸、腦垂體、脊髓、胸骨、淋巴結(jié)、膀胱、視神經(jīng)、睪丸、附睪、子宮、卵巢、腎上腺、甲狀腺、前列腺、氣管、食道、十二指腸、胸腺、頜下腺進(jìn)行病 理組織學(xué)檢查，經(jīng)組織學(xué)觀察和組間比較觀察，光鏡下未發(fā)現(xiàn)具有病理學(xué)意義的 形態(tài)學(xué)改變。試驗(yàn)結(jié)果表明高劑量組出現(xiàn)的毒性反應(yīng)為可逆性，3.06g/kg劑量為 大鼠灌胃給藥的未見毒性反應(yīng)劑量(NOAVEL)，該劑量為臨床擬用量的60倍， 故長(zhǎng)期毒性較小。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1:一種治療消化性潰瘍的中藥復(fù)方制劑，原料配方如下黃芪100g 白芍100g 當(dāng)歸60g桂枝60 海螵蛸60g 浙貝母60g陰行草60 g 黃連10g 甘草60g制備方法海螵蛸粉碎成細(xì)粉；當(dāng)歸、桂枝、陰行草加水10倍量，浸泡12小時(shí)，水蒸 氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，蒸鎦后的水溶液另器收集，備用；揮發(fā)油用10倍量 的p-環(huán)糊精，采用飽和水溶液法于5(TC包合2小時(shí)，冷藏，抽濾，4(TC以下干燥， 研細(xì)，備用；蒸餾后的藥渣與黃芪加10倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，水煎液 濾過，濾液備用；白芍、甘草、浙貝母、黃連等四味用8倍量70%乙醇加熱回流 2次，每次2小時(shí)，提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，與水煎液、蒸餾后的水 溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10 (60°C)，濃縮液噴霧干燥法制備浸膏粉；浸 膏粉加入海螵蛸細(xì)粉和乳糖，用95%乙醇制粒，干燥，加入P-環(huán)糊精包合物，混 勻，裝入膠囊，即得。 實(shí)施例2:一種治療消化性潰瘍的中藥復(fù)方制劑，原料配方如下黃芪300g 白芍300 g 當(dāng)歸120 g桂枝120 海螵蛸120 g 浙貝母150 g陰行草150 g 黃連60g 甘草120 g制備方法海螵蛸粉碎成細(xì)粉；當(dāng)歸、桂枝、陰行草加水12倍量，浸泡12小時(shí)，水蒸 氣蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；揮發(fā)油用20倍量7的P-環(huán)糊精，采用飽和水溶液法于3(TC包合3小時(shí)，冷藏，抽濾，40'C以下干燥， 研細(xì)，備用；蒸餾后的藥渣與黃芪加8倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，水煎液濾 過，濾液備用；白芍、甘草、浙貝母、黃連等四味用8倍量80%乙醇加熱回流2 次，每次1.5小時(shí)，提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，與水煎液、蒸餾后的水 溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.05 (6(TC)，濃縮液噴霧干燥法制備浸膏粉；浸 膏粉加入海螵蛸細(xì)粉和淀粉，用95%乙醇制粒，干燥，加入P-環(huán)糊精包合物，混 勻，裝入膠囊，即得。 實(shí)施例3:一種治療消化性潰瘍的中藥復(fù)方制劑，原料配方如下黃芪150g 白芍150 g 當(dāng)歸150 g桂枝120 海螵蛸150 g 浙貝母120 g陰行草120 g 黃連60 g 甘草120 g制備方法海螵蛸粉碎成細(xì)粉；當(dāng)歸、桂枝、陰行草加水14倍量，浸泡12小時(shí)，水蒸 氣蒸熘提取揮發(fā)油IO小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；揮發(fā)油用15倍量 的P-環(huán)糊精，采用飽和水溶液法于4(TC包合1小時(shí)，冷藏，抽濾，4(TC以下干燥， 研細(xì)，備用；蒸餾后的藥渣與黃芪加15倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，水煎液 濾過，濾液備用；白芍、甘草、浙貝母、黃連等四味用10倍量60%乙醇加熱回 流3次，每次1小時(shí)，提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，與水煎液、蒸餾后的 水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.20 (60°C)，濃縮液噴霧干燥法制備浸膏粉； 浸膏粉加入海螵蛸細(xì)粉和微晶纖維素，用90%乙醇制粒，干燥，加入P-環(huán)糊精包 合物，混勻，裝入膠囊，即得。
權(quán)利要求
1、一種治療消化性潰瘍的膠囊，是以黃芪、白芍、當(dāng)歸、桂枝、海螵蛸、浙貝母、陰行草、黃連、甘草等中藥材為原料配伍而成，方中各味中藥材的重量份數(shù)為黃芪100～500，白芍100～500，當(dāng)歸60～180，桂枝60～180，海螵蛸60～180，浙貝母60～180，陰行草60～180，黃連10～100，甘草60～180。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述膠囊的制備方法，其特征在于，該方法以黃芪、白 芍、當(dāng)歸、桂枝、海螵蛸、浙貝母、陰行草、黃連、甘草等中藥材為原料，將海 螵蛸粉碎，當(dāng)歸、桂枝、陰行草提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用(3-環(huán)糊精包合，黃芪進(jìn)行 水提，白芍、浙貝母、黃連、甘草進(jìn)行醇提，各提取液濃縮后經(jīng)噴霧干燥制成細(xì) 粉，再制成膠囊，每粒重0.3g。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，該方法依次包括如下步驟A、 海螵蛸粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；B、 當(dāng)歸、桂枝、陰行草加水8 20倍量，浸泡12小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮 發(fā)油4 12小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；藥渣與黃芪加8 15倍量水煎 煮2~3次，每次1 2小時(shí)，水煎液濾過，濾液備用；C、 白芍、甘草、浙貝母、黃連用6 10倍量50wt。/。 80wt。/。乙醇加熱回流2 3 次，每次1 2小時(shí)，提取液合并，濾過，減壓回收乙醇，與水煎液、蒸餾后的水 溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.25，噴霧干燥，得浸膏粉；D、 水蒸氣蒸餾提取的揮發(fā)油用P-環(huán)糊精進(jìn)行包合；取相當(dāng)于揮發(fā)油6-20倍 量的P-環(huán)糊精，采用飽和水溶液法于30 6(TC包合1~3小時(shí)，冷藏，抽濾，40°C 以下干燥，研細(xì)備用；E、 浸膏粉加入海螵蛸細(xì)粉和適量乳糖或淀粉或微晶纖維素，制成顆粒，干 燥，加入(3-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，即得，每粒重0.3g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療消化性潰瘍的膠囊及其制備方法。該膠囊以黃芪、白芍、當(dāng)歸、桂枝、海螵蛸、浙貝母、陰行草、黃連、甘草等中藥材為原料，將海螵蛸粉碎，當(dāng)歸、桂枝、陰行草提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，黃芪進(jìn)行水提，白芍、浙貝母、黃連、甘草進(jìn)行醇提，各提取液濃縮后經(jīng)噴霧干燥制成細(xì)粉，再用公知制膠囊技術(shù)制成膠囊，每粒重0.3g。本發(fā)明具有益氣溫中，制酸止痛，活血愈潰，預(yù)防復(fù)發(fā)的功效，主治脾胃虛寒型消化性潰瘍，證見胃脘疼痛，喜溫喜按，饑時(shí)痛甚，或疼痛夜間發(fā)作，泛酸吐苦。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101327293SQ20071001823
公開日2008年12月24日 申請(qǐng)日期2007年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月23日
發(fā)明者霞 劉, 師彥平, 娟 陳 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所