專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥及生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，特別是涉及一種治療痹病寒濕阻絡(luò)引起的類(lèi)風(fēng)濕與骨性關(guān)節(jié)炎的中藥。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕病是一類(lèi)獲得性慢性疾病，屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)痹病范疇。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性多關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病，主要侵犯關(guān)節(jié)滑膜，其次為漿膜、心肺、動(dòng)脈等結(jié)締組織。本病在世界范圍內(nèi)平均患病率為1％左右，其中美國(guó)約為3％，日本約為0.3％，我國(guó)約為2.9％。
骨關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的退行性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病，其病理特點(diǎn)為關(guān)節(jié)軟骨損傷，關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生，臨床表現(xiàn)為緩慢性發(fā)展的關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫大及活動(dòng)受限。該病的發(fā)生率隨年齡的增長(zhǎng)而增加，據(jù)X線普查發(fā)現(xiàn)，15-24歲年齡組發(fā)生率為10％，大于55歲年齡組發(fā)生率高達(dá)80％，其中有癥狀和活動(dòng)障礙者約占1/8左右。
疼痛，腫脹，功能障礙是風(fēng)濕性疾病的三大主癥。目前治療本病的中藥制劑多數(shù)存在短期內(nèi)難以迅速緩解疼痛的癥狀，其中鎮(zhèn)痛作用較明顯的主要是附子、細(xì)辛、川烏、草烏，但毒性也較強(qiáng)，不宜用量過(guò)大。而化學(xué)藥物雖然作用較快，但存在治療后期容易出現(xiàn)癥狀“反跳”，副反應(yīng)較明顯等不足之處。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題，是提供一種對(duì)治療痹病寒濕阻絡(luò)引起的類(lèi)風(fēng)濕與骨性關(guān)節(jié)炎的中藥，商品名稱(chēng)為烏木膠囊。
烏木膠囊是在中醫(yī)藥治療痹證的古代名方基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)技術(shù)成果研制開(kāi)發(fā)的現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑。該藥以散寒祛濕、活血通絡(luò)的制草烏、木瓜等中藥為處方，用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎等疾病，可以迅速改善癥狀，有效控制炎癥，阻止病程發(fā)展，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，降低關(guān)節(jié)畸形率，標(biāo)本兼治，療效安全可靠。
我們自2002年以來(lái)開(kāi)展了痹病寒濕阻絡(luò)引起的類(lèi)風(fēng)濕與骨性關(guān)節(jié)炎的中藥新藥研究。
文獻(xiàn)研究類(lèi)風(fēng)濕與骨性關(guān)節(jié)炎同屬中醫(yī)痹癥范疇，相當(dāng)于中醫(yī)的“歷節(jié)”、“鶴膝風(fēng)”、“頑痹”、“骨痹”等。臨床主要表現(xiàn)為肢體關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，屈伸及轉(zhuǎn)側(cè)不利，甚者強(qiáng)直僵化，關(guān)節(jié)變形，活動(dòng)功能受限。痛有定處，遇寒而加重；或有肌膚麻木，癥狀反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，苔白而膩，脈弦緊。本病多因體虛而風(fēng)寒濕邪侵襲人體，注于經(jīng)絡(luò)，留于關(guān)節(jié)，使脈絡(luò)受阻，氣血運(yùn)行不暢而致。正如《素問(wèn)痹論》說(shuō)“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。”《類(lèi)證治裁·痹癥》“諸痹......良由營(yíng)衛(wèi)先虛，腠理不密，風(fēng)寒濕乘虛而襲，正氣為邪所阻，不能宣行，因而留滯，氣血凝澀，久而成痹?！焙疂袂忠u人體，留于肢體關(guān)節(jié)，脈絡(luò)受阻，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛，癥見(jiàn)肢體關(guān)節(jié)疼痛，屈伸及轉(zhuǎn)側(cè)不利，甚則活動(dòng)功能受限；寒性凝滯，濕性粘膩故痛有定處遇寒加重，遷延難愈；遇熱則氣血流暢而痛減；脈絡(luò)受阻，血行不暢，日久筋脈、骨節(jié)、肌肉失養(yǎng)，故甚則關(guān)節(jié)強(qiáng)直僵化，關(guān)節(jié)變形，肌膚麻木；寒邪夾濕故關(guān)節(jié)腫脹，苔白膩，脈弦緊，為寒濕外襲之體征。
此外，這類(lèi)變性性關(guān)節(jié)疾病的病程較長(zhǎng)，多有瘀血癥狀發(fā)生。如《醫(yī)林改錯(cuò)》所說(shuō)“痛久必有瘀血”。許多藥理研究資料表明活血化瘀藥可以使發(fā)生透明均質(zhì)樣變的膠原纖維發(fā)生疏松化和恢復(fù)正常，使結(jié)締組織吸收、恢復(fù)正常形態(tài)；且可以改善血液微循環(huán)與結(jié)締組織代謝，特別是對(duì)結(jié)締組織有軟化作用。
本藥物針對(duì)寒濕外襲，閉阻經(jīng)絡(luò)，血行不暢所致的痹證，治以散寒除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛之法。
新藥研究確定采用的技術(shù)方案是一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，是由制草烏、木瓜、鹿茸、過(guò)崗龍、當(dāng)歸、羌活、牛膝配制而成，其生藥材配伍是制草烏150-170g、木瓜150-170g、鹿茸20-30g、過(guò)崗龍150-170g、當(dāng)歸150-170g、羌活130-150g、牛膝150-170g。
生產(chǎn)本發(fā)明的一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎中藥的生產(chǎn)工藝方法為按配伍需要取制草烏150-170g、木瓜150-170g、鹿茸20-30g、過(guò)崗龍150-170g、當(dāng)歸150-170g、羌活130-150g、牛膝150-170g。
將鹿茸粉碎成細(xì)粉，備用；當(dāng)歸、羌活加6～10倍量水，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油4～6小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物。牛膝、木瓜、過(guò)崗龍加6～10倍量(50～80)％乙醇提取三次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.18(50℃)。取制草烏加8～10倍量水提取二次，每次1～2小時(shí)，第三次與備用藥渣合并，加8～10倍量水提取1～2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.18(50℃)，再與醇提濃縮液合并噴霧干燥得細(xì)粉，加入β-環(huán)糊精包合物、鹿茸細(xì)粉及適量輔料，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
功能主治散寒除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛。用于痹病寒濕阻絡(luò)引起的類(lèi)風(fēng)濕與骨性關(guān)節(jié)炎，臨床表現(xiàn)為肢體關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，屈伸及轉(zhuǎn)側(cè)不利，甚者強(qiáng)直僵化，關(guān)節(jié)變形，活動(dòng)功能受限，癥狀反復(fù)變作，遷延難愈，苔白而膩，脈弦緊。
用法口服，一日2～3次。
用量每次服用1.2～1.8g。
方解寒濕阻絡(luò)的類(lèi)風(fēng)濕及骨性關(guān)節(jié)炎，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為是由于寒濕侵襲人體，留于肢體關(guān)節(jié)脈絡(luò)受阻，氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致了肢體關(guān)節(jié)疼痛，屈伸或轉(zhuǎn)側(cè)不利，甚則活動(dòng)受限。寒性凝滯濕邪粘膩病難速愈，遇熱則氣血流暢，出現(xiàn)了喜溫而痛減，遇寒而加重，遷延難愈，反復(fù)發(fā)作。脈絡(luò)受阻血行不暢日久筋脈、骨節(jié)、肌肉失養(yǎng)甚則關(guān)節(jié)強(qiáng)直僵化關(guān)節(jié)變形肌膚麻木。方中制草烏為辛熱之品，祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛且能消腫；木瓜舒筋活絡(luò)化濕，長(zhǎng)于治療筋脈拘攣，二者共為君藥。鹿茸補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，強(qiáng)筋骨，過(guò)崗龍祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)，當(dāng)歸活血止痛，且能補(bǔ)血使活血而不傷血，辛溫而不傷陰補(bǔ)血潤(rùn)燥，濡養(yǎng)筋骨為臣藥，羌活辛溫散寒祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)止痛引經(jīng)上行，牛膝活血祛瘀，強(qiáng)筋骨，且能引血下行為佐使藥。諸藥合用，病證結(jié)合，標(biāo)本兼顧，共奏散寒除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛之效。
藥效學(xué)研究1.鎮(zhèn)痛作用烏木膠囊具有較好的鎮(zhèn)痛藥理作用，該作用呈明顯的量效關(guān)系。
表1烏木膠囊對(duì)小鼠熱板痛閾的影響

※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較表2烏木膠囊對(duì)醋酸扭體法小鼠扭體次數(shù)的影響

※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較2.抗炎作用烏木膠囊具有較好的抗急慢性炎癥的藥理作用。
表3烏木膠囊對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響

※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較表4烏木膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響

※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較表5烏木膠囊對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響

※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較3.免疫抑制作用烏木膠囊具有抗小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)，抑制小鼠血清溶血素含量和抑制小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化百分率的免疫藥理作用。
表6烏木膠囊對(duì)小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)的影響

※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較表7烏木膠囊對(duì)小鼠血清中抗體(溶血素)的影響

※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較表8烏木膠囊對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響

※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較4.抗大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用烏木膠囊可顯著抑制大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的足腫脹的藥理作用。該作用可能是通過(guò)抑制炎癥性介質(zhì)NO和PGE2的作用機(jī)制而產(chǎn)生的。
表9對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性足腫脹的影響

△P＜0.05、△△P＜0.01，與正常對(duì)照絎比較※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較表10對(duì)大鼠巨噬細(xì)胞分泌NO量及PGE2含量的影響

△△P＜0.01，與正常對(duì)照組比較※P＜0.05、※※P＜0.01，與陰性對(duì)照組比較表11總體療效

從表11可見(jiàn)，烏木膠囊治療痹病寒濕阻絡(luò)證病人60例，其總體療效治療后有顯著改善(P＜0.01)。
表12治療前后血沉的比較

從表12可見(jiàn)，烏木膠囊治療痹病寒濕阻絡(luò)證病人60例，其血沉治療后有顯著改善(P＜0.01)不良反應(yīng)60例患者中有1例服藥后17天出現(xiàn)惡心，胃部不適，堅(jiān)持服完全程藥物。其他患者未發(fā)現(xiàn)有過(guò)敏及不良反應(yīng)。安全性檢測(cè)(血、尿、便常規(guī)，肝腎功能，心電圖)治療前后均無(wú)異常改變。
毒理學(xué)研究資料1、小鼠急性毒性烏木膠囊的最大給藥量為10.0g/kg，小鼠無(wú)明顯中毒表現(xiàn)，也無(wú)死亡。

2、大鼠長(zhǎng)期毒性以1.5g/kg/d、4.5g/kg/d以及13.5g/kg/d三個(gè)劑量，灌胃給予大鼠，連續(xù)12周。試驗(yàn)中、試驗(yàn)期結(jié)束后以及恢復(fù)期結(jié)束后，分別處死部分大鼠，進(jìn)行血液及血液生化學(xué)檢測(cè)以及病理學(xué)檢查。結(jié)果烏木膠囊高、中、低三個(gè)劑量組的一般表現(xiàn)、體重、臟器指數(shù)、血液及血液生化各項(xiàng)指標(biāo)及病理檢查結(jié)果均未見(jiàn)明顯異常。
藥代動(dòng)力學(xué)研究資料烏木膠囊伍用酮洛芬時(shí)，比格犬體內(nèi)酮洛芬的Cmax顯著高于單獨(dú)給予同等劑量的酮洛芬時(shí)的Cmax值，AUC值也高于單獨(dú)給予同等劑量的酮洛芬。提示中藥復(fù)方制劑烏木膠囊可能有助于提高酮洛芬的生物利用度，但t1/2無(wú)顯著性差異，說(shuō)明中藥復(fù)方制劑烏木膠囊對(duì)酮洛芬的代謝和消除無(wú)明顯影響。提示應(yīng)用烏木膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕及骨關(guān)節(jié)炎急性疼痛患者時(shí)，可伍用少量的非甾體抗炎藥以增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用，并可減少非甾體抗炎藥的胃腸道副反應(yīng)。
臨床驗(yàn)證研究烏木膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎(寒濕阻絡(luò)證)病人共計(jì)60例，男性28例，占46.7％；女性32例，占53.3％，結(jié)果顯示總有效率為86.67％。
本發(fā)明是用于治療痹病寒濕阻絡(luò)引起的類(lèi)風(fēng)濕與骨性關(guān)節(jié)炎的中藥復(fù)方制劑，具有迅速改善癥狀，有效控制炎癥，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，標(biāo)本兼治等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，是由制草烏150g、木瓜150g、鹿茸20g、過(guò)崗龍150g、當(dāng)歸150g、羌活130g、牛膝150g制備成。
實(shí)施例二一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，是由制草烏160g、木瓜165g、鹿茸28g、過(guò)崗龍169g、當(dāng)歸154g、羌活135g、牛膝162g制備成。
實(shí)施例三一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，是由制草烏170g、木瓜170g、鹿茸30g、過(guò)崗龍170g、當(dāng)歸170g、羌活150g、牛膝170g制備成。
實(shí)施例四一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，是由制草烏168g、木瓜159g、鹿茸24g、過(guò)崗龍155g、當(dāng)歸164g、羌活138g、牛膝151g制備成。
實(shí)施例五一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中約的制備方法是取鹿茸20g粉碎成細(xì)粉，備用；取當(dāng)歸150g、羌活130g加6倍量水，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物。取牛膝150g、木瓜150g、過(guò)崗龍150g加6倍量濃度為80％的乙醇提取三次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.18(50℃)。取制草烏150g加8倍量水，提取二次，每次2小時(shí)，第三次與備用藥渣合并，加8倍量水提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.18(50℃)，再與醇提濃縮液合并噴霧干燥得細(xì)粉，加入β-環(huán)糊精包合物、鹿茸細(xì)粉及適量輔料，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，是由制草烏、木瓜、鹿茸、過(guò)崗龍、當(dāng)歸、羌活、牛膝配制成，其生藥材配伍是制草烏150-170g、木瓜150-170g、鹿茸20-30g、過(guò)崗龍150-170g、當(dāng)歸150-170g、羌活130-150g、牛膝150-170g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于按配伍需要取制草烏150-170g、木瓜150-170g、鹿茸20-30g、過(guò)崗龍150-170g、當(dāng)歸150-170g、羌活130-150g、牛膝150-170g；將鹿茸粉碎成細(xì)粉，備用；當(dāng)歸、羌活加6～10倍量水，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油4～6小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物；取牛膝、木瓜、過(guò)崗龍加6～10倍量濃度為50～80％的乙醇提取三次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃下相對(duì)密度為1.02～1.18，取制草烏加8～10倍量水提取二次，每次1～2小時(shí)，第三次與備用藥渣合并，加8～10倍量水提取1～2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至50℃下相對(duì)密度為1.02～1.18，再與醇提濃縮液合并噴霧干燥得細(xì)粉，加入β-環(huán)糊精包合物、鹿茸細(xì)粉及適量輔料，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，其特征是由制草烏150g、木瓜150g、鹿茸20g、過(guò)崗龍150g、當(dāng)歸150g、羌活130g、牛膝150g制備成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，其特征是由制草烏160g、木瓜165g、鹿茸28g、過(guò)崗龍169g、當(dāng)歸154g、羌活135g、牛膝162g制備成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，其特征是由制草烏170g、木瓜170g、鹿茸30g、過(guò)崗龍170g、當(dāng)歸170g、羌活150g、牛膝170g制備成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，其特征是由制草烏168g、木瓜159g、鹿茸24g、過(guò)崗龍155g、當(dāng)歸164g、羌活138g、牛膝151g制備成。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥的生產(chǎn)方法，其特征是取鹿茸20g粉碎成細(xì)粉，備用；取當(dāng)歸150g、羌活130g加6倍量水，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物，取牛膝150g、木瓜150g、過(guò)崗龍150g加6倍量濃度為80％的乙醇提取三次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至50℃下相對(duì)密度為1.02～1.18，取制草烏150g加8倍量水，提取二次，每次2小時(shí)，第三次與備用藥渣合并，加8倍量水提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至50℃下相對(duì)密度為1.02～1.18，再與醇提濃縮液合并噴霧干燥得細(xì)粉，加入β-環(huán)糊精包合物、鹿茸細(xì)粉及適量輔料，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
全文摘要
一種治療類(lèi)風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)炎的中藥，是由制草烏、木瓜、鹿茸、過(guò)崗龍、當(dāng)歸、羌活、牛膝配制成，其生藥材配伍是制草烏150—170g、木瓜150—170g、鹿茸20—30g、過(guò)崗龍150—170g、當(dāng)歸150—170g、羌活130—150g、牛膝150—170g。本發(fā)明是用于治療痹病寒濕阻絡(luò)引起的類(lèi)風(fēng)濕與骨性關(guān)節(jié)炎的中藥復(fù)方制劑，具有迅速改善癥狀，有效控制炎癥，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，標(biāo)本兼治等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K35/32GK101091758SQ20071001091
公開(kāi)日2007年12月26日 申請(qǐng)日期2007年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月9日
發(fā)明者張立德, 孫科峰, 關(guān)慶增, 田原 申請(qǐng)人:遼寧中醫(yī)藥大學(xué)