專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種中藥制劑、其制備方法及其質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于滋陰潤(rùn)肺、止咳化痰的中藥制劑，具體涉及一種用于治療陰虛咳嗜大、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少莒的中藥制劑，本發(fā)明也涉及該中藥制劑的制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：咳嗽是一種常見(jiàn)病，發(fā)病原因很多。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺主出氣，腎主納氣，久病咳喘，不但肺腎俱虛，而且中焦脾氣被困，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，因?yàn)榭人远嘁?jiàn)痰多，胸膈滿(mǎn)悶等癥。目前市場(chǎng)上有多種止咳藥物，西醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為咳嗽是呼吸道受剌激，如細(xì)菌、病毒、支原體及霉菌等微生物，氣候驟變、寒冷、干燥、過(guò)熱等氣象因素，花粉、毛皮、異種蛋白等致敏因素的刺激后，發(fā)出沖動(dòng)傳人延髓咳嗽中樞引起的一種病理生理反射。西藥治療該類(lèi)咳嗽，主要運(yùn)用抗生素并配合使用具有鎮(zhèn)咳作用的藥物，價(jià)格昂貴，而且毒副作用也較高。國(guó)內(nèi)的中藥有"百合固金湯"、"薄荷連翹湯"、"潤(rùn)肺止咳合劑"、"蟬蛻散風(fēng)湯"、"沙麥桔梗湯"等，其中"百合固金湯"以養(yǎng)陰潤(rùn)肺、止咳化痰為主，主要治療肺腎陰虧，虛火上炎之癥，但該方以滋養(yǎng)內(nèi)傷之肺腎滋陰為主。"薄荷連翹湯"主治肺衛(wèi)燥熱之癥，但方中無(wú)養(yǎng)肺陰之劑。"潤(rùn)肺止咳合劑"主含制百部、生地、麥冬、桔紅、黃芪、杏仁等，以養(yǎng)陰潤(rùn)肺止咳為主，主治肺腎虛咳嗽。"蟬蛻散風(fēng)湯"主含蟬蛻、荊芥、防風(fēng)、僵蠶、桑葉、銀花、桔梗、麻黃、甘草等，主治咽癢、咳嗽、嗆咳、少痰。"沙參桔梗湯"清養(yǎng)肺胃、生津潤(rùn)燥，治燥傷肺胃，津液虧損，但收斂止咳作用欠佳。上述湯劑藥物的療效成分的組成不固定，藥物劑量因人而異，且受煎煮時(shí)間、煎煮方法等影響，故影響療效的因素較多。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種療效顯著、生物利用度高、起效快，毒副作用小、服用方便、易于被患者接受的用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苦的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種制備上述中藥制劑的方法。本發(fā)明的再一目的是提供一種上述中藥制劑的質(zhì)量控制方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，發(fā)明A^現(xiàn)有技術(shù)的^出上經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)及創(chuàng)造性的勞動(dòng)設(shè)計(jì)出一種用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苔的中藥制劑，包括中藥活性組^醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，所述的中藥活性組分由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參10-45川貝母15-50琵琶葉40-100北沙參10-40桔梗10-60苦#^二5-50甘草2-20薄荷腦0.l-l.0杏仁水5-20。優(yōu)選地，所述的中藥活性組分由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參10-25川貝母20-40琵琶葉40-80北沙參20-40桔梗15-45苦杏仁15-30甘草5-15薄荷腦0.3-0.8杏仁水5-15。最優(yōu)選地，所述的中藥活性組分由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參12-20川貝母25-35昆琶葉55-70北沙參20-35桔梗20-35苦^(二15-25甘草5-15薄荷腦0.3-0.8杏仁水8-12。所述的制劑為滴丸制劑或膏劑。一種制備所述的滴丸制劑的方法，包括下步驟①將西洋參、川貝母粉碎成粗粉，混合均勻，用體積百分比為50-90%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬48-90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液300ml，回收乙醇并濃縮之50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮2-3次，每次l-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.利的稠膏B;其中加水量為乾琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁襯草總重量的2-5倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦的乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B，混合均勻，加入薄荷腦的乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入到基質(zhì)中攪拌均勻，在溫度80-85。C^f牛下，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣制得滴丸制劑。所述的基質(zhì)為熔化的聚乙二醇4000和聚乙二醇400的混合物。一種制備所述的膏劑的方法，包括如下步驟①將西洋參、川貝母粉粉碎成粗粉，混合均勻，用體積百分比為50-90%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬48-90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液300ml,回收乙醇并濃縮之50。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁禾4草加水煎煮2-3次，每次l-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏B;其中加水量為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁草總重量的2-5倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦的乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B，混合均勻，加入醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，混合均勻，加入薄荷腦的乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，再加單糖漿調(diào)制，即得膏劑。所述的藥用輔抖為蜂蜜、麥芽糖和單糖漿。一種制備用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苔的中藥膏劑的方法，其特征在于包括如下步驟①稱(chēng)取原料藥西洋參15g、川貝母30g、琵琶葉60g、北沙參30g、桔梗30g、苦杏仁20g、甘草10g、薄荷腦0.5g、杏仁水10nil;②將西洋參、川貝母粉碎成凈JM分，用體積比為70%的乙醇做溶劑，分別浸漬72小時(shí)后滲漉，收集滲漉液300ml，回收乙醇并減壓濃縮至50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；③將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^[二和甘草加水煎煮二次，每次加水600ml,每次2小時(shí)，合并堿液，濾過(guò)，濾液濃縮至5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠同，④將上述稠膏混合均勻，加蜂蜜300g,麥芽糖250ml和單糖漿適量，混勻，放冷，加入用乙醇溶解的薄荷腦及杏仁水，混勻，再加單糖漿調(diào)制成1000ml，即得。本發(fā)明制備的滴丸制劑是將中藥的提取物加入特定的基質(zhì)、通iii容融法制成的一種使藥物呈高度^:狀態(tài)的固體^:物。由于基質(zhì)對(duì)藥物具有濕潤(rùn)作用、阻礙聚集、增溶和抑晶作用，藥物在基質(zhì)中主要以分子、微晶或膠體狀態(tài)存在，藥物總表面積增大。不僅能增加一些難溶!"生中藥有效成分的溶解度、溶出速度和吸fR速率，而且也提高了有效成分的生物利用度。本發(fā)明制備的滴丸具有如下優(yōu)點(diǎn)速效作用以水溶性基質(zhì)制備的滴丸，溶散時(shí)限為5-15分鐘。高效作用口服固體制劑iiA體內(nèi)后，均需經(jīng)iti^出過(guò)程，才能透過(guò)生物膜被機(jī)體吸收。難溶1"生藥物由于其溶出速度受溶解度的P艮制，影響了藥物吸收，因此作用緩慢，生物利用度較低。本發(fā)明的滴丸是以固體分散技術(shù)制備的滴丸，符合Noyes-Whitney溶出速度方程"dc/dt=K.SC,溶出iiyl卩44面積的增加而增力口。因此，提高藥物的^Htl，減少藥物粒度，使比表面積增加，則可以加快藥物的溶出速度，能使中藥有效成分與翁膜表面充分接觸，提高生物利用度。固體^^技術(shù)正是通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒?，將藥物形成分子、膠體或微晶狀態(tài)的高^(guò):體，改善了藥物的溶解性能，加快溶出速度。從而，提高了積淋對(duì)藥物的生物利用度,使藥物發(fā)揮高效。降低毒副作用傳統(tǒng)中藥，體積較大、服用量多、口味不佳，有些藥物對(duì)胃腸道有刺激作用。以固體分散技術(shù)制成滴丸后，增加藥物有效成分的溶解度，提高吸收率，減少了劑量，從而達(dá)到減少對(duì)胃腸激性的目的。另外，滴丸個(gè)體較小，接觸口腔唾液后，很快溶化，因此可舌下含服。舌下含服通過(guò)口腔黏膜上皮細(xì)胞吸收，不經(jīng)肝臟而直接ii7v循環(huán)系統(tǒng)，不僅有效Mit免了首過(guò)效應(yīng)，提高生物利用度；而且，減少對(duì)胃腸道的刺激作用，降低毒副作用。與注射液比較，滴丸劑在一定程度上，保留了起效較快、生物利用度高的特點(diǎn)，又可避免中藥注射液直接入血可能引起的急性毒性和過(guò)敏反應(yīng)。服用劑量小、貯存、運(yùn)輸、攜帶、使用方便中藥滴丸劑與其他口服劑型比較，體積小，重量輕，適宜隨身攜帶。使用更加方便。不僅可口服，而且還可舌下含服。服用不受飯前或飯后影響。分量使用更為方便，克服了有些藥物一次口服半片或1/4片的弊端。生產(chǎn)方便制備滴丸設(shè)備主要由保溫罐、滴頭、制冷循環(huán)裝置組成。制備過(guò)程是將藥物和基質(zhì)融化，通過(guò)保溫罐滴入冷凝液中，取出干燥即可。與其他制劑比較設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便，工序少，生活周期短，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)，生產(chǎn)效率高。生產(chǎn)成本低于同品種片劑的50%以下。經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)及創(chuàng)造性的勞動(dòng)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)聚乙二醇4000、聚乙二醇6000作為基質(zhì)具有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生作用，不破壞主藥的療效；聚乙二醇4000、聚乙二醇6000熔點(diǎn)較低或加一定量熱水(60℃~100℃)能溶化成液體，而遇驟冷后又能凝成固體(在室溫下仍保持固體狀態(tài))，并在加進(jìn)一定量的藥物后仍能保持上述性質(zhì)；聚乙二醇4000、6000對(duì)人體無(wú)害。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明的滴丸制劑和膏劑能非常顯著抑制d、鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用；非常顯著延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏時(shí)間及減少咳嗽次數(shù)，具有一定的鎮(zhèn)咳作用；非常顯著增加小鼠氣管粘膜酚紅的分泌量，即有一定的祛痰作用；能非常顯著增加小鼠的免疫作用，對(duì)免疫早期的脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞有促進(jìn)增生作用，效果優(yōu)于養(yǎng)陰清肺膏。從而為治療陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少莒等提供了藥效學(xué)依據(jù)。滴丸制劑的藥效學(xué)研究本發(fā)明的藥物具有滋陰潤(rùn)肺，止咳化痰的功能，用于陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等。本研究采用小白鼠進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)喚、祛痰和免疫功能四方面的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證本發(fā)明藥物的藥效作用。1實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物小白鼠，昆明種，一級(jí)合格，雌雄各半，體重18-21g，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。藥品與試劑試驗(yàn)組所用制劑是按照本發(fā)明實(shí)施例8制備的滴丸(西洋參15g,川貝母30g,枇杷葉60g，北沙參30g,桔梗30g，苦杏仁20g,甘草10g，薄荷腦O.5g,杏仁水10ml),即小試藥物，田江西藥都仁和制藥有限公司提供，批號(hào)06t)513。對(duì)照藥物養(yǎng)陰清肺膏，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020376,批號(hào)20060217,北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠(chǎng)；酚紅，批號(hào)20060129,由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生產(chǎn)。儀器島津UV-260分光光度計(jì)。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1抗炎試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，按體重隨機(jī)分為5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給養(yǎng)陰清肺奢所配制溶液0MmL/20g,即lg/kg,滴丸高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天l次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥l小時(shí)后，靜脈注射O.5y。的伊文思蘭0.2ml/20g小鼠，隨即月，注射O.6%醋酸溶液0.加l/只，20分鐘后處死，腹腔注射6ml生理鹽水/只，洗滌腹腔，搜集洗滌液，靜置后取上清液用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長(zhǎng)590咖處測(cè)吸收度值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表l。表l對(duì)小鼠的抗炎作用(<formula>seeoriginaldocumentpage14</formula>)組別劑量(g/kg)動(dòng)物只數(shù)酚紅的吸收值空白對(duì)照組—100.775±0.176陽(yáng)性對(duì)照組lg100.281±0.81*滴丸低劑量組0.2g100.55±0.189滴丸中劑量組0.4g100.348±0.85*滴丸高劑量組0.8g100.277±0,075*注與空白對(duì)照組比較*P<0.05。表l結(jié)果表明，滴丸的中、高劑量組均能非常顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用，效果與養(yǎng)陰清肺膏相同，與陽(yáng)性對(duì)照組比較(P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2鎮(zhèn)咳試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，M重隨機(jī)分為5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給養(yǎng)陰清肺奢所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg,滴丸高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天l次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥l小時(shí)后，定量噴霧濃氨水，觀察小鼠的咳嗽反應(yīng)，記錄咳嗽潛伏期及l(fā)分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。表2對(duì)小鼠的止咳作用(<formula>seeoriginaldocumentpage14</formula>)組別劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)(只)咳嗽潛伏期(秒)咳嗽次數(shù)空白對(duì)照組—107.56±2.0740.8±6.99陽(yáng)性對(duì)照組lg1019.5±3.929.78±2.78*滴丸低劑量組0.2g1012.1±33121.5±9.03*滴丸中劑量組0.4g1016.6±3.0316.8±7.31*滴丸高劑量組0.8g1018.5±5,6413.5±6.57*注與空白對(duì)照組比較*P<0.05。表2結(jié)果表明，滴丸的低、中及高劑量組均能非常顯著延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏時(shí)間及減少咳嗽次數(shù)，具有一定的止咳作用；效果與養(yǎng)陰清肺膏相同，與空白對(duì)照組比較(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3祛痰試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，按體重隨機(jī)分為5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給養(yǎng)陰清肺奢所配制溶液0MmL/20g,即lg/kg,滴丸高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g，即O.Sg/kg、0.化/kg、0.2g/kg;空白對(duì)照組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天1次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥30分鐘后，腹腔注射0.2ml/20g酴紅溶液，30分鐘后處死動(dòng)物，剝離氣管周?chē)M織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分枝處的一段氣管，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加入0.2ml的lmol/L氫氧化鈉，用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長(zhǎng)5M咖處測(cè)吸收度值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較,P〈0.05。表3結(jié)果可見(jiàn)，滴丸的低、中和高劑量組均能非常顯著增加小鼠氣管粘膜酚紅的分泌量，即有一定的祛痰作用，效果與養(yǎng)陰清肺膏相同，與空白對(duì)照組比較(P<0.01),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.4免疫功能試驗(yàn)選取昆明種小鼠100只，發(fā)沐重隨機(jī)分為兩大組，即免疫正常大組和免疫抑制大組，每個(gè)大組再分為5個(gè)小組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給養(yǎng)陰清肺貴所配制溶液0.4raL/20g,即lg/kg,滴丸高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4raL/20g,即O.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對(duì)照組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天1次，連續(xù)給藥7天。其中免疫抑制大組在第一天給藥20min后腹腔注射氫化可的松0.05mg/10g,連續(xù)3天。第七天后，小鼠尾靜脈注射2%的印度墨汁，于注射2min及20min后從動(dòng)物眼眶取血20ul，以O(shè).l簡(jiǎn)aHC03定容至2.Oml,用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長(zhǎng)556nm處測(cè)吸tj^值A(chǔ)2及A20。最后將動(dòng)物肝、脾取出稱(chēng)重。參數(shù)為吞鬼系數(shù)<formula>seeoriginaldocumentpage15</formula>結(jié)杲如表4。<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白對(duì)照組比**P〈0.01,*P<0.05。表4結(jié)果可見(jiàn)，從吞噬系數(shù)顯示，免疫正常組均較免疫抑制組大。滴丸的低、中和高劑量組均能非常顯著增加小鼠的免疫作用，對(duì)免疫早期的脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞有促進(jìn)增生作用，效果優(yōu)于養(yǎng)陰清肺膏，與空白對(duì)照組比較(P<0.01),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論通過(guò)藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明的藥物能非常顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用；非常顯著延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏時(shí)間及減少咳嗽次數(shù)，具有一定的鎮(zhèn)咳作用；非常顯著增加小鼠氣管粘膜酚紅的分泌量，即有一定的祛痰作用；能非常顯著增加小鼠的免疫作用，對(duì)免疫早期的脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞有促進(jìn)增生作用，效果優(yōu)于養(yǎng)陰清肺膏。從而為治療陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等提供了藥效學(xué)依據(jù)。裔劑藥效學(xué)研究本發(fā)明的藥物具有滋陰潤(rùn)肺，止咳化痰的功能，用于陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等。本研究釆用小白鼠進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰和免疫功能四方面的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證本發(fā)明藥物的藥效作用。1實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物小白鼠，昆明種，一級(jí)合格，雌雄各半，體重18-21g,由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。藥品與試劑試驗(yàn)組所用制劑是按照本發(fā)明實(shí)施例十二制備的膏劑(西洋參15g,川貝母30g,枇杷葉60g,北沙參30g,桔梗30g，苦杏仁20g,甘草10g,薄荷腦O.5g,杏仁水10ml)，即小試藥物，由江西藥都仁和制藥有限公司提供，批號(hào)060513。對(duì)照藥物養(yǎng)陰清肺膏，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020376,批號(hào)2006t)217,北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠(chǎng)；酚紅，批號(hào)20060129,由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生產(chǎn)。儀器島津UV-260分光光度計(jì)。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.5抗炎試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，按體重隨機(jī)分為5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給養(yǎng)陰清肺奢所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg，奢劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天l次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥l小時(shí)后，靜脈注射0.5y。的伊文思蘭0.加l"0g小鼠，隨即腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只，20分鐘后處死，月復(fù)腔注射6ml生理鹽水/只，洗滌腹腔，搜集洗滌液，靜置后取上清液用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長(zhǎng)590nm處測(cè)吸收度值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。表5對(duì)小鼠的抗炎作用(x士SD)<table><row><column>組別</column><column>劑量(g/kg)</column><column>動(dòng)物只數(shù)</column><column>酚紅的吸收值</column></row><row><column>空白對(duì)照組</column><column>—</column><column>10</column><column>0.775±0.176</column></row><row><column>陽(yáng)性對(duì)照組</column><column>lg</column><column>]0</column><column>0.281±0.81*</column></row><row><column>膏劑低劑量組</column><column>0.2g</column><column>10</column><column>0.55±0.189</column></row><row><column>膏劑中劑量組</column><column>0.4g</column><column>10</column><column>0.348±0.85*</column></row><row><column>膏劑高劑量組</column><column>0.8g</column><column>10</column><column>0.277±0.075*</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較"<0.05。</column><column>表5結(jié)果表明，奢劑的中、高劑量組均能非常顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用，效果與養(yǎng)陰清肺膏相同，與陽(yáng)性對(duì)照組比較(P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.6鎮(zhèn)咳試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，,重隨機(jī)分為5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給養(yǎng)陰清肺奢所配制溶液0.4mL/20g，即lg/kg，膏劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天l次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥l小時(shí)后，定量噴霧濃氨水，觀察小鼠的咳嗽反應(yīng)，記錄咳嗽潛伏期及l(fā)分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。表6對(duì)小鼠的止咳作用(x士SD)<table><row><column>組別</column><column>劑量個(gè)g/kg)</column><column>動(dòng)物數(shù)(只)</column><column>咳嗽潛伏期(秒)</column><column>咳嗽次數(shù)</column></row><row><column>空白對(duì)照組</column><column>—</column><column>10</column><column>7.56±2.07</column><column>40.8±6.99</column></row><row><column>陽(yáng)性對(duì)照組</column><column>lg</column><column>10</column><column>19.5±3.92</column><column>9.78±2.78*</column></row><row><column>膏劑低劑量組</column><column>0.2g</column><column>10</column><column>12.1±3.31</column><column>21.5±9.03*</column></row><row><column>膏劑中劑量組</column><column>0,4g</column><column>10</column><column>16.6±3.03</column><column>16.8±7.31*</column></row><row><column>膏劑高劑量組</column><column>0.8g</column><column>10</column><column>18.5±5.64</column><column>13.5±6.57*</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較*<0.05。表6結(jié)果說(shuō)明，奢劑的低、中及高劑量組均能非常顯著延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏時(shí)間及減少咳嗽次數(shù)，具有一定的止咳作用；效果與養(yǎng)陰清肺膏相同，與空白對(duì)照組比較(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.7祛痰試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，棘重隨機(jī)分為5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給養(yǎng)陰清肺賓所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg,膏劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天1次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥30分鐘后，腹腔注射O.2ml/20g酚紅溶液，30分鐘后處死動(dòng)物，剝離氣管周?chē)M織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分枝處的一段氣管，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加入0.2ml的lmol/L氫氧化鈉，用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長(zhǎng)546nm處測(cè)吸收度值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7。表7對(duì)小鼠的祛痰作用(x±SD)<table><row><column>組別</column><column>劑量(g/kg)</column><column>動(dòng)物數(shù)(只)</column><column>酚紅的吸收值</column></row><row><column>空白對(duì)照組</column><column>一</column><column>10</column><column>0.0998±0.021</column></row><row><column>陽(yáng)性對(duì)照組</column><column>lg</column><column>10</column><column>0.218±0.047*</column></row><row><column>膏劑低劑量組</column><column>0.2g</column><column>10</column><column>0.222±0.079*</column></row><row><column>膏劑中劑量組</column><column>0.4g</column><column>10</column><column>0.239±0.063*</column></row><row><column>膏劑高劑量組</column><column>0.8g</column><column>10</column><column>0.264±0.089*</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較*p<0.05。表7結(jié)果可見(jiàn)，膏劑的低、中和高劑量組均能非常顯著增加小鼠氣管粘膜酚紅的分泌量，即有一定的祛痰作用，效果與養(yǎng)陰清肺膏相同，與空白對(duì)照組比較(P<0.01),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.8免疫功能試驗(yàn)選取昆明種小鼠100只，發(fā)沐重隨機(jī)分為兩大組，即免疫正常大組和免疫抑制大組，每個(gè)大組再分為5個(gè)小組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給養(yǎng)陰清肺膏所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg,膏劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4raL/20g,即O.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天l次，連續(xù)給藥7天。其中免疫抑制大組在第一天給藥20min后腹腔注射氫化可的松0.05呢/10g，連續(xù)3天。第七天后，小鼠尾靜脈注射2%的印度墨汁，于注射2min及20min后從動(dòng)物眼眶取血20ul，以O(shè).1WaHC03定容至2.Oml,用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長(zhǎng)556咖處測(cè)吸il嫂值A(chǔ)2及A20。最后將動(dòng)物肝、脾取出稱(chēng)重。參數(shù)為吞噬系數(shù)a<formula>seeoriginaldocumentpage18</formula>結(jié)果如表8。表8對(duì)免疫功能的影響("±SD)<table><row><column>組別劑量(g/kg)</column><column>動(dòng)物數(shù)(只)</column><column>免疫正常組</column><column>免疫抑制組</column><column></column></row><row><column>空白對(duì)照組</column><column>—</column><column>10</column><column>6.8296±0.0780</column><column>5.7640±0.1731</column></row><row><column>陽(yáng)性對(duì)照組</column><column>lg</column><column>10</column><column>8.2668±0.1225*</column><column>8.0450±0.1319*</column></row><row><column>膏劑低劑量組</column><column>0.2g</column><column>10</column><column>9.5106±0.0976**</column><column>8.1545±0.0582**</column></row><row><column>膏劑中劑量組</column><column>0.4g</column><column>10</column><column>9.2864±0.0582**</column><column>8.2650±0.0634**</column></row><row><column>膏劑高劑量組</column><column>0.8g</column><column>10</column><column>9.1321±0.0946**</column><column>83712±0.0667**</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較林P〈0.01，*P<0.05。表8結(jié)果可見(jiàn)，從吞噬系數(shù)顯示，免疫正常組均較免疫抑制組大。膏劑的低、中和高劑量組均能非常顯著增加小鼠的免疫作用，對(duì)免疫早期的脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞有促進(jìn)增生作用，效果優(yōu)于養(yǎng)陰清肺膏，與空白對(duì)照組比較(P<0.01),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論通過(guò)藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明的藥物能非常顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用；非常顯著延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏時(shí)間及減少咳嗽次數(shù)，具有一定的鎮(zhèn)咳作用；非常顯著增加小鼠氣管粘膜酚紅的分泌量，即有一定的祛痰作用；能非常顯著增加小鼠的免疫作用，對(duì)免疫早期的脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞有促進(jìn)增生作用，效果優(yōu)于養(yǎng)陰清肺膏。從而為治療陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等提供了藥效學(xué)依據(jù)。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一中藥活性組分西洋參10g、川貝母20g、琵琶葉95g、北沙參40g、桔梗50g、苦杏仁5g、甘草12g、薄荷腦O.3g、杏仁水18ml;制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成凈14分，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IQ),用體積百分比為60%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬48小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至50。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.25的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成50。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.40的稠膏B;其中加水量分別為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的2、4倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B，混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入到炫化的基質(zhì)聚乙二醇4000中攪拌均勻，在溫度80。C條件下，滴制入二曱基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制劑。實(shí)施例二中藥活性組分西洋參12g、川貝母45g、琵琶葉40g、北沙參18g、桔梗20g、苦杏仁50g、甘草6g、薄荷腦O.6g、杏仁水8ml;制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成扭盼，混合均勻，照力t曼膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IQ),用體積百分比為90%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬60小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮2次，第一次3小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的稠膏B;其中加水量分別為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的5、3倍;③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入到熔化的基質(zhì)聚乙二醇6000中撹拌均勻，在溫度85。C條件下，滴制入二曱基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制劑。實(shí)施例三中藥活性組分西洋參25g、川貝母15g、琵琶葉75g、北沙參10g、桔梗55g、苦杏仁35g、甘草18g、薄荷腦O.lg、杏仁水15ml;制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成扭盼，混合均勻，照流憂(yōu)膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IQ),用體積百分比為50﹪乙醇溶液做溶劑，分別浸漬72小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮3次，第一次1.5小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的稠膏B;其中加水量分別為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的3、4、5倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠奮A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入到熔化的基質(zhì)聚硬脂酸鈉中攪拌均勻，在溫度85℃條件下，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制劑。實(shí)施例四中藥活性組分西洋參45g、川貝母25g、琵琶葉100g、北沙參15g、桔梗10g、苦杏仁40g、甘草16g、薄荷腦0.9g、杏仁水20ml;制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成扭盼，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IQ),用體積百分比為70%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.40的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^^襯草加水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為l.35的稠膏B;其中加水量分別為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^f^W草總重量的5、4、2倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和備^水，混合均勻，加入到熔化的基質(zhì)甘油中攪拌均勻，在溫度85。C^f牛下，滴制入二曱1^圭油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制劑。實(shí)施例五中藥活性組分西洋參35g、川貝母40g、琵琶葉55g、北沙參25g、桔梗60g、苦^^^f二28g、甘草2g、薄荷腦l.Og、杏仁水7ml;制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成4站分，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IQ),用體積百分比為80%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.40的稠膏A;步驟②、③同實(shí)施例四；④合并稠膏A和稠膏B,"曰^均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和^[二水，'"給均勻，加入到炫化的M單石tl旨酸甘油酯中攪拌均勻，在溫度85。C^f牛下，滴制入二曱^5圭油中，冷M滴丸，去硅油，千燥包衣得滴丸制劑。實(shí)施例六中藥活性組分西洋參18g、川貝母35g、琵琶葉45g、北沙參35g、桔梗15g、苦杏仁12g、甘草2Gg、薄荷腦G.8g、杏仁水5ml;制備方法其中步驟①同實(shí)施例四；步驟②、③同實(shí)施例三；④合并稠膏a和稠膏b,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入到熔化的M硬酯酸中攪拌均勻，在溫度85℃條件下，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，千燥包衣得滴丸制劑。實(shí)施例七中藥活性組分西洋參40g、川貝母18g、琵琶葉85g、北沙參20g、桔梗40g、苦^f二15g、甘草14g、薄荷腦O.7g、杏仁水12ml;制備方法其中步驟①同實(shí)施例二；步驟②、③同實(shí)施例三；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入到熔化的M植物油中攪拌均勻，在溫度85℃條件下，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制劑。所述的基質(zhì)還可以為蟲(chóng)蠟、氬化油。實(shí)施例八中藥活性組分西洋參16g、川貝母31g、琵琶葉58g、北沙參32g、桔梗31g、苦杏仁22g、甘草12g、薄荷腦0.5g、杏仁水10ml;制備方法其中步驟①同實(shí)施例二；步驟②、③同實(shí)施例三；④合并稠膏A和稠膏B，混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入到熔化的M，中攪拌均勻，在溫度85℃條件下，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制劑。實(shí)施例九中藥活性組分西洋參20g、川貝母22g、琵琶葉80g、北沙參22g、桔梗25g、苦^[二45g、甘草4g、薄荷腦0.2g、杏仁水16ml;制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成砵JM:分，混合均勻，用體積百分比為55%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬80小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮之5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^[二^#草加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.35的稠膏B;其中加水量為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和草總重量的5、3倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料蜂蜜250g、麥芽糖300ml和單糖漿，混合均勻，冷卻至常溫，加入薄荷腦乙醇溶液和^f二水，^給均勻，再加單糖漿調(diào)制成1000ml，即得膏劑。實(shí)施例十中藥活性組分西洋參30g、川貝母28g、琵琶葉50g、北沙參38g、桔梗12g、苦杏二38g、甘草8g、薄荷腦0.4g、杏仁水14ml;制備方法其中步驟①、②、③同實(shí)施例二；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料蜂蜜300g、麥芽糖250ml和單糖漿，混合均勻，冷卻至常溫，加入薄荷腦乙醇溶液和4^二水，';^^均勻，再加單糖漿調(diào)制成1000ml，即得膏劑。實(shí)施例十一24中藥活性組分西洋參38g、川貝母42g、琵琶葉"70g、北沙參28g、桔梗45g、苦杏仁18g、甘草9g、薄荷腦0.6g、杏仁水19ml;制備方法其中步驟①、②、③同實(shí)施例三；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料蜂蜜350g、麥芽糖200ml和單糖漿，混合均勻，冷卻至常溫，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，再加單糖漿調(diào)制成1000ml，即得膏劑。實(shí)施例十二中藥活性組分西洋參15g、川貝母30g、琵琶葉60g、北沙參30g、桔梗30g、苦杏仁20g、甘草10g、薄荷腦G.5g、杏仁水l0ml;制備方法將西洋參、川貝母粉碎成4l4分，照^i曼膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一鄒附錄IQ)，用體積比為70%的乙醇做溶劑，分別浸漬72小時(shí)后滲漉，收集滲漉液300ml,回收乙醇并減壓濃縮至50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮二次，每次加水600ml，每次2小時(shí)，合并堿液，濾過(guò)，濾液濃縮至50℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；將上述稠膏混合均勻，加蜂蜜300g,麥芽糖250ml和單糖漿適量，混勻，放冷，加入用乙醇溶解的薄荷腦及杏仁水，混勻，再加單糖漿調(diào)制成1000ml，即得。質(zhì)量控制方法(1)取所得制劑40ml,加水15ml，攪勻，置三角燒瓶中，瓶中懸掛一條三硝基苯酚試紙，用軟木塞塞緊，置溫水浴中，10分鐘后，試紙即顯磚紅色；所述的三硝基苯酚試紙?jiān)谑褂们敖?0%碳酸鈉溶液片刻取出晾干；(2)取所得制劑50ml，加水30ml，搖均，加入飽和的正丁醇提取二次，每次60ml，合并提耳緩，蒸干，殘?jiān)訚舛葹?.lmol/L的氪氧化鈉溶液15ml使其溶解，加入飽和的正丁醇提取兩次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌二次，每次15ml，棄去水液，正丁醇加無(wú)水^友酸鈉適量，搖均，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訒醮糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取西洋參對(duì)照藥材4分末lg，加70%乙醇20ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸千，殘漆加水10ml使其溶解，加入飽和的正丁醇20ml提取，分耳又正丁醇提取液，用水10ml洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)訒醮糽ml使溶解，作為對(duì)照品溶液；再耳JlA參皂戒Rbl，Re，Rgl對(duì)照品，加曱醇制成每毫升lmg的混合液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB),取供試品溶液10jal，對(duì)照藥材溶液對(duì)照品溶液各3y1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-正丁醇-曱醇-水(20:40:15:20，5-10℃，放置12小時(shí))的下層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)(10-25℃，相對(duì)濕度小于60%，層析缸預(yù)飽和15min)，取出，立即用熱風(fēng)吹干，噴以10%疏酸乙醇溶液，在105。C烘數(shù)分鐘至斑點(diǎn)顯色清晰,分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色語(yǔ)相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)；(3)取所得制劑100ml,加水20ml，混勻，加新配制的氨試液25ml(調(diào)PH值至ll以上)，混勻，加氯仿80ml萃取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘漆加乙醇O.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取川貝對(duì)照藥材2.8g,力口氨試液2ml使?jié)櫇?，放置O.5小時(shí)，加氯仿30ml,加熱回流0.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)谝掖糘.5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色鐠法試驗(yàn)(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB),吸取上述兩種溶液各20ul，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以正己烷-醋酸乙酉旨-二乙胺(12:8:l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鐘試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取所得制劑50ml，加水100ml，混勻，加入飽和的正丁醇80ml萃取，正丁醇液揮干，殘漆加水3ml使溶解，加于已處理好的AgilentQ柱(500mg-3ml)(先以少量曱醇浸潤(rùn)，再以水洗去曱il^用)上，分別用水20ml,曱醇10ml洗脫，收集曱醇洗脫液后，蒸干，殘?jiān)脮醮糽ml溶解，作為供試品溶液,；取甘草對(duì)照藥材O.5g，加曱醇20nil超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訒醮糽ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色鐠法試驗(yàn)(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)，吸取上述兩種溶液各1ja1,分別點(diǎn)于同一堿性硅膠G薄層板(Merck硅膠G預(yù)制板浸以0.3%氪氧化鈉乙醇溶液)上，以醋酸乙S旨-曱醇-冰醋酸-水(15:1:1:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%硫酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(5)按[含量測(cè)定]項(xiàng)下氣象色譜法測(cè)定，供試品色語(yǔ)應(yīng)呈現(xiàn)與薄荷腦、苯曱醛對(duì)照品保留時(shí)間相同的色謹(jǐn)峰；人參取人參(白參)對(duì)照藥材粉末lg,照步驟(2)項(xiàng)下對(duì)照溶液制備方法，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，取步驟(2)項(xiàng)下供試品溶液10μl和上述對(duì)照藥材溶液5u1，分別點(diǎn)于同一石封交G薄層沬Ui，以氯仿-曱醇-水(65:35:10)5-l0℃放置12小時(shí)的下層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)10-25。C相對(duì)濕度小于60%，層析釭預(yù)飽和15^4中)，彭巨10cm,取出，立即用熱風(fēng)吹干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C烘數(shù)分鐘至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下抬p現(xiàn)，供試品色鐠中，不得顯與對(duì)照藥材完全一致的斑點(diǎn)；相對(duì)密度應(yīng)為1.38-1.44(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IF);其他應(yīng)符合煎膏劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IF);照氣象色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIE)測(cè)定色鐠務(wù)泮與系統(tǒng)適應(yīng)實(shí)驗(yàn)以聚乙二醇(PEG)-20M為固定相，涂布濃度10%,以ChromosorbW(AW-FMSC)為擔(dān)體，柱長(zhǎng)2m,涂布濃度10%;氮?dú)鉃檩d氣，這樣進(jìn)口溫度20(TC,檢測(cè)器溫度22(TC,柱溫120。C,理論板數(shù)按薄荷腦峰計(jì)算應(yīng)不得低于6000,與其他化合物的分離度應(yīng)符合要求；對(duì)照品溶液的制備取苯曱醛及薄荷腦對(duì)照品適量,精密稱(chēng)定,加正己烷溶解，分別制成每lml含3.Omg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取本品50g,精密稱(chēng)定，置圓底燒瓶中，加蒸餾水300ml,連接揮發(fā)油揭:取器，照揮發(fā)油測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄XD)4喿作，自測(cè)定器上端加蒸餾水適量，用吸管加正己烷2-3ml，連接回流冷凝管，加熱至燒瓶?jī)?nèi)溶液孩i沸，^H呆持微沸3小時(shí)，冷卻后棄去水溶液，將正己烷液通過(guò)一個(gè)鋪右約lg無(wú)水硫酸鈉的漏斗，移入5ml量瓶中，揮發(fā)油測(cè)定器內(nèi)壁少量正己烷洗滌，洗液合并，加正己烷稀釋至刻度，混勻，即得；測(cè)定法分別精密吸擬于照品溶液和供試品溶液各注入氣象色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得；本品每100g含苦仁甙以苯曱趁(C7H60)計(jì)，應(yīng)不得低于24.9mg;每100g含薄荷腦(C10H20)應(yīng)不得低于20.Omg。權(quán)利要求1.一種用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苔的中藥制劑，包括中藥活性組分和醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，所述的中藥活性組分由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參10-45川貝母15-50琵琶葉40-100北沙參10-40桔梗10-60苦杏仁5-50甘草2-20薄荷腦0.1-1.0杏仁水5-20。2、按照權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述的中藥活性組分由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參10-25川貝母20-40絕琶葉40-80北沙參20-40桔梗15-45苦杏仁15-30甘草5-15薄荷腦0.3-0.8杏仁水5-15。3、按照權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述的中藥活性組分由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參12-20川貝母25-35龍琶葉55-70北沙參20-35桔梗20-35苦杏仁15-25甘草5-15薄荷腦0.3-0.8杏仁水8-12。4、按照權(quán)利要求l所述的中藥制劑，其特征在于所述的制劑為滴丸制劑或膏劑。5、一種制備權(quán)利要求4所述的滴丸制劑的方法，包括如下步驟①將西洋參、川貝母粉碎成粗粉，混合均勻，用體積百分比為50-90%乙醇溶液啦文溶劑，分別浸漬48-90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.40的裯膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏B;其中加水量為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的2-5倍;③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入到基質(zhì)中攪拌均勻，在溫度80-85。C條件下，滴制入二甲基硅油中，冷凝成滴丸，去硅油，干燥包衣得滴丸制劑。6、按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的基質(zhì)水溶性基質(zhì)或水不溶性基質(zhì)。7、按照權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的水溶性基質(zhì)為聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸鈉、甘油中的一種或其中幾種的混合物；所述的水不溶性的基質(zhì)有硬酯酸、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)蠟、蜂蠟、氬化油以及植物油等。8、一種制備權(quán)利要求4所述的膏劑的方法，包括如下步驟①將西洋參、川貝母粉碎成粗粉，混合均勻，用體積百分比為50-90%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬48-90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮之5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮2-3次，每次l-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成50。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏B;其中加水量為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的2-5倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B，混合均勻，加入醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，混合均勻，冷卻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，再加單糖漿調(diào)制，即得膏劑。9、按照權(quán)利要求8所述方法，其特征在于所述的藥用輔料為蜂蜜、麥芽糖和單糖漿。10、一種制備用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苔的中藥膏劑的方法，其特征在于包括如下步驟①稱(chēng)取原料藥西洋參15g、川貝母30g、琵琶葉60g、北沙參30g、桔梗30g、苦杏仁20g、甘草10g、薄荷腦O.5g、杏仁水10ml;②將西洋參、川貝母粉碎成粗粉，用體積比為70°/。的乙醇做溶劑，分別浸漬72小時(shí)后滲漉，收集滲漉液300ml,回收乙醇并減壓濃縮至50。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；③將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮二次，每次加水600ni1,每次2小時(shí)，合并堿液，濾過(guò)，濾液濃縮至5(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；④將上述稠膏混合均勻，加蜂蜜300g,麥芽糖250ml和單糖漿適量，混勻，放冷，加入用乙醇溶解的薄荷腦及杏仁水，混勻，再加單糖漿調(diào)制成1000ml,即得。11、權(quán)利要求IO所述的中藥丸劑的質(zhì)量控制方法，其定性鑒別方法包括如下的一種或幾種(1)取所得制劑40ml,加水15ml,攪勻，置三角燒瓶中，瓶中懸掛一條三硝基笨酚試紙，用軟木塞塞緊，置溫水浴中，IO分鐘后，試紙即顯磚紅色；所述的三硝基苯酚試紙?jiān)谑褂们敖?0%碳酸鈉溶液片刻取出晾干；(2)取所得制劑50ml,加水30ml,搖均，加入飽和的正丁醇提取二次，每次60ml,合并提耳又液，蒸干，殘?jiān)訚舛葹?.lmol/L的氬氧化鈉溶液1Sml使其溶解，加入飽和的正丁醇提取兩次，每次20mi,合并正丁醇提取液，用水洗滌二次，每次15ml，棄去水液，正丁醇加無(wú)水碳酸鈉適量，搖均，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取西洋參對(duì)照藥材粉末lg,加70。/。乙醇20ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶解，加入飽和的正丁醇20ml提取，分取正丁醇4是耳又液，用水10ml洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為對(duì)照品溶液；再取人參皂甙Rbl,Re，Rgl對(duì)照品，加甲醇制成每毫升各含lmg的混合液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，取供試品溶液10nl，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各3ju1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-正丁醇_曱醇-水(20:40:15:20,5-IO"C,放置12小時(shí))的下層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)(10-25°C,相對(duì)濕度小于60%,層析缸預(yù)飽和15min),取出，立即用熱風(fēng)吹干，噴以10°/。硫酸乙醇溶液，在105。C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nni)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)；(3)取所得制劑100ml,加水20ml,混勻，加新配制的氨試液25ml(調(diào)PH值至11以上)，混勻，加氯仿80ml萃取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取川貝對(duì)照藥材2.8g,加氨試液2ml使?jié)櫇?，放?.5小時(shí)，加氯仿30ml,加熱回流0.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糋.5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色語(yǔ)法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20jal，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-二乙胺(12:8:l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀石輿化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色語(yǔ)相應(yīng)的位置上顯相同顏色的孩王點(diǎn)；(4)取所得制劑50ml,加水lOOml，混勻，加入飽和的正丁醇80ml萃取，正丁醇液揮干，殘?jiān)铀?ml使溶解，加于已處理好的AgilentC18柱(500mg-3ml)(先以少量甲醇浸潤(rùn)，再以水洗去甲醇備用)上，分別用水20ml,甲醇10ml洗脫，收集曱醇洗脫液后，蒸干，殘?jiān)眉状糽ml溶解，作為供試品;容液，；取甘草對(duì)照藥材0.5g,加曱醇20ml超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訒醮糽ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸:取上述兩種溶液各1ml,分別點(diǎn)于同一堿性硅膠G薄層板(Merck硅膠G預(yù)制;^反漫以0.3%氫氧化鈉乙醇溶液)上，以醋酸乙酯-甲醇-冰醋酸-水(15:1:1:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%硫酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365腿)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點(diǎn)；(5)按[含量測(cè)定]項(xiàng)下氣象色語(yǔ)法測(cè)定，供試品色譜應(yīng)呈現(xiàn)與薄荷腦、笨甲醛對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰；[檢查]人參取人參(白參)對(duì)照藥材粉末lg，照步驟(2)項(xiàng)下對(duì)照溶液制備方法，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，取步驟(2)項(xiàng)下供試品溶液10ji1和上述對(duì)照藥材溶液5m1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65:35:10)5-10。C放置12小時(shí)的下層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)(10-25。C相對(duì)濕度小于60%,層析缸預(yù)飽和15分鐘)，展距10cm，取出，立即用熱風(fēng)吹干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C烘數(shù)分鐘至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，不得顯與對(duì)照藥材完全一致的斑點(diǎn)；相對(duì)密度應(yīng)為1.38-1.44(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IF);其他應(yīng)符合煎膏劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IF);[含量測(cè)定]照氣象色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIE)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)試驗(yàn)以聚乙二醇(PEG)-20M為固定相，涂布濃度10%,以ChromosorbW(AW-FMSC)為擔(dān)體，柱長(zhǎng)2m,涂布濃度10%;氮?dú)鉃檩d氣，這樣進(jìn)口溫度2G(TC，檢測(cè)器溫度22(TC，柱溫12(TC，理論板數(shù)按薄荷腦峰計(jì)算應(yīng)不得低于6000，與其他化合物的分離度應(yīng)符合要求；對(duì)照品溶液的制備取苯甲醛及薄荷腦對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加正己烷溶解，分別制成每lml含3.Omg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取本品50g,精密稱(chēng)定，置圓底燒瓶中，加蒸餾水300ml,連接揮發(fā)油提取器，照揮發(fā)油測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄XD)採(cǎi)作，自測(cè)定器上端加蒸餾水適量，用吸管加正己烷2-3ml，連接回流冷凝管，加熱至燒瓶?jī)?nèi)溶液微沸，并保持微沸3小時(shí)，冷卻后棄去水溶液，將正己烷液通過(guò)一個(gè)鋪右約lg無(wú)水硫酸鈉的漏斗，移入5ml量瓶中，揮發(fā)油測(cè)定器內(nèi)壁少量正己烷洗滌，洗液合并，加正己烷稀釋至刻度，混勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各1m1,注入氣象色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得；本品每100g含苦杏仁甙以苯甲醛(C孔O)計(jì)，應(yīng)不得低于24.9mg;每100g含薄荷腦(C!。H2。0)應(yīng)不得低于20.Omg.全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種的中藥制劑，包括中藥活性組分和醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，將西洋參、川貝母粉碎成粗粉，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IQ)滲漉，滲漉液回收乙醇并減壓濃縮成稠膏，琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁、甘草加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，與上述稠膏混勻，加入適量乙醇溶解的薄荷腦及杏仁水，混合均勻，制備成滴丸或膏劑。本發(fā)明制得的中藥制劑具有療效顯著、生物利用度高、起效快，毒副作用小、服用方便、易于被患者的優(yōu)點(diǎn)，可用于治療治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苔等病癥。文檔編號(hào)A61K36/8966GK101204510SQ20061016765公開(kāi)日2008年6月25日申請(qǐng)日期2006年12月21日優(yōu)先權(quán)日2006年12月21日發(fā)明者楊文龍申請(qǐng)人:楊文龍